CC BY
31
УДК 615.036.8
ФОРМИРОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ ИБС
ПРИ ДВОЙНОМ ИНГИБИРОВАНИИ ХОЛЕСТЕРИНА
Н.Ю. Камшилина, Г.С. Маль
ГБОУ ВПО КГМУМинздрава РФ Кафедра фармакологии г. Курск, Россия
Аннотация. Статья посвящена оценке эффективности выборочных средств гиполипидемической терапии на основе индивидуальных критериев подбора у больных кардиологического профиля. Проведенное исследование генотипи-ческой гетерогенности субпопуляции позволило оценить эффективность тактики лечения, дало возможность персонализировано подобрать необходимую комбинацию препаратов для достижения целевых нормальных значений уровня холестерина, а также исключить возникновение нежелательных лекарственных реакций, что в конечном итоге обеспечит успех лечения, позволит найти выгодное соотношение: цена лекарственного препарата — качество лечения.
Ключевые слова: генетические факторы, гиперлипидемическая терапия, ишемическая болезнь сердца, кардиология, статины.
По данным ВОЗ, ишемическая болезнь сердца (ИБС) занимает одно из первых мест среди причин смерти людей по всему миру наряду с другими заболеваниями кардиологического профиля. Качество жизни больных ИБС снижено, что ведет к потере трудоспособности, инвалидизации и в конечном итоге к увеличению смертности населения страны [1; 2; 5]. Патогенетически ИБС обусловлена снижением просвета коронарных артерий вследствие нарушения обмена липидов с отложением ате-росклеротических бляшек в стенах сосудов. Гипо-липидемическая терапия может обеспечить профилактический и лечебный эффекты при заболеваниях сердечно-сосудистой системы, однако целевые нормальные значения уровня холестерина достигаются в равной степени не у всех пациентов. Исходя из этого, для достижения наибольшей эффективности проводимого лечения необходимо персонализировано подобрать средства гиполипиде-мической терапии и их дозы [4; 5].
Давно доказано, что генетические особенности организма определяют метаболизм всех веществ, в том числе и лекарственных средств. В таком случае, генетическая детерминанта фармако-кинетики лекарственного средства обусловит эффективность или неэффективность терапии или развитие нежелательных лекарственных реакций [8]. Несомненно, и врач и пациент заинтересованы в подборе индивидуальной дозы препарата для контроля уровня холестерина и поддержания его в допустимых границах, что обеспечит успех лечения, такой подход актуален для персонализированной медицины [5; 7].
Проведение гиполипидемической терапии характеризуется длительным или пожизненным использованием, следовательно, необходимо сопоставить экономические аспекты тактики лечения с клиническими и социальными факторами [3; 6]. Отсюда возникает вопрос комплексной оценки оптимального соотношения цены препарата и его
—--—-
~ 19 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
The Journal of scientific articles "Health and Education Millennium", 2016. Vol. 18. No 1
—--—
эффективности в каждом конкретном случае, что в итоге даст возможность исключить приобретение неэффективных средств и возникновение нежелательных лекарственных реакций.
Цель исследования: оценить эффективность выборочных средств гиполипидемической терапии на основе критериев генетической гетерогенности субпопуляции для коррекции нарушений липидно-го обмена у больных кардиологического профиля.
Материалы и методы. В качестве исследуемой группы были выбраны 120 мужчин, страдающих ИБС в сочетании со стабильной стенокардией напряжения I—II ФК с первичными изолированной и сочетанной гиперлипидемией, принадлежащих к группе очень высокого риска развития сердечно-сосудистых осложнений. Возраст пациентов колебался от 41 до 60 лет. Все исследуемые не принимали ранее статины или прекратили их прием не позднее, чем за 3 месяца до этапа скрининга.
Исследование проведено проспективным методом, фармакологическая коррекция была осуществлена стартовым препаратом розувастатин в дозе 10 мг в сутки. В случае, если при приеме розува-статина к 8 неделе исследования, достаточный эффект по уровню ХС ЛНП (1,8 ммоль/л) отсутствовал, пациент переводился на комбинированную терапию с добавлением эзетимиба в дозе 10 мг в сутки, что совпадает с актуальными рекомендациями по диагностике и коррекции нарушений липидного обмена (ВНОК, 2012 г.).
В нашем исследовании с целью поиска индивидуальных критериев для применения гиполипид-емических средств у больных ИБС с атерогенными гиперлипидемиями была изучена генотипическая гетерогенность субпопуляции, как известно, оказывающая влияние на эффективность лечения. Для этого проведено генотипирование полиморфизмов следующих генов: белка-переносчика ЭХ — СБТРТад1Б (+2790>А) (ге708272) (генотипы +27900, +2790Л, +279ЛЛ), липопротеинлипазы -ЬРЬИшШП (Т+4950) (ге320) (генотипы +495ТТ, +495Т0, +49500), эндотелиальной КО-синтета-зы — Ш83-786Т> С (ге2070744) (генотипы -786ТТ, -786ТС, -786СС), ангиотензин-превра-щающего фермента — АСЕ 1/Б (ге4646994) (генотипы: II, ГО, ББ).
Результаты:
1. Включение эзетимиба 10 мг/сут в схему ги-полипидемической терапии, основанную на использовании розувастатина 10 мг/сут, приводило к достижению целевых значений ХС ЛНП у 30% больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения с изолированной и сочетанной ГЛП.
2. Степень гиполипидемического эффекта как при моно-, так и при двухкомпонентной терапии не имела прямой зависимости с выраженностью плейотропных эффектов розувастатина 10 мг/сут у больных ИБС, стабильной стенокардией напряжения I—II ФК в сочетании с первичной изолированной или сочетанной ГЛП.
3. При монотерапии розувастатином 10 мг/сут носительство генотипа +279ЛЛ по полиморфизму CETPTaq1B ассоциируется с повышением уровня ХС ЛВП на 27% в сравнении с генотипами +27900/0А (16,7%).
ЛИТЕРАТУРА
1. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний — интерполяция на Россию // Сердце. 2002. № 3. С. 109—112.
2. Диагностика и коррекция нарушений липидно-го обмена с целью профилактики и лечения атеросклероза. Российские рекомендации (IV пересмотр) // Кар-диоваскулярная терапия и профилактика. 2009. Т. 8. № 6 (Прилож. 3).
3. Ивлева А.Я. Фармакоэкономическое обоснование для применения липидснижающих средств // Кардиология. 1998. № 4. С. 48.
4. Изучение транспортеров лекарственных средств как новая возможность персонализации фармакотерапии / В. Кукес, Д. Сычев, Т. Бруслик и др. // Врач. 2007. № 5. С. 2—6.
5. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ише-мическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. М.: Реафарм, 2003.
6. Клинико-фармакологические аспекты полиморфизма генов-транспортеров органических анионов / В.Г. Кукес, Д. А. Сычев, Р.Е. Казаков и др. // Молекулярная медицина: научно-практический журнал. 2006. № 1. С. 31—35.
7. Кукес В.Г., Сычев Д., Ших Е. Изучение биотрансформации лекарственных средств — путь к повышению эффективности и безопасности фармакотерапии // Врач. 2007. № 1.
8. Середенин С.Б. Лекции по фармакогенетике. М.: МИА, 2004.
—--—-
~ 20 ~
Журнал включен в Перечень рецензируемых научных изданий ВАК при Министерстве образования и науки Российской Федерации по отраслям «Медицинские науки» и «Социологические науки»
Since 1999 p-ISSN 2226-7425, e-ISSN 2412-9437
Камшилина Н.Ю., Маль Г.С. Формирование лекарственного ответа у больных ИБС...
----—
FORMATION OF DRUG RESPONSE
IN PATIENTS WITH CORONARY ARTERY DISEASE
IN A CASE OF INHIBITION OF CHOLESTEROL
N. Y. Kamshilina, G.S. Mal
Kursk State Medical University of Ministry of Health of the Russian Federation Department of pharmacology Kursk, Russia
Annotation. The article is devoted to the evaluation of the effectiveness of selected funds lipid-lowering therapy on the basis of individual criteria for selection of patients with heart diseases. The research of genotypic heterogeneity of a subpopulation gives an assess to the effectiveness of treatment strategies. Also it gives the ability to personalize the choice of a desired combination of drugs to achieve target normal range cholesterol levels, as well as to eliminate the occurrence of adverse drug reactions, which will ultimately ensure the success of treatment, will allow to find an advantageous ratio: the price of the drug compared with the quality of treatment.
Key words: genetic factors; lipid-lowering therapy; coronary artery disease; cardiology; statins.
REFERENCES
1. Aronov D.M. Primary and secondary prevention of cardiovascular disease — interpolation on the Russian. Serdce, 2002, no. 3, pp. 109—112.
2. Diagnostics and correction of lipid disorders for the prevention and treatment of atherosclerosis. Russian recommendations (IV revision). Kardiovaskuljarnaja terapija i profilaktika, 2009, vol. 8, no. 6 (prilozh. 3).
3. Ivlev A.J. Pharmacoeconomic rationale for the use of lipid-lowering agents. Kardiologija, 1998, no. 4, p. 48.
4. Kukes V., Sychev D., Bruslik T. et al. The study of transporters of drugs as a new opportunity to personalize pharmacotherapy. Vrach, 2007, no. 5, pp. 2—6.
5. Karpov Y.A., Sorokin E.V. A stable coronary heart disease: the strategy and tactics of treatment. Moscow, Rea-farm, 2003.
6. Kukes V.G., Sychev D.A., Kazakov R.E. et al. Clinical-pharmacological aspects of gene polymorphism of organic anion transporter. Molekuljarnaja medicina, 2006, no. 1, pp. 31—35.
7. Kukes V.G., Sychev D., Shih E. Study of the biotransformation of drugs — a way to increase the effectiveness and safety of pharmacotherapy. Vrach, 2007, no. 1.
8. Seredenin S.B. Lectures on pharmacogenetics. Moscow, MIA, 2004.
РЕЦЕНЗЕНТЫ:
Михин Вадим Петрович — д.м.н., профессор, кафедра внутренних болезней № 2, КГМУ, г. Курск
Мельчинская Евгения Николаевна — д.м.н., ассистент кафедры внутренних болезней № 2, КГМУ, г. Курск
