Опыт диагностики и наблюдения ребенка с синдромом Вольфа - Хиршхорна Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Випадок ¡з практики / Case Report

УДК 616:575.1]-053.31-07-036.1 DOI: 10.22141/2224-0551.12.1.2017.95031

Беш A.B.1-2, Мацюра O.I.1-2, Булак Г.В.1, Чирун В.Н.2, Бобик В.П.2, Стахняк A.B.1 1Льв1вський нацональний медичний унверситет¡мен'1 Аанила Галицького, м. Льв/в, Укра/на 2Комунальна мська дитяча клнчна л1карня, м. Льв/в, Укра/на

Досв1д дюгностики та спостереження дитини ¡з синдромом Вольфа — Х1ршхорна

For cite: Zdorov'ye Rebenka. 2017;12:87-91. doi: 10.22141/2224-0551.12.1.2017.95031

Резюме. Устатт1 подано сучаст дат щодо причин виникнення, особливостей перебгу, принцитв дга-гностики та симптоматичного лкування дтей гз синдромом Вольфа — Х1ршхорна. Дане захворювання характеризуется затримкою ф1зшлог1чного, розумового ; психомоторного розвитку. Здебиьшого мо-жуть спостергатися множинт природжет вади розвитку, зокрема серця та нирок. Серед зовнштх ознак видияють: незвичайну будову черепа («шолом стародавнього вота»), пряме перетсся, пом1рно виражену мтроцефалт, гтертелоризм, маленький рот з опущеними кутами, аномальной форми вушт раковини, можлив1 розщелини верхньог губи та тднебтня, аномалп очних яблук, гтоспад1я, деформаци стоп. Часто спостеркаються гемангоми штри, зазвичай пласт, невеликихрозм1р1в, локал1зоват на об-личч1. Шд час обстеження виявляють гтототю м'яз1в, значно зниженуреакцт на зовншт подразники. Д1агноз установлюють на тдстав1 клтчних змт ; тдтверджують ДНК-досл1дженнями. Приблизно у 80 % випадтв у пробанда виявляеться делецгя частини короткого плеча 4-1 хромосоми. Наведений опис власного кл1тчного спостереження за дитиною гз синдромом Вольфа — Х1ршхорна, тдтвердженим у 3-м1сячному вщ. Незважаючи на ранне виявлення даного синдрому та призначену адекватну тератю, захворювання мае несприятливий прогноз.

Ключовi слова: синдром Вольфа — Х1ршхорна; множинт природжет вади розвитку; дти

Нас не бачать...

Нас не чують...

Про нас не говорять...

Думають, нас немае...

Саме таю слова е стартовими на одному iз сай-пв для тдтримки имей, яю мають дггей-швалщв iз порушенням штелекту. До таких захворювань належить синдром Вольфа — Хiршхорна, при яко-му життедiяльнiсть обмежена у зв'язку з наявними грубими фiзичними вадами розвитку та глибокою розумовою вщсталютю [3, 8].

На жаль, в Укра!ш бракуе розвинутих сощаль-них програм для тдтримки дггей та !х родин iз рiз-ними орфанними захворюваннями. Батьки нередко самостшно групуються iз ам'ями, яких стткало схоже горе. На сьогодш створеш численш сайти та

групи в сощальних мережах, де ciM'i пщтримують одна одну, дшяться досвщом щодо догляду за дь тьми. Зокрема, на одному з шоземних штернет-ре-сурив написано звернення вщ батьюв: «Читаючи медичш статт про синдром Вольфа — Хiршхорна, будь-ласка, дивиъся на них з усмшкою» [2].

Л^ературна довшка

Синдром одночасно документально зафжсува-ли в 1961 рощ шмецький вчений U. Wolf та амери-канський — К. Hirschhorn [9]. Вони описали дггей iз дефектами юсток лицевого черепа та цитогене-тичними тдтвердженнями делецп короткого плеча 4-i хромосоми. У 1965 рощ вийшла публжащя в журналi «Human genetik», вiдколи особлива увага генетикiв та спещалюпв iнших галузей була звер-нена на дане захворювання. Шсля друку статтi вда-

© «Здоров'я дитини», 2017 © «Child's Health», 2017

© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017

Для кореспонденцп: Беш Леся Васшнвна, доктор медичних наук, профессор, Львiвський нацiональний медичний унiверситет iMeHi Данила Галицького, вул. Пекарська, 69, м. Львiв, 79010, УкраТна; e-mail: [email protected]

For correspondence: L. Besh, MD, PhD, Professor, Danylo Halytskyi Lviv National Medical University, Pekarska st., 69, Lviv, 79010, Ukraine; e-mail: [email protected]

лося виявити багато нових випадюв, що дозволило детальнiше вивчити кишчш особливостi синдрому Вольфа — Хiршхорна [6].

Популяцiйна частота даного синдрому — 1 : 100 000 [9]. Максимальний вщомий вж пащента з цим синдромом — 25 роюв [3, 7]. Бшьшють дiтей помирае на 1-му рощ життя.

Основы симптоми та прояви при СИНДРОМ! Вольфа — Х'ршхорна

Шд час вагmносmi спостеркаються затримка внутршньоутробного розвитку, зниження р^в плоду, гiпотрофiя плаценти.

У дитини зазвичай рееструеться затримка росту. У поведтщ характерними е стереотипи (утримування рук перед обличчям, часте плес-кання долонями, постукування по сво!х грудях, похитування голови), видавання гортанних зву-юв, дгги допомагають дорослим в одяганш та роздяганш самих себе, мають добрi комушка-тивнi здiбностi.

З боку центрально1 нервово1 системи виявля-ються затримка розвитку i розумова вiдсталiсть рiзного ступеня, мiкроцефалiя, судоми, гiпотонiя з м'язовою гiпотрофiею (особливо нижнiх кшщ-вок), гiпоплазiя мозочка, агенезiя мозолистого тiла, недорозвиток або ввдсутшсть нюхових цибу-лин, гiдроцефалiя.

Огляд голови дозволяе виявити ряд вщхилень, зокрема високу фронтальну лшш росту волосся, можливу наявшсть гемангiоми на чолi.

На обличчi: дисморфоз, ппертелоризм, широкий ню у формi дзьоба, дитина часто мае схожють iз переднiми елементами шолома грецького во!на.

Шiд час огляду очей: ппертелоризм, кос очш щь лини, колобома, розб1жна косооюсть, птоз, мжро-фтальмiя, мегалокорнеа, катаракта, природжений нiстагм, аномалiя Рiгера.

Аномали носа: стеноз або атрезiя носо^зного каналу.

Рот: маленька верхня губа, заяча губа та/або розщеплення шднебшня, мiкрогнатiя, ретро-гнатiя.

Вуха низько посаджеш, деформованi, можли-вий розвиток хрошчного отиту з ексудатом та ней-росенсорно! туговухостi.

Вiдхилення з боку серцево-судинно1 системи: дефект мжпередсердно! перегородки, дефект мж-шлуночково! перегородки, аномали клапанiв; комплекснi вади серця.

Легет: гiпоплазiя легень.

Аномали сечостатево1 системи: гiпоплазiя ни-рок, юстозш диспластичнi нирки, одностороння ниркова агенезiя, гiдронефроз, екстрофiя сечово-го мiхура, гiпоплазiя зовнiшнiх статевих оргашв, крипторхiзм i гiпоспадiя в хлопчиюв.

Особливостi скелета такг довп тонкi пальцi, довга та вузька грудна клггка, клишоногiсть, п-поплазiя лобних кiсток, аномали хребцiв i ребер, аномальне окостенiння кiсток черепа, сколюз, ю-

фоз, остеопороз, затримка дозрiвання кiсток, вади розвитку рук i нiг [5, 7].

Дерматоглiфiка: шюрш гребенi, поперечнi до-лонш складки (у 25 % пащенпв).

До змiн на долонях при синдромi Вольфа — Хiршхорна належать (рис. 1):

1) тдвищена частота дуг на пальцях;

2) частота завитюв суттево знижена;

3) незвична комбшащя у виглядi складних за-виткiв на 1-му пальцi в поеднанш з дуговими вь зерунками на 2-му i 3-му пальцях;

4) високий осьовий трирадiус;

5) тдвищена частота вiзерункiв тенора;

6) знижена частота вiзерункiв;

7) знижена частота вiзерункiв на 3-й мжпаль-цевiй подушцi;

8) пiдвищена частота вiзерункiв на 4-й мж-пальцевш подушцi;

9) едина згинальна складка долонц

10) дисоцiацiя гребiнцiв шюри [5].

Дiагноз установлюеться на пiдставi клiнiчних змiн, пiдтверджуеться ДНК-дослiдженнями [2, 10]. Приблизно у 80 % випадюв у пробанда ви-являеться делещя частини короткого плеча 4-! хромосоми, а в батьюв карютипи нормальнi. Ре-шта випадкiв зумовлеш транслокацiйними ком-бiнацiями або кшьцевими хромосомами, але за-вжди при цьому ввдзначаеться втрата фрагмента 4р 16 [2].

У разi пiдтвердження синдрому Вольфа — Хiршхорна рекомендована

— контролювання ваги дитини (е схильшсть до втрати ваги);

— динамiчне спостереження та симптоматична пщтримка при скелетних аномалiях, офтальмо-логiчних вiдхиленнях, природжених вадах серця, зниженнi гостроти слуху;

— комплексний шдхщ, скерований на розвиток мовлення та комунiкацiйних навичок [4].

Сьогодш рекомендують таких фахiвцiв, якi по-виннi спостерiгати дитину: клжчний генетик, пе-дiатр, невролог, кардюлог, офтальмолог, ортопед, логопед, отоларинголог, уролог [1, 4].

Рисунок 1. Дерматогл'фЫа при синдромi Вольфа — Хiршхорна

Власне кл1шчне спостереження

Хлопчик, народжений ввд I BariTHOCTi, I полопв на 37-му тижнi гестацп. Маса тша при народжен-Hi — 2150 г. Шд час ваптносп ультрaсоногрaфiч-ним методом виявлено порушення плодово-пла-центарного кровообiгу, багатоввддя та зашдозрено гiпоплaзiю нирок. Мати перенесла гостру рест-раторну вiрусну шфекщю з гiпертермieю на 9-му тижш вaгiтностi.

У вiцi 6 год i3 моменту народження дитина була госпiтaлiзовaнa в комунальну мiську дитячу кль нiчну лiкaрню м. Львова. На момент надходження стан тяжкий за рахунок дихальних розлaдiв, пато-лопчно! невролопчно! симптоматики, множин-них природжених вад розвитку.

Ыд час первинного огляду лжарем-неона-тологом виявлеш тaкi вродженi вади розвитку: високе готичне тднебшня, лицевi дисморфп, гiпоспaдiя (стовбурова форма), прaвобiчний крипторхiзм.

Проведене комплексне обстеження дитини. При загальноклШчному обстежент Kpoei виявлено лейкоцитоз та зсув лейкоцитарное формули влiво.

Титри антиты IgM до токсоплазми (Toxoplasma gondii), краснухи (Rubella virus), цитомегало-eipycy (CMV), хламiдii (Clamydia trachomatis) не-гативш.

17-оксипрогестерон, прогестерон, дегiдроепiан-дростерону сульфат, выьний тестостерон — у межах вжово! норми.

Нейросонографiя: ознаки внутршньошлуночко-вого крововиливу 1-го ступеня.

Ехокардiографiя: незначно розширеш правi ка-мери серця. Хщ мапстральних судин правильний. Ввдкрите овальне вiкно — 4 мм. Вщкрита аорталь-на протока — 2,5 мм. Двостулковий аортальний клапан.

Ультразвукова дiагностика внутрштх оргатв: печшка, жовчний мiхур, пщшлункова залоза — у межах вжово! норми. Нирки: ехогеншсть тдви-щена, кортикомедулярна диференцiацiя вираже-на. Розмiри обох нирок зменшеш: лiва нирка — 30 х 15 х 16 мм, права — 25 х 11 х 13 мм.

Рентгенографiя оргатв грудног клтки: легеневi поля прозорь Конфiгурацiя серця в нормь

Електрокардiографiя: метаболiчнi змiни в мю-кардi.

Консультаци спещалСш

Невролог: гiпоксично-iшемiчна енцефалопатiя, гострий перiод; синдром гшерзбудливость Вну-трiшньошлуночковий крововилив 1-го ступеня.

Нефролог: аномалiя розвитку зовнiшнiх стате-вих органiв, двобiчна гiпоплазiя нирок, функцiя нирок збережена.

Уролог: правобiчний паховий крипторхiзм. П-поспадiя, стовбурова форма.

Офтальмолог: двобiчний кон'юнктивiт.

Генетик: хромосомна аномалiя? Рекомендовано цитогенетичне обстеження.

Лкування

В умовах стащонару дитина отримала парен-теральне харчування до перюду стабтзацп стану, антибютикотерашю, симптоматичнi середники.

Виписана додому в задовшьному станi з реко-мендащею динамiчного спостереження педiатром, подальшим дообстеженням в генетика та оглядом спещалюпв зпдно з розписаним планом.

У 3-мюячному вiцi дитини було отримано ви-сновок генетика про шдтвердження синдрому Вольфа — Хiршхорна (частково! моносомп за коротким плечем 4-! хромосоми).

У 10-мюячному вод хлопчик повторно надш-шов до лiкарнi з фебрильними судомами на фон гостро! рестраторно! вiрусно! шфекцп.

Об'ективний огляд дозволив виявити прогресу-ючу бiлково-енергетичну недостатнiсть (10-й цен-тиль), грубу затримку моторного розвитку, гшото-нiю у виглядi мiотонiчного синдрому.

Результати дослщжень

Ультрасонограф1я нирок: ознаки гшоплазп ни-рок, картина стабшьна.

ЕхокардюграфЬя: двостулковий аортальний клапан зi стенозом легкого ступеня.

Нейросонографья: патолопчних змiн не виявле-

но.

ЕлектроенцефалографЬя: дифузнi змiни бюелек-трично! активностi головного мозку значно ви-раженi, зсув у бж повшьнохвильово! активностi. Виявленi вогнищевi порушення гостророзрядного характеру в лiвiй лобно-скроневш дiлянцi.

Консультацп спещалют

Невролог: груба затримка моторного розвитку, гiпотонiя у виглядi мiотонiчного синдрому, фе-брильно-спровоковаш судоми.

Уролог: гiпоспадiя, стовбурова форма.

Дитина виписана додому з позитивною динамь кою.

На сьогоднi пащент спостерiгаеться педiатром у полiклiнiцi за мюцем проживання.

Таким чином, украй рщюсний синдром Вольфа — Хiршхорна був виявлений у пащента в ран-ньому вiцi. Детальний аналiз лжарем-неонатоло-гом наявних аномалш розвитку, вдало пiдiбраний комплекс обстежень, грамотш консультацп сумж-них спещалюпв та проведена медико-генетична експертиза дозволили вчасно встановити дiагноз, хоча прогноз для життя пацiента, на жаль, е не-сприятливим.

Конфлжт ÍHTepecÍB. Автори заявляють про вщ-cyTHicTb конфлжту ÍHTepecÍB при пiдготовцi дано! статп.

References

1. Andersen EF, Carey JC, Earl DL, et al. Deletions involving genes WHSC1 and LETM1 may be necessary, but are not sufficient to cause Wolf-Hirschhorn Syndrome. Eur J Hum Genet. 2014 Apr;22(4):464-70. doi: 10.1038/ejhg.2013.192.

2. Bailey NG, South ST, Hummel M, Wenger SL. Case report: cytogenetic and molecular analysis of proximal ilnterstitial deletion of 4p, review of the literature and comparison with Wolf-Hirschhorn syndrome. J Assoc Genet Technol. 2010;36:5-10. PMID: 20177142.

3. Battaglia A, South S, Carey JC. Clinical utility gene card for: Wolf-Hirschhorn (4p-) syndrome. Eur J Hum Genet. 2011 Apr;19(4):492p. doi: 10.1038/ejhg.2010.186.

4. Fisch GS, Grossfeld P, Falk R, Battaglia A, Youngblom J, Simensen R. Cognitive-behavioral features of Wolf-Hirschhorn syndrome and other subtelomeric microdeletions. Am J Med Genet. 2010;154C:417-26. doi: 10.1002/ajmg.c.30279.

5. Hammond P, Hannes F, Suttie M, et al. Fine-grained facial phenotype-genotype analysis in Wolf-Hirschhorn syndrome. Eur J Hum Genet. 2012 Jan;20(1):33-40. doi: 10.1038/ejhg.2011.135.

6. Kuum M, Veksler V, Liiv J, Ventura-ClapierR, KaasikA. Endoplasmic reticulum potassium-hydrogen exchanger and small conductance calcium-activated potassium channel activities are essential for ER calcium uptake in neurons and cardiomyocytes. J Cell Sci. 2012Feb 1;125(Pt3):625-33. doi: 10.1242/jcs.090126.

7. Misceo D, Bar y T, Helle JR, Braaten O, Fannemel M, Fren-gen E. 1.5Mb deletion of chromosome 4p16.3 associated with postnatal growth delay, psychomotor impairment, epilepsy, impulsive behavior and asynchronous skeletal development. Gene. 2012 Oct 1;507(1):85-91. doi: 10.1016/j.gene.2012.07.021.

8. Prunotto G, Cianci P, Cereda A, et al. Two cases of hepatic adenomas in patients with Wolf-Hirschhorn syndrome: a new rare complication? Am J Med Genet A. 2013 Jul;161A(7):1759-62. doi: 10.1002/ajmg.a.35966.

9. Shanske AL, Yachelevich N, Ala-Kokko L, Leonard J, Levy B. Wolf-Hirschhorn syndrome and ectrodactyly: new findings and a review of the literature. Am J Med Genet Part A. 2010;152A:203-8.

10. Zollino M, Orteschi D, Ruiter M, et al. Unusual 4p16.3 deletions suggest an additional chromosome region for the WolfHirschhorn syndrome-associated seizures disorder. Epilepsia. 2014 Jun;55(6):849-57. doi: 10.1111/epi.12617.

Отримано 19.01.2017 ■

Беш A.B.1-2, Мацюра О.И.2, Булак Г.В.1, Чырун В.Н.2, Бобык В.П.2, СтахнякД.В.1

1Аьвовский национальный медицинский университет имени Данила Галицкого, г. Аьвов, Украина

2Городская детская клиническая больница, г. Аьвов, Украина

Опыт диагностики и наблюдения ребенка с синдромом Вольфа — Хиршхорна

Резюме. В статье представлены современные данные о причинах возникновения, особенностях течения, принципах диагностики и симптоматического лечения детей с синдромом Вольфа — Хиршхорна. Данное заболевание характеризуется задержкой физиологического, умственного и психомоторного развития. В большинстве случаев могут наблюдаться множественные врожденные пороки развития, в частности сердца и почек. Среди внешних признаков выделяют: необычное строение черепа («шлем древнего воина»), прямую переносицу,

умеренно выраженную микроцефалию, гипертелоризм, маленький рот с опущенными углами, аномальной формы ушные раковины, возможные расщелины верхней губы и неба, аномалии глазных яблок, гипоспадию, деформации стоп. Часто наблюдаются гемангиомы кожи, обычно плоские, небольших размеров, локализованные на лице. При обследовании выявляют гипотонию мышц, значительно сниженную реакцию на внешние раздражители. Диагноз устанавливают на основании клинических изменений и подтверждают ДНК-

90

Здоровье ребенка, p-ISSN 2224-0551, e-ISSN 2307-1168

Том 12, № 1, 2017

исследованиями. Примерно в 80 % случаев у пробанда выявляется делеция части короткого плеча 4-й хромосомы. Приведено описание собственного клинического наблюдения за ребенком с синдромом Вольфа — Хирш-хорна, подтвержденным в 3-месячном возрасте. Несмо-

тря на раннее выявление данного синдрома и предназначенную адекватную терапию, заболевание имеет неблагоприятный прогноз.

Ключевые слова: синдром Вольфа — Хиршхорна; множественные врожденные пороки развития; дети

L.V. Besh12, O.I. Matsyura12, G.V. Bulak1, V.N. Chyrun2, V.P. Bobyk2, StakhnyakD.V.1 Danylo Halytsky Lviv National Medical University, Lviv, Ukraine

2Municipal Pediatric Clinical Hospital, Lviv, Ukraine

Experience of the diagnosis and observation of a child with wolf-hirschhorn syndrome

Abstract. Modern data about the causes, course peculiarities, principles of diagnosis and symptomatic treatment of Wolf-Hirshhorn syndrome are given in the article. The description of own clinical case is presented. In most cases, there are multiple developmental abnormalities, in particular heart and kidney defects. External symptoms include: the unusual structure of the skull ("ancient warrior's helmet"), straight bridge of the nose, moderately severe microcephaly, hypertelorism, small mouth with drooping corners, abnormal auricle's forms, also cleft lip and cleft palate, eyeballs anomalies, hypospadias, feet deformity. Hemangiomas of the skin are often presented, they are usu-

ally flat, small and located on the face. Muscle hypotonia, significantly reduced reaction to external stimuli are revealed during the examination. The diagnosis is based on clinical changes and is confirmed by the DNA research. Deletion of the short arm of chromosome 4 is detected in approximately 80 % of probands. The description of own clinical observation of a child with Wolf-Hirshhorn syndrome, confirmed at the age of 3 months, is presented. Despite the early detection of the syndrome and prescribed appropriate therapy, the disease has a poor prognosis. Keywords: Wolf-Hirschhorn syndrome; multiple congenital developmental abnormalities; children