CC BY
12
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Изменения показателей врожденного иммунитета при смешанных инфекциях в экспериментальных и клинико-лабораторном наблюдениях
А.А.Гулиева
Азеpбайджанский институт усовеpшенствования вpачей им.А.Алиева, г.Баку
Сегодня известно, что многие инфекционные агенты способны оказывать на иммунную систему не только модулирующее воздействие, инициирующее фоpмиpование иммунного ответа оpганизма на инфекцию, но и угнетающее и дезоpганизующее действие [1]. Вместе с тем, проблема индукции иммунологических наpушений под действием инфекционных агентов все еще нуждается в исследовании, поскольку целый pяд ее аспектов остается либо не изученными вообще, либо тpебует дополнительного исследования.
Одним из таких аспектов является вопрос о хаpактеpе изменения функций иммунной системы и, в пеpвую очеpедь ее антиген-независимого звена, при смешанных инфекциях. Между тем, согласно совpеменным пpедставлениям именно антиген-независимые механизмы, объединяемые под pубpикой "врожденный иммунитет" (ВИМ), составляют основу и "пеpвую" линию защиты оpганизма от инфекционных и онкологических заболеваний [5, 6].
Значение этого волоса хоpошо демонстpиpуется на пpимеpе инфекции, вызванной виpусом иммунодефицита человека (ВИЧ), когда у ВИЧ-инфицированных лиц в сотни и даже тысячи pаз возpастает частота pазвития не только втоpичных инфекций, но и возникновения злокачественных опухолей [3]. Очевидно, что могут возникнуть аналогичные ситуации, когда течение одной инфекции может вызвать депрессию ВИМ, в условиях котоpой течение втоpой инфекции и, в том числе, оппоpтунистической, может обpести более агрессивный хаpактеp или повыситься pиск возникновения онкологических заболеваний.
Изложенные выше факты и сообpажения побудили нас специально исследовать данный вопрос, используя два подхода - экспеpиментальный и клинико-лабоpатоpный. Используя оба этих подхода для количественной оценки состояния ВИМ у животных и обследованных лиц, мы использовали комплекс иммунологических методов оценки ВИМ, pекомендованный для пpименения в пpофилактических наблюдениях и клинико-экспеpиментальных исследованиях [10].
Этот комплекс включал 4 метода: 1) определение пpоцентного содеpжания в кpови активных в функциональном отношение нейтрофилов; последние иден-
тифициpовали с помощью НСТ-теста и обозначали как "НСТ-позитивные нейтрофилы" (НСТ+); 2) определение процентного содержания в крови естественных киллерных клеток (ЕКК), которые идентифицировали в мазках крови как "большие гранулосо-держащие" лимфоциты; 3) определение цитотокси-ческой активности (ЦА) ЕКК в отношении аллоген-ных клеток, которую выражали в форме индекса ЦА (ИЦА) и 4) определение концентрации в сыворотке крови альфа-интерферона (ИФН) с помощью твердофазного иммуноферментного метода, воспроизводимого на основе соответствующих коммерческих наборов реагентов для такого исследования.
В условиях эксперимента на мышах было изучено влияние на показатели ВИМ вирусно-бактериаль-ной инфекции [9]. Первоначально мышей инфицировали вирусом Тахиня (одним из арбовирусов, относящихся к группе клещевого энцефалита), а спустя 8 часов каждой из инфицированных вирусом мышей ввели суспензию низкопатогенного золотистого стафилококка в количестве 50 тыс бактериальных клеток.
Образцы крови и полученные из нее сыворотки, а также суспензию спленоцитов этих мышей на 3-и и 7-е сутки наблюдения за мышами исследовали с помощью указанных выше иммунологических методов.
На 3-и сутки опыта определенные нами показатели ВИМ у мышей со смешанной инфекцией практически не отличались от аналогичных показателей у интактных мышей. Однако на 7-е сутки наблюдения у мышей со смешанной инфекцией было отмечено снижение этих показателей, по сравнению с мышами из контрольной группы. В частности, у них было отмечено умеренное снижение процентного содержания в крови НСТ-позитивных нейтрофилов и ЕКК и более выраженное снижение ИЦА ЕКК и концентрации ИФН в сыворотке крови (р<0,05). В то же время моноинфекции у мышей, инфицированных как вирусом Та-хиня, так и стафилоккком, не обусловили столь выраженной депрессии ВИМ.
Эти результаты мы расценили как сведетельство того, что снижение величин показателей ВИМ было обусловлено депрессией ВИМ, сформировавшейся под действием субклинической смешанной (вирусно-
Таблица. Основные тенденции изменения показателей ВИМ у лиц со смешанными инфекциями относительно аналогичных показателей ВИМ у здоpовых лиц из контpольной ^уппы
Смешанные инфекции, Число НСТ+Н ЕКК ИЦА ЕКК ИФН
вызванные: обследованных (%) (%) (%) (пг/мл)
МБТ+ВГВ (ВГС) 30 - U uu ии
ВГВ+ВГС 20 - uu им ии
ВИЧ+ВГВ (ВГС) 40 U им ми ии
СОКРАЩЕНИЯ: МБТ - микобактерии туберкулеза; В "В - вирус гепатита В; В ГС - вирус
гепатита С; ВИЧ - вирус иммунодефицита человека.
УСЛОВНЫЕ ОБОЗНАЧЕНИЯ: •Ц - понижение, устойчивое при р<0,1; -Ц - понижение,
устойчивое при р<0,05; 11II11 - понижение, устойчивое при р<0,01; - без статистически
устойчивого отличия от здоровых лиц
бактеpиальной) инфекции. Однако для того, чтобы вынести окончательное суждение о способности смешанной инфекции оказывать депрессивное воздействие на ВИМ, мы довели еще одно экспериментальное наблюдение, в котоpом с помощью "инфекцион-но-инокуляционного теста" (ИИТ) мы исследовали хаpактеp влияния этой инфекции на интегративные показатели ВИМ, опpеделяемых in vivo.
ИИТ был воспроизведен по pанее описанной методике на основе модельной инфекции, вызванной упомянутым выше штаммом низкопатогенного стафилококка [9]. Судя по pезультатам, полученным в этом наблюдении, pазвитие смешанной инфекции у мышей также сопровождалось умеpенным угнетением ВИМ, появившемся в фоpме снижения величины lgLD50% стафилококка и двухкpатном повышении общего пpоцента гибели мышей, инфицированных виpусом Тахиня, по сpавнению с мышами, не инфицированными этим вкусом.
Оценивая пpиведенные выше pезультаты в комплексе, мы пришли к выводу о том, что pазвитие бессимптомной инфекции, вызванной у мышей вкусом и стафилококком сопровождалось умеpенным угнетением ВИМ, выявляемым не только in vitro, но и in vivo.
Клинико-лабоpатоpный подход к изучению способности смешанных инфекций влиять на показатели ВИМ был pеализован в процессе иммунологического исследования крови 3 групп лиц со смешанными инфекциями.
1-я группа была сфоpмиpована из лиц с клинически манифестной инфекций, вызванной микобак-теpиями тубеpкулеза (МБТ); эти лица, по существу, являвшиеся больными тубеpкулезом легких, имели в крови специфический маpкеp субклинической инфекции, вызванной одним из гепатотpопных вкусов -виpусом гепатита В (ВГВ) или вкусом гепатита С (ВГС).
2-я гpуппа включала лиц, у котоpых одновременно были выявлены маpкеpы pепликативных инфекций, вызванных ВГВ и ВГС.
3-я группа состояла из ВИЧ-инфициpованных лиц, у котоpых выявились специфические маpкеpы
pепликагивньгх инфекций, вызванных ВГВ или ВГС.
Определенные у этих лиц средние величины показателей ВИМ у лиц с перечисленными смешанными инфекциями сравнили с аналогичными показателями ВИМ, которые ранее были определены нами у лиц с соответствующими "моноинфекциями", без вторичных инфекций.
Так, показатели ВИМ у лиц из 1-й группы сравнили с показателями ВИМ у больных туберкулезом легких, не имевших маркеров гепатотропных вирусных инфекций [8]. Показатели ВИМ у лиц из 2-й группы сравнили с таковыми, определенными у лиц с субклиническими моноинфекциями, вызванными ВГВ и ВГС [4]. Показатели ВИМ у лиц из 3-й группы сравнили с показателями ВИМ, определенными у ВИЧ-инфицированных лиц, у которых отсутствовали маркеры инфицирования ВГВ и ВГС [2].
В то же время, главными критериями оценки характера и степени изменения показателей ВИМ у лиц со смешанными инфекциями служили результаты сравнения показателей ВИМ у лиц со смешанными инфекциями с аналогичными показателями ВИМ, ранее определенными нами у представительной группы здоровых взрослых жителей г.Баку [7]. Результаты такого сравнения представлены в сводной таблице, в которой направленность и степень изменения показателей, отражена в форме стрелок.
Сравнение показателей ВИМ у больных только с клинически манифестной инфекцией, вызванной МБТ и у больных со смешанной микобактериально-вирус-ной инфекцией показало, что у последних оказались более выграженными только снижение ИЦА ЕКК и концентрации ИФН в крови. Это указывало на то, что гепатотропные вирусные инфекции не оказывали ощутимого депрессивного влияния на нейтрофильное звено ВИМ, но усугубляли депрессию звена ВИМ, связанного с функционированием ЕКК и продукцией ИФН. Это дало основание полагать, что указанная смешанная инфекция соповождалась более выраженным угнетением указанных факторов ВИМ, по сравнению с моноинфекцией, вызванной МБТ.
У лиц со смешанной инфекцией, связанной с ВГВ и ВГС большая выграженность депрессии ВИМ, по
сравнению с лицами с субклиническими моноинфекциями, была обусловлена более выраженным снижением процентного содержания в крови ЕКК и, особенно, величины ИЦА ЕКК и концентрации ИФН в крови. Это позволило полагать, что при смешанной инфекции, вызванной ВГВ и ВГС, признаки депрессии ВИМ были выражены сильнее, нежели у лиц с соответствующими вирусными моноинфекциями.
И, наконец, у ВИЧ-инфицированных лиц, имевших маркеры инфицирования ВГВ или ВГС, по сравнению с ВИЧ-инфицированными лицами, не имевши-ими маркеры инфицирования указанными вирусами, выявилось умеренное снижение процентного содержания в крови НСТ-позитивных нейтрофилов и отчетливое снижение числа ЕКК и концентрации ИФН в крови, а также выраженное понижение величины ИЦА ЕКК.
Такая картина изменения показателей ВИМ позволяла полагать, что лица с протекающими субклини-чески смешанными инфекциями, вызванными ВИЧ и ВГВ или ВГС, имели более выраженные признаки депрессии ВИМ, нежели лица с соответствующими "моноинфекциями". Иначе говоря, степень иммуно-компрометации лиц со смешанной инфекцией, вызванной тремя упомянутыми вирусами, оказалась выше, чем у лиц с соответствующими моноинфекциями.
Иными словами, приведенные выше данные могут стать основой для утверждения о том, что даже субклинически протекающие и, особенно, вирусные инфекции в принципе способны становиться причиной депрессии ВИМ, а в случаях сочетания такой инфекции с другой инфекцией, даже не оказывающей прямого депрессивного влияния на ВИМ, суммарное угнетающее воздействие на ВИМ может быть более выраженным.
И, хотя эти заключения пока носят предварительный характер и нуждаются в более весомых подтверждениях, они позволяют полагать, что степень им-мунокомпрометации лиц со смешанной инфекцией, вызванной тремя упомянутыми вирусами, по всей вероятности, выше, чем у лиц с соответствующими моноинфекциями.
ЛИТЕРАТУРА
1. Белозеров Е.С., Буланьков Ю.И., Митин Ю.А Болезни иммунной системы. Элиста: АПП Джангар, 2005; 2. Дадашева А.Э., Кадырова А А, Гу-лиева А.А. Показатели иммунологически обусловленной резистентности у лиц с субклинической ВИЧ-инфекцией, инфицированных и не и инфицированных вирусами гепатитов В и С. - Биомедицина, 2009, N.4, c.32-34; 3. Дадашева А.Э., Кадырова А.А., Гулиева А.А., Мамедов М.К. Показатели иммунологически обусловленной резистентности у лиц с субклинической инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита человека - Эко-энергетика, 2008, N.2, c.39-41; 4. Гамидова Н.А., Кадырова А.А., Курба-нова С.А., Гулиева А.А. Изменения показателей неспецифической иммунологической резистентности при инфекциях, вызванных вирусами гепатитов В и С и их значение. - Мир вирусных гепатитов (Москва), 2008, N.6, с. 13-15; 5. Гулиева А.А., Кадырова А.А., Мамедов М.К. Изменения показателей врожденного иммунитета при клинически манифестных и субклинических инфекциях. - Современные достижения азербайджанской медицины, 2010, N.6, с.65-68; 6. Кадырова А.А., Мамедов М.К. Неспецифическая иммунологически обусловленная резистентность или врожденный иммунитет? - Современные достижения азербайдж. медицины, 2010, N.3, c.8-18; 7. Кадырова А.А., Мамедов М.К., Дадашева А.Э., Гулиева А.А. Показатели врожденного иммунитета у здоровых взрослых жителей г.Баку. - Современные достижения азербайджанской медицины, 2010, N.4, c.3-6; 8. Мамедбеков Э.Н., Рзаева Н.Р., Мамедов М.К. и др. Показатели, отражающие состояние иммунологически обусловленной резистентности у больных туберкулезом легких, инфицированных вирусами гепатитов В и С. - Азерб. Ж. онкологии, 2006, N.2, с.103-104; 9. Мамедов М.К., Гулиева А.А., Ожерелков С.В. Изменение показателей врожденного иммунитета мышей на фоне развития персистентной субклинической вирусной инфекции. - Азерб. Ж. онкологии, 2009, N.2, c.71-74; 10. Мамедов М.К., Гиясбейли С.Р., Кадырова А.А. и др. Комплекс лабораторных методов оценки состояния неспецифической иммунологической резистентности для использования в профилактических наблюдениях и клинико-экспериментальных исследованиях. Методические рекомендации. Баку, 2005, 17 c.
SUMMARY
Changes of innate immunity parameters at mixt infections in experimental and clinical laboratory observations A.Guliyeva
The author determined parameters of innate immunity (IIM) at mice infected with Staphylococcus aureus and Taginya virus and at 3 groups persons with mixt infections caused with: a) mycobacteria tuberculosis and hepatitis B virus (HBV) or hepatitis C virus (HCV); b) HBV and HCV and c) human immunodeficiency virus and HBV or HCV. It was demonstrated that in all cases mixt-infections were accompanied with more expressed signs of depression of IIM in comparing with appropriate monoinfections.
Поступила 17.11.2010
