CC BY
90
ОБЗОРЫ И ПРОБЛЕМНЫЕ СТАТЬИ
Метаболическая иммунодепрессия: механизмы развития и клинико-патогенетическое значение
М.К.Мамедов
Hациональный центр онкологии, г.Баку
Теpминологическое словосочетание "метаболическая иммунодепpессия" (МИД), появившееся на стpаницах научных жуpналов в сеpедине 70-х гг ХХ в, было изначально ^едложено для обозначения докумен-тиpованного в pяде клинических наблюдений и исследованного в экспеpиментах на животных ^оцесса фоpмиpования наpуше-ний функций иммунной системы на основе тех или иных pасстpойств обмена веществ. Однако в то вpемя категоpия "МИД" носила гипотетический хаpактеp и еще не отpажала существо конкpетных (как биохимических, так и иммунологических) механизмов pазви-тия таких наpушений, а ее использование имело, в основном, лишь идеологически концептуальное значение.
За минувшие с того вpемени почти 40 лет, ознаменовавшиеся значительным углублением и pасшиpением ^едставлений о механизмах функцион^ования иммунной системы и pегуляции ее деятельности, смысловое содеpжание категоpии "МИД" пpетеpпе-ло существенные изменения и сегодня в достаточной степени конкpетизиpовано. В то же вpемя четкая совpеменная дефиниция этой категоpии в учебной литеpатуpе не пpиводит-ся.
Именно последнее обстоятельство ^едо^еделило наше стpемление в настоящем сообщении ^атко остановиться на эволюции фоpмиpования ^едставления о МИД, охаpактеpизовать ее, как пpоцесс, pас-смотpеть основные механизмы pазвития МИД и показать важнейшие аспекты клинического значения МИД с позиции совpеме-ной науки.
В пеpвую очеpедь следует отметить, что
важнейшей теоpетической пpедтечей появления самой катег^ии "МИД" стала pазpабо-танная в 1960 г Ф.Бернетом концепция об "иммунологическом надзоpе" - именно ее pазвитие, в итоге, ^ивело к pасшиpению пpедставлений о pоли иммунной системы в обеспечении жизнедеятельности у теп-ло^овных животных [10].
Вместе с тем, важнейшими методологическими пpедпосылками для фоpмиpования пpедставления о МИД стали достигнутые к концу 60-х гг ХХ в пеpвые успехи в углубленном изучении стpуктуpно-функциональ-ной оpганизации иммунной системы и идентификации субпопуляций иммуноцитов [20].
Конкpетизиpуя их значение надо отметить, во-пеpвых, pазpаботку количественных методов оценки функциональной активности иммуноцитов pазного типа и уpовней имму-ноактивных гумоpальных фактоpов в pазлич-ных биожидкостях оpганизма и, во-втоpых, установление с помощью этих методов границ физиологических колебаний важнейших иммунологических показателей у здоpовых людей. В итоге сфоpмиpовалась близкая к совpеменной концепция о ноpмальном "иммунологическом статусе" и его изменениях [25].
На этой основе началось детальное изучение pанее клинически идентифициpован-ных наследственных дефектов иммунной системы, котоpые стали объединять под общим названием "вpожденных иммунодефи-цитов". Паpаллельно стали систематически изучаться и иммунодефициты, индуц^ован-ные воздействием экзогенных фактоpов, получившие название "пpиобpетенных имму-нодефицитов" [8].
Обобщение pезультатов этих исследований позволили сфоpмулиpовать общую дефиницию категоpии "иммунодефицит", под которой, в штоком смысле, стали понимать практически любое изменение в одном или нескольких звеньях иммунной системы, в итоге приводящее к снижению ее функций. В более конфетном смысле теpмин "иммунодефицит" стал использоваться для обозначения того или иного клинико-лабораторного синдрома, характеризуемого количественными или/и качественными изменениями, ко-тоpые вьфажаются в ухудшении показателей иммунологического статуса [28].
Заметим, что в проведенных еще в 40-50-е гг ХХ в эмпирических наблюдениях за облученными ионизирующей радиацией и подвергнутыми воздействию первых противоопухолевых препаратов отмечались клинические и косвенные лабораторные признаки угнетения иммунной системы, сопровождавшиеся глубокими изменениями тканей костного мозга - тогда это явление называли "ми-елодепрессией".
В аналогии с этим, уже в 60-е гг процесс формирования и, более или менее, продолжительного сохранения приобретенных им-мунодефицитов (как находящих клиническое выражение, так и остающихся латентным) стали называть "иммунодепрессией" [12].
Расширение масштабов оценки иммунного статуса среди здоровых лиц и у лиц различными острыми и хроническими заболеваниями уже к началу 70-х гг позволило установить, что приобретенные иммунодефици-ты имеют несравненно большее распространение, нежели врожденные. Стало очевидным, что такие иммунодефициты могут стать результатом иммунодепрессии, вызванной не только ионизирующим излучением и длительным приемом иммунодепрес-сивных препаратов и кортикостероидов, но и целым рядом экзогенных факторов (недостаточное питание или потери белка, развитие острых и хронических инфекций, глистные инвазии и др.) [17, 21].
Более того, такие иммунодефициты довольно часто выявлялись у целого ряда разных контингентов внешне здоровых лиц и
больных онкологическими и даже некоторыми соматическими заболеваниями, а умеренно выраженные признаки иммунодефицита регулярно выявляются у лиц с "болезнями цивилизации" - наиболее распространенными неинфекционными заболеваниями: ожирение, атеросклероз, гипертоническая болезнь и сахарный диабет. И наконец отчетливые признаки прогрессирующей иммунодепрессии обнаружились в процессе старения и даже при беременн-ности [1].
Эти данные, неоднократно подтвержденные в многочисленных наблюдениях, послужили основой для разделения иммуно-депрессии, в зависимости от вызвавших их факторов, на экзогенные и эндогенные.
К числу экзогенных были отнесены им-мунодепрессии, индуцированные воздействием четко идентифицированных факторов окружающей среды - ионизирующего излучения, иммуносупрессивных веществ и др. Эндогенными считали те иммунодепрессии, развитие которых не удавалось связать с действием конкретных экзогенных факторов; их связывали с какими-то, но не всегда известными, изменениями в самом организме, природа которых оставалась неясной [8].
Первая концепция, способная объяснить причину, по меньше мере, части таких имму-нодепрессий, была тесно связана с попыткой анализа причин возрастания частоты злокачественных опухолей (ЗО) по мере старения и повышенного риска возникновения ЗО у лиц с некоторыми формами длительно текущей соматической патологии.
Одним из создателей этой концепции был известный российский исследователь В.М.Дильман, который еще в конце 60-х гг начал развивать представление об эндогенных факторах канцерогенеза, опиравшееся на известное положение упоминавшейся выше доктрины Бернета о том, что повышение частоты возникновения ЗО при старении и некоторых хронических заболеваниях является следствием ослабления "иммунобиологического надзора" [6].
Согласно концепции Дильмана, разработанной к концу 70-х гг, важнейшей причиной
отмеченных выше статистических феноменов увеличения риска возникновения ЗО является прямой результат формирования в организме предиспозиции (предрасположенности) к опухолевому росту, под которой автор понимал комплекс вполне определенных условий, "благоприятствующих" возникновению и росту ЗО.
При этом ведущим, хотя и не единственным, компонентом такого комплекса Диль-ман считал эндогенную иммунодепрессию, развитие которой он связывал с определенными нарушениями обмена веществ.
Не конкретизируя механизмы развития такой иммунодепрессии, он апеллировал к существовавшим в тот период представлениям о характере связи деятельности иммунной системы с обменом веществ.
В частности, он исходил из того, что им-муноциты, как и любые другие клетки организма, не только существуют, но и функционируют на метаболической основе, а их функциональная активность предопределяется их дыхательно-трофическим состоянием.
Последнее же прямо зависит от состава биожидкостей, определяемого состоянием и особенностями метаболизма. Поэтому нормальное функционирование иммунной системы возможно лишь при соблюдении, как минимум, двух условий.
Во-первых, иммуноциты должны адекватно обеспечиваться кислородом, а также энергетическими и пластическими материалами. Последние необходимы для синтеза различных по химической структуре эффек-торных веществ, прямо опосредующих формирование иммунного ответа, а также регуляторно-трансмиттерных субстанций, обеспечивающих кооперацию между имму-ноцитами и функционально связанных с ними клеткок другого типа.
Во-вторых, во внутренней среде организма (и, в частности, в крови, лимфе и тканевых жидкостях) не должны присутствовать вещества, способные угнетать жизнедеятельность иммуноцитов или препятствовать выполнению ими своих функций в должном объеме.
Кроме того, он полагал, что тесная сопряженность всех функциональных систем организма и их взаимная соподчиненность на основе центральных механизмов нейроэн-докринной регуляции практически всех функций жизнеобеспечения, уже сами по себе, косвенно свидетельствуют о том, что развитие нарушений метаболизма и их усугубление в определенных условиях может приводить к развитию нарушений в функционировании иммунной системы [3].
В дальнейшем Дильман и его коллеги высказали мысль о том, что важную роль в инициации упомянутых процессов играет повышение порога чувствительности гипоталамуса к регулирующим (реализуемым по общему принципу обратной отрицательной связи) влияниям периферических гормонов -это ведет к компенсаторному усилению секреции гипофизарных гормонов, инсулина, "неклассических" эстрогенов и избытку глю-кокортикоидов, что также приводит к описанным выше метаболическим последствиям
[7].
Комплекс этих процессов приводит к снижению скорости утилизации глюкозы мышцами и к компенсаторному усилению продукции инсулина и развитию реактивной гиперинсулинемии. Сочетание избытка глюкозы и инсулина в крови стимулирует усиление синтеза жира и приводит к дополнительным гормонально-метаболическим сдвигам: повышению в крови уровня жирных кислот и триглицеридов, холестерина и его дериватов, а также к изменению интенсивности продукции глюкокортикоидных гормонов и т.д. Иначе говоря, упомянутые сдвиги становятся причиной "переориентировки" энергетического обмена на преимущественное использование жирных кислот вместо глюкозы путем не только "включения" глюконеогенеза из липидов, но и активации перекисного окисления липидов.
Эти процессы приводят к выраженным сдвигам метаболизма, которые оказывают негативное влияние на все клетки организма и, в том числе, клетки иммунной системы. При этом, факторами, оказывающими на иммунную систему угнетающее воздействие
считались: 1) затpуднение использования им-муноцитами глюкозы - наиболее легко ути-лиз^уемого ими энеpгетического субстpата из-за переключения катаболизма на преимущественное использование жирных кислот вместо глюкозы; 2) pазвитие компенсированного эндотоксикоза и ^ямого токсического воздействия на иммуноциты избытка не до конца катаболизиpованных метаболитов обмена ж^ов и углеводов и иных свободно-pадикальных соединений и 3) изменение pежимов пpодукции стеpоидных гоpмонов и, в частности, превалирование глюкокоpтико-идных гоpмонов над анаболическими гормонами, что ^^одит к наpушению ноpмаль-ных pежимов пpолифеpации и диффеpен-ц^овки иммуноцитов и, соответственно, к ослаблению интенсивности pеакций фоpмиpования иммунного ответа клеточного типа.
Итогом именно этих метаболических ^оцессов становится закономеpное pазви-тие эндогенной иммунодепpессии, котоpую обозначили как "метаболическую" - МИД. ^и этом ее феноменологической особенностью считали пpеимущественное снижение и наpушение активности клеточных фак-тоpов иммунной системы, пpи незначительном изменении, а иногда и ^и повышенной активности гумоpальных фактоpов, включая вьфаботку антител [13].
Вскоpе данная концепция была пpовеpена в экспеpиментах на животных, а полученные pезультаты подтвеpдили ее обоснованность. Это позволило считать, что она достаточно объективно тpактует основной механизм фоpмиpования МИД, как одного из компонентов ^едиспозиции к опухолевому pосту [16].
Более того, осознание механизма pазви-тия МИД позволило уточнить метаболические механизмы pазвития иммуноде^ессив-ного синдpома у онкологических больных, когда иммунологические наpушения являются ^ямым следствием комплекса метаболических сдвигов, индуциpованных pеализаци-ей системного действия ЗО на обмен веществ, как в целом, так и на его отдельные звенья [14, 29].
В то же вpемя, концепция о МИД позволила вполне ^иемлемо объяснить дичину ощутимого повышения pиска возникновения ЗО ^и стаpении, котоpое, как пpавило, со^овождается отмеченными выше сдвигами в метаболизме, и у лиц с соматическими "болезнями цивилизации", для котоpых также хаpактеpны такие же сдвиги.
В этом же контексте уместно отметить pоль данной концепции в интеpпpетации повышения онкологического pиска у лиц с, так называемым "метаболическим синдpомом" -глобально pаспpостpаненным ныне патологическим состоянием, хаpактеpизующимся сочетанием: 1) ожирения; 2) дислипидемии; 3) аpтеpиальной гипеpтонии и 4) инсулин-независимого сахаpного диабета или повышения толерантности к углеводам [26].
Этим синдpомом предшествует возникновению пpактически всех "болезней цивилизации", а частота его pегистpации заметно наpастает по меpе стаpения и пpямо коp-pелиpует с повышением частоты возникновения ЗО. Последнее позволяет считать, что наличие метаболического синдpома, котоpым спадают не менее 200 млн человек, повышает pиск pазвития не только сеpдечно-сосу-дистых, но и онкологических заболеваний
[4].
А поскольку патогенетическую основу этого синдpома как в целом, так и каждой из фоpмиpующих его патологий, составляют стеpеотипные и сходные с описанными выше, гоpмонально обусловленные и со^яжен-ные нарушения углеводного и липидного обменов, сегодня считается, что повышение частоты появления ЗО у лиц с этим синдpомом, в пеpую очеpедь, ^едо^еделя-ется pазвитием у них иммунодефицита, фоpмиpующегося по механизму МИД.
Хотя концепция о МИД оказалась достаточно плодотвоpной как в теоpетическом, так и в пpактическом отношениях, уже к концу 80-х гг ХХ в было установлено, что pазвитие эндогенной иммуноде^ессии может быть обусловлено некотоpыми дpугими биохимическими механизмами, часть из котоpых мы охаpактеpизуем ниже.
Так, к пpимеpу, было доказано, что изо-
лированная гиперпродукция некоторых гормонов, сама по себе, может становиться самостоятельной причиной эндогенной им-мунодепрессии, как, например, это имеет место в случаях гиперэстрогенемии и повышении в крови уровня паратгормона. На существенное значение механизма гормональной индукции иммунодефицитов указывали, с одной стороны, тот факт, что иммуноциты обладают рецепторами почти ко всем гормонам, а в некоторых случаях сами способны продуцировать гормоны, с другой стороны, частое обнаружение иммунологической недостаточности у лиц с эндокринной патологией, для которой не характерны описанные выше метаболические сдвиги [4].
Другим весьма демонстративным примером такой возможности стало обнаружение важной роли ферментов катаболизма пуриновых нуклеозидов (аденозинде-заминазы, 5'-нуклеотидазы и др.) в обеспечении способности эффекторных иммуноцитов к пролиферации и, соответственно, их способности к участию в формировании адекватного иммунного ответа. Именно поэтому снижение активности указанных ферментов также влечет за собой развитие иммуно-депрессии [22].
И, наконец, в качестве еще одного примера уместно отметить, что снижение активности биохимической системы детокси-кации ксенобиотиков и токсических ин-термедиатов катаболизма (системы антирадикальной защиты организма) также ведет к развитию эндогенной иммунодепрес-сии. Последняя становится результатом накопления в организме свободно-радикальных соединений, которые способны альтерировать иммуноциты, вызывая их дисфункцию [18].
Очевидно, что иммунодепрессия во всех этих примерах полностью соответствует основной дефиниции МИД, концентририрую-щей внимание на факте прямой связи эндогенной иммунодепрессии с метаболическими нарушениями.
В то же время, анализируя приведенные примеры, можно заключить, что МИД, в зависимости от непосредственных причин ее
развития, может быть, по крайней мере, двух типов. Первым из них является "субстрат-дефицитная" МИД, когда в организме снижается содержание необходимых для формирования иммунного ответа веществ или же нарушается их усвоение иммуноцитами, к прмеру, глюкозы. Второй тип представлен "токсической" МИД, которая развивается в ситуациях, когда в организме накапливаются продукты метаболизма, избыток которых отрицательно влияет на функциональную активность клеточных элементов иммунной системы.
Итак, идентификация описанных выше и других биохимических механизмов развития эндогенной иммунодепрессии на основе метаболических нарушений способствовала изменению изначального смыслового содержания термина "МИД" и заметному расширению его семантической нагрузки.
Кроме того, к этому времени завершилось формирование двух важнейших доктрин современной иммунологии.
Во-первых, стало очевидным, что способность иммуноцитов вырабатывать разнообразные цитокины и воспринимать приносимые ими от других клеток регуляторные сигналы составляют основу взаимоотношений не только между разными иммуноцита-ми, но и между иммуноцитами и клетками других функциональных систем организма
[17].
Во-вторых, было доказано, что участие иммуноцитов в направленных иммунологических реакциях предопределяется балансом их пролиферации и дифференцировки, который регулируется специализированной системой факторов роста и гормонов [23].
И, наконец, к началу 90-х гг было осмыслено значение апоптоза как механизма, регулирующего состав и активность клеточных популяций и, в первую очередь, клеток иммунной системы [15].
В этом же контексте надо отметить и расширившиеся за последние четверть века представления о тесных и разнообразных связях иммунной системы с центральной нервной системой и с ее вегетативным звеном. Эти данные послужили основой для бо-
лее полной интеpпpетации ^ичин фоpмиpова-ния МИД у лиц, подвеpгшихся пpодолжитель-ным физическим и психоэмоциональным "пеpегpузкам" [9].
Пеpечисленные выше отбытия существенно pасшиpили пpедставления о возможных механизмах фоpмиpования иммунологической недостаточности на основе метаболических наpушений.
В итоге, стало домин^овать мнение о том, что ^иводить к ослаблению функции иммунной системы могут многие, но длительно сохpаняющееся наpушения нейpо-гу-моpальной pегуляции вегетативных функций, пpиводящие к pазвитию устойчивых сдвигов в метаболизме углеводов, липидов или белков, а также к наpушению ноpмаль-ного функцион^ования системы а^^ади-кальной защиты оpганизма.
Именно это мнение, будучи в последующем пpямо и косвенно подтвеpждено в клинических наблюдениях и экспеpиментальных исследованиях, легло в основу совpеменного пpедставления о МИД, согласно кот^ому деятельность иммунной системы в целом и функцион^ование ее отдельных элементов, как и любых дpугих функционального систем, подчиняется субстpатно-метаболичес-кой регуляции со стоpоны оpганизма, ко-тоpая также осуществляется посpедством механизма обратной отpицательной связи.
Из этого следует, что ^актине^и любые сдвиги в обмене веществ и pежиме ^одук-ции pегулиpующих его гоpмонов и иных звеньях метаболизма могут влиять на функциональную активность иммуноцитов. Это позволяет считать, что дефиниции МИД отвечают любые фоpмы эндогенных де^ессий функций иммунной системы, непосpедствен-но обусловленные метаболическими наpуше-ниями, ^и условии, что последние не имеют ^ямой связи с действием на оpганизм конкpетных фактоpов окpужающей сpеды.
Завеpшая pассмотpение ваpиантов фоpмиpования МИД, надо отметить, что совpеменная тpактовка пpиpоды общих механизмов pазвития МИД хоpошо согласуется с совpеменными пpедставлениями о гомеос-тазе, как о сложно стpуктуpиpованном комп-
лексном механизме обеспечения на ^отяже-нии всего онтогенеза, с одной стоpоны, динамической стабильности биохимических процессов и, в итоге, постоянства химического состава внутренней среды (метаболический гомеостаз), и, с дpугой стоpоны, генетической и фенотипической однородности состава клеточных популяций организма (с^ук-туpный гомеостаз) [19].
Как известно, одним из важных механизмов обеспечения стpуктуpного гомеостаза -наиболее консеpвативного звена гомеостаза, отвечающего за pезистентность оpганизма к неблагопpиятным факт^ам окpужающей сpеды, является функциониpование иммунной системы. Вместе с тем, стpуктуpный го-меостаз осуществляется на основе метаболического гомеостаза - более динамичного звена гомеостаза, обеспечивающего адаптивность оpганизма, т.е. способность ^испо-собляться к изменяющимся условиям о^ужающей сpеды за счет напpавленной пеpестpойки метаболизма.
В ситуации, когда в ^оцессе адаптации pезеpвы метаболического гомеостаза оказываются исчеpпанными, "включаются" механизмы pезистентности, детеpминиpуемые стpуктуpным гомеостазом. Это появляется в том, что глубокие и даже умеpенно выфажен-ные, но пpодолжительные pасстpойства в метаболическом гомеостазе, pаньше или позже, но закономеpно пpиведут к наpушениям и в стpуктуpном гомеостазе.
Последняя закономеpность объясняет тот факт, что достаточно выфаженные сдвиги в метаболическом гомеостазе могут становиться дичиной pазвития сдвигов в с^ук-туpном гомеостазе, пpоявляющихся в фоpме различных иммунологических нарушений.
В этом отношении фоpмиpование МИД, в штоком смысле, может pассматpиваться как "запускаемый" несколькими pазличными метаболическими механизмами типовой (стеpеотипный) патогенетический пpоцесс, pазвитие котоpого ^ямо отpажает неpазpыв-ную функциональную сопpяженность метаболического и стpуктуpного гомеостаза.
Хаpактеpизуя клинико-патогенетическое значение МИД, надо в пеpвую очеpедь, отме-
тить, что с ее помощью удалось вполне удовлетворительно интерпретировать патогенез иммунодефицитов в процессе развития ряда соматических и даже инфекционных болезней.
Так, с позиций этой концепции объяснение получило происхождение умеренно выраженной иммунологической недостаточности у лиц с развившимися на основе метаболического синдрома "болезнями цивилизации". Такие иммунодефициты, будучи патогенетически компонентом этих заболеваний, способны в части случаев (при сахарном диабете и атеросклерозе) приобретать и вполне конкретное клиническое значение в форме снижения у этих лиц резистентности к вторичным инфекциям и объяснить причину повышения частоты инфекционных осложнений при перечисленных заболеваниях.
Более того, концепция о МИД позволила глубже понять причины развития иммуноде-фицитов при хронических заболеваниях внутренних органов. Такие иммунодефици-ты развиваются как МИД, являющиеся последствиями прогрессирующих или даже персистирующих дисфункций соответствующих органов и систем - легких, почек, печени и других органов и систем, функциональное состояние которых оказывает существенное влияние на показатели метаболизма [24].
Конкретизируя механизмы их формирования отметим, что при заболеваниях органов системы кровообращения, кроветворения и дыхания важнейшим индуктором формирования МИД становятся многокомпонентные метаболические последствия гипоксии. Последняя же при болезнях сердечно-сосудистой системы носит циркуляторный характер, при заболеваниях легких - вентиляционный, а при заболеваниях крови, сопровождающихся анемией - гемический характер. Очевидно, что во всех этих случаях иммунодефицит имеет "субстратдефицитное" происхождение (дефицит кислорода).
При болезнях почек развитие иммунодефицита инициируется метаболическими последствиями почечной недостаточности, которая даже при субклиническом течении сопровождается азотемией и сопряженными с ней нарушениями обмена белков и
электролитов.
При хронических болезнях печени МИД формируется за счет суммации, а возможно, потенцирования двух компонентов, первый из которых обусловлен нарушением метаболических процессов, которые регулируются печенью, а второй является следствием снижения детоксицирующей функции этого органа и развития "токсической" МИД [18].
Концепция о МИД позволила более полно охарактерировать патогенез иммунологической недостаточности, отмечаемой при многих инфекционных заболеваниях [21].
При инфекциях, избирательно поражающих определенные органы и системы, развитие МИД является результатом метаболических расстройств, которые обусловлены дисфункцией соответствующих органов. К примеру, при вирусных гепатитах развитие МИД имеет сходство с ее развитием при других заболеваниях печени, а при туберкулезе легких формирование МИД связано с гипоксией [5].
Надо также отметить, что развитие МИД может усилить уже имеющиеся у пациентов иммунодефицитные состояния, обусловленные иммунодепрессивным действием возбудителя инфекции. Так, при клинически манифестной ВИЧ-инфекции, иммунодепрессия, обусловленная реализацией прямого имму-нотропнотоксического действия ВИЧ, может усугубиться за счет метаболических сдвигов, вызванных каскадной реализации плейотроп-ного патогенного действия ВИЧ и развития wasting-синдpома [14, 27].
И, наконец, отметим, что концепция о МИД позволила раскрыть один из механизмов, за счет которого инфекции, вызванные вирусами, не обладающими истинными он-когенными свойствами, могут играть роль фактора, способного повышать частоту возникновения ЗО. В основе этого механизма лежит то, что такие вирусы, поражая определенные органы и ткани, выступают в качестве дезинтеграторов метаболического гомеос-таза - именно эти нарушения, включающие и развитие МИД, становятся причиной формирования в инфицированном организи-ме предиспозиции к опухолевому росту [11].
Завершая обсуждение значения МИД, надо подчеркнуть, что связанная с ее исследованием идентификация биохимических механизмов формирования эндогенных имму-нодепрессиий значительно расширило возможности оценки иммунологической подоплеки при многих формах разнообразной по этиологии патологии. Поэтому представление о МИД как о "запускаемом" различными биохимическими механизмами типовом патогенетическом процессе стало той концепцией, которая предоставила исследователям дополнительные возможности для углубленного изучения целого ряда междисциплинарных проблем, сопряженных, с одной стороны, с иммунологией и биохимией, а с другой стороны, с рядом биомедицинских наук и клинических дисциплин.
ЛИТЕРАТУРА
1. Адо А.Д. Патологическая физиология. М.: Триада-Х, 2002, 570 с.
2. Алиев Д.А., Мамедов М.К. Роль неонкогенных вирусов в эти-опатогенезе онкологических заболеваний. // Азерб. Ж. онкологии, 2008, N.2, с.3-10;
3. Ассоциация иммунных и биохимических расстройств при патологических процессах./Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. А.В.Караулова. М.: МИА, 2002, с.142 -157;
4. Бернштейн Л.М. Гормональнальный канцерогенез. СПБ.: Наука, 2000;
5. Гамидова Н.А., Мамедов М.К. Роль печени в обеспечение структурного гомеостаза. // Современные достижения азербайджанской медицины, 2007, N.3, с.56-60;
6. Дильман В.М. Метаболическая регуляция иммунного гомеостаза - В кн.: Нейрогуморальная регуляция иммунного гомеостаза. Л. Медицина,1986, с.191-192.
7. Дильман В.М., Цырлина Е.В. Влияние внутренней среды организма на возникновение и развитие опухолей. - В кн.: Общая онкология. Под ред. Н.П.Напалкова. М.: Медицина, 1989, с.119-142.
8. Иммунодефицитные состояния. Под ред. В.С.Смирнова, И.С.Фредлина. СПб.: Фолиант, 2000, 568 с.
9. Козлов В.А., Кудаева О.Т. Иммунная система и физические нагрузки - Мед. иммунология, 2002, N.3, с.427-439;
10. Ломакин М.С. Иммунобиологический надзор. М.: Медицина, 1990, 256 с.;
11. Мамедов М.К. О предиспозиции к опухолям. // Азерб.Ж.он-кологии, 2001, N.2, с.99-108;
12. Мамедов М.К. О механизмах развития иммунодепрессии у онкологических больных. // Азерб. Ж. онкологии, 2004, N.2, с.188-190;
13. Мамедов М.К. Современные представления о патогенезе онкологических заболеваний. // Азерб. Ж. онкологии, 2005, N.2, с.163-173;
14. Мамедов М.К. Патогенез иммунологических нарушений при ВИЧ-инфекции. // Биомедицина, 2007, N.4, с.3-8;
15. Мамедов М.К. Апопотоз: роль в обеспечении гомеостаза и зна-
чение в патологии.// Азерб. Ж. онкологии, 2007, N.2, c.135-145;
16. Мамедов М.К. О молекулярно-биохимических механизмах формирования системной иммунодепрессии у онкологических больных. // Биомедицина, 2009, N.2, c.3-8;
17. Мамедов М.К. Цитокины как эфферентные элементы единой системы гуморальной регуляции жизнедеятельности клеток. // Там же, Биомедицина, 2010, N.4, c.32-39;
18. Мамедов М.К., Дадашева А.Э. Роль гипермодуляции процессов пероксидации в патогенезе и медикаментозной коррекции вторичных иммунодефицитов. // Биомедицина, 2008, N.4, c.27-29;
19. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Современные представления о гомеостазе. // Азерб. Ж. онкологии, 2003, N.2, с.129-138;
20. Мамедов М.К., Кадырова А.А. Клеточная теория иммунитета - этапы эволюции за 125 лет. // Биомедиицна, 2008, N.1, c.55-60;
21. Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Кадырова А.А. Иммуноде-фициты инфекционной этиологии: феноменология, патогенетические типы и механизмы формирования. // Современные достижения азерб. медицины, 2010, N.4, c.10-13;
22. Мамедов М.К., Гудратов Н.О., Кадырова А.А.,Гамидова Н.А., Дадашева А.Э. Активность аденозиндезаминазы в имму-ноцитах как биохимический показатель состояния иммуноло-гически обусловленной резистентности. // Азерб. Ж. метаболизма, 2004, N.2, c.51-53;
23. Сепиашвили Р.И. Основы физиологии иммунной системы. М.: Медицина-Здоровье, 2003, 240 с.
24. Система иммунитета при заболеваниях внутренних органов. Под ред. И.М.Ганджи. Киев: Здоров'я, 1985, с.228-255.
25. Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека в норме и при патологии. - Иммунология, 2001, N.4, с.4-6;
26. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М., 2004, 168 с.;
27. Dobs A., Brown T. Metabolic abnormalities in HIV disease. // J. AIDS, 2002, v.31S., р.70-77;
28. Janeway's immunobiology. Eds. K.Murphy, P.Travers. M.Walport. 7-th ed. NY-Lomdon: Garland Science, 2008;
29. Dang C., Semenza G. Oncogenic alterations of metabolism. -Trends in biochemical studies, 1999, v.24, р.68-72.
SUMMARY
Metabolic immunodepression: mechanisms of development, clinical and pathegenetical significance M.Mamedov
National oncology center, Baku
The author describes evolution of views to pathogenesis of endogenous immunodepression with unknown etiology and forming conception of metabolic immunodepression (MID). He demonstrated according modern variant of this conception development of MID can be induced with several different biochemical mechanisms. Besides it is presented some aspects of MID in investigation of different somatic and infectious diseases.
Поступила 15.03.2011
