Научная статья на тему 'Хлоропирамин: современные аспекты применения'

Хлоропирамин: современные аспекты применения Текст научной статьи по специальности «Педиатрия»

CC BY
518
49
Поделиться
Область наук

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Морозова С.В., Лусс Л.В.,

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Текст научной работы на тему «Хлоропирамин: современные аспекты применения»

В помощь врачу

С.В. Морозова1, Л.В. Лусс2

1 Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова, Москва

2 ГНЦ Институт иммунологии, Министерства здравоохранения и социального развития РФ, Москва

Хлоропирамин: современные аспекты применения

За последние десятилетия фармакотерапия аллергических заболеваний пополнилась большой группой антагонистов Н1-рецепторов, которые, проявляя выраженный ан-тигистаминный эффект, отличаются особенностями фар-мако-кинетических и фармакодинамических свойств. Несмотря на появление антигистаминных препаратов второго поколения, препараты первого поколения и впредь будут оставаться в арсенале средств для широкого применения в клинической аллергологии в связи:

• с постоянным получением новых клинических данных на основании длительного опыта использования этих препаратов и возможности дифференцированного подхода к их назначению;

• с наличием у Н1-антагонистов первого поколения некоторых фармакологических эффектов (таких, как ан-тисеротониновая активность, седативное действие, ангихолинергическое действие и др.).

Хлоропирамин является классическим антигистаминным препаратом первого поколения, обладающим выраженным антигистаминным и М-холинолитическим эффектами. В последние годы появились новые данные о механизмах действия хлоропирамина, благодаря которым он нашёл широкое применение в практике врачей различных специальностей.

Так, в 2003 г. был опубликован мета-анализ сравнительных исследований по изучению седативного действия Н1-блокаторов второго и первого поколений. По мнению авторов данной публикации, разница по частоте седативного действия между антигистаминными препаратами первого и второго поколений не является столь существенной, как предполагалось ранее [1].

Данные 18 клинических исследований показали, что результаты исследований значительно варьировали, причём уровень седации в некоторых исследованиях у препаратов первого поколения был ниже, чем в группе пациентов, принимавших плацебо, или в другой группе, где в лечении использовались антигистаминные препараты второго поколения.

Появились новые данные по фармакокинетике антигистаминных препаратов первого поколения: в частности, стало известно, что этот показатель у хлорфенирамина, бромфенирамина и гидроксизина у взрослых превышает

14-20 ч, поэтому их можно применять однократно или два раза в день без снижения эффективности и с уменьшением частоты побочных эффектов [2].

Хлоропирамин является представителем классических антигистаминных препаратов первого поколения и назначается при аллергических заболеваниях, таких, как крапивница, сывороточная болезнь, ангионевротический отёк, поллиноз (сенная лихорадка), аллергические ринопатии, аллергические конъюнктивиты, контактный дерматит, острая и хроническая экзема, лекарственные сыпи, зудящие дерматозы, зуд при укусах насекомых.

Тем не менее появились публикации об эффективности Супрастина при других патологиях: например, у лиц, страдающих аллергией, или при таких состояниях, когда назначение этого препарата является патогенетически обоснованным.

Применение хлоропирамина при ОРВИ

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

В отличие от Н1-блокаторов второго поколения и препаратов первого поколения, не обладающих холинолитиче-ской активностью (мебгидролин и хифенадин), механизм действия хлоропирамина связан как с его способностью блокировать Н1-гистаминовые рецепторы, так и с конкурентным антагонизмом по отношению к мускариновым рецепторам, которые опосредуют парасимпатическую стимуляцию секреции назальных желез и вазодилата-цию. Кроме того, благодаря способности проникать через гематоэнцефалический барьер, Супрастин оказывает влияние на рецепторные образования продолговатого мозга и гипоталамуса и воздействует на центр чихания, блокируя парасимпатический каскад в отношении назальных желез и сосудов. Клинически хлоропирамин при ОРВИ эффективно уменьшает такие симптомы ринита, как отёк слизистой оболочки и заложенность носа, ринорею, зуд и чихание [3].

Назначение хлоропирамина дважды в день в возрастной суточной дозе в течение пяти дней уже на второй день приёма уменьшает заложенность и выделения из носа, чихание. На четвёртые-пятые сутки лечения хлоропира-мином практически восстанавливается носовое дыхание, прекращаются выделения из носа, чихание и зуд в носу. Проведённый анализ динамики заболевания в сопо-

S.V. Morozova1, L.V. Luss2

HM. Sechenov Moscow Medical Academy

2 GSC Institute of Immunology, Ministry of Health and Social Development of the Russian Federation, Moscow

137

Chlorpyramine: modern aspects of use

ставимых по полу, возрасту и характеру патологического процесса группах показал, что у пациентов, получающих Супрастин, симптомы ринита регрессируют в 1,6-2,3 раза быстрее, по сравнению с группой пациентов, получавших витамины и растительные препараты. На фоне купирования проявлений ринита происходит улучшение общего состояния пациента, снижается интенсивность болей в горле, уменьшается выраженность кашлевого синдрома, обусловленного затеканием в гортань и трахею отделяемого из носовой полости. Кроме того, применение Супра-стина позволяет в определённых случаях избежать использования назальных сосудосуживающих препаратов, которые при продолжительном применении могут явиться причиной медикаментозного ринита. Пациентам, уже использующим назальные деконгестанты, удаётся значительно снизить кратность их применения (на 40%) [4].

Применение хлоропирамина при астме

Вопрос о возможном применении антигистаминных препаратов при бронхиальной астме (БА) возник вскоре после их внедрения в клиническую практику (1940-1950 гг.): их стали применять при любых аллергических процессах, включая БА. Однако вскоре появились работы, не только указывающие на отсутствие клинического эффекта антигистаминных препаратов при БА, но и вызывающие ухудшение состояния больных, затрудняя отделение мокроты (1950-1955 гг.). Исследования, проведённые в 1980-1990 гг. (ЗсИиПе и др.), показали, что клиническое значение антиасматического действия антигистаминных препаратов не велико, однако и информация о побочном действии не подтвердилась. Было высказано мнение, что антигистаминные препараты при бронхиальной астме назначаются в тех случаях, когда имеются симптомы других сопутствующих аллергических заболеваний.

Сегодня позиция Американской академии аллергии и иммунологии в отношении использования антигистамин ных препаратов при лечении бронхиальной астмы такова: не являясь препаратами первой линии, препараты тем не менее не противопоказаны больным с бронхиальной астмой с сопутствующими аллергическими заболеваниями (например, с аллергическим ринитом). В последние годы стало известно, что многие антигистаминные препараты, в том числе оказывающие двойное (холинолитическое и антигистаминное) действие, при применении у больных с бронхиальной астмой дают положительный эффект в связи с их бронхолитическими свойствами [5].

Кроме этого, бронхиальная астма у детей до пятилетнего возраста сопровождается гиперсекрецией мокроты, связанной с физиологическими особенностями раннего возраста. В такой ситуации многие практикующие врачи рекомендуют использовать Супрастин для уменьшения выделения мокроты.

Применение хлоропирамина для профилактики острого подскладочного ларингита («ложный круп») у детей при острых респираторных инфекциях [6]

Супрастин как антигистаминный препарат назначается при острых респираторных вирусных инфекциях, поскольку в механизме развития отёка слизистой оболочки гортани, особенно при «ложном крупе», аллергический компонент играет важную роль. Кроме того, хлоропирамин обладает М-холинолитическим эффектом, за счёт которого он также устраняет отёк слизистой оболочки. Существенно для детской практики то, что Супрастин разрешён к использованию у детей начиная с первого месяца жизни.

Неуточненная и холинергическая крапивница

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

При холинергической крапивнице отмечается повышенная плотность холинорецепторов в коже. При холинергической и неугочненной крапивнице Супрастин является препаратом выбора, по сравнению с препаратами второго поколения [7].

Атопический дерматит и другие зудящие аллергодерматозы (экзема, хроническая рецидивирующая крапивница и др.)

Мучительный кожный зуд, возникающий при этих заболеваниях, существенно снижает качество жизни, нередко являясь причиной бессонницы и развития невротических расстройств. В таких случаях оказывается полезным седативный эффект антигистаминных препаратов первого поколения. При лечении пациентов с данной патологией можно сочетать хлоропирамин с антигистаминными препаратами второго поколения, например с цетиризоном (Эролин, Эгис, Венгрия) [7].

Ведущий американский дерматолог, профессор Гарвардского университета Т. Фицпатрик, также рекомендует при выраженном зуде отдавать предпочтение антигистамин-ным препаратам с седативным действием [8].

По мнению французского аллерголога Алана Дидье, для лечения аллергии не только антигистаминное, но и ан-тихолинергическое действие является необходимым. Высвобождение ацетилхолина и субстанции Р из преси-наптических нервных окончаний может поддерживать реакцию аллергического воспаления на уровне холинергической нервной системы в поздней фазе анафилактической реакции. Антихолинергическое действие блокирует позднюю фазу анафилактической реакции (отсутствует у селективных антигистаминов, например у цетиризина) [9].

Премедикация перед диагностическими (рентгеноконтрастными и эндоскопическими) исследованиями и хирургическими вмешательствами

В этих случаях применение хлоропирамина основывается на его способности усиливать действие анальгетиков и оказывать противорвотный эффект. Введение хлоропирамина показано перед рентгеноконтрастными исследованиями, когда больному осуществляют инфузии высокомолекулярных йод-содержащих средств (верографин, уро-графин, изопак и др.), вызывающих развитие побочных реакций у 3-14% больных. Последние проявляются зудом и гиперемией кожи, крапивницей, отёком Квинке, отёком гортани, бронхоспазмом и анафилактоидным шоком. Они обусловлены высвобождением гистамина из тучных клеток и базофилов, а также активацией системы комплемента. Побочные явления чаще регистрируются у пациентов с аллергическими и сердечно-сосудистыми заболеваниями, включая приём р-блокаторов [7].

Применение при ЛОР-заболеваниях

При остром среднем отите хлоропирамин уменьшает отечность слизистой оболочки барабанной полости и слуховой трубы. Благодаря холинолитическому эффекту, хлоропирамин улучшает аэрацию барабанной полости, восстанавливая функцию слуховой трубы.

При синуситах хлоропирамин улучшает дренажную функцию естественных соустий, уменьшая отёк слизистой оболочки полости носа и околоносовых пазух (за счёт М-холинолитического механизма действия), и уменьшает воспаление (за счёт антигистаминного механизма действия).

Острые аллергические реакции (крапивница, отек Квинке, анафилактический шок)

В случаях острых аллергических реакций, когда необходимо парентеральное введение антигистаминных лекарственных препаратов, наличие инъекционной формы Супрастина определяет его выбор в качестве препарата первого ряда. При анафилактическом шоке после введения адреналина хлоропирамин вводится в/в медленно (по 1-2 мл 2% раствора), обязательным условием является контроль уровня артериального давления.

В заключение следует отметить, что при выборе антигис-таминного препарата необходимо учитывать индивидуальную переносимость и чувствительность пациента к противогистаминному действию конкретного препарата. Можно сказать, что Супрастин, благодаря большому опыту применения, имеет широкие показания для использования в различных областях практической медицины и остаётся испытанным средством для лечения аллергических и инфекционно-воспалительных заболеваний органов дыхательных путей.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. J. Allergy Clin. Immunol. — 2003. V. Ill, № 4. — P. 770-776. Sedation and performance impairment of diphenhydramine and sec-ond-generation antihistamines: a meta-analysis. Bender B.G., BemingS., Dudden R., Milgrom H., Tran Z.V. National Jewish Medical and Research Center, Denver, CO 80206, USA.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

2. «Аллергические болезни: диагностика и лечение» // Гэотар Медицина. — 2000, 80 с.

3. Muether RS., GwaltneyJ.M. Jr. Variant effect of first- and second-generation an tihistamines as clues to their mechanism of action on the sneeze reflex in the common cold.Clin Infect Dis. — 2001. — V. 33, № 9. — R 1483-1488.

4. Лечение ринита при острых респираторных вирусных инфекциях антигистаминными препаратами первого поколения. А.А. Стремоухов, Е.Б. Мищенко Московская Медицинская ака-

демия им. И.М. Сеченова) // Лечащий Врач. — 2003. — № 2,

77 с.

5. Рой Паттерсон «Аллергические болезни: диагностика и лечение» Гэотар Медицина. — 2000. — 84 с.

6. «Острые инфекционные заболевания верхних дыхательных путей у маленьких детей» Г.А. Самсыгина. Зав. кафедрой детских болезней № 1 РГМУ, д.м.н., профессор // Viva Vita. — 2003.

7. «Общая аллергология». Т. 1 // Под ред. Г.Б. Федосеева. С-Пе-тербург: «Нормед-Издат». — 2001, 642 с.

8. Clinical Dermatology McGraw-Hill 1999 T.B. Fitzpatrick, M.D., Ph.D., D.Sc. (Hon.) et al.

9. Alain Didier, Sandrine Doussau-Thuron, Marilene Murris-Espin Service de Pneumonologie et Allergologie, CHR Rangueil, Toulouse, France CTR. — 2000. — V. 61, №11. — R 770-780.

ФармЭксперт, Рынок антигистаминных препаратов в России, MAT 1Q2006, COMCON, R-TGI, 2006, COMCON, MEDI-Q, 2006

Реп № П№012426/01-2000

Представительство ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС" (Венгрия) г. Москва: 123242 Москва, ул. Красная Пресня, 1-7, тел.: (495) 363-3966, факс: (495) 956-2229, http://www.egis.ru, e-mail: moscow@egis.ru Региональные представительства:

Санкт-Петербург: (812) 444-1391, Ростов-на-Дону: (8632) 63-8667