CC BY
13
7. Margasyuk D.V. Regulatory protein from bovine cornea: localization 10. Пат. № 24299 Укра'ши. МПК А61К 35/30. 3aci6 "Церебрал" для and biological activity // Biochemical Physics Frontal Research. - лкування шсульту та споЫб його отримання / Макаренко О.М., N.Y. : Nova Science Publishers Inc., 2006. - P. 49-56. Корольов Ю.Н. - Опубл. 07.07.1998.
8. Miller M.D. Biology and biochemistry of the chemokines: A family of 11. Пат. № 21429 А Укра'ни. Пристрш для дослщження фармако-chemotatic and inflamatory cytokines / M.D.Miller, M.S.Krangel // лопчноТ активностi лiкарських засобiв на iзольованому серцi / Crit. Res. Immunol. - 1992. - №17. - Р.12-18. Корольов Ю.Н., Макаренко О.М. - Опубл. 02.12.1997.
9. Ransohoff R.M. Cytokines and the CNS / R.M.Ransohoff, 12. Остерман Л. А. Хроматография белков и нуклеиновых кислот / E.N.Benveniste. - N.Y.-London-Tokyo : CRC Press, 1996. Остерман Л. А. - М. : Наука, 1985.
Реферат
ИССЛЕДОВАНИЯ АКТИВНОСТИ НОВОГО ПРЕПАРАТА ГРУПЫ ТРОФИНОТРОПИНОВ ЦЕРЕБРАЛА НА МОДЕЛИ
ИЗОЛИРОВАННОГО СЕРДЦА
Макаренко О.М., Король Ю.Н., Карандеева Ю.К.
Новый нейротропный противоинсультный препарат Церебрал получают из мозга свиней с экспериментально воспроизведенным биполушарным гемморагическим инсультом. После выделения и обработки активного вещества полученный препарат представляет собой пептидный трофинотроп-ный регуляторный фактор в отношении цитокинов мозга, которые активно образуются клетками поврежденных тканей мозга в постинсультном (посттравматическом) периоде. На оригинальной патен-тозащищенной модели изолированного сердца получены результаты по сравнительной активности нефракционированного препарата Церебрал и его отдельных фракций. Полученные данные свидетельствуют о том, что третья фракция препарата (680-370 Да) и в меньшей степени вторая фракция (1250-1070 Да) увеличивают продолжительность биоэлектрической активности сердца и являются перспективными компонентами при разработки инновационного препарата.
Summary
RESEARCH OF EFFECTS PRODUCED WITH CEREBRAL (NEW TROPHINOTROPIC DRUG) IN ISOLATED HEART MODEL Makarenko O.M., Korol Yu.N., Karandeyeva Yu.K.
Keywords: neurotropic drug, trophinotropines, brain, heart, Cerebral, stroke.
A new neurotropic drug of trophinotropines group Cerebral is obtained from the brain of pigs with experimentally reproduced hemorrhagic stroke. After extraction and processing of the active substances the preparation obtained is a peptide trophinotropic regulatory factor for brain cytokines, which are actively produced by cells of damaged brain tissue in post-stroke (post-traumatic) period. We have obtained the results on the comparative activity of the unfractionated preparation Cerebral and its individual fractions on the original patent model of isolated heart. The findings testify to the third fraction of the drug (680-370 Da), and to a lesser extent the second fraction (1250-1070 Da) increase the duration of heart bioelectric activity and seem to be promising components for the development more improved medication.
УДК: [611.316-092.9:615.243]: 615.372 Манько А.М., Сухомлин А.А.
КОРЕКЦ1Я МУЛЬТИПРОБ1ОТИКОМ «АП1БАКТ» ОКСИДАТИВНОГО СТРЕСУ В ОРГАНАХ ПОРОЖНИНИ РОТА ЗА УМОВ ТРИВАЛОГО ЗАСТОСУВАННЯ 1НГ1Б1ТОР1В ПРОТОННО1 ПОМПИ
ВДНЗ Укра'ши "Украшська медична стоматолопчна акаде1^я", м. Полтава
Тривале застосування омепразолу призводить до достовгрного пгдвищення вмгсту в плазмг кровг гастрину та до активацп вшьно-радикального окиснення в органах порожнини рота. Експери-ментальна корекц{я мультипробютиком «Атбакт» сприяе нормал{зацп патолог{чних змт в органах порожнини рота щур{в на тл1 довготривалого введення тг{б{тору протонног помпи омепразолу, про що св{дчить пригтчення вшьнорадикального окиснення.
Ключов1 слова: пародонт, слинн залози, «Ап1бакт», омепразол, ппергастринем1я, оксидативний стрес.
Планова НДР: «Роль бюрегулятор1в у механ1зм1 розвитку патолопчних змш оргажв системи травлення», № 0109U007982
Вступ
На сьогодшшнш день доведено, що в умовах розвитку оксидативного стресу пщ дieю активних форм кисню окисненню пщлягають не ттьки лн пщи, а й, насамперед, бтки кл^ин [3, 9]. Вважа-еться, що негативний ефект окисно-модифкованих бтш у кл^инах пов'язаний iз тим, що окисненн бтки е джерелом втьних ра-дикалiв, як виснажують запаси кл^инних анти-оксидан^в. In vitro показано, що продукти вшьнорадикального окиснення бтш призводять до окислювального пошкодження ДНК. При цьому перекисне окиснення бтюв е не ттьки пусковим
мехаызмом патолопчних процеав при стреа, а й найбтьш раншм маркером оксидативного стресу. Динамка змш продук^в перекисного окиснення бтюв е вщображенням ступеня окислювального ураження кл^ин та резервно-адаптацшних можливостей оргашзму [6]. В клшн чнш практик для лкування кислотозалежних за-хворювань широко застосовуються шпбтори протонно' помпи (1ПП): омепразол, ланзопразол та шш^ як знижують шлункову секрецш шляхом впливу на Н+/К+-АТФазу, що призводить до зни-ження шлунково' секреци i, як наслщок, до розвитку ппергастринемп [10]. Також ппергастрине-
В1СНПК ВДНЗУ «Украгнсъка медична стоматологгчна академ1я»
мiя спостер^аеться при розвитку гастрин-секретуючих пухлин, зокрема, при синдромi Зо-ллiнгера-Еллiсона, а також при ппоацидних станах, наприклад при атрофiчному гастритi. Ппер-гастринемiя - один з головних патогенетичних механiзмiв у розвитку пухлин шлунка та шших вiддiлiв шлунково-кишкового тракту. Доведено, що гiпергастринемiя вiдiграе важливу роль у розвитку колоректального раку [10]. Вщомо, що пробютики володiють антиоксидантними влас-тивостями [8]. Для корекцп патологiчних змiн в органах ротово'Г порожнини щурiв в умовах оме-празолчндуковано''' ппергастринеми було обрано мультипробютик «Ашбакт», основною вщмшню-тю якого вщ бактерiотерапевтичних засобiв по-передшх поколiнь е наближення його складу до природшх мiкробiоценозiв вiдкритих бюлопчних систем органiзму людини та тварин, як в^з-няються полiкомпонентнiстю, широким спектром бюлопчних активностей та взаемовигщними мiжпопуляцiйними вiдносинами. Мультипробю-тик «Ашбакт» - це унiкальна композицiя симбюзу пробiотичних бактерiй i екстракту прополюу. Одна доза препарату (10 см3) мiстить не менше 101 живих клiтин пробiотичних бактерiй i 1,5 або 2,5% екстракту прополюу. Пробютична ефекти-внiсть мiкрофлори мультипробютика зростае при додаваннi екстракту прополюу i рацiонально доповнюеться його лкувально-профтактичними властивостями [7, 8].
Мета
Метою нашого дослiдження було вивчення впливу довготривалого введення омепразолу на тканини пародонта та слинних залоз щурiв, по-шук шляхiв корекцп патолопчних змiн за умов розвитку ппергастринеми.
Вмст окисно-модифкованих блк1в в м'яких тканинах
Матерiали i методи
Експерименти виконаш на 42 бiлих щурах-самцях вагою 180-220г з дотриманням рекомен-дацiй щодо проведення медико-бюлопчних до-слiджень згiдно з бвропейською конвенцieю. Тварин утримували на звичайному рацюш в ста-ндартних умовах вiварiю. Евтаназiю тварин здiйснювали пщ уретановим наркозом. Дослщ-ним тваринам протягом 28 дiб внутршньоочере-винно вводили омепразол ("Sigma", США) дозою 14 мг/кг, «Ашбакт» ( 0,14 мл/кг маси тта перо-рально) окремо та в поеднаннк Контрольним щурам протягом 28 дiб внутршньоочеревинно вводили 0,2 мл води для ш'екцш. По завершен-ню експерименту щурам вранц натщесерце проводили евтаназш пiд уретановим наркозом (50 мг/кг маси тта внутршньоочеревинно) шляхом кровопускання та збирали кров для визна-чення вмюту гастрину рад^мунолопчним методом за допомогою анал^ичного набору "MP Biomedicals, LLC" (USA). Об'ектами дослiдження були м'якi тканини пародонта та пщнижньоще-лепнi слинн залози, в гомогенатi яких визначали вмют окисно-модифкованих бiлкiв [6] та молекул середньоТ маси (МСМ) [5]. Результати дослн джень обробляли методом варiацiйноТ статистики з використанням критерш Стьюдента.
Результати дослвдження та iix обговорення
Нами встановлено, що вмют гастрину в пла-змi кровi щурiв контрольноТ групи на 28 день склав 59,0±35,5 пг/мл, порiвняно з дослiдними тваринами, яким вводили протягом 28 дiб омепразол - 170,7±90,7 пг/мл (р<0,05). Таким чином, тривале введення омепразолу викликае пперга-стринемiю, вплив якоТ на метаболiзм органiв порожнини рота недостатньо вивчений.
Ушверсальним мехаызмом ушкодження тканин пщ дiею рiзних факторiв е актива^я втьно-радикального окиснення, iндикаторним показни-ком якого е визначення вмюту окисно-модифiкованих протеТнiв [1].
Таблиця 1
та слинних залозах щур1в за умов тривалого використання 1ПП та корекцП' "Апбактом", (M±m)
Групи тварин М'якi тканини пародонта, у.о. Тканини слинних залоз, у.о.
1. Контроль (n=12) 0,059±0,008 0,363 ± 0,026
2. Омепразол 28 AiS (n=17) 0,211±0,007 0,484 ± 0,023
3. Омепразол + ашбакт 28 дiб ( n=9) 0,064±0,004 0,410 ± 0,009
4. Апiбакт 28 дiб ( n=4) 0,021±0,007 0,320 ± 0,012
Статистичний показник Х=42 P1-2<0.05 P1-3>0.05 P1-4<0.05 P2-3<0.05 P3-4<0.05 5 5 5 .0.0.0 оо о VV V сч т -у clcl CL P2-3<0.05 P3-4<0.05
З таблиц 1 видно, що вмют окисно-модифкованих протеТ'шв в слинних залозах щу-рiв в умовах омепразол-шдукованоТ ппергастри-немiТ на 28 добу введення омепразолу збтьши-вся в 1.33 рази (p<0.05) порiвняно з контролем, а у м'яких тканинах пародонта - в 3.6 рази (p<0.05). На 28 добу експерименту в умовах корекцп мультипробютиком спостерiгалось досто-вiрне зниження окисно-модифкованих протеТнiв у слинних залозах та м'яких тканинах пародонта
порiвняно iз щурами, якi не отримували «Ашбакт».
Актива^я процесiв втьно-радикального оки-слення призводить до ендогенноТ iнтоксикацiТ та до збiльшення вмюту молекул середньоТ маси [4]. В^^чаеться, що ендотоксемiя рiзного ^енезу супроводжуеться пiдвищенням концентрацп МСМ, при цьому рiвень МСМ корелюе з тяжкютю захворювання [2].
Таблиця 2.
Вмст молекул середньоТ маси в органах порожнини рота w,ypie за умов тривалого використання омепразолу та корекцп
"Ani6aKmoM", (M±m)
Групи тварин М'як тканини пародонта, у.о. Тканини слинних залоз, у.о.
1. Контроль (n=12) 0,174±0,002 0,243 ± 0,016
2. Омепразол 28 дiб (n=17) 0,185±0,004 0,321 ± 0,024
3. Омепразол + ашбакт 28 дiб ( n=9) 0,150±0,0004 0,275 ± 0,009
4. Ашбакт 28 дiб ( n=4) 0,145±0,003 0,235 ± 0,007
Статистичний показник Х=42 ю ю ю .0.0.0 о оо V VV ^ CL CLCL P2-3<0.05 P3-4<0.05 P1-2<0.05 P1-3<0.05 P1-4>0.05 P2-3<0.05 P3-4<0.05
Л^ература
1. Арчаков А.И. Модификация белков активным кислородом и их распад / А.И. Арчаков, И.М. Мохосев // Биохимия. - 1991. - № 54(2). - C. 179-186.
2. Бобров В.М. Молекулы средней массы - показатель интоксикации при гнойно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов / В.М. Бобров, С.А. Шишкин // Вестник оториноларингологии. -1999. - № 1. - C. 33-34.
3. Величковский Б.Т. Свободнорадикальное окисление как звено срочной и долговременной адаптации организма к факторам окружающей среды / Б.Т. Величковский // Вестник РАМН. -2001. - №6. - С. 45-52.
4. Владыка А.С. Средние молекулы и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / А.С. Владыка, Э.Р. Левицкий, Л.П. Поддубная [и др.] // Анесте-зиол. и реаниматол. - 1987. - № 2. - С. 17-19.
5. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лабораторное дело. -1983. - № 3. - С. 131-140.
6. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров // Вопросы медицинской химии. - 1995. - № 1. - С. 24-26.
7. Харченко Н.В. Роль кишечной микрофлоры в развитит хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта / Н.В. Харченко, В.В. Черненко, Д.С. Янковский [и др.] // Журнал практичного лкаря. - 2003. - №4. - С. 20-27.
8. Янковский Д.С. Микробная экология человека. Современные возможности ее поддержания и восстановления / Янковский Д.С. - К. : Эксперт ЛТД, 2005. - 362 с.
9. Armstrong Donald. Oxidative Stress Biomarkers and Antioxidant Protocols / Ed. Armstrong Donald. - Totowa, New Jersey : Humana Press Inc. - 2002. - 186 p.
10. Olbe L. Effect of omeprazole on gastric acid secretion and plasma gastrin in man / L. Olbe, C. Cederberg, T. Lind, [et al.] // Scand J .Gastroenterology. - 1989. - V.24. - Р.27-32.
Реферат
КОРРЕКЦИЯ МУЛЬТИПРОБИОТИКОМ «АПИБАКТ» ОКСИДАТИВНОГО СТРЕССА В ОРГАНАХ ПОЛОСТИ РТА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОГО ПРИМЕНЕНИЯ ИНГИБИТОРОВ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ Манько А.Н., Сухомлин А.А.
Ключевые слова: пародонт, слюнные железы, «Апибакт», омепразол, гипергастринемия, окислительный стресс.
Длительное применение омепразола приводит к гипергастринемии и активации свободно-радикального окисления в органах полости рта. Экспериментальная коррекция мультипробиотиком «Апибакт» способствует нормализации патологических изменений в органах полости рта крыс на фоне длительного введения ингибитора протонной помпы, о чем свидетельствует угнетение свободно-радикального окисления.
Summary
CORRECTION OF OXIDATIVE STRESS IN ORAL STRUCTURES BY MULTIPROBIOTIC «APIBACT» UNDER LONG-TERM ADMINISTRATION OF PROTON-PUMP INHIBITORS Manko A.M., Sukhomlyn A.A.
Keywords: periodontium, salivary glands, «Apibact», omeprazole, hypergastrinemia, oxidative stress.
Long-term intake of omeprazole leads to metabolic disorders in periodontal tissues and salivary glands of rats which are manifested by the activation of free-radical oxidation, the increasing in concentration of middle mass molecules. Experimental correction by multiprobiotic «Apibact» under long-term introduction of proton pomp inhibitors promotes normalisation of pathological changes in periodontium and salivary glands of rats, that is proved by the inhibition of free-radical oxidation processes.
Вмют МСМ в слинних залозах щурiв при 28-денному введен омепразолу збтьшився в 1,32 рази (р<0.05) порiвняно з контролем, а у м'яких тканинах пародонта - у 1,06 рази (р>0.05) (табл. 2). Це свщчить про розвиток ендотоксемп та сут-тевих метаболiчних розладiв в оргашв порожнини рота щурiв при тривалому введены омепразолу. Аналiзуючи, на 28 добу введення омепразолу, вмют МСМ в тканинах слинних залоз та м'яких тканинах пародонта щурiв за умов використання мультипробютика «Ашбакт», на ™ п-пергастринемп, спостер^аемо зниження Тх вмю-ту порiвняно з тваринами без корекцп (табл. 2).
Висновки
Отже, тривале застосування омепразолу призводить до достовiрного шдвищення вмюту в плазмi кровi гастрину на фон ппоацидитету, i як наслщок до патолопчних змш, зокрема, оксида-тивного стресу в тканинах оргашв порожнини рота. Експериментальна корек^я омепразол-шдуковано'Т ппергастринемп iз застосуванням мультипробютика «Ашбакт» знижуе штенсив-нють втьнорадикальних процеав.
