Научная статья на тему 'Взаимосвязь носительства аллелей генов, участвующих в развитии ИБС, с эффективностью различных схем гиполипидемической терапии'

Взаимосвязь носительства аллелей генов, участвующих в развитии ИБС, с эффективностью различных схем гиполипидемической терапии Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
52
9
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Маль Галина Сергеевна, Холименко Никита Михайлович, Мишин Сергей Владимирович

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Текст научной работы на тему «Взаимосвязь носительства аллелей генов, участвующих в развитии ИБС, с эффективностью различных схем гиполипидемической терапии»

ВЗАИМОСВЯЗЬ НОСИТЕЛЬСТВА АЛЛЕЛЕЙ ГЕНОВ, УЧАСТВУЮЩИХ В РАЗВИТИИ ИБС, С ЭФФЕКТИВНОСТЬЮ РАЗЛИЧНЫХ СХЕМ ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКОЙ ТЕРАПИИ Маль Г.С.1, Холименко Н.М.2, Мишин С.В.3

'Маль Галина Сергеевна — доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой,

кафедра фармакологии;

2Холименко Никита Михайлович — студент; 3Мишин Сергей Владимирович — студент, лечебный факультет, Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования Курский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения Российской Федерации, г. Курск

В настоящее время наиболее широко распространена система взглядов на развитие ИБС как мультифакториальное заболевание, обусловленное сложным взаимодействием генетических и средовых факторов, от взаимодействия которых зависят длительность латентного периода, сроки клинической манифестации, течение и прогноз заболевания. Сложный механизм формирования клинического фенотипа ИБС обусловлен большим количеством генов, вовлеченных в патогенез. Из 40000 генов, представленных в геноме человека, более половины (>25000) лежат в основе функционирования сердечно-сосудистой системы [1]. Гены, детерминирующие физиологический признак и вследствие полиморфизма которых может возрасти риск заболевания, называют генами-кандидатами [4]. К ним относят гены ионных каналов, эндотелинов, каллекреинкининового пути, молекул адгезии, факторов роста и гормонов, тромбоксанов, простагландинов, гены ренин-ангиотензиновой системы, N0-синтетазы, аполипопротеинов и ферментов метаболизма липидов [2].

Основным белком, участвующим в метаболизме липидов и обеспечивающим обратный транспорт ХС, является БПЭХ, который осуществляет перенос ЭХ от ХС ЛВП к атерогенным ЛП (ХС ЛПП, ХС ЛОНП, ХС ЛНП), что ведет к снижению уровня ХС ЛВП [3]. В то же время происходит обратный перенос ТГ в направлении от ХС ЛНП, ХС ЛОНП к ХС ЛВП.

В нашем исследовании с целью поиска индивидуальных критериев для применения гиполипидемических средств у больных ИБС с атерогенными ГЛП была изучена генотипическая гетерогенность субпопуляции, как известно, оказывающая влияние на эффективность лечения. Для этого проведено генотипирование полиморфизмов следующих гено: белка-переносчика ЭХ -СЕТРТщ1В (+279G>A) (ге708272) (генотипы +27900, +279GA, +279АА), липопротеинлипазы -ЬРЬНтШ (Т+4950) (ге320) (генотипы +495ТТ, +495Т0, +49500), эндотелиальной Ш-синтетазы -А0&3-786Т>С (ге2070744) (генотипы -786ГГ, -786ТС, -786СС), ангиотензин-превращающего фермента - АСЕШ (М646994) (генотипы: II, ГО, ББ).

Среди пациентов, получавших монотерапию розувастатином, частота генотипов +27900, +2790Л, +279ЛЛ по полиморфизму CETPTaq1B соответствовала 29%, 62,9% и 8,1%, для генотипов +495ТТ, +495Т0, +49500 по полиморфизму ЬРШШт- 50%, 41,9% и 3,2%; для генотипов -786ТТ, -786ТС, -786ССпо полиморфизмуА0£3-786Т>С - 37,1%, 58,1% и 3,2%; для генотипов II, ГО, ББ по полиморфизму АСЕ1/Б 37,1%, 40,3% и 20,9% соответственно. В то время как частоты генотипов среди пациентов, получавших комбинированную терапию (розувастатин + эзетемиб), распределились следующим образом: 44,8%, 34,5%и 20,7% для +27900, +2790Л, +279АА генотипов полиморфизма СЕТРТщШ; 62,1%, 24,1% и 13,8% для +495ТТ, +495Т0, +49500 генотипов полиморфизма ЬРЬНхшАШ; 51,2%, 17,2% и 31,1% для -786ТТ, -786ТС, -786СС генотипов полиморфизма Л0&3-786Т>С; 51,7%, 31,1% и 17,2% для II, 1Б, ББ генотипов по полиморфизму АСЕИБ соответственно.

В результате изучения частот генотипов по исследуемым полиморфизмам оказалось, что в группе, резистентной к монотерапии розувастатином, превалирующими оказались гомозиготы по «мутантному» аллелю для полиморфизмов CETPTaq1B, ЬРЬНтЖ! и М083-786Т>С, тогда как для полиморфизма АСЕИБ преобладающим в группе комбинированной терапии оказался генотипом II, то есть гомозигота по «нормальному» аллелю.

Список литературы

1. Кардиоваскулярная профилактика. Российские рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов //Кардиоваскулярная терапия и профилактикаю, 2011. № 10 (6). С. 3-64.

2. Королева О.С., Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А. Генетические аспекты индивидуальной чувствительности к статинам // Кардиология, 2005. № 5. С. 60-70.

3. HDL from CETP deficient subjects shows enhanced ability to promote cholesterol efflux from macrophages in an apoE- and ABCGl-dependent pathway / F. Matsuura [et al.] // J. Clin. Invest., 2006. Vol. 116. P. 1435-1442.

4. Klos K.L.E. Consistent effects of genes involved in reverse cholesterol transport on plasma lipid and apolipoprotein levels in CARDIA participants / Kathy L.E. Klos, Charles F. Sing, Eric Boerwinkle [et al.] // Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2006. Vol. 26. P. 1828—1834.

ПРОБЛЕМЫ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ ЖИЗНИ И ПУТИ СОХРАНЕНИЯ ЗДОРОВЬЯ НА ДОЛГИЕ ГОДЫ Спиров С.А.

Спиров Сергей Александрович — студент, кафедра стоматологии, Медицинский институт Северо-Восточный федеральный университет, г. Якутск

Изучение продолжительности жизни человека на научной основе впервые было начато в XVII в. английским астрономом Эдмундом Галлеем. Он же, как известно, открыл приближающуюся к Земле каждые 76 лет комету, названную его именем. Более 150 лет тому назад служащий страховой компании Бенджамин Гомперц описал динамику смертности людей, позволяющую сделать важные выводы о роли различных факторов в ее развитии.

Существуют важные резервы увеличения длительности жизни, которые могут быть использованы благодаря профилактике основных заболеваний человека, устранения ряда факторов риска. Достаточно указать, что такие факторы, как алкоголизм, курение, переедание, забирают 4 года жизни. По подсчетам, проведенным Американской организацией здравоохранения, 80,4% случаев смерти от циррозов печени, 40% несчастных случаев, 10% заболеваний мозга связано с потреблением алкоголя. У курильщиков в 10,8 раза чаще рак легких, в 6,1 - бронхит и эмфизема легких, в 5,4 - рак гортани, в 2,6 раза - болезни сердечнососудистой системы. По мнению демографов, победа над раком и болезнями органов кровообращения даст человечеству выигрыш в 8-10 лет [5, с.124]

По исследованиям якутского геронтолога Л.А. Львова, известно, что долгожители Оймяконья Ф.А. Максимова дожили до 119 лет, в Верхоянье, И.Н. Максимов - 120 лет, в Саккырыре Винокуров - 105 лет, в Вилюйске Федоров - 156 лет, в Кобяйском районе братья Ивановы - больше 100 лет.

В ходе моего исследования изучены биографии жителей наслегов Илимнир, Бордон Сунтарского улуса, проведены беседы с ними, с их родственниками.

В Илимнирском наслеге живет 234 человек. Население в основном занимается сельским хозяйством, животноводством, коневодством, летом активно выращивает различные культуры.

Егорова Анна Константиновна. Родилась в 1887 году. В молодости работала на ферме. В 1950 году приехала из Бордона. Муж погиб на войне. Воспитывала девочку - сироту. Девочка часто болела. Оставив матери 8 детей, умерла в 43 года.

По рассказам внуков, бабушка любила молочные продукты - суорат, куерчэх, тар. Одевалась легко. В любое время года в Бордон, Сунтар ходила пешком. Закончив утреннюю дойку, шла, взвалив на плечи нехитрые гостинцы родственникам, в Бордон или Сунтар и возвращалась к вечерней дойке. Очень любила гостей, ее стол был всегда накрыт для них. Никогда не ругалась. «Мы никогда не видели ее грустной, только когда умерла мама»,-вспоминают внуки. До преклонных лет косила траву.

Анна Константиновна умерла в 1991 году в 104 года. 8 ее внуков, 25 внуков и 8 праправнуков вспоминают ее с любовью.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.