CC BY
17
■ Мкарю, що практикуе_Тпявмя
To General Practitioner ■ [Jcmivic*
УДК 617-001-053.2 ЭО1: 10.22141/1608-1706.4.18.2017.109349
Гур 'ев С. О.1, Соловйов О. С.1, Танааенко О.М.2
1ДЗ «Укранський науково-практичний центр екстрено! медично! допомоги та медицини катастроф МОЗ Укра!ни», м. Ки!в, Укра!на
2Вiнницька обласна лкарня iм. М.1. Пирогова, м. Внниця, Укра!на
Роль 1нтерлеик1ну-6 у дюгностиц| 1нфекц1Иних ускладнень у постраждалих
1з пол1травмою
Резюме. Проблема сучасноI дагностики ¡нфекцйних ускладнень у постраждалих з полтравмою й ефективного контролю за перебгом захворювання в даний час е досить актуальною. На приклад1116 постраждалих з полтравмою та рзними клнчними формами ¡нфекцйних ускладнень було висвтлено роль 1Л-6 у раннй дагностиц розвитку запалення. Було виявлено прямий кореляцйний зв'язок м ¡жрвнем 1Л-6 та тяжкстю перебгу ¡нфекцйного ускладнення, а також можливсть його дагностування без наявноI клнчноI картини. Рвень 1Л-6 дозволяе диференцювати розвиток локально)' та генералЗовано1 ¡нфекцИ що дае можливсть призначати лкування та визначати прогноз у постраждалих з полправмою. Ключовi слова: постраждал¡; полтравма; ¡нтерлейк1н-6; запалення; травматична хвороба
Вступ
Проблема сучасно! дiагностики шфекцшних ускладнень у постраждалих iз полправмою i ефективного контролю за переб^ом захворювання в даний час е досить актуальною [1]. У клшчшй практищ наявш двi основш проблеми при дiагностицi тяжко! шфекци. Першою е проблема диференщаци мiж локальною та генералiзованою шфекщею, що супроводжуеться вщ-повiдними системними реакщями. Якщо патс^зюло-гiчнi ефекти синдрому системно! запально! вiдповiдi можливо визначити за наявностi клiнiчних ознак, то тяжюсть синдрому й прогноз кшшчно оцiнити значно важче [5]. Другою проблемою при дiагностуваннi ш-фекцiйних ускладнень у постраждалих iз полiтравмою е диференцiацiя мiж шфекщею та iмунокомпетент-ними захворюваннями [2]. Дiагностика iнфекцiйних ускладнень у постраждалих iз полiтравмою ускладнена ще й тим, що важко визначити, чим викликана шфек-цiя, екзогенним чи ендогенним чинником, та чи при-сутнш iмунодефiцитний стан, обумовлений тяжкою травмою чи наявним соматичним станом, що спостерь гався в постраждалого до травми. Ще одним фактором,
що ускладнюе дiагностичний процес, е негативна ге-мокультура та неясна мшробюлопчна картина шфек-цiйного ускладнення [2]. Запалення, що виникае тсля пошкодження тканин у травмованих, супроводжуеться продукщею цитокiнiв та бiлкiв гостро! фази, визначен-ня рiвня яких може свщчити про наявнiсть запалення та стушнь його тяжкостi. У зв'язку з цим зрозумiлий ште-рес дослiдникiв та клiнiцистiв до штерлейкшу-6 (1Л-6), який багато авторiв вважають специфiчним маркером iнфекцi!.
1нтерлейкш-6 (1Л-6) — один iз бтыв мiжклiтинно! взаемоди, що декретуеться при запаленш. Вiн е досить потужним активатором гiпоталамо-гiпофiзарно! системи, а глюкокортико!ди стимулюють його се-крецш по шляху негативного зворотного зв'язку [3]. 1нтерлейкш-6 вiдносять до прозапальних цитокiнiв. Вiн продукуеться багатьма кштинами: моноцитами, макрофагами, ендотелiальними клiтинами, i це вщ-буваеться пiд дiею рiзних факторiв, що включають прозапальш медiатори й ендотоксин [6]. У багатьох дослщженнях виявлений зв'язок мiж концентрацiею 1Л-6 та септичним процесом, а також летальшстю па-
© «Травма», 2017 © Trauma, 2017
© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017
Для кореспонденцп': Гур'ев Сергiй Омелянович, ДЗ «Укра'шський науково-практичний центр екстрено!' медично!' допомоги та медицини катастроф МОЗ Укра'ши», вул. Братиславська, 3, м. Кш'в, 02166, Укра'ша; факс: +38 (044) 518-57-08; e-mail: disastermed2@ukr.net For correspondence: Serhii Guriev, State Institution "Ukrainian scientific-practical center of emergency medical care and disaster medicine of Ministry of Health of Ukraine", Bratislavska st., 3, Kyiv, 02166, Ukraine; fax: +38 (044) 518-57-08; e-mail: disastermed2@ukr.net
88
Травма, p-ISSN 1608-1706, e-ISSN 2307-1397
TOM 18, № 4, 2017
Шенпв. Однак роль 1Л-6 у дiагностицi iнфекцiйних ускладнень у постраждалих i3 полiтравмою, на нашу думку, вивчена недостатньо, що й визначило завдан-ня нашо! роботи.
Матер1али та методи
Для виршення завдань дослiдження, пов'язаних i3 вивченням iмунологiчно! складово! дiагностики iнфекцiйних ускладнень у постраждалих i3 полправ-мою, проведений аналiз лiкування постраждалих контрольно! групи (116) вщповщно до критерпв По-годжувально! конференцп ACCP/SCCM 1992 року. Середнш вiк постраждалих становив 35,0 ± 0,7 року. Для включення в дослiдження постраждалi мали тяжку полггравму (> 20 балiв за шкалою Lyndzau в модифшацп Можаева та Малиша). Чоловiкiв було 79 (68,1 %), жшок — 37 (31,9 %). З огляду на вище-викладене масив контрольно! групи було розподле-но за клшшо-нозолопчною ознакою iнфекцiйного ускладнення: SIRS (systemic inflammatory response syndrome — синдром системно! запально! вщповщ) (n = 28), локальна iнфекцiя (n = 42), сепсис (n = 31), тяжкий сепсис (n = 9), септичний шок (n = 6). Уш постраждалi вiдповiдно до прийнято! в нашiй клшь Ш доктрини профiлактики iнфекцiйних ускладнень полправми лiкувалися за розробленою та впрова-дженою схемою сучасно! антибiотикотерапi! в поед-наннi з етапним хiрургiчним лiкуванням. Пiсля над-ходження в клшку всiм постраждалим виконувались первинш оперативнi втручання, направленi на збе-реження життя хворих.
Результати та обговорення
Концентрaцiя 1Л-6, однiею з основних функцiй якого е регуляшя процесiв визрiвaння антитшо-утворючих клiтин i продукцп iмуноглобулiнiв, е досить показовою, оскiльки вщбивае aктивaцiю синтезу aнтитiл, що часто страждае в постраждалих iз полiтрaвмою. У деяких повiдомленнях де-монструеться зaлежнiсть мiж пiдвищеним рiвнем
1Л-6 та результатом захворювання: чим бшьший рiвень 1Л-6, тим бшьша вiрогiднiсть летального випадку. Серед проспективно! групи жоден з по-страждалих не помер, тому шдтвердити або запе-речити дане твердження ми не можемо. Динамша рiвня 1Л-6 наведена в табл. 1.
Розрaхунковi показники вiрогiдностi подaнi в табл. 2.
Анaлiзуючи дaнi, наведеш в табл. 1, ми дшшли висновку, що в першу добу спостереження в уах клiнiчних групах було виявлено значне шдвищення рiвня 1Л-6. Нaвiть в групi SIRS рiвень 1Л-6 був пiдвищений у 8 рaзiв. Ще бiльшим цей показник був у груш локально! шфекци. Дещо нижчим виявився рiвень 1Л-6 у постраждалих iз генерaлiзовaною iнфекцiею, що можна пояснити початком розвитку сепсису й бшьш вираженим шдключенням протизапальних цитокiнiв. Однак шдвищення рiвня 1Л-6 майже в 9 рaзiв порiвняно з нормальним рiвнем повинно спонукати до пошу-ку вогнища iнфекцi!. У групах тяжкого сепсису та септичного шоку шдвищення рiвня 1Л-6 було дуже великим, показники перевищували норму у 20 i бiльше рaзiв.
На 5-ту добу в постраждалих iз полправмою та SIRS рiвень 1Л-6 знизився на 52,12 %, однак все одно перевищував норму майже в 4 рази. У груш локально! шфекци рiвень 1Л-6 також знизився, але тшьки на 20 %, вш у 8 рaзiв перевищував норму. У груш сепсису також вiдмiчaлось зниження рiвня 1Л-6, однак лише на 16 %, вш також перевищував норму у 8 рaзiв. Серед постраждалих iз тяжким сепсисом вiдмiчaлось зворотна тенденшя: рiвень 1Л-6 порiвняно з 1-ю добою зрю на 21,8 %. Така динамша пояснюеться каскадним збшьшенням запален-ня, посиленням видiлення групи прозапальних цитокшв, одним з яких е 1Л-6. У групi септичного шоку спостериалось зменшення рiвня 1Л-6, однак ми розцiнили таку динамшу скорiше як стaбiлiзaцiю стану постраждалих.
Таблиця 1. Динамша р1вня 1Л-6 (пг/мл) у постраждалих з ¡нфекц1йними ускладненнями полтравми
Доба КГ (n = 14) SIRS (n = 28) Локальна iнфекцiя (n = 42) Сепсис (n = 31) Тяжкий сепсис (n = 9) Сепичний шок (n = 6)
1-ша 5,8 ± 0,6 42,40 ± 8,63 51,20 ± 7,74 49,50 ± 8,37 101,20 ± 18,97 109,60 ± 13,22
5-та 5,8 ± 0,6 20,30 ± 1,76 41,00 ± 7,68 41,60 ± 2,24 132,80 ± 37,39 101,40 ± 17,13
15-та 5,8 ± 0,6 12,7 ± 0,9 15,60 ± 0,37 34,60 ± 4,23 59,50 ± 14,37 126,80 ± 23,33
Таблиця 2. Розрахунковi значення в1рогщност1 показниюв зв'язку
Показник Значення показника Вiрогiднiсть
Показник взаемного сполучення ф2 0,4702 +
Полiхоричний показник зв'язку С 0,2588 +
Критерш вiрогiдностi ^рсона х2 19,333 +
Том 18, № 4, 2017
www.mif-ua.com,http://trauma.zaslavsky.com.ua
89
На 15-ту добу в ycix групах, KpiM групи септично-го шоку, вiдмiчалась тенденцiя до зниження piBM 1Л-6 у кровi постраждалих. Потрiбно вiдмiтити, що в груш SIRS його piBeHb впав на 70 % i був збшьшений лише у 2 рази порiвняно з нормою. У груш локально! шфекци рiвень 1Л-6 також впав на 70 % i був збшьшений у 2,5 раза порiвняно з нормою. Серед постраждалих iз сепсисом дослщжуваний показник також знизився, але лише на 30 %, вш був у 6 разiв вище вш норми. Серед постраждалих iз сепсисом рiвень 1Л-6 впав на 43 %, однак був збшьшений у 10 разiв порiвняно з нормою. Лише серед постраждалих iз септичним шоком показник 1Л-6 на 15-ту добу збшьшився на майже 9 % i був шдвищений порiвняно з нормою у 24 рази.
Шдсумовуючи все вищенаведене, потрiбно вка-зати, що рiвень 1Л-6 е досить чутливим маркером розвитку шфекцшних ускладнень у постраждалих iз полiтравмою. Висока чутливiсть навiть у найбшьш раннi строки розвитку травми дозволяе дiагностувати розвиток iнфекцi! тод^ коли явних проявiв iнфекцiйних ускладнень ще немае. Навiть початковi явища у виглядi SIRS дають рiзке пiдвищення рiвня цього прозапального штерлейкшу. У перiод розпа-лу шфекцшних ускладнень, що зазвичай збиаеться з 5-10-ю добою травматичного процесу, рiвнi 1Л-6 е пiковими, що вказуе на досить значну його роль у розвитку септичного запалення. Саме в цей час, коли рiвень прозапальних цитошшв е досить високим, а рiвень протизапальних цитокiнiв ще тшьки починае пiдвищуватись, вiдбуваеться процес обмеження або генералiзацi! процесу шфекци, i саме опираючись на показники 1Л-6, можна прогнозувати розвиток шфекцшного ускладнення, а також ефективнiсть проведено!терапп.
Безперечно, визначення рiвня 1Л-6 не може бути золотим стандартом у дiагностицi iнфекцiйних ускладнень у постраждалих iз полiтравмою, однак у комплекс з iншими маркерами запального процесу, такими як С-реактивний бшок, прокальцитонш тощо, е досить цшним дiагностичним тестом та може використовува-тись у клiнiчнiй практищ.
Висновки
1. Рання дiагностика шфекцшних ускладнень у постраждалих iз полггравмою е досить актуальною проблемою.
2. Визначення рiвня 1Л-6 у постраждалих iз полiтравмою дозволяе визначати наявшсть розвитку iнфекцiйних ускладнень без !х клiнiчних проявiв.
3. Рiвень 1Л-6 дозволяе диференцiювати розвиток локально! та генералiзовано! iнфекцi!, що дае можливють призначати лiкування та визначати прогноз у постраждалих iз полправмою.
Конфлжт 1нтерес1в. Автори заявляють про вiдсутнiсть конфлiкту штерешв при пiдготовцi дано! статтi.
Список л1тератури
1. Абу Салех Аммар Ибрахим. Роль цитокинов в патогенезе острого периода черепно-мозговой травмы: Авто-реф. дис... на соискание уч. степени канд. мед. наук: спец. 14.00.13 «Нервные болезни»/Абу Салех Аммар Ибрахим. — М., 2007. — 22 с.
2. Иммунологические маркеры воспаления и сепсиса при сочетанной механической травме / С.Ф. Багненко, Л.П. Пивоварова, М.Е. Малышев [и др.]//Инфекции в хирургии. — 2012. — № 1. — С. 22-27.
3. Кетлинский С.А. Цитокины / С.А. Кетлинский,
A.С. Симбирцев. — СПб.: Фолиант, 2008. — 549с.
4. Donelly T.G. Cytokine, complement and endotoxineprofiles associated with the development of the adult respiratory syndrome after severe injury / T.G. Donelly, P. Meade, M. Jag-les//Crit. Care Med. — 2004. — Vol. 22. — P. 768-776.
5. Immunomodulation in polytrauma and polymicrobial sepsis — where do we stand?/ C. Neunaber, C. Zeckey, H. An-druszkow et al. // Recent Pat Inflamm Allergy Drug Discov. — 2011. — Vol. 5, № 1. — P.17-25.
6. Menges P. Surgical trauma and postoperative immune dysfunction / P. Menges, W. Kessler, C. Kloecker// Eur. Surg. Res. — 2012. — 48(4). — 180-6.
7. Mira J.-P. Sepsis. Mechanismes immunitaires/ J.-P. Mira,
B. Vallet. — Paris, 2004. — P. 334.
Отримано 28.07.2017 ■
Гурьев С.Е.1, Соловьев А.С.1, Танасиенко О.Н.2
1Украинский научно-практический центр экстренной медицинской помощи и медицины катастроф МЗ Украины, г. Киев, Украина
2Винницкая областная клиническая больница им. Н.И. Пирогова, г. Винница, Украина
Роль интерлейкина-6 в диагностике инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой
Резюме. Проблема современной диагностики инфекционных осложнений у пострадавших с политравмой и эффективного контроля за течением заболевания в настоящее время является весьма актуальной. На примере 116 пострадавших с политравмой и различными клиническими формами инфекционных осложнений была показана роль ИЛ-6 в ранней диагностике развития воспаления. Была обнаружена прямая корреляционная связь между уровнем ИЛ-6 и тяжестью про-
текания инфекционного осложнения, а также возможность диагностирования его без имеющейся клинической картины. Уровень ИЛ-6 позволяет дифференцировать развитие локальной и генерализованной инфекции, что дает возможность назначать лечение и определять прогноз у пострадавших с политравмой.
Ключевые слова: пострадавшие; политравма; интерлей-кин-6; воспаление; травматическая болезнь
90
Травма, p-ISSN 1608-1706, e-ISSN 2307-1397
Том 18, № 4, 2017
AiKapro, ùo npaKTèKye / To General Practitioner |
S.O. Gurev1, O.S. Soloviov1, O.M. Tanasienko2
1State Institution "Ukrainian Scientific Practical Center of Emergency Medical Care and Disaster Medicine
of Ministry of Health of Ukraine", Kyiv, Ukraine
2M.I. Pyrohov Vinnytsia Regional Hospital, Vinnytsia, Ukraine
Role of interleukin-6 in the diagnosis of infectious complications in patients with polytrauma
Abstract. The problem of the day-to-day diagnosis of infectious diseases in affected people is limited to the effective monitoring of disease course, and it is topical at the present time. In the clinical practice, there are two basic problems in the diagnosis of severe infectious diseases. Inflammation that occurs after tissue damage in trauma is accompanied by a production of cytokines and acute phase proteins, determination of which may indicate the presence of inflammation and degree of its severity. In this regard, there is clear interest of researchers and clinicians to interleukin-6 (IL-6), which many authors consider as a specific marker of infection. On the ex-
ample of 116 victims with polytrauma and various clinical forms of infectious complications, the role of IL-6 in the early diagnosis of inflammation was considered. A direct correlation was found between the level of IL-6 and the severity of infectious complication, as well as the possibility to diagnose it without existing clinical picture. The level of IL-6 allows to differentiate the development of local and generalized infection, to predict treatment and prognosis in victims with polytrauma.
Keywords: victims; polytrauma; interleukin 6; inflammation; traumatic disease
TOM 18, № 4, 2017
www.mif-ua.com,http://trauma.zaslavsky.com.ua
91
