66
Є
Лекция
И.И. Балаболкин, Л.Д. Ксензова, Е.В. Беляева
Научный центр здоровья детей РАМН, Москва
Поллинозы у детей и подростков
В РАБОТЕ НА ОСНОВЕ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И АНАЛИЗА ДАННЫХ ЛИТЕРАТУРЫ ОСВЕЩЕНА ПРОБЛЕМА ПОЛЛИНОЗА У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ. РАССМОТРЕНЫ ВОПРОСЫ ЭТИОЛОГИИ И ПАТОГЕНЕЗА ПОЛЛИНОЗА, КЛИНИЧЕСКИХ ПРОЯВЛЕНИЙ, ДИЕТО- И ФАРМАКОТЕРАПИИ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ, ПОКАЗАНА ВЫСОКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДОВ АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКОЙ ИММУНОТЕРАПИИ ПРИ АЛЛЕРГИЧЕСКИХ БОЛЕЗНЯХ, ОБУСЛОВЛЕННЫХ ПЫЛЬЦЕВОЙ СЕНСИБИЛИЗАЦИЕЙ.
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: ПОЛЛИНОЗЫ, АЛЛЕРГЕНСПЕЦИФИЧЕСКАЯ ИММУНОТЕРАПИЯ, ДЕТИ, ПОДРОСТКИ.
Контактная информация:
Балаболкин Иван Иванович, член-корреспондент РАМН, профессор, заведующий аллергологическим отделением Научного центра здоровья детей РАМН Адрес: 119296, Москва, Ломоносовский проспект, д. 2/62, тел. (495) 134-14-77 Статья поступила 09.10.2006 г., принята к печати 10.03.2007 г.
Поллинозы — распространённая форма аллергии у детей. Как единственная причина развития аллергического заболевания, сенсибилизация к пыльце растений выявлена у 20% школьников [1]. На Мальте поллиноз выявлен у 14,7% детей в возрасте от 5 до 8 лет [2]. В Европе и США поллинозом страдает 20% подростков. С 1991 по 2000 г. заболеваемость поллинозами увеличилась более чем в 2 раза [3].
Развитие поллиноза у детей и подростков вызывается широко распространёнными в регионе проживания растениями, способными продуцировать большое количество лёгкой, способной распространяться на большие расстояния пыльцы, обладающей выраженной аллергенной активностью. В Европейской части Российской Федерации ведущей причиной развития поллиноза является сенсибилизация к пыльце злаковых и сорных трав, большинства деревьев, некоторых сложноцветных. Амброзийный поллиноз является краевой патологией для детей, проживающих на Северном Кавказе [3]. В Центральной Сибири развитие поллиноза у детей чаще всего связано с сенсибилизацией к пыльце деревьев, злаковых, лебеды и полыни [4]. В Приморье (Владивосток и прилежащие районы) поллиноз у детей чаще всего обусловливается сенсибилизацией к пыльце одуванчика, подсолнечника, полыни. Встречаются в этом регионе и случаи амброзийного поллиноза [5].
Для средней полосы Европейской части Российской Федерации характерны в основном три периода цветения растений. В весенний период с апреля по май наблюдается пыление деревьев: березы, ольхи, орешника и др. В летний период с июня по июль отмечается, в основном, пыление злаковых трав: тимофеевки, ежи, овсянницы, райграса и др. Летне-осенний период (июль, сентябрь) — время пыления сложноцветных и маревых: подсолнечника, лебеды, полыни, циклохены.
В этиологической структуре поллиноза у детей Москвы и Московской области преобладают клинические формы этой патологии, обусловленные поливалентной пыльцевой сенсибилизацией [6]. В табл. 1 представлена частота выявления сенсибилизации к пыльце растений при поллинозе у 218 детей и подростков Московского региона (168 детей в возрасте от 2 до 10 лет и 50 подростков в возрасте от 10 до 15 лет).
Сенсибилизация к двум группам пыльцевых аллергенов и более выявляется у 82,6% обследованных детей и подростков. Среди поллинозов, вызванных сенсибилизацией к одной группе пыльцевых аллергенов, преобладали клинические формы болезни, обусловленные повышенной чувствительностью к пыльце деревьев. Из общего числа обследованных детей и подростков с поллинозом, сенсибилизация к пыльце злаковых трав была обнаружена у 86,7%, деревьев — у 81,2%, сложноцветных — у 56,6% больных.
При проведении кожного тестирования с аллергенами пыльцы деревьев наиболее часто выявляется сенсибилизация к пыльце березы и ольхи, соответ-
I.I. Balabolkin, L.D. Ksenzova, E.V. Beliaeva
Scientific Center of childrens Health, Russien Academy of Medical Sciens, Moscow
Pollinoses in children and adolescents
THE PROBLEM OF POLLINOSES IN CHILDREN AND ADOLESCENS ARE DISCUSSED IN THE ARTICLE ON THE BASIS OF OWN INVESTIGATIONS AND THE DATE OF LITERATURE. THE USSUES OF ETIOLOGY, PATHOGENESIS
POLLINOSES, AS CLINIC, DIET THERAPY, PHARMACOTHERAPY ARE DISCUSSED BY AUTHORS IN THIS WORK. IT IS SHOWN, THAT ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY POSESSES WITH HIGH EFFECTIVENES IN CHILDREN AND ADOLESCENTS, SUFFERING FROM POLLEN SENSITISATION DISEASES.
KEY WORDS: POLLINOSES, ALLERGEN SPECIFIC IMMUNOTHERAPY, CHILDREN, ADOLESCENS.
-e-
Таблица 1. Причины пыльцевой сенсибилизации при поллинозах у детей и подростков
Аллергены пыльцы Абсолютное число %
Деревьев 22 10,1
Злаковых 14 6,4
Сложноцветных 2 0,9
Деревьев, злаковых, сложноцветных 115 52,8
Деревьев, злаковых 35 16,0
Деревьев, сложноцветных 5 2,3
Злаковых, сложноцветных 25 11,5
Всего 218 100,0
ственно в 62,8 и 40,4% случаев. При постановке кожных проб с аллергенами пыльцы злаковых трав, — к пыльце ежи сборной, лисохвоста, овсяницы (соответственно в 43,6, 41,7 и 37,2% случаев). При проведении тестирования с аллергенами пыльцы сложноцветных чаще всего отмечаются положительные результаты с аллергенными экстрактами пыльцы подсолнечника и полыни (соответственно в 32,1 и 26,1% случаев). В табл. 2 представлена сравнительная частота обнаружения сенсибилизации к пыльцевым аллергенам по данным кожных проб у детей и подростков с поллинозом.
Патогенетическую основу поллиноза у детей и подростков составляют ^Е-опосредуемые аллергические реакции. Поллиноз является атопическим заболеванием, для которого характерны гиперпродукция специфических ^Е-ан-тител, наличие дисбаланса иммунорегуляторных Т лимфоцитов, семейное предрасположение к возникновению аллергических реакций и заболеваний.
Таблица 2. Частота сенсибилизации к пыльцевым аллергенам у детей и подростков с поллинозами (по данным кожных проб)
Береза 62,8%
Ежа 43,6%
Лисохвост 41,7%
Ольха 40,4%
Овсянница 37,2%
Райграс 33,5%
Пырей 33,0%
Подсолнечник 32,1%
Костер 28,0%
Полынь 26,1%
Дуб 26,1%
Тимофеевка 25,2%
Одуванчик 25,2%
Кукуруза 23,4%
Рожь 22,0%
Амброзия 21,1%
Мятлик 21,1%
Ясень 19,3%
Лебеда 13,8%
Орешник 12,4%
Лещина 11,0%
Клен 3,7%
При проведении аллергологического обследования детям и подросткам, страдающим поллинозом, повышение уровня общего ^Е в сыворотке крови обнаруживается у 98,4% больных. Наибольшие концентрации общего ^Е в сыворотке крови у них регистрируются в сезон цветения причиннозначимых растений. Наиболее высокое содержание общего ^Е в периферической крови отмечается у детей и подростков с поллинозом, у которых при постановке кожных проб выявляется высокий (+++ или ++++) уровень сенсибилизации к пыльцевым аллергенам, а также у больных с поливалентной сенсибилизацией и тяжелым течением поллиноза [6]. После окончания сезона цветения растений более высокое содержание общего ^Е выявляется у детей старшего возраста и подростков. Для амброзийного поллиноза у детей характерно чрезвычайно высокое содержание противо-амброзийных ^Е-антител, в два раза превышающее уровень специфических антител, относящихся к 4 классу ^Е [3]. Влияние наследственной предрасположенности на чистоту возникновения поллиноза среди детского населения подтверждается данными семейных исследований. При обследовании клинико-генеалогическим методом 228 детей и подростков с поллинозом отягощение наследственности аллергическими реакциями и заболеваниями было отмечено у 71,5% больных, из них по материнской линии у 44,2%, по отцовской — у 28,8%, по линии обоих родителей — у 27% [6]. У родственников пробандов выявлялись такие заболевания, как бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, крапивница и отёк Квинке, пищевая, лекарственная, инсектная аллергия. У ряда детей, страдающих поллинозом, выявляется семейное предрасположение к его возникновению, что свидетельствует о возможной генетической детерминированности поллино-за у ряда детей и подростков.
Анализ данных аллергологического анамнеза свидетельствует о том, что возникновению поллинозов у детей и подростков нередко предшествуют атопический дерматит, атопическая бронхиальная астма, круглогодичный аллергический ринит, рецидивирующая крапивница и отёк Квинке. У 40% больных поллинозом детей и подростков до манифестации проявлений пыльцевой аллергии отмечается непереносимость таких продуктов как мед, цитрусовые, орехи, шоколад, коровье молоко, рыба, яйца, белки злаков, а также многие овощи и фрукты.
Доказано наличие общих антигенных детерминант у пищевых и пыльцевых аллергенов [7]. У больных с поллинозом, вызванным сенсибилизацией к пыльце березы, чаще, чем у пациентов с другими этиологическими формами заболевания, обнаруживается непереносимость овощей, фруктов, зелени [8]. При аллергологическом обследовании больных поллинозом, вызванным сенсибилизацией к пыльце березы, клинические признаки аллергии к орехам обнаружены в 27% случаев, яблокам — в 22%, персикам — в 10%, вишне — в 9%, груше — в 8%, миндалю — в 8%, сливе — в 7%, моркови — в 7%, картофелю — в 3% случаев. Наиболее частыми проявлениями пищевой аллергии у больных поллинозом являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, атопический дерматит, гастроинтестинальная аллергия. У 6% больных с амброзийным поллинозом регистрируются аллергические реакции после употребления в пищу дыни и бананов. При непереносимости пыльцы злаковых трав возможно возникновение аллергических реакций на пищевые злаки (пшеницу, овес, ячмень и др.), щавель. У больных полынным поллинозом реакция может быть на цитрусовые, подсолнечное масло, халву, цикорий, мёд. У больных поллинозом, обусловленным сенсибилизацией к пыльце лебеды, могут возникать аллергические реакции на шпинат, свеклу.
67
ПЕДИАТРИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ/ 2007/ ТОМ 4/ № 2
Сходство антигенных структур овощей, фруктов и некоторых видов пыльцы растений и, обусловленное им образование перекрестно реагирующих антител могут способствовать развитию поллиноза и манифестации клинических проявлений пищевой аллергии. Для поллиноза у детей и подростков характерно наличие клинического полиморфизма, широкого диапазона клинических вариантов болезни. Своеобразие клинической картины поллиноза определяется сезонностью возникновения аллергических симптомов с преимущественным вовлечением в аллергический процесс слизистой оболочки глаз, дыхательных путей, реже кожи, внутренних органов. Характер и выраженность проявлений поллиноза зависит от уровня сенсибилизации к причинно-значимым пыльцевым аллергенам и концентрации их в атмосферном воздухе.
Наиболее часто клиническими проявлениями поллиноза в детском возрасте являются аллергический ринит, аллергический конъюнктивит, бронхиальная астма, аллергический бронхит.
Аллергический ринит, обусловленный пыльцевой сенсибилизацией, обнаруживается у 97% больных этим заболеванием детей и подростков и характеризуется возникновением заложенности носа, частого чихания, зуда в носовых ходах, появлением обильного серозно-слизистого отделяемого или выделения белесой слизи из носа. У отдельных больных в клинической картине сезонного аллергического ринита превалирует выраженная заложенность носа. Иногда сезонный аллергический ринит наслаивается на предшествующий круглогодичный аллергический ринит. Сезонное аллергическое поражение органа зрения относится к наиболее частым проявлениям поллиноза у детей и подростков. Оно обнаруживается у 91,2% больных и проявляется аллергическим конъюнктивитом, а в случае массивной экспозиции к пыльцевым аллергенам и развитием краевых кератитов.
Как изолированное проявление поллиноза аллергический ринит и аллергический конъюнктивит встречаются сравнительно редко (соответственно в 2 и 0,4% случаев поллиноза). Клинические проявления поллиноза в виде одновременного развития аллергического ринита и аллергического конъюнктивита обнаруживаются у 15% детей и подростков с этими заболеваниями. У остальных больных с риноконьюнктивальным синдромом имели место и другие проявления поллиноза.
Возможно возникновение случаев стенозирующего ларинготрахеита у детей в связи с экспозицией к пыльцевым аллергенам [9].
Обусловленные пыльцевой сенсибилизацией аллергический бронхит и бронхиальная астма выявляются соответственно у 22,8 и 48,4% больных поллинозом детей и подростков. Пыльцевая бронхиальная астма у подростков в 1,4 раза чаще диагностируется по сравнению с детьми в возрасте до 10 лет.
Рецидивирующая крапивница и отёки Квинке относятся к более редким проявлениям поллиноза у детей и подростков. Они регистрируются соответственно в 10,2 и 11,8% случаев, при этом сочетание их отмечается у 8,6% больных.
Как было указано выше, у 65,2% детей и подростков развитию поллиноза предшествовал атопический дерматит. У 8,2% больных поллинозами в сезон цветения причинно-значимых растений наблюдалось обострение атопического дерматита. К редким проявлениям поллиноза у детей относится контактный дерматит, синдром Меньера, вульвовагинит. Лечение поллиноза у детей и подростков связано с воздействием на различные стадии развития ^Е-опосредуе-мых аллергических реакций, составляющих их патогенетическую основу. В терапии поллиноза выделяют три этапа:
• лечение в остром периоде патологии;
• противорецидивное лечение;
• аллергенспецифическая иммунотерапия.
Выявление у некоторых пыльцевых аллергенов общих аллергенных детерминант с пищевыми антигенами диктует необходимость корригировать питание больных поллинозами. В связи с этим детей и подростков, чувствительных к пыльце березы, следует ограничивать, а в сезон цветения и исключать из питания яблоки, морковь, лесные орехи, томаты, картофель, сельдерей. При сенсибилизации к пыльце подсолнечника исключают халву, семечки, подсолнечное масло. При непереносимости пыльцы орешника из питания исключают орехи. Терапия острого периода поллиноза у детей и подростков включает проведение мероприятий по уменьшению контакта с пыльцевыми аллергенами (сокращение поездок за город, отказ от прогулок в парках, лесу, рощах, а также уменьшение уровня пыльцы в жилых помещениях, применение безаллергенных палат).
Основу проводимой в остром периоде поллинозов фармакотерапии составляет назначение антигистаминных препаратов, блокирующих Н1-гистаминовые рецепторы и тормозящих дальнейшее развитие аллергической реакции. Наиболее часто применяются системные антигистаминные препараты нового поколения, обладающие меньшим седативным эффектом, например, цетиризин (Парлазин).
Высоко эффективно при сезонном аллергическом рините применение топического антигистаминного препарата для местного лечения — Аллергодила, обладающего одновременно и противовоспалительной активностью. Препарат назначается детям старше 6 лет интраназально по 1-2 инсуфляции в каждую половину носа 2 раза в сут. После эндоназального введения Аллергодила терапевтический эффект наступает через 15-20 мин и проявляется прекращением чихания, выделений из носа, зуда и улучшением назальной проходимости. Лечение препаратом позволяет через 2-3 нед достичь ремиссии болезни. Отмечается хорошая переносимость препарата и способность его предупреждать обострение болезни. Длительность лечения антигистаминными препаратами нового поколения колеблется от 3-4 нед до 2-3 мес. В терапии поллинозов у детей и подростков в течение непродолжительного периода (от 5-7 дней до 2-3 нед) могут применяться антигистаминные препараты первого поколения (например, Супрастин). В основном, они используются при возникновении вызванных пыльцевой сенсибилизацией крапивницы, аллергических отёков (Супрастин при распространённых проявлениях крапивницы и аллергических отёков вводится парентерально), обострениях атопического дерматита. В целом, наличие у антигистаминных препаратов первого поколения седативного действия ограничивает применение этой группы препаратов при поллинозе, как и при других аллергических болезнях.
При отсутствии эффекта от выбранного для лечения антигистаминного препарата в течение нескольких дней производится замена его на другие препараты этой же группы. Уже на основе данных аллергологического анамнеза во многих случаях удаётся выяснить антигистаминные препараты, наиболее эффективные в остром периоде поллинозов у детей и подростков. Об эффективности антигистаминных препаратов можно судить по их способности тормозить развитие вызванной причинно-значимым аллергеном кожной аллергической реакции.
При сезонном аллергическом рините антигистаминные препараты недостаточно влияют на назальную обструкцию, обусловленную развитием аллергического воспаления и отёка слизистой оболочки. Назальную проходимость у таких больных можно восстановить назначением местных, обладающих преимущественно альфа-адренер-
68
гическои активностью симпатомиметических средств, приводящим к уменьшению или полному устранению воспалительного отёка. Эффективно эндоназальное применение при сезонном аллергическом рините растворов Нафтизина (0,05%), Санорина, Галазолина (0,05%), Отри-вина, Виброцила 2-3 раза в сут в течение 5-7 днеИ; более длительное использование их чревато возникновением синдрома «рикошета», проявляемого увеличением отёка слизистоИ оболочки носовых ходов.
Восстановлению назальноИ проходимости при сезонном аллергическом рините может способствовать назначение комбинированных фармакологических препаратов, в состав которых входят антигистаминные препараты и симпатомимети-ческие средства, обладающие деконгенстантным действием. К таким препаратам относятся Антистин-провин, представляющий собой смесь 0,05% раствора имидазолина сульфата и 0,025% раствора имидазолина нитрата, и Ринопронт, содержащий карбиноксамин и фенилпропаноламин, который оказывает сосудосуживающее действие.
Воспалительный процесс в слизистой оболочке носа быстро и эффективно может быть снят применением эндоназальных топических кортикостероидов в виде мазей (0,5% гидрокортизоновая мазь), или аэрозолей, например — бу-десонида (Ринокорт), флутикозона (Фликсоназе), или моме-тазона (Назонекс). Противопоказано назначение топических эндоназальных глюкокортикостероидов больным аллергическим ринитом при наличии сопутствующей назальной или грибковой инфекции. Аэрозоли Беклометазона дипропионата назначают эндоназально по 1 впрыскиванию в каждую половину носа 3-4 раза в день. Препарат 2-го
поколения Фликсоназе или Назонекс используют в зависимости от возраста ребёнка по 1-2 впрыскиванию 1 раз в день. После достижения положительного терапевтического эффекта его назначают по 1 впрыскиванию в обе половины носа 1 раз в день, продолжительность курса лечения составляет 1,5-2 нед.
Возникновение симптомов острой бронхиальной астмы, связанной с пылением растений служит показанием для назначения ингаляционных селективных бета-2-агонис-тов (например, Сальбутамола). При развитии, обусловленных пыльцевой сенсибилизацией, тяжёлых приступов бронхиальной астмы, вывести больных из критических ситуаций позволяет небулайзерная терапия растворами бронхоспазмолитиков (Вентолин, Беродуал) и глюкокортикостероидов (пульмикорт) или инфузионная терапия эуфил-лином и системными глюкокортикостероидами.
При сезонном аллергическом конъюнктивите возникший выраженный воспалительный отёк конъюнктивы может быть снят назначением агонистов альфа-адренорецепто-ров. Терапевтический эффект может быть достигнут введением в конъюнктивальный мешок 0,05% раствора Нафтизина или 0,25-0,5% раствора Метазолина по
1-2 капли 2-3 раза в сут на протяжении нескольких дней. Достаточно эффективно в таких случаях и использование топического препарата Сперсаллерга, обладающего антигистаминным и вазоконстрикторным действием. Купированию обострения сезонного аллергического конъюнктивита способствует применение топических антигистаминных препаратов Аллергодила и Гистимета в виде глазных капель.
Представительство ОАО "Фармацевтический завод ЭГИС" (Венгрия) г. Москва: 123242 Москва, ул. Красная Пресня, 1-7, тел.: (495) 363-3966, факс: (495) 956-2229, http://www.egis.ru, e-mail: [email protected]
69
В случаях развития выраженных симптомов аллергического воспаления глаз и недостаточной эффективности лечения антигистаминными препаратами целесообразно местное применение глюкококортикостероидов: 0,3% раствора преднизолона, 0,1% офтандексаметазона, 0,5% гидрокортизоновой мази. Обязательным условием для их назначения является отсутствие герпетической инфекции и язвенного поражения роговицы.
При обострении атопического дерматита, вызванного пыльцевой сенсибилизацией, эффективным может быть наружное применение местного иммуномодулятора Эли-дела и топических глюкокортикостероидов (Адвантана, Элокома, Локоида, Афлодерма).
Превентивная фармакотерапия проводится больным, у которых по данным аллергологического анамнеза в период цветения причинно-значимых растений развиваются выраженные обострения поллиноза. Имеются данные о предупреждении развития симптомов поллиноза при назначении парлазина (Цетиризина) с профилактической целью за 1-2 нед до начала пыления причинно-значимых растений.
При пыльцевой бронхиальной астме применение кромо-нов (Интал, Тайлед, Кропоз) способствует урежению обострений бронхиальной астмы, более легкому её течению и достижению у некоторых больных клинической ремиссии болезни. Однако, при их неэффективности назначаются иГКС. При сезонном аллергическом рините достаточно эффективно эндоназальное применение аэрозолей интала (например, Кромогексал), 1% назального аэрозоля Тайлед. Применение препаратов интала при сезонном аллергическом конъюнктивите в виде глазных капель способствует уменьшению и обратному развитию его проявлений. При пыльцевой бронхиальной астме, сезоном аллергическом рините и сезонном аллергическом конъюнктивите препараты интала назначают до 4 раз в день на протяжении 1-3 мес. Аллергенспецифическая иммунотерапия — наиболее эффективный метод лечения поллинозов у детей и под-
ростков. Предсезонная парентеральная аллергенспеци-фическая иммунотерапия пыльцевыми аллергенами после первого года лечения эффективна у 92,7% больных, при этом с увеличением продолжительности лечения до
2-3 лет возрастает число отличных результатов лечения (отсутствие обострения болезни в сезон пыления причинно-значимых растений) [6]. Позитивное влияние аллергенспецифической иммунотерапии на течение поллинозов сопровождается снижением общего и специфических ^Е, увеличением синтеза ^, снижением уровня СD4 лимфоцитов при тенденции к увеличению количества СD8 лимфоцитов, что свидетельствует о связи лечебного эффекта аллергенспецифической иммунотерапии с развивающимися изменениями в системе клеточного иммунитета [3, 6]. Благоприятное влияние на течение поллинозов у детей и подростков оказывает аллергенспецифическая иммунотерапия пыльцевыми аллергоидами [6]. Под влиянием аллергенспецифичес-кой иммунотерапии пыльцевыми аллергоидами у больных поллинозами наблюдается снижение уровня общего ^Е, ^4 и повышение содержания общего ^ в сыворотке крови.
За последние годы в детской аллергологической практике для лечения поллиноза широко используется сублингвальная аллергенспецифическая иммунотерапия, позволяющая достичь достаточно высокого терапевтического эффекта при этом заболевании [10, 11]. Наиболее эффективна сублингвальная аллергенспецифическая иммунотерапия у детей с сочетанными проявлениями сезонного аллергического ринита и аллергического конъюнктивита [11, 12]. Преимущество сублингвальной иммунотерапии, по сравнению с парентеральной, состоит в отсутствии травмирующего эффекта и в хорошей переносимости данного метода лечения. Аллергенспецифическая иммунотерапия в настоящее время является единственным методом лечения, оказывающим позитивное влияние на естественное течение поллиноза у детей и подростков.
70
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Лысикова И.В. Распространённость аллергических заболеваний у детей по результатам мультицентровых исследований в рамках международной программы ISAAC: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — М., і999. — 20 с.
2. Montefort S., Museat H.A., Caruana S., Lenicker H. Allergic conditions in б-8 year-old Maltese schoolchildren: prevalence, severity, and associated risk factors [ISAAS] // Pediatr. Allergy Immunol. — 2002. — № і3. — P. 98-і04.
3. Садовничая Л.Т. Амброзийный поллиноз у детей: Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — М., 2002. — 48 с.
4. Коротков Н.В., Рыкова Н.Е. Этиология поллинозов у детей Центральной Сибири // Актуальные проблемы аллергии в педиатрии. Ч. і. — Кобулети, і987. — б0 с.
б. Рыжова Е.Г., Присяжная М.М. Клинико-иммунологические особенности поллинозов у детей в Приморском крае // Пульмонологическая помощь детям: Сб. науч. тр. — Владивосток: Издат-во Дальневосточного ун-та, і990. — С. 27-3і.
б. Балаболкин И.И., Корюкина И.П., Ксензова Л.Д. Поллинозы у детей. — М., Медицинская книга, 2004. — іб8 с.
7. Thriel C. Nahrungsmittelallergien bie Pollenallergiken (sogen-nante pollenassoziierte Nahrungsmittelallergen // Allergologie. 1998. — Bd. 11. — № 10. — S. 397-410.
8. Dreborg S., Foucard T. Allergy to apple, carrot and potato in children with birch pollen-allergy // J. Allergy. — 1983. — V. 38. — P 167-172.
9. Корюкина И.П. Клинико-патогенетические особенности острых стенозов верхних дыхательных путей у детей (клиника, диагностика, лечение): Автореф. дис. ... докт. мед. наук. — М., 1992. — 35 с.
10. Молокова Т.М. Клинико-иммунологические особенности поллиноза у детей: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. — Томск, 1997. — 18 с.
11. Балаболкин И.И., Кувшинова Е.Д., Ксензова Л.Д., Рылеева И.В. Эффективность сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии детей, страдающих поллинозами // Аллергол. и иммунол. — 2001. — Т. 2. — С. 171-175.
12. Ксензова Л.Д., Балаболкин И.И., Беляева Е.В. Применение парентеральной и сублингвальной аллергенспецифической иммунотерапии у детей и подростков, больных поллинозом // Вопросы современной педиатрии. — 2003. — Т. 2. — Прил. 2. — 55 с.