CC BY
26
Орипнальш досл^ження Original Researches < ■ i ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY
Патолопя печшки i жовчовив1дно1 системи / Pathology of Liver and Biliary Excretion System
УДК 616.36-036.12+57.083/616-003.826 DOI: 10.22141/2308-2097.53.2.2019.168985
Дденко В.1., KAeHiHO 1.А., Татарчук О.М., Пелшко О.П. ДУ «1нститутгастроэнтерологи НАМН Укра'ни», м. Дн1про, Украна
Зв'язок iмунологiчних та бiохiмiчних показнимв у хворих на хрошчш дифузн захворювання печшки залежно вiд етiологiчних факторiв розвитку стеатозу i фiброзу печшки
For cite: Gastroenterologia. 2019;53(2):115-122. doi: 10.22141/2308-2097.53.2.2019.168985
Резюме. Мета: визначити взаемозв'язок показниюв ¡мунтету з основними бiохiмiчними показниками у хворих на хронiчнi дифузнi захворювання печнки (ХДЗП) залежно в д ет'юлопчних. факторiв розвитку стеатозу та фброзу печiнки. Матер'али та методи. Обстежено 120хворих на ХДЗП вком вщ 19 до 78 роюв, :з них 77жiнок (64,2 %) та 43 чоловки (35,8 %). Розподл хворих на групи вщбувався залежно вщ етолоичного фактора розвитку стеатозу та ф'брозу печiнки. I групу становили 24 хвор '1 на неалкогольну жирову хворобу печiнки (НАЖХП) з': стеатозом, II — 37 па^енлв iз неалкогольним стеатогепатитом (НАСГ), III — 21 хворий на хрончний в'русний гепатит, асоцйований iз врусом С, до IV групи ввiйшли 18 пащенпв з алкогольною хворобою печнки (АХП), до Vгрупи — 20 пащенпв :з токсичним гепатитом медикаментозного генезу (ТГМ). Контрольну групу становили 30 практично здорових осб. Для характеристики обмiну л:пд:в у сироватц'1 кров'1 визначали рвень загального холестерину (ХС), холестерину л'шопротеЫв низько)' щ:льност'1. Оцнку людного спектра сироватки кров'1 проводили шляхом визначення вмсту тр'1ацилгл'1церин'1в (ТГ), лпопроте-)'н'в високо)' щтьносл (ХС ЛПВЩ), розраховували коеф'1ц'1ент атерогенност (КА). Процеси фброзу ощню-вали за вмстом оксипролiну вльного (ОПв) й оксипролiну б'лковозв'язаного, гексозамну та палуроново)' кислоти. Наявнсть ендогенно)' iнтоксикацп визначали за вмстом середньомолекулярних пепти^в (СМП). Визначено вм'ют основних показниюв клтинного ¡мунтету, вм'ют циркулюючих ¡мунних комплексв (ЦК) та рвень ¡нтерлейюну (IL)-6, IL-10, фактора некрозу пухлини альфа (TNF-a). Проведено кореляцйний анал'з мiж вивченими бiохiмiчними та ¡мунолопчними показниками в обстежених хворих. Результати. Отриманi дан'1 у хворих на ХДЗП вказують на активн запальн'1 процеси. Про це свдчило пдвищення рiвня прозапаль-них цитоюн'ю (IL-6 та TNF-a), СМП. Пперпродукця IL-6 супроводжуеться зниженням загальних фосфолтдв (ФЛ) у сироватц'1 кров'1 пащенпв ¡з НАЖХП, НАСГ та ТГМ: виявлено середнй кореляцйний взаемозв'язок мiж IL-6 та ФЛ (r = -0,44, р < 0,05; r = -0,45, р < 0,01; r = -0,44, р < 0,05 в'1дпов'1дно в пащенпв цих груп). У па-ц'юнлв ¡з НАСГ встановлено, що пдвищений рвень ЦК супроводжувався порушенням лтдного обмну, а саме пдвищенням КА сироватки кров'1 — ЦК/КА (r = +0,39, р < 0,05) та зниженням антиатерогенно)' фрак-ци ХС ЛПВЩ сироватки кров'1 — Ц!К/ХС ЛПВЩ (r = -0,36, р < 0,05), про що свдчить виявлений середнй кореляцйний взаемозв'язок. Показано, що пдвищення рiвня TNF-a паралельно супроводжуеться явищем ендотоксем'п' в пащенпв ¡з НАЖХП, про що свдчив середнй кореляцйний взаемозв'язок мiж TNF-a та СМП (r = +0,54, р < 0,05). Пдвищення вмюту Т-цитотоксичних л'мфоцит'т супроводжувалося зниженням рiвня ХС ЛПВЩ та ТГ у сироватц '1 кров '1, що тдтверджуеться середнми кореляц:йними взаемозв'язками мiж р:внем С08+-л'1мфоцит'1в та холестерину л'топроте)'д:в дуже високо)' щ 'льностi (r = -0,53, р < 0,05) та ТГ (r = -0,53, р < 0,05) в'1дпов'1дно в пащенпв з АХП. Кр:м того, у ще)' групи пащенпв була виявлена вдсутнють активацП продукци IL-10 у в '1дпов '1дь на запалення, що супроводжуеться зниженням деградацИзр 'лих. нерозчинних ко-лаген'в, про що свдчив середнй кореляцйний взаемозв'язок мiж IL-10 та ОПв (r = -0,64, р < 0,01). Висно-вки. Отриманi дан '1 вказують на взаемозв'язок мiж ¡мунолопчними та бiохiмiчними показниками у хворих на ХДЗП залежно вд етолоичних. факторiв розвитку стеатозу i фброзу печнки. Ключовi слова: хронiчнi дифузн': захворювання печiнки; лЫди; оксипролн; ¡мунтет; цитоюни
© «Гастроентерологи» / «Гастроэнтерология» / «Gastroenterology» («Gastroenterologia»), 2019
© Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky O.Yu., 2019
Для кореспонденци: Татарчук О.М., ДУ «1нститут гастроентерологи НАМН Укра'1'ни», пр. Слобожанський, 96, м. Днтро, 49074, УкраТна; e-mail: [email protected]; контактний телефон:
+38 (050) 936-33-42
For correspondence: O.M. Tatarchuk, State Institution "Institute of Gastroenterology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine', Slobozhanskii avenue, 96, Dnipro, 49074, Ukraine; e-mail:
[email protected]; phone: +38 (050) 936-33-42
Вступ
Патолопя печшки посщае провгдне мiсце серед хвороб оргашв травлення. Кожного року в крашах СНД ре-еструеться вщ 500 тис. до 1 млн ошб, якi страждають вщ захворювання печiнки. В Укршт за останн 10 роыв по-ширенють захворювань печiнки збiльшилась на 20,1 % [1]. Серед цих захворювань — хрошчш дифузнi захворювання печшки (ХДЗП), що перебiгають iз достатньо не-специфiчними клiнiчними проявами [2]. До етюлопч-них факторiв хронiчних дифузних захворювань печiнки вгдносять хронiчний вiрусний гепатит, захворювання бшарного тракту, зловживання алкоголем, токсичнi фактори, в тому числГ вживання лГкарських засобiв [3].
ХДЗП, як пов'язаш з гепатотропними вiрусами, е важливою проблемою сучасно! медицини. В патогене-зi хронiчних гепатитiв (ХГ) та прогресуванш !х у цироз печшки велике значення мае порушення внутршньо-печшково! гемодинамiки [4]. Слiд вщмггати, що при фiброзi печiнки вгдбуваеться посилений розпад вуг-леводно-бiлкових компонент сполучно! тканини — гексозамiнiв (ГА), шдвищення !х вмiсту свщчить про активнють запального процесу, тривалiсть якого при-зводить до деструкци тканин печшки. Визначення си-роваткових маркерiв фiброзу необидно для диференць ально! дiагностики цирозу та нецирозу печшки, оцшки ступеня фiброзу печiнки, мониторингу функци даного органа в перюд проведення лГкувально! терапи [5—7].
При захворюваннях печiнки розвиваеться порушення метаболiзму компонентiв лiпiдного спектра — холестерину (ХС) i його ефiрiв, трiацилглiцеринiв (ТГ), неетерифiкованих жирних кислот (НЕЖК) [8, 9]. В дослгдженнях останнього часу показано, що цен-тральну роль у патогенезi захворювань печшки вщгра-ють цитотоксичнi НЕЖК, яы пов'язанi з акумуляцiею внутршньопечшкових трiацилглiцеринiв. До !х над-мiрного накопичення в гепатоцитах може призводити пригшчення утворення лшопротещв, фосфолiпiдiв (ФЛ) — основних транспортних форм ТГ, яы сприяють !х виведенню з печшки [10]. Концентраци ТГ у кровi надають велике значення як важливому маркеру стеа-тозу печiнки, причому гiпертриглiцеринемiя бiльшою мiрою, нiж гiперхолестеринемiя, сприяе розвитку ще! патологи [11]. НЕЖК е субстратом перекисного окис-нення лшщв, продукти якого у великих концентращях дуже токсичнi для кттинних мембран [12].
Цитокiнам надають важливу роль у патогенезi га-стродуоденальних уражень. За вмiстом сироваткових про- та протизапальних цитокiнiв оцiнюють не лише активнють генералiзованого запального процесу, а й результативнють лiкування, прогнозують перебГг захворювання, виникнення !х загострень [13]. Вони е невгд'емними учасниками iмунних реакцiй, оскльки залучен в кожну ланку iмунiтету i запалення, включа-ючи диференцiювання попередниыв клiтин Гмунно! системи, представлення антигена, кттинну активацiю та пролiферацiю, експресш молекул адгези, продукцiю бiлкiв гостро! фази [13, 14].
Цитоыни — антигеннеспецифiчнi чинники. Тому специфiчна дiагностика за допомогою визначення рГвня цитоышв неможлива. Але визначення !х кон-
центраци в кровГ дае шформацш про функцiональну активнiсть рГзних титв iмунокомпетентних клгган, тяжысть запального процесу, його переходу на систем-ний рiвень г про прогноз захворювання [15].
До активаци системи цитоышв призводить будь-яка реакщя системи Гмунного захисту оргашзму на шфекцшну агресш або шшГ чинники, яы виклика-ють запалення гепатоципв, спричиняють патохГмГчнГ та патоморфолопчнГ порушення в оргашзмГ хворих. Цитоыни — це низькомолекулярш бглковГ кли-инн медГатори, яы беруть участь у процесах мГжклгганнох регуляци. За даними багатьох авторГв, серед медГато-рГв запалення найбгльша роль у патогенезГ гепатитГв вгдведена фактору некрозу пухлини альфа (TNF-a). TNF-a — це полшептидний цитоын, що вважають основним в шадаци багатьох патофГзюлопчних вгдпо-вгдей оргашзму. Вплив TNF-a на клггани реалГзуеться через рецептори, яы розташован на поверхш бгльшос-т клгган людини [16]. Слгд вхдмггати, що експрешя й активнють як TNF-a, так Г його рецепторГв (TNFa-RI, TNFa-RII) тюно зв'язан з мембранами клгган. Тому реалГзащя дГ! цього цитоыну залежить вгд стану мемб-рани клггани, насамперед особливостей лшхдного бю-прошарку. ВзаемодГя TNF-a з рецепторами зумовлюе активацш факторГв транскрипци, яы е регуляторами гешв широкого спектра медГаторГв, таких як штерлей-ыни та фактори росту, серед яких фактор росту гепатоципв (HGF) е найбгльш важливим у регулюванш реге-неративних процешв печшки [17, 18].
При гшершсулшеми, що е наслгдком шсулшоре-зистентносп, тривалий час у кровГ може утримуватися нормальний вмют глюкози (нормоглшемГя) при збе-реженш здатносп клгган острГвцевого апарату адекватно реагувати на гшерглшемш. Але постшна сти-мулящя р-кттин Г дГя шдвищено! кхлькосп вгльних жирних кислот на них сприяють виникненню секретор-но! недостатносп, зниженш секрецй шсулшу з наступ-ним розвитком порушення толерантносп до глюкози та виникненням цукрового дГабету 2-го типу. Надлишок шсулшу посилюе синтез холестерину (ХС), холестерину лшопроте1шв низько! щГльностГ (ХС ЛПНЩ) та лшопроте1шв дуже низько! щГльностГ (ХС ЛПДНЩ), а також гальмуе процеси лшол1зу. ВГдомо, що порушення лшдного обмГну у виглядГ збГльшення рГвня ХС ЛПНЩ призводять до зниження китинних ГмунологГчних ре-акцГй. ХС ЛПНЩ та ХС ЛПДНЩ знижують продукцш ГнсулГну р-клГтинами острГвцГв Лангерганса [19].
У ф1зюлопчних умовах конститутивна генерацГя прозапальних цитокхнГв (TNF-a та Ш-6) вГдсутня або в печшщ рГвень И мГнГмальний. Однак патолопчш по-дразники, такГ як накопичення лшщв, шдукують печГн-ковГ клггани виробляти цГ молекули запалення. Цитоы-ни вГдГграють активну роль у розвитку та прогресуванш неалкогольного стеатогепатиту (НАСГ) через стимуля-цГю печшкового запалення, некрозу й апоптозу клгган Г щдукцш фГброзу [20, 21].
Мета дослщження: визначити взаемозв'язок показ-никГв ГмунГтету з основними бГохГмГчними показника-ми у хворих на ХДЗП залежно вГд етГологГчних факто-рГв розвитку стеатозу та фГброзу печГнки.
Матерiали та методи
Пiд спостереженням перебували 120 хворих на ХДЗП вшом вiд 19 до 78 роив, i3 них 77 жшок (64,2 %) та 43 чоловши (35,8 %). Bci хворi були на стащонар-ному лщуванш у вiддiленнi захворювань печшки та шдшлунково!' залози ДУ «1нститут гастроентерологи' НАМН Украши».
Розподiл хворих на групи вiдбувався залежно вщ етiологiчного фактора розвитку стеатозу та фiброзу пе-чiнки. I групу становили 24 пацieнти з неалкогольною жировою хворобою печшки (НАЖХП) зi стеатозом (без запалення), II — 37 хворих на НАСГ, III група представлена 21 хворим на ХГС. У IV групу увшшли 18 пащенлв з алкогольною хворобою печшки (АХП), в V групу — 20 пащенлв iз токсичним гепатитом медикаментозного генезу (ТГМ). Контрольну групу становили 30 практично здорових ошб.
Для характеристики обмшу лшщв у сироватцi кро-вi визначали ХС, холестерин лшопротешв низько!' щiльностi. Оцiнку лiпiдного спектра сироватки кровi проводили шляхом визначення вмюту ТГ, ХС лшопро-те'1'шв високо! щiльностi (ЛПВЩ), розраховували кое-фiцieнт атерогенностi (КА) за Фрщвальдом. Процеси фiброзу оцiнювали за вмютом оксипролiну вiльного (ОПв), оксипролiну бтковозв'язаного (ОПб/з) та ГА. У сироватщ кровi вмiст ХС дослiджували, використо-вуючи набори бiотесту Cormey, вмют ГА — за Ремшг-тоном, ОПб/з та ОПв — за методом М.А. Осадчука. Рiвень ендогенно! iнтоксикацiï визначали за вмiстом середньомолекулярних пептидiв (СМП) за методом В.В. Школайчука.
Субпопуляцiйний склад лiмфоцитiв визначали за допомогою моноклональних антитiл фiрми «Сорбент ТМ» до молекул ОТ3, СD19, СD4, СD8, СD16. Цирку-люючi iмуннi комплекси (ЦIК) визначали за методом V. Haskova. Вмют шгерлейишв (IL) — IL-6, IL-10 та фактора некрозу пухлини a (TNF-a) у сироватцi кровi визначали iмуноферментним методом iз використан-ням наборiв реактивiв фiрми «Вектор-БЕСТ» (м. Но-восибiрськ). Iмуноферментний аналiз проводили за допомогою аналiзатора Stat Fax 303 Plus (США).
Ус вихiднi данi, отриманi при виконаннi роботи, з метою оптимiзацiï математично!' обробки вводились у базу даних, побудовану за допомогою електронних та-блиць Microsoft Excel. Для статистичного аналiзу даних використовували: М — середне значення показника,
т — помилку визначення середнього, порГвняння се-редшх значень змшних здшснювали за допомогою па-раметричного методу ^-критерш Стьюдента) за умов нормального розподглу даних ознак, що виражен в ш-тервальнш шкаль ВГдповГднють виду розподглу ознак закону нормального розподГлення перевГряли за допомогою методу Шашро — Улка. В шших випадках використовували непараметричний метод (и-критерш Манна — Улта). Статистичну значущють оцшювали на рГвн не нижче шж 95,0 % (р < 0,05). Вираженють взаемозв'язив мГж змшними оцшювали за допомогою значущих коефщенпв кореляци Шрсона (г).
Результати та обговорення
Результата бюх1мГчних дослГджень сироватки кровГ свщчать про вГрогщшсть змш багатьох середньостатис-тичних бюх1мГчних показниив у хворих на ХДЗП (рис. 1).
Малошвазивний метод оцшки фГброзу тканини/ вГдкладення колагену — це визначення концентраци ОПб/з та ОПв у сироватщ кровь ДослГдження змш концентраци цих показниыв дае важливу шформацш про бюхтмГчт та патолопчш процеси фГброзу органа. Пдвищення рГвня ОПб/з свГдчить про посилений синтез, утворення молодого незрГлого колагену, ОПв — показник деградаци колагену.
У 100,0 % хворих на НАЖХП виявлено тенденцш до активаци синтезу колагену, про що свГдчило шд-вищення вмюту в сироватщ кровГ ОПб/з у 1,7 раза (рис. 1). РГвень продукпв розпаду сполучно! тканини (ОПв) мав тенденцш до зниження у 100 % пащентав у 2,4 раза (р < 0,001) (рис. 2).
АналГз маркерГв ендогенно! штоксикаци: СМП ви-явив поглиблення ендотоксикозу у 100,0 % хворих, у яких !х вмют пГдвищувався в 1,6 раза (р < 0,001), про-гресування запального процесу супроводжуеться вира-женою ендогенною штоксикащею.
ПорГвняно з пащентами Гз НАЖХП у пащенлв Гз НАСГ запальн процеси мали менш виражений характер, вмют СМП залишався пГдвищеним у 1,5 раза (р < 0,001).
У 95,2 % хворих на ХГС суттево пщвищений вмют ОПб/з — у 2,2 раза (р < 0,001) свГдчив про наявнють фГброзних змш та супроводжувався пщвищенням у 2,4 раза вмюту ОПв у 28,6 % хворих до (20,6 ± 3,5) мкмоль/л. У 61,9 % пащенлв Гз ХГС запальш процеси мали менш виражений характер порГвняно з хворими на НАЖХП та НАСГ, вмют СМП був щдвищеним у 1,4 раза (р < 0,001).
350 -,
300 -
250 -
-Û л 200 -
о
i Y 150 -
S
100 -
50 -
0
Контроль
НАЖХП
НАСГ
ХГС
АХП
ТГМ
ОПб/з
Рисунок 1 — PiBeHb ОПб/з у сироватц KpoBi хворих на хрошчн дифузн захворювання печнки
Рисунок 2 — Рiвень ОПв у сироватц кровi хворих на хрошчш дифузн захворювання печшки
900 800 700 600 ^ 500 s 400 300 200 100 0
СМП
Рисунок 3 — Рiвень СМП у сироватц кров'1 хворих на хрошчш дифузн захворювання печнки
У 55,6 % патент iз АХП виявлеш пдвищення вмюту СМП у 1,7 раза (р < 0,001) та тдвищення синтезу ОПб/з та його вмюту в сироватт кровi у 2,4 раза — (308,6 ± 19,9) мкмоль/л (р < 0,001). У хворих те! ж гру-пи спостер^алося тдвищення вмюту ГА в 1,6 раза — до (7,2 ± 0,1) ммоль/л.
У патент iз ТГМ про процеси посилення анаболiз-му сполучно! тканини свщчила тенденцiя до зростання вмюту ОПб/з у 100,0 % патент у 2,3 раза, а про зни-ження катаболiзму — зменшення вмiсту ОПв у 2,3 раза у 35,0 % патент вщносно контролю. У 80,0 % патент вмют ГА був без особливостей та становив норму.
Явище ендотоксеми мало мiсце в 90,0 % патент, у яких вмют СМП пщвищувався в 1,8 раза (р < 0,001).
Таким чином, у вшх патент iз ХДЗП була виявлена наявнiсть ендотоксеми, яка була найбiльш виреженою в патент iз НАЖХП та в патент iз токсичним гепатитом медикаментозного генезу. Дисбаланс мiж процеса-ми анаболiзму та катаболiзму за рiвнем ОПб/з та ОПв у сироватт кровi спостерiгався у вшх патент iз ХДЗП.
Внутрiшньогруповий аналiз вмiсту ОПв показав, що в патент iз НАЖХП та НАСГ рееструвалося лише його зниження, тодi як у пацiентiв iз ХГС, АХП та ТГМ рееструвалося як його зниження (у 14,3; 22,2 та 15,0 % вщповщно), так i пдвищення — у 28,6, 33,3 та 35,0 % хворих вщповщно, що вщображае штенсив-нють розкладу зрiлих нерозчинних колагенiв. У патент вшх груп виявлено пдвищення спiввiдношення ОПб/з/ОПв у середньому у 2,2 раза порiвняно з конт-
ролем, що свщчить про переважання процешв синтезу колагену над його деградатею в пацiентiв iз ХДЗП.
ХС в органiзмi обмшюеться мiж рiзними тканинами, тому його сироваткова концентратя вiдображае загаль-ний вмют даного лшщу в оргашзм^ у сироватцi кровi хворих НАЖХП та НАСГ його вмют пщвищувався до (6,20 ± 0,34) ммоль/л та (5,85 ± 0,22) ммоль/л вщповщно.
У хворих на ХГС та АХП спостериалася знижена концентратя ХС у 1,3 раза порiвняно з групою контролю. Щ змiни при ураженнi печiнки свщчать про по-рушення етерифiкацií ХС та зниження сироватково! концентраци його ефiрiв.
Це може бути пов'язано зi зниженням синтезу ХС та його ефiрiв, зменшенням утворення апопроте!шв або обома факторами.
У 23,8 % хворих на ХГС та 27,8 % — АХП ре-еструвалися зниження вмюту ТГ у середньому в 1,3 раза й антиатерогенно! фракци ХС ЛПВЩ у 33,3 % до (0,71 ± 0,08) ммоль/л та в 55,6 % — до (0,69 ± 0,07) ммоль/л вщповщно та мало глибший характер у патент iз ХГС. За рахунок рiзнонаправле-них змiн у лшопротешовому профiлi пацiентiв цих груп спостериалося пiдвищення КА у 28,5 та 50 % вщповщ-но. Серед хворих на ХГС та АХП виявлено зниження вмюту ФЛ у 47,7 % до (1,46 ± 0,06) ммоль/л та 28,5 % до (1,5±0,4) ммоль/л вщповщно.
У патент iз ТГМ виявлено пдвищений вмют ХС у 45,0 % до (6,51 ± 0,44) ммоль/л, зниження вмюту ФЛ у 50 % до (1,73 ± 0,04) мммоль/л. Пдвищення КА си-роватки кровi рееструвалося в 35 % патент.
Ми вивчили iмунологiчнi показники у хворих на ХДЗП. Встановлено вiрогiдне зниження середшх зна-чень вщносного рiвня СD4+-лiмфоцитiв у групах iз НАЖХП та АХП — в 1,4 раза (р < 0,05), у НАСГ — в 1,5 раза (р < 0,05), у групах iз ХГС та ТГ — в 1,3 раза (р < 0,05) порiвняно з контрольною групою (рис. 4).
Результати кореляцшного дослщження показали, що у хворих на ХГС СD4+-клiтини стимулюють про-дукцш антитт В^мфоцитами (г = +0,67, р < 0,01) й активують СD8+ Т-клiтини (г = +0,81, р < 0,01), специ-фiчнi для вiрусiнфiкованих клггин. Цитотоксична iмун-на вiдповiдь повинна вмикати неспецифiчну ланку —
Контроль
■ НАСГ
■ ХГС
■ АХП
■ ТГМ
Рисунок 4 — Показники '¡мунного статусу у хворих на хрошчш дифузн захворювання печнки
CD16+ h aHTHreHHecnequ^rnHy naHKy — qHTOTOKcHHHi niM^oqHTH, ho noBHHHO 3a6e3nenyBaTH 3axHcT opraHi3-My Big BHyrpimHbOKniTHHHHX naToreHiB, B TOMy nucni Big BipyciB. y xbophx Ha HACr Ta AXn BH3HaneHa TeHgeHHH go 3HHxeHHH CD16+, Togi hk y xbophx Ha HAXXn, XrC Ta TrM BCTaHOBneHO BiporigHe 3HHxeHHH Horo piBHH (b 1,2, 1,3 Ta 1,4 pa3a, p < 0,05) BigHOcHO rpynu Komponro BignoBigHO. KpiM Toro, y xbophx rpynu 3 TrM цe 3HHxeH-hh 6yno BiporigHe BigHOcHO rpynu 3 HACE
OTxe, aKTHBaqiH B-niM^oqmiB BKa3ye Ha aKTHBanro ryMopanbHOi naHKH iMyHiTeTy, ho, ogHaK, He npH3BogHTb go eniMiHaHi naToreHa y xbophx Ha XrC. HagnumoK aHTH-Tin cnpHHe nocuneHHro qHTOTOKcHqHHX peaKqift i npH3BO-gHTb go iMyHOKOMnneKcHoro ypaxeHHH neHHKH. Hinonpo-TeiHoBi MeM6paHH renaToquTiB MOxyTb Ha6yTH BnacTHBocri nyxopigHoro aHTureHa, ho iHgyKye aTaKy T-KinepiB, ho 3aKiHHyeTbCfl ni3HcoM KniTHH-MimeHeH, to6to napeHxiMH neHHKH. BaxnHBe nporaocTHHHe 3HaneHHH b nepe6iry npoqecy Mae cniBBigHomeHHH niM^oqmiB CD4/CD8 —
iMyHoperynHTopHHH iHgeKc. nopymeHHH (3HHxeHHH) iH-
geKcy iMyHoperynHHi BCTaHOBneHO b nonoBHHH xbophx Ha HAXXn, y 56,8 % — Ha HACr, y 76,2 % — Ha XrC, ho BKa3ye Ha HegocTaTHicTb KniTHHHoro iMyHiTeTy.
ЦIК — $i3ionoriHHHH npogyKT peaKqii «aHTHreH — aH-THTino», hkhh e nacTHHoro 3axHCHux iMyHHHX MexaHi3MiB. YrBopeHHH iMyHHHX KOMnneKciB e iHTerpanbHHM noKa3-HHKOM pO3BHTKy ryMOpanbHOi iMyHHOl BignOBigi. ,3,eHKHH piBeHb iMyHHHX KOMnneKciB noBHHeH nocriHHO 6yTH Ha-hbhhm y KpoBi gnH peani3aqii $i3ionorrnHHX npoqeciB nig-tphmkh roMeocTa3y. Binbme Toro, qe BKa3ye Ha ageKBaTHy peaKqiro opraHi3My Ha 3OBHimHiH BnnHB. y 62,5 % xbophx Ha HAXXn, y 51,4 % — Ha HACr, y 81,0 % — Ha XrC, y 66,7 % — Ha AXn Ta b 75,0 % — Ha TrM piBeHb ^K 6yB BiporigHO nigBHHeHHH (p < 0,05) (puc. 5).
y xbophx Ha XrC piBeHb ^K BiporigHO nigBHHeHHH BigHOcHO rpynu xbophx Ha HACr (b 1,7 pa3a, p < 0,05). Ane Heo6xigHO Big3Ha^HTH, ho npu HagMipHOMy HaKonu-neHHi ЦIK 3a paxyHOK nigBHHeHOi npogyKqii a6o Hego-cTaTHbOMy i'x BHganeHHro 3 opraHi3My MOxnHBHH nepexig y 6iK naTonorii, hkhh 06yM0BneHHH nigBHHeHHHM 6iono-rrnHOi aKTHBHocTi iMyHHHX KOMnneKciB, i npu oco6nHBHX yMOBax bohh MOxyTb BigirpaBaTH BaxnHBy ponb y naTore-
PucyHOK 5 — PiBeHb ^K y xbopux Ha xpoHiHHi gu$y3Hi 3axBop&BaHHH neniHKU
He3i HACr, Ha ho BKa3ye KopenHHHHHH 3b'h3ok Mix piB-HeM ^K Ta IL-6 (r = +0,37, p < 0,05), Ta KA (r = +0,38, p < 0,05), Ta OH (r = -0,45, p < 0,01) Ta XC HnB^ (r = -0,36, p < 0,05). KpiM Toro, ^K KopenroBaB i3 piB-HeM T-xennepiB y xbophx Ha HACr (r = -0,37, p < 0,05) Ta y xbophx Ha XrC (r = -0,52, p < 0,05). y xbophx Ha
XrC ycTaHOBneHO no3HTHBHHH KopenHqiHHHH 3b'h3ok Mix piBHeM ЦIK Ta piBHeM qHToniTHHHHX ^epMeHTiB: AHT (r = +0,47, p < 0,05) Ta ACT (r = +0,68, p < 0,01), 3 On6/3 (r = +0,60, p < 0,01). y xbophx Ha AXn BH3Ha-
neHO no3HTHBHHH noMipHHH 3b'h3ok Mix piBHeM ^K Ta
mBHgKicTro ocigaHHH epHTpoqHTiB (r = +0,49, p < 0,05).
BuKnHKae iHTepec bhbtchhh cTaHy npo3ananbHHX qu-TOKiHiB npu naTonorii renaT06iniapH0i cucTeMH. BMicT IL-6 6yB BiporigHO nigBHHeHHM y xbophx Ha HACr go (5,1± 1,26)nr/Mn(p<0,05), HaXrC —go(5,10 ±0,75)nr/Mn (p < 0,05), Ha TrM — go (6,2 ± 1,3) nr/Mn nopiBHHHO i3 KOHTponeM — (2,50 ± 0,43) nr/Mn (puc. 6), ho BKa3ye Ha 3ananbHHH npoqec Ta cnpuHe po3BHTKy cTeaTorenaTHTy Ta $i6po3y y xbophx Ha X3,3n.
KoHqeHTpaqiH TNF-a y naqieHTiB i3 HACr, XrC,
AXn Ta TrM 6yna BiporigHO BHHoro i cTaHOBHna (5,8 ± 2,5) nr/Mn, (6,97 ± 1,7) nr/Mn, (4,7 ± 1,2) nr/Mn Ta (4,75 ± 1,59) nr/Mn (p < 0,01) BignoBigHO nopiBHHHO 3 rpynoro KOHTponro. Togi hk piBeHb IL-10 b o6cTexeHux xbophx Ha HAXXn, XrC Ta TrM craTHcTHHHO He Big-pi3HHBcH Big 3HaneHb HopMH.
YcTaHOBneHO nigBHHeHHH piBHH IL-6 y cupoBaTqi KpoBi, HO BKa3ye Ha nporpecyBaHHH 3ananbHHX npoqeciB Ta cnpHHe po3BHTKy cTeaTorenaTHTy Ta $i6po3y y xbophx Ha X3,3n.
■ KoHTponb
■ HAWXn
■ HACr
■ xrc
■ AXn
■ TrM
PucyHOK 6 — PiBeHb WTOKiHiB y xbopux Ha xpoHiwi gu$y3Hi 3axBop&BaHHH neniHKU
Установлено кореляцшний зв'язок мiж piBHeM IL-6 та TNF-a: у хворих на НАЖХП — (г = +0,53, р < 0,05), НАСГ — (г = +0,37, р < 0,05), АХП — (г = +0,53, р < 0,05). У хворих на НАЖХП установлено позитивний зв'язок мiж piвнeм TNF-a та ТГ (г = +0,63, р < 0,01).
В результата визначення сшввщношення piвня про-запальних та протизапальних цитокМв (TNF-a/ IL-10) було встановлеш змши !х балансу в 6iK прозапальних ци-токiнiв у хворих на ХДЗП поpiвняно з групою контролю. Щ змiни найбтьш виpажeнi у хворих НАСГ та ХГС.
Отримаш даш у хворих на ХДЗП вказують на ак-тивнi запальш процеси. Про це свiдчило пщвищення piвня прозапальних цитокiнiв (IL-6 та TNF-a), СМП. Гшерпродукщя IL-6 супроводжуеться зниженням загальних ФЛ, до складу яких входять полiнeнасичeнi жирш кислоти в сиpоватцi кpовi пащентав iз НАЖХП, НАСГ та ТГМ: виявлено середнш коpeляцiйний взаемозв'язок мiж IL-6 та ФЛ (г = —0,44, р < 0,05; г = —0,45, р < 0,01; г = —0,45, р < 0,05 вщповщно в пащ-ентав даних груп) (рис. 7).
У пащентав iз НАСГ встановлено, що пiдвищeний piвeнь Ц1К супроводжувався порушенням лiпiдного обмiну, а саме пщвищенням КА сироватки кpовi — Ц1К/КА (г = +0,39, р < 0,05) та зниженням антиатеро-генно! фракцй' ХС ЛПВЩ сироватки кpовi — Ц1К/ХС ЛПВЩ (г = —0,36, р < 0,05), про що свщчить виявлений середнш кореляцшний взаемозв'язок.
Показано, що пщвищення piвня TNF-a паралель-но супроводжуеться явищем ендотоксемй' в пацiентiв iз НАЖХП, про що свщчив сepeднiй кореляцшний взаемозв'язок мiж TNF-a та СМП (г = +0,54, р < 0,05).
Шдвищення вмюту Т-цитотоксичних лiмфоцитiв супроводжувалося зниженням ХС ЛПВЩ та ТГ сироватки кров!, що пщтверджуеться сepeднiми кореляцш-ними взаемозв'язками: мiж СD8+-лiмфоцитами та ХС ЛПДВЩ (г = -0,53, р < 0,05) та ТГ (г = -0,53, р < 0,05)
вщповщно в пащенпв з АХП. Кpiм того, у ще! групи пащенпв була вiдсутня активацiя продукцй' IL-10 у вщ-повiдь на запалення, що супроводжуеться зниженням деградацй' зртих нерозчинних колагeнiв, про що свщ-чив сepeднiй коpeляцiйний взаемозв'язок мiж IL-10 та ОПв (г = -0,64, р < 0,01).
Таким чином, у хворих на ХДЗП було виявлено пору-шення лшщного обмiну: для хворих на НАЖХП та НАСГ характерним було пщвищення ХС та ТГ у сироватц кро-вi, тод як для пащенпв iз ХГС та АХП характерним було як зниження, так i пщвищення цих показниив; у пащенпв вс1х груп були виявлеш зниження вмюту загальних ФЛ у сиpоватцi кров! та зниження антиатерогенно! фракцй' ХС ЛПВЩ, що супроводжувалося пщвищенням коефщь ента атерогенносл сироватки кров!. Виявлеш порушення обмшу лшщв можуть бути одшею з причин змш у структур! мебран клггин печшки та порушення ii синтезуючо! функцй'. Кр!м того, пщвищений р!вень прозапальних ци-тоюшв (IL-6 та TNF-a) в кров! хворих на ХДЗП не шду-куе секрецш протизапальних цитокшв (IL-10), що при-зводить до надм!рно!' активацй' макрофапв, пщтримки запального процесу та прогресування ХДЗП.
Висновки
Для хворих на хрошчш дифузш захворювання печшки характерним е порушення лшщного обмшу (зниження вмюту загальних ФЛ та ХС ЛПВЩ, пщвищення коефщента атерогенноста), недостатнють кль тинно! ланки !муштету, пщвищення вмюту циркулю-ючих !мунних комплекшв та прозапальних цитоишв (IL-6 та TNF-a). Щ змши були бтьш виражеш в пащенпв НАСГ та ХГС. Змши показниыв !мунно! системи мають в!рогщний зв'язок показниками лшщного обмшу у хворих на хрошчш дифузш захворювання печшки залежно вщ етюлопчних фактор!в розвитку стеа-тозу i ф!брозу печшки.
Примтки: * — р < 0,05; ** — р < 0,05.
Рисунок 7 — Кореляцйт взаемозв'язки м1ж ¡мунолопчними та б'юх'м'чними показниками пац1ент1в
i3 хрошчними дифузними захворюваннями печнки
nepcneKTiBoro Hamix nogaromix gocnigxeHb e go-cnigxeHHA e^eKTiBHOcri pi3Hix TepaneBTiHHix kom-6rna^ft, HKi cnpiHTiMyTb BigHOBneHHro 6ioxiMrnHix Ta iMyHHix nopymeHb y xBopix Ha xpoHrnm gi$y3Hi 3axBO-proBaHHH neniHKH.
KoH^^iKT iHTepeciB. ABTopi 3aflBnflK>Tb npo BigcyT-HicTb KOH^niKTy iHTepeciB npi nigroTOB^ gaHoi' cTarri.
References
1. Chen R, Han S, Dong D, et al. Serum fatty acid profiles and potential biomarkers of ankylosing spondylitis determined by gas chromatography-mass spectrometry and multivariate statistical analysis Biomed Chromatogr. 2015 Apr;29(4):604-11. doi: 10.1002/ bmc.3321.
2. Wang DC, Sun CH, Liu LY, et al. Serum fatty acid profiles using GC-MS and multivariate statistical analysis: potential biomarkers of Alzheimer's disease. Neurobiol Aging. 2012 Jun;33(6):1057-66. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2010.09.013.
3. Cao H, Hotamisligil GS. Fatty acid c16:1n7-palmitoleate a lipokine and biomarkerfor metabolic status. US Patent, Application number 13/062,527, Publication number US20110213032A1. 2011.
4. Jiang M, Chen T, Feng H, et al. Serum metabolic signatures of four types of human arthritis. J Proteome Res. 2013 Aug 2;12(8):3769-79. doi: 10.1021/pr400415a.
5. Perez-Cornago A, Brennan L, Ibero-Baraibar I, et al. Metabolomics identifies changes in fatty acid and amino acid profiles in serum of overweight older adults following a weight loss intervention. J Physiol Biochem. 2014 Jun;70(2):593-602. doi: 10.1007/s13105-013-0311-2.
6. Lien SK, Kvitvang HF, Bruheim P. Utilization of a deuterated derivatization agent to synthesize internal standards for gas chromatography-tandem mass spectrometry quantification of silylated metabolites. J Chromatogr A. 2012 Jul 20;1247:118-24. doi: 10.1016/j.chroma.2012.05.053.
7. Stigter EC, Letsiou S, vd Broek NJ, et al. Development and validation of a quantitative LC-tandem MS assay for hexadeca-4,7,10,13-tetraenoic acid in human and mouse plasma. J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci. 2013 Apr 15;925:16-9. doi: 10.1016/j.jchromb.2013.01.012.
8. Nassir F, Ibdah JA. Role of mitochondria in nonalcoholic fatty liver disease. Int JMol Sci. 2014 May 15;15(5):8713-42. doi: 10.3390/ijms15058713.
9. Didenko VI, Oshmyanskaya NYu, Klenina IA. Morphological and biochemical evaluation of progression of chronic hepatitis associated with C virus. Gastroenterologia. 2014;(52):37-41. doi: 10.22141/2308-2097.2.52.2014.81949. (in Russian).
10. Didenko VI. Recent advances in the assessment of hepatic steatosis. Gastroenterologia. 2015;(57):94-100. doi: 10.22141/23082097.3.57.2015.81530. (inRussian).
11. Ichino N, Osakabe K, Nishikawa T, et al. A new index for non-invasive assessment of liver fibrosis. World J Gastroenterol. 2010 Oct 14;16(38):4809-16. doi: 10.3748/wjg.v16.i38.4809.
12. Gold EW. The quantitative spectrophotometric estimation of total sulfated glycosaminoglican levels. Biochim Biophys Acta. 1981 Apr 3;673(4):408-15.
13. Aldasheva ZhA. Cytokines in the diagnosis ofnon-alcoholic hepatic steatosis. Cytokines and inflammation. 2013;12(3):95-99. (in Russian).
14. Litvinova LS, Kiriyenkova YeV, Aksyonova NN, Gazatova ND, Zatolokin PA. Features of cellular immunity and cytokine repertoire in patients with metabolic syndrome. Bulletin of Siberian Medicine. 2012;11(3):53-57. (in Russian).
15. Tsukanov VV, Kasparov EV, Tonkikh YuL, Vasyutin AV. New aspects ofnon-alcoholic fatty liver disease. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology, Coloproctology 2015;25(4):34-38. (in Russian).
16. Glowacki MK, Ciesla A, Cibor D, et al. Selected apoptotic markers in serum of patients with chronic viral hepatitis C. Przegl Lek. 2014;71(7):369-73.
17. Zhong W, Li Q, Xie G, et al. Dietary fat sources differentially modulate intestinal barrier and hepatic inflammation in alcohol-induced liver injury in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013Dec;305(12):G919-32. doi: 10.1152/ajpgi.00226.2013.
18. Nielsen OH, Ainsworth MA. Tumor necrosis factor inhibitors for inflammatory bowel disease. N Engl J Med. 2013 Aug 22;369(8):754-62. doi: 10.1056/NEJMct1209614.
19. Babinets LC, Kitsay KYu. Clinical and pathogenetic aspects of chronic pancreatitis of biliary genesis and obesity. Gastroenterologia. 2016;(59):86-92. doi: 10.22141/23082097.1.59.2016.74538. (in Ukrainian).
20. Glushhenko SV Optymizacija diagnostyky ta likuvannja nealkogol'nogo steatogepatytu u hvoryh na cukrovyj diabet 2 typu shljahom vyvchennja markeriv mitohondrial'noi' dysfunkcii'. Diss. kand. med. nauk [Optimization of diagnosis and treatment of nonalcoholic steatohepatitis in patients with type 2 diabetes mellitus by studying markers of mitochondrial dysfunction. PhD diss.]. Kharkiv; 2015. 18p. (in Ukrainian).
21. Tatarchuk OM, Didenko VI, Melanich CL, Kudryavtseva VE. Immunological reactivity in patients with chronic diffuse liver disease. Gastroenterologia. 2018;(52):222-226. doi: 10.22141/23082097.52.4.2018.154142. (in Ukrainian).
Отримано 12.04.2019 ■
Диденко В.И., Кленина И.А., Татарчук О.М., Петишко О.П. ГУ «Институт гастроэнтерологии НАМН Украины», г. Днепр, Украина
Связь иммунологических и биохимических показателей у больных с хроническими диффузными заболеваниями печени в зависимости от этиологических факторов развития стеатоза и фиброза печени
Резюме. Цель: определить взаимосвязь показателей им- развития стеатоза и фиброза печени. Материалы и методы.
мунитета с основными биохимическими показателями у Обследовали 120 больных с ХДЗП в возрасте от 19 до 78 лет,
больных с хроническими диффузными заболеваниями пе- из них 77 женщин (64,2 %) и 43 мужчины (35,8 %). Распреде-
чени (ХДЗП) в зависимости от этиологических факторов ление больных на группы осуществлялось в зависимости от
этиологического фактора развития стеатоза и фиброза печени: I группу составили 24 больных с неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), II — 37 пациентов с неалкогольным стеатогепатитом (НАСГ), III — 21 больной с хроническим вирусным гепатитом, ассоциированным с вирусом С, в IV группу вошли 18 пациентов с алкогольной болезнью печени (АБП), в V — 20 пациентов с токсическим гепатитом медикаментозного генеза (ТГМ). Контрольную группу составили 30 практически здоровых людей. Для характеристики обмена липидов в сыворотке крови определяли уровень общего холестерина (ХС), холестерина липопротеинов низкой плотности. Оценку липидного спектра сыворотки крови проводили путем определения содержания триацилглице-ринов (ТГ), липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП), рассчитывали коэффициент атерогенности (КА). Процессы фиброза оценивали по содержанию оксипролина свободного (ОПсв) и оксипролина белковосвязанного, гексозамина и гиалуроновой кислоты. Наличие эндогенной интоксикации определяли по содержанию среднемолекулярных пептидов (СМП). Определяли основные показатели клеточного иммунитета, уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) и уровень интерлейкина (IL)-6, IL-10, фактора некроза опухоли альфа (TNF-a). Проведен корреляционный анализ между биохимическими и иммунологическими показателями у обследованных больных. Результаты. Полученные данные у больных с ХДЗП указывают на активные воспалительные процессы. На это указывает повышение уровня провоспалительных цитокинов (IL-6 и TNF-a), СМП. Гиперпродукция IL-6 сопровождается снижением общих фосфолипидов (ФЛ) в сыворотке крови пациентов с
НАЖБП, НАСГ и ТГМ: выявлена средняя корреляционная взаимосвязь между ГЬ-6 и ФЛ (г = —0,44, р < 0,05; г = —0,45, р < 0,01; г = —0,44, р < 0,05 соответственно у пациентов этих групп). У пациентов с НАСГ установлено, что повышение уровня ЦИК сопровождается нарушением липидного обмена, а именно повышением КА сыворотки крови — ЦИК/КА (г = +0,39, р < 0,05) и снижением антиатерогенной фракции ХС ЛПВП сыворотки крови — ЦИК/ХС ЛПВП (г = -0,36, р < 0,05), о чем свидетельствует установленная средняя корреляционная взаимосвязь. Показано, что повышение уровня TNF-a параллельно сопровождается явлением эн-дотоксемии у пациентов с НАЖБП, о чем свидетельствует средняя корреляционная взаимосвязь между TNF-a и СМП (г = +0,54, р < 0,05). Повышение содержания Т-цитотокси-ческих лимфоцитов сопровождалось снижением ХС ЛПВП и ТГ сыворотки крови, что подтверждается средней корреляционной взаимосвязью между уровнем СD8+-лимфоци-тов и холестерина липопротеинов очень высокой плотности (г = -0,53, р < 0,05) и ТГ (г = -0,53, р < 0,05) соответственно у пациентов с АБП. Кроме того, у этой группы пациентов отсутствует активация продукции ГЬ-10 в ответ на воспаление, что сопровождается снижением деградации зрелых нерастворимых коллагенов, о чем свидетельствует средняя корреляционная взаимосвязь между ГЬ-10 и ОПсв (г = -0,64, р < 0,01). Выводы. Полученные данные указывают на взаимосвязь между иммунологическими и биохимическими показателями у больных с ХДЗП в зависимости от этиологических факторов развития стеатоза и фиброза печени. Ключевые слова: хронические диффузные заболевания печени; липиды; оксипролин; иммунитет; цитокины
V.I. Didenko, I.A. Klenina, O.M. Tatarchuk, O.P. Petishko
SI "Institute of Gastroenterology of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Dnipro, Ukraine
Correlation of immunological and biochemical indicators in patients with chronic diffuse liver diseases depending on the etiological factors of steatosis and liver fibrosis
Abstract. Background. The purpose was to determine the relationship of immunity indicators with the main biochemical parameters in patients with chronic diffuse liver diseases, depending on the etiological factors of steatosis and liver fibrosis. Materials and methods. We examined 120 patients with chronic diffuse liver diseases. They were divided according to the etiological factor of steatosis and liver fibrosis: group I — 24 patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), group II — 37 persons with non-alcoholic steatohepatitis (NASH); group III — 21 people with chronic viral hepatitis associated with C virus; group IV consisted of 18 patients with alcoholic liver disease (ALD), group V — 20 individuals with toxic drug-induced hepatitis (TDIH). To characterize the metabolism of lipids in serum, total cholesterol, low-density lipoproteins were determined. Serum lipids were evaluated by determining the content of triacylglycerols (TG), high-density lipoproteins (HDL), atherogenic index (AI) was calculated. The processes of fibrosis were assessed by the content of hydroxyproline free (HPf) and hydroxyproline protein-bound, hexosamine and hyaluronic acid. The presence of endogenous intoxication was determined by the content of medium molecular peptides (MMP). The content of cellular immunity parameters, the level of circulating immune complexes (CIC), interleukins (IL) 6, 10, tumor necrosis factor a (TNF-a), insulin and HOMA-IR were determined. A correlation analysis was made of biochemical and immunological parameters in the examined patients. Results. The data obtained in patients with chronic diffuse liver disease show active inflammatory processes. This is indicated by increased levels of pro-inflammatory
cytokines (IL-6 and TNF-a), MMP. IL-6 overproduction is accompanied by a decrease in total phospholipids (PL) in the blood serum of patients with NAFLD, NASH and TDIH — an average correlation was found between IL-6 and PL (r = -0.44, p < 0.05; r = -0.45, p < 0.01; r = -0.44, p < 0.05, respectively). In patients with NASH, an increase in CIC level is accompanied by impaired lipid metabolism, namely, an increase in serum AI — CIC/ AI (r = +0.39, p < 0.05) and a decrease in the anti-atherogenic fraction of CIC/HDL (r = -0.36, p < 0.05), as evidenced by the established average correlation. It was shown that an increase in the level of TNF-a in parallel is associated with phenomenon of endotoxemia in patients with NAFLD, as evidenced by the average correlation between TNF-a and MMP (r = +0.54, p < 0.05). An increase in T-cytotoxic lymphocytes was accompanied by a decrease in serum HDL and TG, as evidenced by an average correlation: between CD8+ lymphocytes and HDL (r = -0.53, p < 0.05) and TG (r = -0.53, p < 0.05), respectively, in patients with ALD. In addition, in this group of patients, there was no activation of IL-10 production in response to inflammation, which was associated with a decrease in the degradation of mature insoluble collagens, as indicated by the average correlation between IL-10 and HPf (r = -0.64, p < 0.01). Conclusions. The data obtained indicate the relationship between immunological and biochemical parameters in patients with chronic diffuse liver diseases depending on the etiological factors of steatosis and liver fibrosis. Keywords: chronic diffuse liver diseases; lipids; hydroxyproline; immunity; cytokines
