CC BY
13
УДК [616.314.17:615.916'243.4]-08
МЕХАНВМИ РОВВИТКУ ПАТ0Л0Г1ЧНИХ BMIH В ТКАНИНАХ ПАРОДОНТА ПРИ ДОВГОТРИВАЛОМУ ВВЕДЕНЫ ОМЕПРАВОЛУ ТА IX К0РЕКЦ1Я
МанькоА.М., Непорада К. С.
Вищий державний навчальний заклад Украши «Украшська медична стоматолопчна академия», м. Полтава
Метою досл{дження було вивчити вплив мулътипробютика "CuMÖimep® ацидофшъний" на тканини пародонта для корекцй патолог{чних змт при довготривалому введент омепразолу. Екс-перименти виконат на 41 щур{-самц{ лтй «Bicmap», вагою 180-250 г. Досл{дним тваринам вну-тр{шнъоочеревинно вводили омепразол ("Sigma", USA) в doei 14 мг/кг маси, "CuMÖimep® ацидофшъний" ("О.Д. Пролжок", Украгна) per os в дозг 0,14 мл/кг окремо чи в поеднант з омепразолом щоденно протягом 28 di6. У zoMozeuami м'яких тканин пародонта визначали активтстъ NO-синтази, eMicm ттрит-атотв, колагенол{тичну активтстъ (ММП-1), eMicm оксипролту, молекул середнъо'г маси (МСМ), окисно-модифтованих бштв, фукози та глтозамтоглтатв(ГАГ). Довготривале введения омепразолу призводитъ до розвитку патолог{чних змт в м'яких тканинах пародонта, зокрема: дисбалансу NO-epziundi системи, активацй вшъно-радикалъного окисления, збшъшення концентрацп МСМ, активацй ММП-1 i, як насл{док, ттенсифтацп деструк-цй колагенових та неколагенових бштв сполучног тканини пародонта, яш позитивно корегу-ютъся мулътипробютиком "CuMÖimep® ацидофшъний ".
Ключов1 слова: пародонт, омепразол, ппоацид1тет, ппергастринемт, "Симб1тер® ацидофтьний ". Табл. 4, б\бп. 12.
Серед стоматолопчних захворювань чисельне м1сце займають захворювання тканин пародонта, як1, як вщомо, у 5 раз1в часпше призводять до частковоТ аденти, жж Kapiec та його усклад-нення. Серед головних причин розвитку патоло-пчних зм1н в тканинах пародонта видтяють захворювання LUKT, зокрема, виразкову хворобу, гастроезофагальну рефлюксну хворобу та iHLui кислотозалежж захворювання для лкування яких використовують ¡нпбпчэри протонноТ помпи (1ПП), яю пригжчують секрецш HCl в шлунку. Довготривале використання 1ПП призводить до ппоацидп"ету та викликае ппергастринемш [12]. 3 метою корекцй цих негативних наслщюв в комплексному лкуванж кислотозалежних захворювань оргажв системи травления застосовують пробютики, ям не ттьки корегують порушення м1кроекологи ШКТ, а й позитивно впливають на ¡мунну та ендокринж системи оргажзму [8].
Мультипробютик останнього поколшня "Симбн тер ацидофтьний" являе собою симбюз 14 штам1в пробютичних бактерш з високою концен-трац1ею життед1яльних юмтин (101112 КОЕ/доз.), волод1е широким спектром ф1зюлопчно цшних властивостей з синерпзмом найбтьш важливих пробютичних властивостей. KpiM того "Симбн тер® ацидофтьний" характеризуеться високими вп"амшсинтезуючими та ферментативними вла-стивостями. [¡/Пкрофлора мультипробютика син-тезуе ф1зюлопчний комплекс коротколанцюгових жирних кислот, виконуючих важливу роль не ттьки у сажруванж бютошв за рахунок пригж-чення шкщливоТ м1крофлори, але i в збтьшенж протшнфекцшного захисту оргажзму.
Метою дослщження було вивчення впливу мультипробютика "СимбИ"ер® ацидофтьний" на тканини пародонта за умов довготривалого введения омепразолу.
Експерименти виконаж на 41 щур1-самц1 лши «BiCTap», вагою 180-250 г з дотриманням реко-
мендацш щодо проведения медико-бюлопчних дослщжень зпдно з Свропейською конвенц1ею. Дослщним тваринам протягом 28 д1б внутр1ш-ньоочеревинно вводили омепразол ("Sigma", США) в доз1 14 мг/кг, мультипробютик "Симбн тер® ацидофтьний" ("О.Д. Пролюок", УкраТна), який вводили перорально в доз1 0,14 мл/кг окремо та в поеднанж з омепразолом. Контрольним тваринам протягом цього часу вводили 0,2 мл води для ¡н'екцш. Евтаназш тварин здшснювали пщ уретановим наркозом шляхом кровопускания. Об'ектом дослщження були м'яю тканини пародонта та кров щур1в. У гомогенат1 м'яких тварин пародонта визначали активнють NO-синтази (КФ: 1.14.13.39) [10], BMiCT жтрит-анюжв [10], ко-лагенол1тичну активнють (КФ:3.4.24.7) (ММП-1) [11], BMiCT оксипролшу [5], молекул середньоТ маси (МСМ) [2], окисно-модифкованих бтш [3], фукози [6] та гл1козам1ногл1кан1в [7]. Пюля завершения експерименту робили 3a6ip кроBi для визначення концентрацп гастрину в плазм1 кров1 радю1мунолопчним методом ¡з використанням анал1тичного набору ф1рми "MP Biomedicals, LLC" (USA). Нами встановлено, що вмют гастрину в плазм1 KpoBi щур1в контрольно'!' групи на 28-й день експерименту становив 59,0±35,5 пг/мл, у дослщних тварин, яким вводили протягом 28 fli6 омепразол - 170,7±90,7 пг/мл. Отже, за умов тривалого введения 1ПП спостер1гаеться rinepra-стринем1я. Отримаж результати проанал1зоваж ¡з використанням метод1в вар1ац1йноГ статистики.
Оксид азоту е важливим регулятором внутрн шньо- та м1жюмтинних процеав в живих оргажз-мах [9]. За участю фермента NO-синтази L-apriHiH перетворюеться в L-цитрулш з вивть-ненням NO. Для дослщження NO-ерпчноТ системи тканин пародонта щур1в за умов омепра-золчндукованоТ ппергастринеми визначали активнють NO-синтази та вмют N02", який е кшце-вим продуктом обмшу NO.
* Планова НДР: "Роль б'юрегуляторШ у механизм: розвитку патолог1чних змт оргашв системи травления", реестрацШний номер № 0109U007982
Таблиця 1
Активнють NO-синтази та вмют N02~ в м'яких тканинах пародонта mypie за умов тривалого використання 1ПП та корек-
ujï "Симбтером® ацидофтьним", (М±т)
Групи тварин Активнють NO-синтази, нмоль [1\Ю2]/г*хв Bmîct N02", ммоль/г
1. Контроль (п=12) 0,123 ±0,020 0,062 ±0,012
2. Омепразол 28 fli6 (п=17) 0,103 ±0,031 0,066 ±0,010
3. Омепразол + симбп"ер 28 AÎ6 ( п=8) 0,338 ± 0,079 0,198 ±0,023
4. Симбп"ер 28 AÎ6 ( п=5) 0,647 ± 0,379 0,113 ±0,020
Статистичний показник PI_2>0.05 PI.4>0.05 PI.3<0.05 Р2.З<0.05 Pi_2>0.05 PI.4<0.05 PI.3<0.05 Р2-З<0.05
Прим1тка: п - ктькють тварин
3 таблиц! 1 видно, що тривале введения 1ПП тваринам протягом 28 д1б сприяло зниженню в 1,2 рази активности NO-синтази в м'яких тканин пародонта пор1вняно з контролем. Вмют N02" в м'яких тканинах пародонта за цих умов в1рогщно не змшюеться пор1вняно з контрольною групою тварин (табл.1). На 28-у добу експерименту bmîct ытрит-анюну у м'яких тканинах пародонта щур1в з корекц1ею зрю у 3 рази вщповщно в nopi-внянш з щурами, яким в цей час вводили лише 1ПП, що пояснюеться високою активнютю фермента NOS (табл. 1). Таким чином, мультипробн отик "СимбИ"ер® ацидофтьний" сприяе пщви-
Прим1тка: п - ктькють тварин
Анал1зуючи вмют окисно-модифкованих бтш у м'яких тканинах пародонта, вщзначаеться Тх достов1рне зниження за умов введения омепра-золу на тл1 "СимбИ"еру® ацидофтьного" на 28-у добу експерименту в пор1вняны з тваринами без корекци (табл. 2). Вщзначаеться достов1рне зме-ншення вмюту окисно-модифкованих протеТшв у 4 рази в тканинах пародонта щур1в, яким вводили "СимбИ"ер® ацидофтьний" 28 д1б, пор1вняно з тими, яким вводили омепразол 28 д1б (р<0,05) (табл. 2). На 28-у добу вщзначаеться зростання в 1,06 раз1в (р<0,05) вмюту МСМ у тканинах пародонта щур1в, яким 28 д1б вводили омепразол пор1вняно з контролем, тод1 як у тварин, яким
щенню активносп NOS та N02" в тканинах пародонта за умов довготривалого введения 1ПП омепразолу, що свщчить про нормал1зацш ен-дотел1ально'| дисфункци'.
Втьно-радикальне окисления призводить до окиснoï модифкаци проте'Гшв та вщображае уш-версальш мехаызми ушкодження р1зного генезу [4]. Вщомо, що активац1я ПОЛ може призводити до порушення проникносп мембран ¡з подаль-шим виходом л1зосомальних гщролаз в цито-золь, що викликае пошкодження бткових структур кл1тини i збтьшення вмюту МСМ.
вводоли "СимбИ"ер® ацидофтьний" протягом цього часу вш достов1рно знизився в 1,14 раз1в пор1вняно з щурами без корекци (табл. 2). Таким чином, застосування мультипробютика ¡нпбуе процеси втьно-радикального окисления та зни-жуе ендотоксем1чний ефект довготривалого введения омепразолу у м'яких тканинах пародонта.
Головною л1зосомальною протешазою дестру-кцп колагенових бтюв е ММП-1. Оксипролш -одна ¡з основних амшокислот колагену, що до-зволяе вважати його маркером, який вщображае катабол1зм даного бтка [1].
Таблиця 3
Колагенолтична активнють та вмют втьного оксипролшу в м'яких тканинах пародонта mypie за умов тривалого використання 1ПП та корекци "Симбтером® ацидофтьним", (М±т)
Групи тварин Колагенол1тична активнють, мкмоль/г/хв Bmîct оксипролшу, мкмоль/г
1. Контроль (п=12) 2,590±0,040 5,630±0,120
2. Омепразол 28 AÎ6 (п=17) 2,760±0,040 6,150±0,200
3. Омепразол + симбп"ер 28 AÎ6 ( п=8) 4,245 ±0,171 5,503 ±0,181
4. Симбп"ер 28 AÎ6 ( п=5) 2,444 ± 0,051 4,870 ±0,113
Статистичний показник Р,.2<0.05 Р,.4<0.05 Р,.з<0.05 Р2.з<0.05 Р2-4<0.05 Р,.2<0.05 Р,.4<0.05 Р,.з>0.05 Р2.з<0.05 Р2-4<0.05
ÎIpuMimKa: п - ктькють тварин
Таблиця 2
Вмют окисно-модифжованих бтюв та МСМ в м'яких тканинах пародонта mypie за умов тривалого використання 1ПП та
корекци "Симбтером® ацидофтьним", (М±т)
Групи тварин Bmîct окисно-модифкованих бтюв, у.о. Bmîct молекул середньоТ маси, у.о.
1. Контроль (п=12) 0,059 ± 0,008 0,174 ±0,002
2. Омепразол 28 AÎ6 (п=17) 0,211 ±0,007 0,185 ±0,004
3. Омепразол + симбп"ер 28 AÎ6 ( п=8) 0,072 ± 0,006 0,175 ±0,001
4. Симбп"ер 28 AÎ6 ( п=5) 0,053 ± 0,005 0,163 ±0,002
Статистичний показник Р,.2<0.05 Р,.4>0.05 Р,.з>0.05 Р2.3<0.05 Р2_4<0.05 Р,.2<0.05 Р,.4<0.05 Р,.з>0.05 Р2.3<0.05 Р2.4<0.05
Встановлено, що за умов омепразол-¡ндукованоТ ппергастринемП вщзначаеться до-CTOBipHe зростання в 1,06 раз1в активное^ ММП-1 та в 1,1 раз1в вм1сту втьного оксипролшу у м'яких тканинах пародонта щур1в експеримента-льно'Г групп в пор1внянш з контролем (табл.3). Отже, ппергастринем1я сприяе активацП' колаге-нол1зу в м'яких тканинах пародонта. У тварин, яким вводили мультипробютик "СимбИ"ер® ацидофтьний", колагенол1тична активнють в1ропдно знизилась в 1,13 раз1в, а вм1ст оксипролшу зме-
за умов тривалого ei
ншився в 1,26 раз1в пор1вняно з щурами без ко-рекцП (р<0.05) (табл.3). Отже, введения щурам "СимбИ"еру® ацидофтьного" за умов омепразол-¡ндукованоТ ппергастринемП запоб1гае активацП' гщрол1тичних ферметчв та катабол1зму колаге-нових бтш в м'яких тканинах пародонта.
Основою тканин пародонта е сполучна тка-нинна, аморфна частина яко'Г представлена про-теоглканами та глкопроте'щами, що забезпечу-ють взаемовпорядкованють, узгодженють та мн цнють и структурних компоненте.
Таблиця 4
Вмют ГАГ та фукози в м'яких тканинах пародонта щур1в стання 1ПП та корекцп "Симбтером® ацидофтьним", (М±т)
Групи тварин Вмют ГАГ, мкмоль/г BMicT фукози, мкмоль/г
1. Контроль (п=12) 1,117±0,067 1,757±0,259
2. Омепразол 28 fli6 (п=17) 1,526±0,106 2,152±0,290
3. Омепразол + симбп"ер 28 fli6 ( п=8) 1,466 ±0,054 1,031 ±0,158
4. Симбп"ер 28 fli6 ( п=5) 0,983 ± 0,089 1,121 ±0,185
Статистичний показник PI_2<0.05 PI_4>0.05 PI_3<0.05 Р2-З>0.05 Р2-4<0.05 Pi_2<0.05 PI_4<0.05 PI_3>0.05 Р2-З<0.05 Р2-4<0.05
üpuMimKa: п - ктькють тварин
Встановлено, що у щур1в, яким 28 д1б вводили омепразол, вмют вшьноТ фукози в тканинах пародонта пщвищився в 1,2 рази пор1вняно з контролем, а вмют ГАГ - в 1,4 рази (р<0.05), тод1 як у тварин, яким вводили мультипробютик "Симбн тер ацидофтьний", BiH в1ропдно зменшився у 2 та 1,6 рази вщповщно пор1вняно з щурами без корекцП (табл.4). Отже введения щурам мульти-пробютика "Симб1тер ацидоф1льний" за умов омепразолчндукованоТ ппергастринемП' 3ano6i-гае депол1меризацП' фукопротещ1в i протеогл1ка-HiB в тканинах пародонта.
Таким чином, довготривале введения 1ПП омепразолу призводить до розвитку патолопч-них зм1н в м'яких тканинах пародонта, зокрема: дисбалансу NO-ерпчноТ системи, активацП' вть-но-радикального окисления, збтьшення концен-трацм МСМ, активаци ММП-1 i, як наслщок, ¡нте-нсиф1кацП' деструкци' колагенових та неколаге-нових бтк1в сполучно'1 тканини пародонта, як1 позитивно корегуються мультипроб1отиком "Си-мб1тер® ацидофтьний ".
Л1тсратура
1. Аскерова Т.А. Диагностическая значимость определения свободного оксипролина при наследственных и приобретенных ко-ллагенозах / Т.А. Аскерова, H.A. Юсифова, Г.Т. Гасанова [и др.]
9.
10.
11. 12.
// Клиническая лабораторная диагностика. - 2009. - №9. - С.15-17.
Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова // Лаб. дело. - 1983. -№3.-С. 131-140.
Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыворотки крови человека. Метод ее определения / Е.Е. Дубинина, С.О. Бурмистров [и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1995. - №1. - С.24-26.
Меерсон Ф.З. Общий механизм адаптации и роль в нем стресс-реакции, основные стадии процесса / З.Ф.Меерсон // Физиология адаптационных процессов : Руководство по физиологии. -М. : Наука, 1986. - С.77-123.
Тетянець С.С. Метод определения свободного оксипролина в сыворотке крови / С.С.Тетянець // Лаб. дело. - 1985. - №1. -С.61-62.
Шараев П.Н. Метод определения гликозаминогликанов в биологических жидкостях / П.Н. Шараев // Лаб. дело. - 1987. - №5. -С.530-532.
Шараев П.Н. Метод определения фукозы, несвязанной с белками / П.Н. Шараев, H.C. Стрелков, P.P. Кильдиярова [и др.] // Клин, лабор. диагностики. - 1997. - №4. - С.17-18. Янковский Д.С. Микробная экология человека. Современные возможности ее поддержания и восстановления / Янковский Д.С. - К.: Эксперт ЛТД, 2005. - 362 с.
Garthwaite J. Nitric oxide from L-arginine: a bioregulatory system / J. Garthwaite - Amsterdam : Excerpta medica, 1990. - P.138-155. Hevel I.M. Purification of the inducible murene macrophage nitric oxide synthase / I.M. Hevel // J. Biol. Chem. - 1991. - V.266. -№34. - P.22789-22791.
Mandl I. Collagenolytic activity determination / I. Mandle, I. Maclennan, I. Howes // J. Clin. Inventf. - 1953. - №32. - P.1323-1329.
Olbe L. Effect of omeprazole on gastric acid secretion and plasma gastrin in man / L. Olbe, C.Cederberg, T.Lind, M.OIausson // Scand. J. Gastroenterolog. - 1989. - V.27, №166. - P.27-32.
Реферат
МЕХАНИЗМЫ РАЗВИТИЯ ПАТОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИИ В ТКАНЯХ ПАРОДОНТА ПРИ ДЛИТЕЛЬНОМ ВВЕДЕНИИ ОМЕПРАЗОЛАИ ИХ КОРРЕКЦИЯ МанькоА.Н., Непорада К.С.
Ключевые слова: лародонт, омепразол, гилоацидитет, гилергастринемия, "Симбитер® ацидофильный ". Табл. 4, библ. 12.
Целью исследования было изучить влияние мультипробиотика "Симбитер® ацидофильный " на ткани пародонта для коррекции патологических изменений при длительном введении омепразола. Эксперименты проведены на 41 крысе-самце линии «Вистар», весом 180-250 г. Опытным животным внутрибрюшинно вводили омепразол ("Sigma", USA) в дозе 14 мг/кг массы, "Симбитер® ацидофильный" ("О.Д. Пролисок", Украина) per os в дозе 0,14 мл/кг отдельно и вместе с омепразолом ежедневно в течении 28 дней. В гомогенате мягких тканей пародонта определяли активность NO-синтазы, содержание нитрит-анионов, коллагенолитическую активность (ММП-1), содержание оксипролина, молекул средней маси (МСМ), окислительно-модифицированых белков, фукозы и гликозаминогликанов (ГАГ). Длительное введение омепразола приводит к развитию патологических изменений в мягких
тканях пародонта, а именно: дисбалансу NO-эргической системы, активации свободно-радикального окисления, увеличению концентрации МСМ, активации ММП-1 и, впоследствии, интенсификации деструкции коллагеновых и неколлагеновых белков соединительной ткани пародонта, которые позитивно коррегируются мультипробиотиком "Симбитер® ацидофильный ".
Summary
MECHANISMS OF PATHOLOGICAL CHANGES DEVELOPMENT IN PERIODONTIUM TISSUES DURING LONG-TERM OMEPRAZOLE ADMINISTRATION AND ITS CORRECTION Manko A.M.
Key words: periodontium, omeprazole, hypoacidity, hypergastrinemia, "Symbiter® acidophilus". Tabl. 4, bibl. 12.
The purpose of the research was to study the influence of multiprobiotic "Symbiter® acidofylic" on periodontium tissues fin order to correct pathological changes under the long-term omeprazole administration. Experiments were carried out on 41 Wistar male rates, weight 180-250g. Omeprazole ("Sigma", USA) was injected intraperitoneal^ in a dose of 14 mg/kg of body wt, "Symbiter® acidophilus" ("O.D. Prolisok", Ukraine) was administered peros in a dose of 0,14 ml/kg separately or together with omeprazole daily for 28 days. In the homogenate of soft periodontium tissues we determined the activity of NO-synthase, presence of nitrite-anions, collagenolytic activity (MMP-1), oxyproline, mean mass molecules (МММ), oxidative-modified proteins, fucose and glycosaminoglycans (GAG). Long-term omeprazole administration leads to the development of pathological changes in soft periodontium tissues, such as: disbalance of NO-ergic system, activation of free-radical oxidation, increase of mean mass molecule concentration, activation of MMP-1 and, consequently, to intensification of collagen and noncollagen proteins destruction of periodontium connective tissue, that may be positively corrected by multiprobiotic "Symbiter® acidophilus".
УДК [615: 616.155.194]-092.9
0С0БЛИВ0СТ1 ВИКОРИСТАННЯ Б1ЛИХ ЩУР1В ПРИ ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНОМУ В1ДТВ0РЕНН1 КР0В0ВТРАТИ
Мокляк G.В., Олтник Н.О., Важнича О.М., Дев'яткта Т.О, Бобирьов В.М.
Вищий державний навчальний заклад УкраУни «УкраУнська медична стоматолопчна академия», м. Полтава
В експериментах на 53 бших щурах-еамцях визначено динамжу основних показнитв еритрону nid час моделювання гострог та хротчног втрати Kpoei. Гостру крововтрату здшснювали шляхом забирания з серця 25% циркулюючог Kpoei. Кров досл{джували через 1 годину та 1, 3 та 5 di6 теля цъого. При eidmeopeuui хротчног крововтрати кров забирали кожног 5-г доби протя-гом мжяця. Гематолог{чт досл{дження виконували на 1-у, 15-у й 30-у добу. Визначали загальну кшътстъ еритроцит1е, гемоглобт, гематокрит та стандартт еритроцитарт тдекси. Показано, що, починаючи з 1-ог години теля гострог втрати Kpoei, в тварин розвиваетъея анем1я. Через 1-3 доби вона мае нормохромний нормоцитарний характер без noMimnozo атзоцитозу. Через 5 дгб теля гострог крововтрати показники «червоног Kpoei» повертаютъея до р{вня контролю. При хротчнш Kpoeoempami теля 3-х вилученъ Kpoei в тварин розвиваетъея анем1я, яка мае гтохромний нормоцитарний характер з iemomHUM атзоцитозом i компенеуетъея в межах одного м1еяця eid пергиог крововтрати.
Ключов1 слова: крововтрата, бт1 щури, еритроцити, гемоглобЫ,
Зал1зодефщитна анем1я е найбтьш розповсю-дженим анем1чним синдромом [4, 7]. В основ1 и розвитку знаходяться р1зн1 причини, зокрема го-стр1 та хроычы крововтрати. Гостра крововтрата супроводжуе травми, операцм, пологи й часто потребуе невщкладноТ допомоги [3, 5, 8]. Хрош-чш рецидивуюч1 крововтрати нерщко зустр1ча-ються в кгншчнш практицк Вони супроводжують захворювання шлунково-кишкового тракту, пне-колопчну патолопю, лкування антикоагулянтами та нестерощними протизапальними засобами, донорство [6, 7]. Крововтрата може спричиняти розвиток нормохромноТ анемм', яка надал1 переходить у ппохромну зал1зодефщитну анемш [4]. Це зумовлюе актуальнють розробки нових засо-б1в фармаколопчноТ корекцм' постгеморапчноТ анемм.
В експеримент1 гостра крововтрата слугуе за патолопчний фон для первинного доклш1чного
еритроцитарнп ¡ндекси.
дослщження протианем1чних засоб1в [1]. Насту-пним обов'язковим етапом розробки засоб1в фармаколопчноТ корекцм анемм е визначення ефе-ктивносп препарате за умов хрошчноТ' крововтрати в експериментальних тварин [1]. При проведены зазначених дослщжень рекомендовано використовувати крол1в або бтих щур1в, однак ц1 види гризушв мають левы вщмшносп в функцю-нуванш еритрону [2]. Тому являють ¡нтерес осо-бливосп динамка параметр1в периферичноТ' ланки еритрону пюля одно- та багаторазового вилучення кров1 в експеримент1 з використанням бтих щур1в.
Мета роботи - вивчити змши ктькюних пара-метр1в еритрону протягом перших 5 д1б пюля го-стро'Г крововтрати та пщ час моделювання хро-жчноТ крововтрати.
Робота була фрагментом планово'!' НДР ВДНЗУ «УкраУнська медична стоматолопчна
