УДК 616.36/37-002.2-008.9-085.244/.245.015.32 DOI: 10.22141/2308-2097.54.2.2020.206225
БабiнецьЛ.С., Крисьюв О.1., Шайген О.Р., Хомин Г.О.
ДВНЗ «Тернопльський нац1ональний медичний унверситет ¡мен11.Я. Горбачевського МОЗ Укра/ни», м. Тернопль, Украина
Ефектившсть бюрегуляцмного шдходу в комплексна корекцп ендогенно'1 iнтоксикацiï при хронiчних ураженнях панкреатогепатобiлiарноï системи
For citation: Gastroenterologia. 2020;54(2):84-87. doi: 10.22141/2308-2097.54.1.2020.206225
Резюме. Актуальнсть. Пошук методв корекцп ендогенноÏ ¡нтоксикацп (El) е актуальним, незважаю-чи на велику кЛьксть снуючих методв терапп захворювань панкреатогепатоб'ш'шрно)' системи (ПГБС). Мета роботи: вивчити характер зм1н показниюв синдрому El у хворих на хрон1чн1 ураження панкреатоге-патобШарно)' системи у процес б'юрегуляцйноÏ терапп (БРТ). Матер'шли та методи. Обстежено 72 хворих на хрошчний панкреатит у фаз '1 нест'1йкоï рем1сИ в1ком 18-62 роки, серед яких 15 чоловШв i 57 ж1нок. За наявшстю супутньо'1 патологи ПГБС пац1ент1в розпод1лили на три групи: хрон1чний в1русний гепатит С вперше д1агностовано у 26 хворих (I група), хрон1чний безкам'яний холецистит — у 25 (II група), дисюне-зю жовчовивщних шлях\в — у 21 (III група). Ус1м патентам призначали курс препаралв базовой' терапП та одночасно — курс комплексного борегуля^йного коректора зовшшньосекреторноï недостатност'1 п'щ-шлунковоï залози i комплексного борегуля^йного гепатотропного препарату. Для оценки ендотоксико-зу вивчали динам1чн1 зм1ни (до БРТ i псля неÏ) середньомолекулярних пептид1в (СМП), циркулюючих ¡мунних комплекав (Ц1К) i лейкоцитарного ¡ндексу ¡нтоксикацп (Л11). Результати. П'юля проведеного курсу БРТ поряд ¡з зникненням або зменшенням больового синдрому, диспептичних явищ, нормал1зац1ею д'яльностi кишечника й ¡ншими кл1н1чними ознаками покращення вдбулось в'ропдне зниження р1вня El (р < 0,05). Зпдно з даними визначення СМП, Ц1К та Л11 псля проведеного комплексного л1кування з включениям курсу БРТ, незначн ознаки ендотоксикозу виявляли лише в 33,6 % хворих. Висновки. Вищеописан'1 зм1ни показниюв El можна розц1нити як ф1з1олопчн1 адаптацйш процеси, що вдбуваються в орган1зм1 людини пщ впливом б'юрегуляц1йного л1кування i сприяють формуванню детоксикац1йного i саногенного ефеклв БРТ.
Ключовi слова: ураження панкреатогепатобларноï системи; б'юрегуляц^йна терап1я; ендогенна iнток-сикац'т
Орипнальш досл^ження Original Researches < ■ i ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Патолопя шдшлунковоУ залози / Pancreatic Pathology
Вступ
Важливим патогенетичним синдромом порушення гомеостазу при практично Bcix захворюваннях е ендогенна штоксикащя (Е1) — штегральне поняття, що включае низку складових: накопичення промiжних продукпв порушеного обмшу речовин i метаболтв, ендогенних i бактершних токсишв, агресивних бюло-
пчно активних речовин, факторiв запалення в поед-нанш з гшокшею i розладами мшроциркуляци' [5].
Порушення протеолiзу поряд iз змшами загального ферментного гомеостазу оргашзму — один з основних шляхiв утворення середньомолекулярних пептидiв (СМП) [2]. Вш пею чи шшою мiрою мае мюце як при багатьох патолопчних станах, так i в умовах да бть-
© «Гастроентеролопя» / «Гастроэнтерология» / «Gastroenterology» («Gastroenterologia»), 2020 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2020
Для кореспонденци: Бабшець Л™ Степашвна, доктор медичних наук, професор, завщувач кафедри первинноТ медико-саштарноТ допомога та загальноТ практики — амейноТ медицини, ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет iменi 1.Я. Горбачевського», Майдан Волг 1, м. Тернопiль, 46001, УкраТна; e-mail: lilyababinets@gmail.com; тел.: +38 (067) 352-07-43. For correspondence: L. Babinets, MD, PhD, Professor, Head of the Department of Primary Health Care and General Practice-Family Medicine, State Institution of Higher Education "I. Horbachevskyy Ternopil State Medical University', Maidan Voli, 1, Ternopil, 46001, Ukraine; e-mail: lilyababinets@gmail.com; tel.: +38 (067) 352-07-43.
84
Gastroenterologia, ISSN 2308-2097 (print), ISSN 2518-7880 (online)
Vol. 54, No. 2, 2020
Патолопя тдшлунково'Т залози / Pаncreаtic Ра^оЬду
шостi лiкувальних методiв (лiкування мшеральними водами, голкорефлексотерапiя, дренажнi бюрегуля-щйш методики та iн.) [7]. Поява в кровi недоокисле-них продуклв лiпiдного обмiну (ацетону, ацетооцтово! i Р-оксимасляно! кислот), зростання рiвня кетонiв, катехоламiнiв, бiогенних амiнiв, кiнiнiв, СМП, цирку-люючих iмунних комплексiв (Ц1К) зумовлюе розвиток клЩчно! картини синдрому Е1.
У той же час очевидна важлива роль печiнки як органа метaболiчноl детоксикаци у процес формування Е1 в оргашзмь Адже при захворюваннях печiнки, що супроводжуються певними метаболiчними порушен-нями, вщбуваються ультраструктурнi змiни, особливо в ендоплазматичному ретикулумь Це призводить до порушення клiтинно-тканинного обмiну речовин, появи значно! кiлькостi агресивних активних речовин, зниження процеав iнактивацií та елiмiнацií токсинiв, що накопичуються в органiзмi хворого, а це призводить до розвитку ендотоксикозу [7]. Недо-статньо вивченим е також синдром Е1 при хрошчно-му панкреатита (ХП), нез'ясованою залишаеться роль шдшлунково! залози у цьому процесi, особливо при торпедному латентному перебiгу ХП та поеднаних сташв [3, 6]. Пошук методiв корекцп ендотоксикозу е актуальним, незважаючи на велику кшькють юную-чих методiв терапи захворювань панкреатогепатобш-арно! системи (ПГБС).
Мета роботи: вивчити характер змш показниыв синдрому Е1 у хворих на хрошчш ураження панкреа-тогепатобiлiарноí' системи у процес бiорегуляцiйноí' терапи (БРТ).
Матерiали та методи
Обстежено 72 хворих на ХП у фазi нестшко! ре-мюп вiком 18—62 роки, серед яких 15 чоловтв i 57 жiнок. За наявнютю супутньо! патологи ПГБС па-Шенпв розподiлили на три групи: хрошчний вiрус-ний гепатит С (ХВГС) вперше дiагностовано у 26 хворих (I група), хрошчний безкам'яний холецистит (ХБХ) — у 25 (II група), дисынезш жовчовивщних шляхiв (ДЖШ) — у 21 (III група). Тривалють захво-рювання — вщ 8—10 мiсяцiв до 10 роыв i бiльше. Клiнiчнi дiагнози верифшоваш за актуальними су-часними кшшчними протоколами на основi результат об'ективного обстеження, загальноприйнятих лабораторних показниыв, багатомоментного фрак-цiйного дуоденального зондування, ультразвуково! ехолокаци органiв ПГБС.
Ушм пацiентам призначали курс препаратiв базо-во! терапи (ферментнi препарати чистого панкреатину (креон по 25—40 тис. од. п!д час кожного прийому ж), за вимогою — спазмолггики та/або прокiнетики, шп-бiтори протонно! помпи (пантопразол по 40 мг однократно), алюмшшвмюш антациди, гепатопротектори) i одночасно — курс комплексного бiорегуляцiйного коректора зовшшньосекреторно! недостатностi пд-шлунково! залози (МошогШса Сошро8Й:иш: по 1 ампуш 2,2 мл внутршньом'язово 3 рази на тиждень № 10) та комплексного бюрегуляцшного гепатотропного препарату (Нерее1: по 1 табл. сублшгвально 3 рази на день
за 15—20 хв до гш або через 1 год пiсля ж впродовж 1 мюяця).
Для оцiнки ендотоксикозу вивчали динамiчнi змь ни (до БРТ i пiсля не!) СМП, Ц1К i лейкоцитарного iндексу iнтоксикацií (Л11). Для вивчення СМП ви-користано методику М.1. Габрiеляна та В.1. Лшатово! (1984). На спектрофотометрi в ультрафюлетовому свп"-лi при довжинi хвилi 280 нм визначали СМП1, яы мю-тять ароматичнi амiнокислоти, а при 254 нм — СМП2, або нуклеотиди. Вмiст Ц1К визначали за методикою К.А. Максимовича та В.В. Желтвай (1985). Л11 вира-ховували за формулою В.В. Островського та сшвавт. (1983).
Результати та обговорення
Пул СМП1 мiстить aромaтичнi амшокислоти, серед яких значне мюце займають тирозин i триптофан. Останш входять до складу aльбумiну, у-глобулшу, ко-лагенових волокон i як пептидш фактори aнaлогiчнi дрiбнодисперсним бтковим фрагментам сироватки кровi. Збiльшення вмюту СМП1 може свiдчити про ак-тивaцiю кaтaболiчних процесiв [7]. До лшування у хворих на ХП i ХВГС рiвень СМП1 був у 1,5 раза, у хворих на ХП i ХБХ — в 1,4 раза, а в пащенпв з ХП i ДЖШ — в 1,2 раза вище, нiж у здорових (р < 0,001).
СМП2 — пул, який являе собою фрагменти нукле!-нових кислот, вищих жирних кислот, !х ефiрiв, холестерину, фосфолшщв, похiдних олiгоспиртiв та глюкуро-ново! кислоти [7]. Ця фрaкцiя СМП застосовуеться як скриншг азотеми (Гaбрiелян М.1., Лiпaтовa В.1., 1984). На початку лшування БРТ виявлено збтьшення концентраций СМП2 в сироватщ кровi в усiх групах, але у пaцiентiв I та II груп вказаний показник був найви-щим. У III групi хворих рiвень СМП2 був вiрогiдно вище (р < 0,001) вщ рiвня здорових. але нижче вiд пара-метрiв I та II груп (р < 0,001).
Проведення БРТ супроводжувалось посиленням протеолiзу в уах пaцiентiв першого тижня. Свщчен-ням цьому було зростання рiвня СМП1 i СМП2. Най-вищi показники для пулу СМП2 зaфiксовaнi у хворих на ХВГС (в 1,3 раза бшьше вщ норми), нaйнижчi — у хворих на ДЖШ (в 1,1 раза бшьше в!д норми). Про-мiжне мiсце зайняла II група хворих. Вказана законо-мiрнiсть простежилась i в отриманих даних стосовно СМП1. Зазначимо, що рiвень СМП2 був вiрогiдно ви-щим, нiж рiвень СМП1: у I груш — р < 0,001, у II — р < 0,02, у III — р < 0,05. Темп зростання вмюту СМП на початку лшування бюрегуляцшними препаратами протягом першого тижня був практично однаковим, незалежно в!д нозологи. Це свщчить про однотипность реагування оргашзму, який тд впливом БРТ пе-ребувае у сташ незначно! aктивiзaцií процесу, яка при продовженш лiкувaння краще тддаеться дренaжнiй детоксикaцiйнiй дй БРТ.
Шсля зaкiнчення лiкувaння з включенням БРТ (комплексний бюрегуляцшний коректор зовшшньосекреторно! недостaтностi пшшлунково! залози та комплексний бюрегуляцшний гепатотропний препарат) за запропонованою схемою вщбулось вiрогiдне зниження рiвня СМП стосовно вихщного !х рiвня. Нaйбiльш
МЭ1. 54, No. 2, 2020
www.gastro.org.ua,http://gastro.zaslavsky.com.ua
85
Патолопя тдшлунково'Т залози / Pancreatic Pathology
виражене воно було в динамщ СМП2 i стосувалось усiх груп хворих. Кiлькiсть пацiентiв, в яких при над-ходженнi рiвень СМП2 перевищив контрольний на 50—70 %, зменшилась з 21,8 до 10,9 % тсля курсу БРТ, а з нормальним вмiстом СМП2 — збтьшилась з 6,5 до 27,3 %. Констатовано також вiрогiдне (р < 0,01) зни-ження рiвня СМП1 в II групi, нормaлiзaцiя — в III i тен-денцiя до зниження — у I груш. Анaлiз iндивiдуaльних показниыв виявив, що кiлькiсть хворих з нормальною концентращею СМП1 збiльшилaсь з 8,7 до 20,8 %, з тд-вищеною на 60—70 % — зменшилась з 27,3 до 17,6 %.
Фiзiологiчнa детоксикацшна реакщя в оргaнiзмi людини представлена також утворенням ЩК. Нако-пичення !х у пiдвищених концентрaцiях служить ш-дикатором ЕI [1, 4, 6, 8, 9]. До початку лкування було виявлено збтьшення вмiсту ЩК у 64,3 % обстеже-них. У хворих I групи концентращя ЦIК перевищила контрольний показник у 1,4 раза, у III — залишилась нормальною. Наприкшщ лiкувaння вщбулось змен-шення концентраци ЦIК в кровк вмiст ЦIК у хворих на ХП iз ДЖШ i на ХП iз ХБХ був нормальним, а у хворих на ХВГС — зменшився в 1,3 раза. Ктьысть пащенлв з нормальним рiвнем ЦIК збiльшилaсь з 31,7 до 59,2 %.
Про вираженють синдрому Е! свiдчив i ЛИ. Ви-сокий рiвень ЛИ при надходженш встановлено в усiх хворих. Виражений саногенний ефект БРТ проявився в мобшзаци захисних сил оргaнiзму, нормaлiзaцií вщ-соткового спiввiдношення в лейкогрaмi i, як нaслiдок, вiрогiдним зниженням ЛИ тсля л^вання. Кiлькiсть хворих з нормальним показником ЛИ збтьшилась з 13,1 до 27,3 %, а з показником ЛИ понад 1,8 — зменшилась з 46 до 14,1 %.
Коливання вмюту бшрубшу мали адаптацшний характер. До лшування спостериали незначне тдвищен-ня вмюту загального бшрубшу (за рахунок його непрямо! фракци) у 29,4 % хворих. Пюля лшування вiдбулaсь нормaлiзaцiя вмюту його у вах хворих. Отже, динaмiч-нi змiни бiлiрубiну були неспецифiчними в оцiнцi роз-витку ЕГ Тому визначення СМП, рiвень яких значно зростае порiвняно iз вказаними ынцевими метаболгга-ми, бтьш нaдiйно свiдчило про ступiнь Е!
Виявлений високий початковий рiвень СМП, ЩК, ЛИ свтчив про наявнють у 76,1 % обстежених синдрому ЕГ Вирaженiсть останнього залежала вщ наявних пaтологiчних змiн у ПГБС. Було виявлено чпку дина-мiку вмiсту СМП та ЩК пщ впливом лiкувaння: незначне зростання на початку л^вання i вiрогiдне зниження стосовно вихтного рiвня — пiсля зaкiнчення л^вання з включенням БРТ. Вони бтьш повно харак-теризували змiну сшввтношень мiж aнaболiчними та кaтaболiчними процесами в динамщ БРТ, нiж ЛИ. Не-значна динaмiкa ЛИ тд впливом лiкувaння, на нашу думку, засвтчила незначне прогресування запального процесу i aктивaцiю захисних сил оргaнiзму.
Висновки
Пiсля проведеного курсу БРТ поряд iз зникненням або зменшенням больового синдрому, диспептичних явищ, нормaлiзaцiею дiяльностi кишечника й iншими клМчними ознаками покращення вiдбулось вiрогiдне
зниження рiвня ЕI (р < 0,05). Зпдно з даними визначення СМП, ЩК та ЛИ пюля проведеного комплексного лшування з включенням курсу БРТ, незначш ознаки ендотоксикозу виявляли лише в 33,6 % хворих. Вищеописаш змiни показниыв ЕI можна розцiнити як фiзiологiчнi aдaптaцiйнi процеси, що вiдбувaються в оргaнiзмi людини пiд впливом бюрегуляцшного ль кування i сприяють формуванню детоксикацшного i саногенного ефектiв БРТ.
Перспективи подальших дослщжень. Подальше по-глиблене вивчення мехaнiзмiв дй запропоновано! схе-ми бiорегуляцiйно! терапи для л^вання пaцiентiв з пaтологiею панкреатогепатобшарно! системи.
Конфл1кт 1нтерес1в. Автори заявляють про втсут-нiсть конфлiкту штереав та власно! фiнaнсово! зaцi-кавленосп при пiдготовцi дано! стaттi.
1нформац1я про ф1нансування. Нaуково-дослiднa робота виконувалась на бaзi Тернопiльського нацюналь-ного медичного унiверситету iменi ГЯ. Горбачевського МОЗ Укра!ни, м. Тернопль, Укра!на.
References
1. Babinets LS, Shaihen OR, Homyn HO. Clinical and pathogenetic aspects of chronic pancreatitis in combination with viral hepatitis C in outpatient practice. Gastmenterologia. 2018;52(2):88-92. doi:10.22141/2308-2097.52.2.2018.132614. (in Ukrainian).
2. Moljuk ED, Procjuk AV. Some aspects of the problem of endogenous intoxication. Klinichna khirurhia.1993;(1):56-58. (in Ukrainian).
3. Reshetilov Iul, Tokarenko AI, Dmitrieva SN, et al. Infections and their place among other causes of pancreatitis. Modern gastroenterology. 2002;2(8):24-29 (in Russian).
4. Shaihen OR, Babinets LS. Etiological significance of the hepatitis C virus among other infectious factors of chronic pancreatitis. Herald of Pancreatic Club. doi:10.33149/vkp.2019.01.06 2019;(1):41-45. (in Ukrainian).
5. Chalenko VV, Kutushev FKh. Endogeneous intoxication in surgery. Vestnikkhirurgii im IIGrekova. 1990;144(4):3-8. (in Russian).
6. Babinets LS, Kitsai KY, Kryskiv OI. State of indicators of the kallikrein-kinin system in patients with chronic biliary pancreatitis combined with obesity. Achievements of Clinical and Experimental Medicine. 2016;(26):105. doi:10.11603/1811-2471.2016.v26. i2.6298. (in Ukrainian).
7. Babinets LS, Kytsai KY, Kotsaba YY, et al. Improvement of the complex medical treatment for the patients with chronic biliary pancreatitis. WiadLek. 2017;70(2):213-216.
8. Babinets LS, Shaihen OR, Homyn HO, Halabitska IM. Specific aspects of clinical course in case of combination of chronic pancreatitis and concomitant viral hepatitis C. Wiad Lek. 2019;72(4):595-599.
9. Cacoub P, Comarmond C, Domont F, Savey L, Desbois AC, Saadoun D. Extrahepatic manifestations of chronic hepatitis C virus infection. Ther Adv Infect Dis. 2016;3(1):3-14. doi:10.1177/2049936115585942.
OTpuMaHo/Received 17.04.2020 Pe^H30BaH0/Revised 03.05.2020 npuMH^TO go gpyKy/Accepted 18.05.2020 ■
86
Gastroenterology, ISSN 2308-2097 (print), ISSN 2518-7880 (online)
Vol. 54, No. 2, 2020
Патолопя тдшлунковоТ залози / Pancreatic Pathology
Бабинец Л.С., Крыськив О.И., Шайген Е.Р., Хомин Г.А.
ГВУЗ «Тернопольский национальный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь, Украина
Эффективность биорегуляционного подхода в комплексной коррекции эндогенной интоксикации при хроническом поражении панкреатогепатобилиарной системы
Резюме. Актуальность. Поиск методов коррекции эндогенной интоксикации (ЭИ) является актуальным, несмотря на большое количество существующих методов терапии заболеваний панкреатогепатобилиарной системы (ПГБС). Цель работы: изучить характер изменений показателей синдрома ЭИ у больных с хроническими поражениями пан-креатогепатобилиарной системы в процессе биорегуляционной терапии (БРТ). Материалы и методы. Обследовано 72 больных с хроническим панкреатитом в фазе нестойкой ремиссии в возрасте 18—62 лет, среди которых 15 мужчин и 57 женщин. При наличии сопутствующей патологии ПГБС пациентов разделили на три группы: хронический вирусный гепатит С впервые диагностирован у 26 больных (I группа), хронический бескаменный холецистит — у 25 (II группа), дискинезию желчевыводящих путей — у 21 (III группа). Всем пациентам назначали курс препаратов базовой терапии и одновременно — курс комплексного биорегуляционного корректора внешнесекреторной недостаточности поджелудочной железы и комплексного биорегуляционного гепатотропного препарата. Для оценки эндотоксико-
за изучали динамические изменения (до БРТ и после нее) среднемолекулярных пептидов (СМП), циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ). Результаты. После проведенного курса БРТ наряду с исчезновением или уменьшением болевого синдрома, диспептических явлений, нормализацией деятельности кишечника и другими клиническими признаками улучшения состоялось достоверное снижение уровня ЭИ (р < 0,05). Согласно данным определения СМП, ЦИК и ЛИИ после проведенного комплексного лечения с включением курса БРТ, незначительные признаки эндотоксикоза проявлялись лишь у 33,6 % больных. Выводы. Вышеописанные изменения показателей ЭИ можно расценить как физиологические адаптационные процессы, которые проходят в организме человека под воздействием биорегуляционного лечения и способствуют формированию детоксикационно-го и саногенного эффектов БРТ.
Ключевые слова: поражение панкреатогепатобилиарной системы; биорегуляционная терапия; эндогенная интоксикация
L.S. Babinets, O.I. Kryskiv, O.R. Shaihen, G.O. Khomin
I. Horbachevsky Ternopil National Medical University of the Ministry of Health of Ukraine, Ternopil, Ukraine
Efficiency of bioregulatory approach to the comprehensive correction of endogenous intoxication in chronic lesions of the pancreatohepatobiliary system
Abstract. Background. The search for methods of correcting endogenous intoxication is relevant, despite the large number of existing methods for the treatment of diseases of the pancreatohepatobiliary system. The purpose of the research is to study the nature of changes in endogenous intoxication syndrome in patients with chronic pancreatohepatobiliary system lesions during bioregulation therapy (BRT). Materials and methods. Seventy-two patients with chronic pancreatitis in the phase of unstable remission aged 18—62 years were examined, including 15 men and 57 women. Depending on the presence of concomitant pancreatohepatobil iary pathology, the patients were divided into three groups: chronic viral hepatitis C was first diagnosed in 26 patients (group I), chronic acalculous cholecystitis — in 25 (group II), biliary dyskinesia — in 21 people (group III). All patients were prescribed a course of basic therapy and at the same time a combination bioregulatory corrector of exocrine pancreatic insufficiency and a combination bioregulatory hepatotropic drug. Dynamic changes (before and af-
ter during BRT) of middle-molecular weight peptides, circulating immune complexes and leukocyte intoxication index were studied to evaluate endotoxicosis. Results. After the course of BRT, along with the elimination or reduction of pain syndrome, dyspepsia, normalization of bowel activity and other clinical signs of improvement, there was a significant decrease in the level of endogenous intoxication (p < 0.05). According to the middle-molecular weight peptides, circulating immune complexes, and leukocyte intoxication index data, only 33.6 % of patients showed mild signs of endotoxicosis after comprehensive treatment with inclusion of BRT course. Conclusions. The above changes in endogenous intoxication parameters can be regarded as physiological adaptation processes that take place in the human body under the influence of bioregu-latory treatment and contribute to the formation of detoxification and sanogenic effects of BRT.
Keywords: lesions of the pancreatohepatobiliary system; bioregulation therapy; endogenous intoxication
Vol. 54, No. 2, 2020
www.gastro.org.ua,http://gastro.zaslavskycom.ua
87