CC BY
24
К^ДПребёнка
КлУчна пед1атр1я / Clinical Pediatrics
УДК 616.248-085.37-053.2 ФОФАНОВА О.В.
1вано-Франмвсы<ий нацональний медичний унверситет
ЕФЕКТИВНЮТЬ ЗАСТОСУВАННЯ РЕКОМБНАНТНОГО ■ ■ ■ ■ ■
1НТЕРФЕРОНУ-а-2Ь У Д1ТЕИ 13 В1РУС-1НДУКОВАНИМ ФЕНОТИПОМ БРОНЖАЛЬНО! АСТМИ
Резюме. У сmаmmi викладеш результати вивчення ефективностi застосування рекомбшантного штерферону-а-2Ь (1¥И-а-2Ь)у дтей з бронхiальною астмою, ят частохвортть на гострi рестраторш вiруснi шфекцп (ГРВ1). Установлено, що тд впливом застосування рекомбшантного штерферону-а-2Ь за пролонгованою схемою тдвищуеться вмст Ш¥-у, знижуеться концентращя 1§Е, спостергаеться тенденция до нормалЬзащ показнишв оксидантно-антиоксидантного статусу. Клiнiчними критериями ефективностi 1¥И-а-2Ь е зменшення частоти ГРВ1у 2,4раза, зниження частоти загострень бронхiальноi астми на тлi ГРВ1 у 3,3раза, що позитивно впливало на перебг бронхiальноi астми. ПерюдремгсП у цих хворихзбльшувався до 4—6мсящв, спостерзався легший переб^ нападiв бронхiальноi астми. Ключовi слова: дти, бронхiальна астма, рекомбшантний штерферон-а-2Ь, iмунiтет, ефектившсть лкування.
Вступ
Численш епщемюлопчш дослвдження свщчать про значне пщвищення частоти хворих на бронхь альну астму (БА) у всьому свт, особливо за остан-ш десятилтя. Нестримно росте кшьюсть дггей, яю страждають вщ цього захворювання з раннього вжу. Збшьшуеться вщсоток д^ей iз тяжким пере-б^ом БА. 1снуе прямий зв'язок м1ж загостренням бронхiальноi астми в дггей та гострими рестра-торними вiрусними шфекщями (ГРВ1), ввдзнача-еться кореляцiя м1ж сезонним тдйомом захворю-ваностi на ГРВ1 i частотою госпiталiзацiй у зв'язку iз загостренням БА [3, 8, 11, 14]. Ниш розроблена i впроваджена комплексна протизапальна (ба-зисна) терапiя БА, вибiр яко! залежить вщ ступе-ня тяжкостi захворювання. Але спостереження останшх рокiв показали, що оч^ваного ефекту й повного контролю БА тд впливом базисно! тера-пи iнгаляцiйними глюкокортико!дами (1ГКС) не вщбулося [8, 10, 11]. На сьогодш вiдомо, що 1ГКС, в тому чи^ i раннiй початок лжування ними, не змiнюють перебку хвороби, не запобiгають про-гресуванню структурних змiн у бронхах, не покра-щують функцiю легенiв. Багато факпв свiдчать про перебiльшення ролi атопп як головно! причини розвитку БА. Вона може розглядатися як один з багатьох факторiв, що визначають розвиток захворювання. У той же час ГРВ1 значно знижують
ефектившсть базисно! терапп, сприяють розвитку частих загострень БА, попршують перебiг, прогноз i результат захворювання [3, 5, 11].
1нфекцшний процес може стати тригером нападу бронхоспазму, а збудник — стати причин-но-значимим аллергеном [8, 9, 13, 14]. Вiруси та хрошчш персистуючi шфекцп, зокрема внутрш-ньоклiтиннi, вщграють не меншу, а може, i бiльш значиму роль у формуванш рецидивуючого брон-хообструктивного синдрому [3, 10, 11, 14]. Реци-дивуючi респiраторнi шфекцп у дiтей сприяють гшерпродукцп 1§Е, зниженню синтезу шгерфе-рону, розвитку гiперреактивностi бронхiв i сен-сибтзацп органiзму до нешфекцшних алергенiв. Важливу роль вiдiграe шдключення iмунних меха-нiзмiв: респiраторнi вiруси та внутрiшньоклiтиннi шфекцп здатнi посилювати реакцп гшерчутли-востi як сповшьненого, так i негайного типу у ввд-повiдь на алергенну стимуляцш [10, 12, 13]. Хворi на БА схильш до рецидивування рестраторних iнфекцiй, у них вiдзначаeться зниження проти-вiрусного i протимiкробного захисту, що певною мiрою обумовлено наявшстю дизрегуляторных порушень в системi штерферону [4, 7, 9].
© Фофанова О.В., 2013 © «Здоров'я дитини», 2013 © Заславський О.Ю., 2013
KAiHiHHa пед1атр1я / Clinical Pediatrics
Тому для л^вання i профiлактики ГРВ1 в ocTaHHi роки найчастiше застосовуються штерфе-рони та iндуктори ендогенного штерферону. При цьому в педiатричнiй практицi найбшьшо! ува-ги заслуговуе рекомбiнантний iнтерферон-a-2b, що справляе також i антиоксидантний ефект за рахунок вггамжв С i Е, яю входять в його склад [5, 7, 9]. Найбшьший терапевтичний ефект ввд препаратiв iнтерферону при лжуванш ГРВ1 дося-гаеться в тих випадках, коли етюлопя мае вiрус-ну або вiрусно-бактерiальну природу, а лжування починаеться з перших годин захворювання [4, 6, 7, 9]. Рекомбшантний IFN-a-2b захищае клiтини вщ ушкодження, активiзуе iмунну систему, мае антиоксидантну актившсть. Крiм того, рекомбь нантний IFN-a-2b мае не лише строго спрямо-ваний iмунозамiсний, але i досить широкий iму-номодулюючий i протективний ефект. Цей метод лжування за сучасною класифiкацiею е неспеци-фiчною активно-пасивною iмуностимулюючою тератею, основною метою яко! е активащя iмун-но! системи й посилення загального iмунiтету хворого [4, 6, 7]. Даш дослвджень останнiх роюв свiдчать, що включення рекомбiнантного IFN-a-2b в комплексну терапiю та профилактику ГРВ1 дозволяе не тшьки iстотно зменшити вираженiсть запальних процеив i тривалiсть захворювання, але й знижуе в цiлому ризик розвитку ускладнень.
Мета нашого дослiдження — визначи-ти ефективнiсть включення рекомбшантного iнтерферону-a-2b у комплексну терапiю БА в детей, яю часто хворшть на ГРВ1.
MaTepiaAM i методи дocлiджeння
Пiд спостереженням були 125 дiтей вiком 5—15 роюв iз бронхiальною астмою середнього i тяжкого ступеня. У 64 з них (51,2 %) в анамнезi ввдзначе-нi частi ГРВ1, вони згiдно з критерiями В.Ю. Аль-бицького та А.А. Баранова (1983) належали до групи часто хворшчих дггей, тобто хворiли 4—6 разiв протягом року. Дiти з БА, яю часто хворiють на ГРВ1, були роздiленi на 2 групи. Основну трупу становили 34 дитини, яким до базисно! терапп включали рекомбшантний ш^ферон^^, у групу порiвняння ввiйшли 30 дггей, якi отримува-ли базисну i симптоматичну терапiю. Обидвi групи були порiвнянними за вiком i статтю. Контрольну групу становили 20 д^ей того ж вжу. Усiм хворим проведено клшжо-лабораторне обстеження, збiр алергоанамнезу, пiкфлоуметрiя, iнструментальнi дослiдження (функцiя зовшшнього дослвджен-ня, ЕКГ), шкiрне алерготестування (prick-тест) з стандартними наборами алергешв виробництва МП «1мунолог» (Вiнниця, Укра'ша). Визначення загального IgE проводили методом 1ФА з набором реактивiв ЗАТ «Вектор-Бест» (Росiя), алергодь агностику з широким спектром алергешв проводили in vitro за допомогою множинного алерго-сорбентного хемшюмшесцентного тесту (MAST CLA, Hitachi Chemical Diagnostics), що полягае у
кгльюсному визначенш in vitro концентрацГ! алер-ген-специфiчних IgE та IgG. Стан перекисного окислення лшщв (ПОЛ) у дiтей, хворих на БА, оцшювали за вмютом первинних продуктiв цих процесiв — дieнових кон'югат (ДК) та вторин-них — тiобарбiтурово-кислотних активних про-дуктiв (ТБК-АП) за методикою Т.Н. Федорово! i спiвавт. (1983). Антиоксидантний захист (АОЗ) визначали за актившстю церулоплазмшу (АЦП), глутатiонпероксидази (ГП) та глутатюнредукта-зи (ГР) за спектрофотометричною методикою. Статистичний аналiз отриманих результапв до-слiдження проведено за допомогою програмного забезпечення AtteStat Microsoft Excel 2007. Засто-совували методи описово! статистики з оцiнкою середнього значення показниюв (М), величини середньо! стандартно! похибки (m), t-критерiю Стьюдента. За умови непараметричного розподГлу перемiнних для порГвняльно! оцiнки якiсних (не-числових) показниюв (ефективнiсть та результати лжування, частота ускладнень та супутнiх захво-рювань тощо) у двох групах розраховували крите-рiй х2. Вiрогiднiсть переваги одше! ознаки над ш-шою оцiнювали за допомогою вщношення шансiв (ВШ) та !х довiрчих iнтервалiв (Д1).
Результати досл1дження
З анамнезу обстежених дгтей встановлено, що у 29 (46,8 %) з них обтяжений сГмейний анамнез щодо атопп. У 36 (72,6 %) хворих дггей були прояви атопп в анамнезi переважно за рахунок ато-тчного дерматиту, харчово! алергГ! та повторного обструктивного бронхгту. Порiвняльна оцiнка результатiв prick-тесту i MAST CLA у зютавленш з даними алергоанамнезу та клшГчними даними показала збп результатiв щодо алергГ! до клщГв, домашнього пилу та полшозу у 72—87 % випадюв. За методом MAST CLA визначали 4 рГвш алергп! залежно вед вмюту специфiчного IgE: низький рiвень (27—65 люм.од.); середнiй рiвень (66— 142 люм.од.); високий рiвень (143—242 люм.од.); дуже високий (бгльше шж 242 люм.од.). За методом MAST CLA дуже високий i високий рГвш алергГ! до пилку дерев i трав встановлений у 54,2 % дгтей ¡з БА, у 50 % — до домашнього пилу, у 45,8 % установлена алерпя до етдермальних алергешв, у 29,2 % — до харчових алергешв. Найчастше зустрiчалась алергГя до клвдв Dermatophagoides pteronissinus (у 66,6 % дгтей ) i Dermatophagoides farinae (у 58,3 % дгтей). Звертае на себе увагу ви-сока частота алергп! до жита (у 66,6% дгтей). У 37,5 % дгтей встановлена полiалергiя — поеднан-ня побутово!, харчово! алергп та полшозу. Серед пилкових алергешв найчастше виявляли алер-пю до лугових трав (ежа, тимофпвка, вГвсяниця), кульбаби, лободи, полину, берези бгло!, вгльхи, лщини.
У тих випадках, коли в дитини був високий рГвень загального IgE i не виявлялись специфГч-ш IgE-антитша до побутових алергешв, призна-
KAiHi4Ha пeдiaтpiя / Clinical Pediatrics
чали додатково дослгдження розширено! харчово! алергопанелГ MAST CLA. При цьому виявляли харчовГ алергени, яю не входять у звичний перелж облГгатних алергешв, але часто наявш в ращош дГтей (рис, соя, кукурудза, арахю, горох, дрГждш, картопля, яловичина, пшениця, сумш злаюв). Значно рвдше виявляли алерпю до морепродук-тГв, цитрусових, курячого м'яса, коров'ячого молока. Слад ввдмггати, що про бшьшють харчових i побутових алергешв, установлених за методом MAST CLA, даш в алергоанамнезГ були ввдсутш. Це свщчить про необхщшсть поглибленого алер-готестування дГтей з БА як для своечасно! елГмь нацГ! причинно-значимого алергену, так i для вщ-бору дГтей для специфГчно! ГмунотерапГ!.
Рекомбшантний штерферон-а-2Ъ призначали за пролонгованою схемою по 150 000 МО дгтям до 7 роюв, старшим 7 роюв — по 500 000 МО що-дня по 1 супозиторш двГчГ на добу через 12 годин впродовж 10 дшв, поим через день за пею ж схемою до одного мюяця.
При дослвдженш показниюв системного ¡му-штету в дГтей ¡з БА встановлено, що в переважно! бшьшосл з них спостерГгаеться дизГмуноглобу-лшемГя — значне шдвищення вмюту загального IgE, зниження ^А та IgM при нормальному по-казнику IgG (табл. 1).
Умют загального IgE в сироватщ кровГ у дГтей ¡з БА становив 1089,81 ± 78,56 МО/мл (у здоро-вих дгтей — 34,21 ± 2,37 МО/мл). ВвдмГчеш зна-чш коливання вмюту загального IgE у дгтей ¡з БА — вад 78,89 до 3500,56 МО/мл i вище. Звер-тае на себе увагу виражене порушення клГтинно! ланки ¡муштету в дГтей ¡з БА, яю часто хворшть на ГРВ1, що характеризуеться зниженням числа Т-лГмфоципв переважно за рахунок субпопуляцГ! CD4 i зниженням у зв'язку з цим ¡мунорегулятор-ного шдексу (CD4/CD8). Установлено також, що у дгтей ¡з БА, яю часто хворшть на ГРВ1, у перюдГ загострення хвороби спостерГгаеться значне зниження вмюту INF-y. Клгшнами-продуцентами
INF-Y е Т-лiмфоцити. Основна функцiя INF-Y — це iмунорегуляцiя (активацiя макрофапв, поси-лення Th1-вiдповiдi, iндукцiя експресп антигенiв головного комплексу гiстосумiсностi типу II на антигенпрезентуючих клiтинах та ш.) [4, 5]. Як i iншi iнтерферони, вiн проявляе противiрусну й антипролiферативну активнiсть. В останш роки доведена його здатнiсть пригшчувати продукцiю IgE клiтинами, якi стимульоваш IL-4 — одним з основних iндукторiв гшерпродукцп IgE [4, 6, 7].
Дослвдження вмiсту первинних та вторинних продукпв ПОЛ (ДК та ТБК-АП) у дней iз вiрус-iндукованою БА показало, що в нападному перь одi у бшьшосп з них вiдбуваеться iнтенсифiкацiя вшьнорадикальних процесiв. При цьому вмiст ДК та ТБК-АП тдвищувався бiльше нж удвiчi (табл. 2). Процесам гшерпероксидацп лiпiдiв вщводить-ся важлива роль у патогенезi запальних захворю-вань рiзноi локалiзацп, бо саме щ процеси мають вирiшальне значення у розвитку порушення ста-бiльностi бюлопчних мембран [1, 8, 9]. Вiдмiче-но, що тяжкiсть перебiгу запального процесу i його перехiд в хрошчну форму збiгаеться з нарос-танням концентрацп в кровi продукпв ПОЛ. Не-контрольована активацiя ПОЛ е особливо небез-печною для дггей, механiзми антиоксидантного захисту у яких недоскональ Вважають, що вшьш радикали, якi надлишково утворюються за окси-дативного стресу в дихальних шляхах при ГРВ1, можуть брати участь у розвитку бронхоспазму при загостренш БА [7, 13].
Для ощнки АОЗ дослщжували активнiсть фер-ментiв глутатiонового блоку (глутатюнперокси-дази i глутатiонредуктази), якi е найважлившими елементами антиоксидантно! системи, а також мщьумюного антиоксидантного ферменту це-рулоплазмшу. Захисна роль цих ферментiв при оксидативному стрес полягае в тому, що глутап-онпероксидаза переносить водень на окислений глутатiон, а глутатюнредуктаза знiмае цей водень i передае його на Н2О2, внаслiдок чого утворюють-
Таблиця 1. Динамка показниюв iMyHTeiy в д'ией iз бронх1альною астмою пд впливом лкування
рекомб1нантним нтерфероном^^Ь
Показники Здоровi дгги (n = 20) Базисна терашя (n = 30) Базисна терапiя + рекомбшантний IFN-a-2b (n = 34)
Нападний перюд Пiсля лiкування Нападний перюд Пiсля лжування
IgG, г/л 9,1 ± 0,3 11,5 ± 0,9 10,9 ± 0,7 10,9 ± 0,5 9,8 ± 0,8
IgA, г/л 1,72 ± 0,12 0,94 ± 0,06 1,09 ± 0,05 0,98 ± 0,05 1,58 ± 0,11***
IgM, г/л 1,48 ± 0,03 0,95 ± 0,07 0,98 ± 0,06 0,91 ± 0,05 1,22 ± 0,08*
^Е, МО/мл 87,7 ± 4,9 898,5 ± 78,5 843,6 ± 6,4 981,8 ± 64,5 328,4 ± 5,9***
CD3, % 63,4 ± 3,9 48,7 ± 2,1 51,8 ± 2,3 49,8 ± 1,8 61,4 ± 2,2**
CD4, % 43,6 ± 1,9 22,4 ± 1,7 26,7 ± 2,1 24,8 ± 1,9 41,7 ± 2,5***
CD8, % 25,2 ± 2,3 26,7 ± 2,5 25,1 ± 2,1 25,2 ± 2,3 21,1 ± 1,7
CD4/CD8, ум.од. 1,85 ± 0,09 0,85 ± 0,04 1,06 ± 0,06 0,98 ± 0,07 1,97 ± 0,11***
INF-y, пг/мл 337,4 ± 23,0 155,0 ± 11,8 198,33 ± 7,5 160,34 ± 9,51 282,71 ± 11,5***
Примтки: вiрогiднiсть рiзницi показниюв псля лiкyвання в основнiй rpyni та rpyni порiвняння: * — при Р< 0,02; ** — при Р< 0,01; *** — при Р < 0,001.
КлШчна пед1атр1я / С!1п1са! Pediаtrics
ся двi молекули води. Церулоплазмiн е головним позаклiтинним антиоксидантом кровi, який шп-буе ПОЛ, дiючи як антиоксидант-перехоплювач у вогнищах запалення, де клггини, що фагоциту-ють, видшяють масу активних форм кисню. За-вдяки високiй ферооксидазнiй активностi церу-лоплазмiн запобiгае неферментативним реакцiям, яю дають початок утворенню вiльних радикалiв i в подальшому — розвитку ПОЛ [1, 2].
Ознаками порушення механiзмiв АОЗ у дiтей iз БА е вiрогiдне зниження активной глутатюн-пероксидази та глутатiонредуктази порiвняно з показниками у здорових дггей. Щодо церулоплаз-мiну, то вiдмiчено, що його активнiсть е в 2,5 раза вищою (58,12 ± 2,22 ум.од.), нiж у здорових дггей (23,76 ± 0,39 ум.од., Р < 0,001). Трактування змш активност цього ферменту е неоднозначним. Можна розглядати пщвищення активностi ЦП в нападному перiодi БА на фош ГРВ1 як один iз компенсаторних механiзмiв АОЗ. Однак, беручи до уваги, що церулоплазмш вщграе важливу роль як iнтерлейкiн-6-залежний реактант гострофазо-вих реакцп кровi, слад, очевидно, трактувати пщ-вищення його активност i як ознаку шфекцш-ного запального процесу. Так, вщомо, що рiвень церулоплазмiну в сироватщ кровi значно змшю-еться при рiзних iнфекцiйних захворюваннях; гострому та хрошчному запальних процесах, що супроводжуються деструктивними i некротични-ми змшами в тканинах [1, 2, 9].
При порiвняльнiй оцiнцi показникiв iмун-ного статусу в динамiцi хвороби у д^ей iз БА пад впливом лiкування рекомбiнантним IFN-a-2b встановлено позитивну динамiку бiльшостi до-слвджених параметрiв iмунiтету. I хоча повно! нормалiзацri деяких з них не спостерпалось, про-стежувалась вiрогiдна тенденщя до вiдновлення показникiв Т-клiтинного iмунiтету, суттевого пiдвищення концентрацп INF-Y та зниження за-гального 1§Е. Отже, застосування рекомбшант-ного IFN-a-2b при БА сприяе модуляцп iмунноI вщповщ за клiтинним i гуморальним типом. За-вдяки вiтамiнам С i Е, що входять до складу ре-комбiнантного IFN-a-2b, та його протизапальнш да вiдбуваеться вiдновлення метаболiчного за-
безпечення структурно-функцiонального стану клгтинних мембран [5—7, 9]. Вiдзначаються по-зитивнi зрушення в системi АОЗ — тенденщя до нормалiзацll активност ферментiв глутатiонового блоку (ГП, ГР), що призводить до зменшення ш-тенсивностi процесiв ПОЛ. У груш дггей, якi не отримували рекомбшантний IFN-a-2b, вiроriдноI рiзницi показникiв в гострому перiодi хвороби i тсля лiкування не було. Зниження активност це-рулоплазмiну пiсля лiкування в динамвд хвороби у дiтей, яю отримували рекомбiнантний IFN-a-2Ь, може свщчити про зменшення ознак запального процесу. У дггей, яю не отримували рекомбшантний №N^-2^ зниження його активност пiсля л^вання було невiрогiдним.
Клiнiчне спостереження дггей, яю отримували рекомбiнантний №N^-2^ проводилося впродовж 6 мiсяцiв i включало оцiнку частоти i тяжкост загострень бронхiальноI астми, частоти ГРВ1. Катамнестичне спостереження виявило протективный ефект рекомбiнантного IFN-a-2b у дггей з вiрус-iндукованою БА, його застосування сприяе зниженню частоти ГРВ1 у 2,4 раза, зменшенню частоти загострень хвороби в 3,3 раза. Про ефектившсть i перевагу включення ре-комбiнантного IFN-a-2b у комплекс лжування у дiтей iз вiрус-iндукованою БА порiвняно з тра-дицiйними методами базисно! терапп свiдчить i високий показник ввдношення шансiв i довiрчих iнтервалiв (ВШ = 9,3333; Д1 = 2,9157-29,8761) та висока вiрогiднiсть за критерiем %2 (Р < 0,00019).
Запропонований споиб лiкування БА рекомбшантным IFN-a-2b слiд вважати ефек-тивним, оскiльки вiн блокуе реплжащю вiрусiв, каскад iмунологiчних i бiохiмiчних реакцiй, що лежать в основi iнфекцiйного i алергiчного запалення. Вш е безпечним, добре переноситься хво-рими i не призводить до розвитку побiчних ефек-пв. Це дозволяе рекомендувати включення цього препарату в комплекс л^вання БА у дггей, яю часто хворшть на ГРВ1.
Висновки
1. Застосування рекомбшантного IFN-a-2b при БА сприяе модуляцп iмунноI вiдповiдi по кль
Таблиця 2. Динамка показниюв ПОЛ та АОЗ удтей ¡з бронх'альною астмою пд впливом застосування
рекомбiнантного iнтерферону-a-2b
Показники Здоровi д^и (п = 20) Базисна терашя (п = 30) Базисна терашя + рекомбшантний ^М^Ь (п = 34)
Нападний перюд Пiсля лшування Нападний перюд Пiсля лжування
ТБК-АП, ммоль/мл 3,16 ± 0,28 6,86 ± 0,26 5,82 ± 0,21 6,97 ± 0,19 4,36 ± 0,16***
ДК, ум.од. 1,56 ± ,0,11 3,86 ± 0,18 3,24 ± 0,14** 3,82 ± 0,18 2,15 ± 0,14***
АЦП, ум.од. 23,76 ± 0,39 41,32 ± 2,45 42,53 ± 1,93* 58,12 ± 2,22 31,55 ± 1,59***
ГР, мкмоль/хв 0,16 ± 0,08 0,11 ± 0,04 0,13+0,02 0,12 ± 0,03 0,17 ± 0,02**
ГП, нмоль/хв 0,19 ± 0,05 0,13 ± 0,04 0,15 ± 0,06 0,12 ± 0,02 0,21 ± 0,03**
Примтки: ГР — глутат'юнредуктаза; ГП — глутат'юпероксидаза; АЦП — активнсть церулоплазмШу; в1рогщн1сть р1зниц1 показниюв до л1кування i тсля лкування: * — при Р < 0,05; ** — при Р < 0,02; *** — при Р < 0,001.
KëiHi4Ha neAiorpifl / Clinical Pediatrics
тинному i гуморальному типах, пiд його впливом шдвищуеться вмiст INF-y, знижуеться концен-трацiя загального IgE.
2. Шд впливом лiкування рекомбiнантним IFN-a-2b вiдзначаються зменшення штенсивнос-Ti процеив ПОЛ та позитивнi зрушення в системi антиоксидантного захисту. Свiдченням цього е зниження вмiсту продуктiв перекисно'1 деградацИ лiпiдiв (ТБК-АП, ДК) та тенденцiя до нормаль зацп активносп ферментiв глутатiонового блоку (глутатiонпероксидази та глутатюнредуктази) та церулоплазмiну.
3. Призначення рекомбшантного IFN-a-2b е безпечним, добре переноситься хворими i не призводить до розвитку побiчних ефектiв. Його використання е перспективним як один iз заходiв профiлактики нападiв БА у дггей, якi часто хворь ють на ГРВ1.
Список л1тератури
1. Байкова В.Н. Особенности системы антиоксидантной защиты и ее коррекция у детей с хроническим тонзиллитом / Байкова В.Н, Карпова Е.П., Фейзуллаев Э.Ф. // Русский мед. журнал. — 2009. — Т. 17, № 4. — С. 303-308.
2. Ващенко В.И. Церулоплазмин — от метаболита до лекарственного средства/Ващенко В.И., Ващенко Т.Н. //Психофармакология и биологическая наркология. — 2006. — Т. 6, № 3. — С. 1254-1269.
3. Зайцева О.В. Бронхиальная астма и респираторные инфекции у детей / Зайцева О.В, Зайцева С.В. // Вестник педиатрической фармакологии и нутрициологии. — 2008. — Т. 5, № 1.— С. 54-60.
4. Значение системы интерферонов в формировании иммунного ответа у детей с острыми респираторными вирусными инфекциями / Захарова И.Н., Чебуркин А.В., Малиновская В.В.
[и др.] // Вопросы практической педиатрии. — 2009. — Т. 4, № 6. — С. 38-45.
5. Интерферонотерапия инфекционно-воспалительных заболеваний у детей — обзор современных исследований / Горелов А.В., Плоскирева А.А., Феклисова В.П. [и др.] // Лечащий врач. — 2012. — № 6. — С. 84-86.
6. Модифицированная интерферонотерапия острых респираторных инфекций у детей раннего возраста: патогенетическое обоснование и эффективность / Захарова И.Н., Торш-хоева Л.Б., Заплатников А..Л. [и др.] // Российский вестник перинатологии и педиатрии. — 2011. — Т. 56, № 3. — С. 49-54.
7. Нестерова И.В. Препараты интерферона альфа в клинической практике/И.В. Нестерова//Российский аллергологиче-ский журнал. — 2010. — № 2. — С. 43-52.
8. Ревякина В.А. Бронхиальная астма у детей/В.А. Ревяки-на //Лечащий врач. — 2005. — № 3. — С. 65-68.
9. Симованьян Э.Н. Эффективность использования ре-комбинантного Интерферона а2Ь (Виферона) при остром об-структивном бронхите у детей / Э.Н. Симованьян, Э.А. Ха-рабаджахян, В.Б. Денисенко // Педиатрия. — 2008. — Т. 87, № 1. — С. 106-115.
10. Хаитов М.Р. Роль респираторных вирусов при бронхиальной астме / Хаитов М.Р, Царев С.В. // Русский медицинский журнал. — 2009. — Т. 17, № 2. — С. 136-140.
11. Юлиш Е.И. Что мы лечим: болезнь «бронхиальная астма» или синдром бронхообструкции различной этиологии? / Е.И. Юлиш, А.Е. Абатуров // Здоровье ребенка. — 2008. — № 1(10). — С. 99-103.
12. Exacerbations of asthma and chronic obstructive pulmonary disease (COPD): focus on virus induced exacerbations / Mallia P., Contoli M, Caramori G. [et al.] // Curr. Pharm. Des. — 2007. — V. 13, № 1. — P. 73-97.
13. Kiley J. Asthma phenotypes / J. Kiley, R. Smish, P. Noel // Curr. Opin. Pulm. Med. — 2007. — Vol. 13. — P. 19-23.
14. Gern J.E. Infectious triggers of pediatric asthma / Gern J.E., Lemanske R.F. // Pediatr. Clin. North. Am. — 2003. — Vol. 5, № 3. — Р. 555-575.
Отримано 29.07.13 □
Фофанова Е.В.
Ивано-Франковский национальный медицинский университет
ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРИМЕНЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ИНТЕРФЕРОНА^-2Ь У ДЕТЕИ С ВИРУС-ИНДУЦИРОВАННЫМ ФЕНОТИПОМ БРОНХИАЛЬНОЙ астмы
Резюме. В статье изложены результаты изучения эффективности применения рекомбинантного интерферона^-2Ь (ШР^-2Ь) у детей с бронхиальной астмой, часто болеющих острыми респираторными вирусными инфекциями (ОРВИ). Установлено, что под влиянием применения рекомбинантного интерферона-a-2b по пролонгированной схеме повышается содержание ШБ^, снижается концентрация ^Е, наблюдается тенденция к нормализации показателей оксидантно-антиоксидантного статуса. Клиническими критериями эффективности рекомбинантного интерферона-a-2b является уменьшение частоты ОРВИ в 2,4 раза, снижение частоты обострений бронхиальной астмы на фоне ОРВИ в 3,3 раза, что положительно влияло на течение бронхиальной астмы. Период ремисии у больных увеличивался до 4-6 месяцев, наблюдалось более легкое течение приступов бронхиальной астмы.
Ключевые слова: дети, бронхиальная астма, рекомби-нантный интерферона-2^ иммунитет, эффективность лечения.
Fofanova O.V.
Ivano-Frankivsk National Medical University, Ivano-Frankivsk, Ukraine
EFFICACY OF RECOMBINANT INTERFERON-a-2b APPLICATION IN CHILDREN WITH VIRUS-INDUCED BRONCHIAL ASTHMA PHENOTYPE
Summary. The paper presents the results of the study of the efficacy of recombinant interferon a-2b use in children with bronchial asthma, who often suffer from acute respiratory viral infection (ARVI). It is established that under the influence of recombinant interferon-a-2b use for prolonged scheme, the content of INF-y increases, the concentration of IgE decreases, with the tendency to normalization of the oxidant-antioxidant status. The clinical criteria of recombinant interferon-a-2b ef-ficcacy are 2.4-fold decrease in ARVI incidence, 3.3-fold reduction in the frequency of bronchial asthma against ARVI, which has a positive effect on the clinical course of bronchial asthma. The period of remission in patients increased up to 4—6 months, duration of seizure period decreased.
Key words: children, bronchial asthma, recombinant interferon-a-2b, immunity, efficacy of treatment.
