CC BY
11
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академя»
There was an increase of neuroglial index in pyramidal neurons and giant pyramidal neurons of the right hemisphere (the region exposed to modeled hemorrhagic stroke) in comparison with the left hemisphere (the region which was not exposed to modeled hemorrhagic stroke) and the brain of control pseudo-operated animals.
During the second stage we registered the positive effect produced by neuroprotector "Cerebral", "Nooglutin", and meat of pigs experienced hemorrhagic stroke in the acute period of the pathology. It should be stressed the ambivalent effect produced by "Cerebral" and meat on the nerve cells of homolateral and contralateral hemisphere in animals was registered, while this effect was observed mainly regarding the stroke-injured hemisphere in rats which were administered 'Nooglutin". The therapy with "Cerebral" was registered to produce pharmacoprotective effect and increase in resistance of pyramidal neurons of sensomotor cortex compared to the results obtained in stroke-modeled animals.
УДК: [611.316-092.9:615.243]: 615.372 Манько А.М., Сухомлин А.А.
К0РЕКЦ1Я МУЛЬТИПРОБЮТИКОМ «СИМБ1ТЕР АЦИДОФШЬНИЙ» 0КСИДАТИВН0Г0 СТРЕСУ В ОРГАНАХ П0Р0ЖНИНИ РОТА ЗА УМОВ ТРИВАЛ0Г0 ЗАСТОСУВАННЯ 1НГ1Б1Т0Р1В ПР0Т0НН01 ПОМПИ
ВДНЗ УкраТни "УкраТнська медична стоматолопчна академия", м. Полтава
Тривале застосування омепразолу призводить до достовгрного тдвищення вмгсту в плазм! кров! га-стрину та до активацИ вльно-радикального окиснення в органах порожнини рота. Експеримен-тальна корекця мультипробютиком «Симбтер ацидофшьний» сприяе нормалгзацИ патологгчних змт в органах порожнини рота щургв на тл1 довготривалого введення тггбгтору протонноi помпи омепразолу, про що свгдчить пригшчення вшьно-радикального окиснення.
KnrcwoBi слова: пародонт, слинш залози, «Симб^ер ацидофшьний», омепразол, гiпергастринемiя, оксидативний стрес.
Планова НДР: «Роль бiорегуляторiв у MexaHÍ3MÍ розвитку патологiчних 3míh opaaHÍe системи травлення», № 0109U007982
Вступ
Загальновщомо, що будь-який адаптивний або патолопчний процес вщбуваеться на фон утворення активних форм кисню (АФК) та Ытенсифкацп вшьнорадикального окиснення бюсубстра^в. Надмiрна продуга^я АФК або порушення нормального функцюнування систем антиоксидантного захисту викликають посилене окиснювальне ушкодження бюмолекул, що призводить до розвитку оксидативно-го стресу та дисфункци штин i тканин оргаызму. Вважаеться, що посилення процеав перекисного окиснення вказуе на порушення захисно-пристосувальних реакцш оргаызму на кпп"инному рiвнi та гомеостазу в цшому. Проте на сьогодншнш день доведено, що в стан оксидативного стресу пщ дiею АФК перекисному окисненню пщлягають не тшьки лтщи, а й, насамперед, бшки кпп"ин [3, 9]. Вважаеться, що негативний ефект окисно-модифкованих бшгав у штинах пов'язаний iз тим, що окисненн бтки е джерелом вшьних радикалiв, яга виснажують запаси кпп"инних антиоксидантiв. In vitro показано, що продукти вшьнорадикального окиснення бшгав призводять до окиснювального пошкодження ДНК. При цьому перекисне окиснення бшгав е не тшьки пусковим мехашзмом патологiчних процесiв при стреа, а й найбiльш раннiм маркером оксидативного стресу. Динамка змЫ продукпв перекисного окиснення бiлкiв е вщображенням ступеня окиснювального ураження штин та резервно-адаптацiйних можливостей оргашзму [6]. В клiнiчнiй практицi для лкування кислотозалежних захворювань широко за-стосовуються iнгiбiтори протонноТ помпи (1ПП) омепразол, ланзопразол та iншi, якi знижують шлункову секрецiю шляхом впливу на Н+/К+-АТФазу, що призводить до зниження шлунковоТ секрецп i, як наслiдок, до розвитку ппергастринемп [10]. Також
гiпергастринемiя спостер^аеться при розвитку гаст-рин-секретуючих пухлин, зокрема, при синдромi Золлiнгера-Еллiсона, а також при ппоацидних станах, наприклад при атрофiчному гастритi. Гiпергастринемiя - один з головних патогенетичних механiзмiв у розвитку пухлин шлунка та Ыших вiддiлiв шлунково-кишкового тракту. Доведено, що гiпергастринемiя вiдiграе важливу роль у розвитку ко-лоректального раку [10]. Для корекцп патологiчних змш в органах ротовоТ порожнини щурiв в умовах омепразол-iндукованоТ гiпергастринемiТ було обрано мультипробютик «Симбiтер ацидофiльний», основною вщмшнютю якого вiд бактерютерапевтичних засобiв попереднiх поколiнь е наближення його складу до природшх мiкробiоценозiв вiдкритих бiологiчних систем оргаызму людини та тварин, якi в^зняються полiкомпонентнiстю, широким спектром бiологiчних активностей та взаемовигщними мiжпопуляцiйними вiдносинами [7, 8].
Мета
Метою нашого дослщження було вивчення впливу довготривалого введення омепразолу на тка-нини пародонта та слинних залоз щурiв, пошук шляхiв корекцiТ патологiчних змiн за умов розвитку ппергастринемп.
Матерiали i методи дослiдження
Експерименти виконанi на 49 бших щурах-самцях вагою 180-220г з дотриманням рекомендацiй щодо проведення медико-бюлопчних дослiджень згiдно з ¿вропейською конвенцiею. Тварин утримува-ли на звичайному рацюш в стандартних умовах вiварiю. Евтаназiю тварин здшснювали пiд уретано-вим наркозом. Дослщним тваринам протягом 28 дiб внутршньоочеревинно вводили омепразол ("Sigma", США) дозою 14 мг/кг, «Симбп"ер ацидофiльний» ( 0,14
Актуальш проблеми сучасно!' медицини
мл/кг маси тiла перорально) окремо та в поеднанш. Контрольним щурам протягом 28 дiб внутрiшньоочеревинно вводили 0,2 мл води для Ы'екцй По завершенню експерименту щурам вранцi натщесерце проводили евтаназ^ пiд уретановим наркозом (50 мг/кг маси тта внутрiшньоочеревинно) шляхом кровопускання та збирали кров для визна-чення вмюту гастрину рад^мунолопчним методом за допомогою аналiтичного набору "MP Biomedicals, LLC" (USA). Об'ектами дослщження були м'якi ткани-ни пародонта та пщнижньощелепш слиннi залози, в гомогенат яких визначали вмют окисно-модифiкованих бiлкiв [6] та молекул середньоТ маси (МСМ) [5]. Результати дослщжень обробляли методом варiацiйноТ статистики з використанням критерю Стьюдента.
BMicm окисно-модифiкованих бтюв в м'яких тканинах парод
Результати та \х обговорення
Нами встановлено, що вмют гастрину в плазмi кровi щурiв контрольно! групи на 28 день склав 59,0±35,5 пг/мл, порiвняно з дослiдними тваринами, яким вводили протягом 28 дiб омепразол - 170,7±90,7 пг/мл (р<0,05). Таким чином, тривале введення омеп-разолу викликае гiпергастринемiю, вплив яко! на метаболiзм тканин слинних залоз недостатньо вивче-ний.
Унiверсальним механiзмом ушкодження тканин пщ дiею рiзних факторiв е актива^я втьно-радикального окиснення, Ыдикаторним показником якого е визначення вмюту окисно-модифкованих протеíнiв [1].
Таблиця 1
та слинних залозах щур1в за умов тривалого використання 1ПП та корец "Симбтером", (М±т)
Групи тварин М'як тканини пародонта, у.о. Тканини слинних залоз, у.о.
1. Контроль (n=12) 0,059 ± 0,008 0,363 ± 0,026
2. Омепразол 28 д|б (n=17) 0,211 ± 0,007 0,484 ± 0,023
3. Омепразол + симбтер 28 д|б ( n=8) 0,072 ± 0,006 0,449 ± 0,012
4. Симб1тер 28 д|б ( n=12) 0,053 ± 0,005 0,338 ± 0,017
Статистичний показник P1-2<0.05 Р2-3<0.05 Р1-2<0.05 Р2-3<0.05
Х=4Э Р1-з>0.05 Рз-4>0.05 Р1-3<0.05 Р3-4<0.05
Р1-4>0.05 Р1-4>0.05
З таблиц 1 видно, що вмют окисно-модифкованих протеТ'шв в слинних залозах щурiв в умовах омепразолчндуковано! ппергастринемп на 28 добу введення омепразолу збтьшився в 1.33 рази (р<0.05) порiвняно з контролем, а у м'яких тканинах пародонта - в 3.6 рази (р<0.05). На 28 добу експерименту в умовах корекцп мультипробютиком спостер^алось достовiрне зниження окисно-модифiкованих протеíнiв у слинних залозах та м'яких
Вмют молекул середньоТ маси в органах порожнини рота
тканинах пародонта порiвняно iз щурами, яга не отри-мували «Симб^ер ацидофтьний».
Активацiя процесiв втьно-радикального окис-лення призводить до ендогенноТ iнтоксикацiТ та до збiльшення вмюту молекул середньоТ маси [4]. Вiдмiчаеться, що ендотоксемiя рiзного ^енезу супроводжуеться пщвищенням концентрацiТ МСМ, при цьому рiвень МСМ корелюе з тяжгастю захворювання [2].
Таблиця 2.
oie за умов тривалого використання омепразолу та корекц/i'
"Симбтером", (M±m)
Групи тварин М'як1 тканини пародонта, у.о. Тканини слинних залоз, у.о.
1. Контроль (n=12) 0,174 ± 0,002 0,243 ± 0,016
2. Омепразол 28 д|б (n=17) 0,185 ± 0,004 0,321 ± 0,024
3. Омепразол + симб1тер 28 д|б ( n=8) 0,175 ± 0,001 0,290 ± 0,012
4. Симбтер 28 д|б ( n=12) 0,163 ± 0,002 0,228 ± 0,009
Статистичний показник Р1-2<0.05 Р2-3<0.05 Р1-2<0.05 Р2-3<0.05
^=41 Р1-3>0.05 Р3-4<0.05 Р1-3<0.05 Р3-4<0.05
Р1-4<0.05 Р1-4>0.05
Вмют МСМ в слинних залозах щурiв при 28-денному введет омепразолу збтьшився в 1,32 рази (р<0.05) порiвняно з контролем, а у м'яких тканинах пародонта - у 1,06 рази (р>0.05) (табл. 2). Це свщчить про розвиток ендотоксемп та суттевих метаболiчних розладiв в оргашв порожнини рота щурiв при трива-лому введеннi омепразолу. Аналiзуючи, на 28 добу введення омепразолу, вмют МСМ в тканинах слинних залоз та м'яких тканинах пародонта щурiв за умов використання мультипробютика «Симбтер ацидофтьний», на ™ ппергастринемп, спостер^аемо зниження !х вмiсту порiвняно з тваринами без корекцií (табл. 2).
Висновки
Отже, тривале застосування омепразолу призводить до достг^рного пщвищення вмюту в плазмi
кровi гастрину на фон гiпоацидитету i як наслщок до патологiчних змiн, зокрема, оксидативного стресу в тканинах оргаыв порожнини рота. Експериментальна корек^я омепразол-iндукованоí ппергастринемп iз за-стосуванням мультипробiотика «Симбтер ацидофiльний» знижуе iнтенсивнiсть
вiльнорадикальних процеав.
Лiтература
1. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков, И.М. Мохосев // Биохимия. - 1991. - № 54(2). - С. 179-186.
2. Бобров В.М. Молекулы средней массы - показатель интоксикации при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов / В.М. Бобров, С.А. Шишкин // Вестник оториноларингологии. - 1999. - № 1. - С. 33-34.
3. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к
В1СНИК ВДНЗУ «Украгнська медична стоматологгчна академхя»
факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. - 2001. - №6. - С. 45-52.
Владыка А.С. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная [и др.] // Анестезиол. и реаниматол. - 1987. - № 2. - С. 17-19. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лабораторное дело. - 1983. - № 3. - С. 131-140. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров // Вопросы медицинской химии. - 1995. -№ 1. - С. 24-26.
9.
10.
Харченко Н.В. Роль кишечной микрофлоры в развитит хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта / Н.В. Харченко, В.В. Черненко, Д.С. Янковский [и др.] // Журнал практичного лкаря. - 2003. - №4. - С. 20-27. Янковский Д.С. Микробная экология человека. Современные возможности ее поддержания и восстановления / Янковский Д.С. - К. : Эксперт ЛТД, 2005. - 362 с. Armstrong D. Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant Protocols / Donald Ed. Armstrong. - Totowa, New Jersey: Humana Press Inc. - 2002. - 186 p.
Olbe L. Effect of omeprazole on gastric acid secretion and plasma gastrin in man / L. Olbe, C. Cederberg, T. Lind, [et all.] // Scand J.Gastroenterology. - 1989. - V.24 (suppl. 166). - Р.27-32.
Реферат
КОРРЕКЦИЯ МУЛЬТИПРОБИОТИКОМ «СИМБИТЕР АЦИДОФИЛЬНЫЙ» ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ОРГАНАХ ПОЛОСТИ РТА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Манько А.Н., Сухомлин А.А.
Ключевые слова: пародонт, слюнные железы, «Симбитер ацидофильный», омепразол, гипергастринемия, окислительный стресс.
Длительное применение омепразола приводит к гипергастринемии и активации свободно-радикального окисления в органах полости рта. Экспериментальная коррекция мультипробиотиком «Симбитер ацидофильный» способствует нормализации патологических изменений в органах полости рта крыс на фоне длительного введения ингибитора протонной помпы, о чем свидетельствует угнетение свободнорадикального окисления.
Summary
CORRECTION OF OXIDATIVE STRESS IN PERIODONTAL TISSUES AND SALIVARY GLANDS BY MULTIPROBIOTIC «SYMBITER ACIDOPHILUS» UNDER LONG-TERM ADMINISTRATION OF PROTON PUMP INHIBITORS
Manko A.M., Sukhomlyn A.A.
Keywords: periodontium, salivary glands, «Symbiter Acidophilus», omeprazole, hypergastrinemia, oxidative stress. Long-term administration of omeprazole leads to metabolic disorders in periodontal tissues and salivary glands of rats, including activation of free-radical oxidation, increased concentration of mean mass of molecules. Experimental correction by multiprobiotic «Symbiter Acidophilus» promotes normalization of pathological changes in the periodontal tissues and salivary glands of rats during long introduction of proton pomp, that is proved by the inhibition of free-radical oxidation processes.
УДК 576.3/7:591.441:599.323.41:533.6.013.8:616-008.9 Мороз Г. А.
М0РФ0МЕТРИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА СТРУКТУРНЫХ ИЗМЕНЕНИЙ В СЕЛЕЗЕНКЕ КРЫС ПРИ ГРАВИТАЦИОННЫХ ПЕРЕГРУЗКАХ И НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ ГЛУТАРГИН0М
ГУ «Крымский государственный медицинский университет имени С.И. Георгиевского», г. Симферополь
Изучены морфометрические особенности селезенки 144 крыс-самцов линии Вистар трех возрастных групп (2, 6 и 12 мес.), которых ежедневно (10 и 30 дней) подвергали 10 мин. воздействию гравитационных перегрузок (9g) без коррекции и на фоне применения глутаргина. Установлено, что повторяющиеся гравитационные перегрузки изменяют взаимоотношения структурных компонентов селезенки, и прежде всего, ее белой пульпы. Наиболее выраженные изменения характерны для 2-х месячных крыс при 10 дневном воздействии, а также для 12-ти месячных животных при увеличении кратности повторений до 30. Использование глутаргина частично нивелирует мор-фофункциональные нарушения в селезенке крыс, которые возникают вследствие систематического воздействия гравитационных перегрузок, но является морфологически обоснованным лишь на протяжении 10 дней вне зависимости от возраста животных. Более длительное применение глу-таргина (30 дней) в условиях многократно повторяющегося гипергравитационного воздействия за счет кумуляции фармакологического действия препарата может ухудшить морфофункциональ-ное состояние органа и тем самым снизить резистентность организма на гипергравитационно-индуцированный стресс.
Ключевые слова: морфология селезенки, крыса, гипергравитация, глутаргин.
Одной из важнейших медико-биологических гравитационные перегрузки, воздействующие на лет-проблем является установление закономерностей чиков при выполнении высокоманевренных полетов, адаптации организма к внешним воздействиям. В со- а также разработка мер, обеспечивающих устойчи-временных условиях особый интерес представляет вость организма к их действию [3, 5, 6]. Выражен-изучение особенностей реактивности организма на ность защитных реакций организма на внешние воз-
