Дисбаланс калікреїн-кінінової системи при хронічному панкреатиті у поєднанні з ожирінням і результати його комплексної корекції Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Орипнальш дооддження

Original Researches

ГАСТРОЕНТЕРОЛОПЯ GASTROENTEROLOGY

Патолопя пiдшлунковоï залози / Pancreatic Pathology

УДК 616.37-002-02:616.36-008.8-06:616-056.52]-08

DOI: 10.22141/2308-2097.51.4.2017.119289

Бабiнець Л.С., Кицай К.Ю.

ДВНЗ «Тернопльський державний медичний университет ¡мен 1.Я. Горбачевського», м. Тернопль, Украна

Дисбаланс калкреТн-кшшовоТ системи при хрошчному панкреатит у поеднанн з ожиршням i результати його комплексноТ корекцп

For cite: Hastroenterolohiya. 2017;51(4):246-248. doi: 10.22141/2308-2097.51.4.2017.119289

Резюме. АктуальнСть. Значна роль у виникненнi та nporpecyBaHHi хрончного панкреатиту, одного з найбльш поширених захворювань у загальнотерапевтичнй практик, належить активацн калiкре'íн-кiнiново'í системи (ККС), яка бере участь у процесах розвитку запалення, згортання кровi та фiбринолiзy, в iмyнних реакщях, формуванн больового синдрому та н. Мета. Досл^ення динамiки показниюв ККС при застосуванн препарату метадоксин у складi комплексно'1' терапи хворих на хрончний б'1л'1арний панкреатит (ХБП) у поeднаннi з ожирiнням. Матерiали та методи. Досл 'щжено 75хворих на ХБП у поeднаннi з ожирiнням. Хворих було розподлено на 2 групи. Перша група (30 ос':б) отримувала загальноприйняте лiкyвання (ЗПЛ). Друга група (45 оаб) отримувала в комплекс до ЗПЛ препарат метадоксин. Результати. Псля проведеного лiкyвання позитивна динамiка спостергалась в обох групах. Проте у па^енлв друго'1' групи простежувалась бльш значуща позитивна динамiка показниюв ККС: рiвень протеолтичноi активност знизився на 9,0 %, калiкреíнy — на 20,0 %, <х1чнпб'1тор протеназ — на 7,2 %, а показник пре-калiкреíнy зрю на 6,4 %, а-макроглобулн — на 10,8 %, кiнiназа II — на 10,7 % у порiвняннi з 1 групою. Висновки. Застосування метадоксину у складi комплексно'1' терапи хворих на ХБП iз коморбщним ожи-рiнням сприяло вiрогiдномy пщвищенню ефективност ЗПЛ.

K^40Bi слова: хрончний панкреатит; ожирiння; калiкреíн-кiнiнова система; метадоксин; корек^я

Вступ

Значна роль у виникненш та прогресуванш хрошч-ного панкреатиту (ХП), одного з найбтьш поширених захворювань у загальнотерапевтичнш практищ, належить активаци калкреш-кшшово! системи (ККС), яка бере участь у процесах розвитку запалення, згортання кровi та фiбринолiзу, iмунних реакщях, формуванш больового синдрому та ш. [1, 2].

В основi патогенезу ХП лежить феномен «ухилу» активованих панкреатичних ферменпв iз потраплян-ням 1х у кров i подальшою активащею калшрешу (КК) плазми [1, 3]. Паралельно з цим процесом вщбуваеться i зростання активносп КК паренхiми шдшлунково! залози (ПЗ). Все це призводить до тдвищення проник-ност судин мкроциркуляторного русла, наростання набряку ПЗ, що е основою для формування системного запалення, ендотоксикозу, шзшше — фiброзу, пору-шення екскреторно'1 та шкреторно! функцш ПЗ, i вна-

слщок цього — численних трофолопчних порушень [4, 5].

ККС складаеться з групи високомолекулярних бт-ыв-попереднитв (кшшогешв), активних полiпептидiв (кшшв), а також набору активуючих (КК) та шпбую-чих (иншаза II) ферменпв [6, 7].

Нормальний перебк протеолггачних процешв вщ-буваеться завдяки вiдрегульованому спiввiдношенню системи «протеаза — антипротеаза». Будь-яка змша спiввiдношення мiж цими системами буде викликати патологiчнi реакцй'. Антипротешази утворюють стiйкi комплекси з протеазами, внаслщок чого тi втрачають свою активнють. Найбiльшу антипротешазну актив-нiсть сироватки кровi мають a1-iнгiбiтор протешаз та а2-макроглобулш.

На сьогоднi залишаються недостатньо вивченими змши показникiв ККС при ХП, а також шляхи корек-цй' даних порушень.

© «Гастроентеролопя», 2017 © «Gastroenterology», 2017

© Видавець Заславський О.Ю., 2017 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2017

Для кореспонденцп': Бабiнець Лiлiя CTenaHiBHa, доктор медичних наук, професор кафедри первинно!' медико-сантарно!' допомоги та за-гально!' практики — амейно!' медицини, ДВНЗ «Терноптьський державний медичний унiвeрситeт iмeнi 1.Я. Горбачевського», Майдан Волi, 1, м. Тернопть, 46000, УкраТна; e-mail: lilyanet@tut.by

For correspondence: L. Babinets, MD, Professor, Department of Primary Health Care and Family Medicine, State Institution of Higher Education "I. Horbachevskyy Ternopil State Medical University", Maidan Voli, 1, Ternopil, 46001, Ukraine; e-mail: lilyanet@tut.by

Мета роботи: дослщити динамшу показникiв ККС при застосуванш препарату метадоксину у складi комплексно! терапй' хворих на хрошчний бiлiарний панкреатит (ХБП) у поеднанш з ожирiнням.

Патологiя тдшлунковоТ залози / Pancreatic Pathology

а2-макроглобулшу (а2-МГ) — за методом К.М. Вереме-енко, кiнiнази II — методом Folk et al.

Результати та обговорення

У табл. 1 наведена динамша показниив ККС тд впливом диференцiйованих програм лiкування паць ентiв, якi страждають вiд ХБП iз коморбiдним ожирш-ням.

Шсля проведеного лiкування позитивна динамiка спостер^алась в обох групах. Проте у пащенпв дру-го! групи простежувалась бiльш значуща позитивна динамiка показниыв ККС: рiвень ПрА знизився на 9,0 %, КК — на 20,0 %, а1-1П — на 7,2 %, а показник ПКК зрю на 6,4 %, а2-МГ — на 10,8 %, ыншаза — на 10,7 % у порiвняннi з 1 групою. Даш друго! групи шсля проведеного лшування були статистично вiрогiдними щодо таких першо! групи хворих (р < 0,05). Отрима-нi результати засвщчили наявнiсть у пацiентiв iз ХБП у поеднанш з ожиршням на входi значущо! активацй' ККС, а у динамщ лiкування — статистично значущу ефективнiсть включення метадоксину до комплексного лшування за впливом на корекцш параметрiв

Рисунок 1 — Динамка р1вня калкре'ну в р1зних групах пд впливом диферен^йованих схем л'1кування

ККС. Це дае шдставу рекомендувати апробовану схему лшування до загальнотерапевтично! та гастроенте-ролопчно! практики ведення хворих на ХБП у комор-бiдностi з ожиршням.

Висновки

Застосування метадоксину у складi комплексно! терапи хворих на ХБП iз коморбiдним ожирiнням сприяло вiрогiдному пiдвищенню ефективностi за-гальноприйнятого лiкування за такими напрямками: зменшення активностi процесiв протеолiзу (за показ-никами ПрА та КК) i пiдвищення рiвня ферментiв — iнгiбiторiв кiнiнiв (показники а2-МГ i ыншази II). Зниження рiвня а1-1П у динамщ лiкування вказувало на зменшення запального процесу та активацш захис-них сил органiзму.

Це засвщчило доцiльнiсть i ефективнiсть включення метадоксину до комплексного лшування ХБП у поеднанш з ожиршням для оптимiзацi! показниыв ККС.

Таблиця 1 — Динамка показниюв ККС у групах дослiдження хворих на ХБП у поеднанн1 з ожирнням пд впливом ЗПЛ i комплексу ¡з включенням метадоксину

Показник ККС Група порiвняння

1група 2 група

до лшування пiсля лiкування до л^ування пiсля л^ування

ПрА, ммоль арпншу (год-л) 38,01 ± 0,98 36,62 ± 0,80 38,29 ± 1,27 32,38 ± 0,84*

Калiкреíн, ммоль/(хв-л) 140,76 ± 2,51 131,36 ± 1,72* 145,33 ± 3,07 106,14 ± 3,19**

Прекаткре'ш, мкмоль арпнЫу (год-л) 59,84 ± 1,47 61,19 ± 1,70* 58,65 ± 1,64 65,31 ± 1,30*

а1-1П, г/л 1,57 ± 0,01 1,53 ± 0,01* 1,55 ± 0,02 1,42 ± 0,02**

а2-МГ, г/л 1,09 ± 0,01 1,16 ± 0,02* 1,13 ± 0,03 1,30 ± 0,02**

Кшшаза II, мкмоль ГК/(хв-л) 200,54 ± 4,09 215,31 ± 2,46* 206,85 ± 5,08 240,91 ± 2,77**

Примтки: * — в1рогщн1сть рiзниць стосовно своеi групи хворих до л'1кування; ** — в1рогщн1сть рiзниць таких показниюв стосовно 1 групи.

Том 51, № 4, 2017

www.gastro.org.ua,http://gastro.zaslavsky.com.ua

247

Патолопя тдшлунковоУ залози / Pancreatic Pathology

У nepcneKirai подальших дослщжень доцшьно досль дити вплив комплексно! програми i3 включенням препарату метадоксин на трофолопчш параметри.

Конфл^ iHTepeciB. Автори заявляють про вщсут-нють конфлiкту iнтересiв при пiдготовцi дано! статп.

Додаткова шформашя. Огляд пащентав проводився за !хньою згодою. Дослщження вiдповiдають вимогам Гельсiнсько! деклараци Всесвггньо! медично! асоцiацi! «Етичш принципи медичних дослщжень за участю лю-дини як об'екта дослщження».

References

1. Babinets LS, Kytsai KJ, Krys 'kiv OI. State of indicators of the kallikrein-kinin system in patients with chronic biliary pancreatitis combined with obesity. Achievements of Clinical and Experimental Medicine. 2016;2(26):105. doi: 10.11603/1811-2471.2016.v26. i2.6298. (in Ukrainian).

2. Palij IG, Zai 'ka SV, Palij DV. The role of kallikrein-kinin system in the development of pathologic condition of the people. Medit-

sina Neotlozhnykh Sostoyanii. 2007;3(10):21-25. (in Ukrainian).

3. Levchyn AM. Kallikrein-kinin system is an universal component of biochemical homeostasis. Perspektyvy medycyny ta biologii'. 2013;5(1):14-18. (in Ukrainian).

4. Babinets LS, Kytsai KYu, Kotsaba Yu, et al. Improvement of the Complex Medical Treatment for the Patients with Chronic Biliary Pancreatitis. WadLek.. 20n;70(2):213-216. PMID: 28511162.

5. Babinets LS, Kytsai KYu, Halabitska IM. Patogenetic substantiation of trofologic impact of complex therapy of chronic pancreatitis. Journal of Health Sciences. 2014; 4(16):272-275. doi: 10.5281/zenodo.21420.

6. Dewani M, Vecchi M, Ferrero S, et al. Kallikrein-kinin system in inflammatory bowel disease: Intestinal involvement and correlation with the degree of tissue inflammation. Dig Liver Dis. 2005 Sep;37(9):665-73. doi: 10.1016/j.dld.2005.01.021.

7. Stadnicki A. Intestinal tissue kallikrein-kinin system in inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 2011 Feb;17(2):645-54. doi: 10.1002/ibd.21337.

OTpuMaHO 05.11.2017 ■

Бабинец Л.С., КыцайЕ.Ю.

ГВУЗ «Тернопольский государственный медицинский университет имени И.Я. Горбачевского МЗ Украины», г. Тернополь, Украина

Дисбаланс калликреин-кининовой системы при хроническом панкреатите в сочетании с ожирением и результаты его комплексной коррекции

Резюме. Актуальность. Значительная роль в возникновении и прогрессировании хронического панкреатита, одного из наиболее распространенных заболеваний в общетерапевтической практике, принадлежит активации калликреин-кининовой системы (ККС), которая участвует в процессах развития воспаления, свертывания крови и фибринолиза, иммунных реакциях, формировании болевого синдрома и др. Цель. Исследование динамики показателей ККС при применении препарата метадоксин в составе комплексной терапии больных хроническим билиарным панкреатитом (ХБП) в сочетании с ожирением. Материалы и методы. Исследованы 75 больных ХБП в сочетании с ожирением. Больные были распределены на 2 группы. Первая группа (30 человек) получала общепринятое лечение (ОПЛ). Вторая группа (45 че-

ловек) получала в комплексе с ОПЛ препарат метадоксин. Результаты. После проведенного лечения положительная динамика наблюдалась в обеих группах. Однако у пациентов второй группы прослеживалась более значимая положительная динамика показателей ККС: уровень протеолитической активности снизился на 9,0 %, калликреина — на 20,0 %, а1-ингибитор протеиназ — на 7,2 %, а показатель прекал-ликреина вырос на 6,4 %, а2-макроглобулин — на 10,8 %, кининаза II — на 10,7 % по сравнению с 1 группой. Выводы. Применение метадоксина в составе комплексной терапии больных ХБП с коморбидным ожирением способствовало достоверному повышению эффективности ОПЛ. Ключевые слова: хронический панкреатит; ожирение; кал-ликреин-кининовая система; метадоксин; коррекция

L.S. Babinets, K.Yu. Kytsai

State Institution of Higher Education "I. Horbachevskyy Ternopil State Medical University", Ternopil, Ukraine

Imbalance of kallikrein-kinin system in chronic pancreatitis combined with obesity and results of its comprehensive correction

Abstract. Background. Chronic pancreatitis is one of the most common diseases in general therapeutic practice. Significant role in the onset and progression of chronic pancreatitis is played by the activation of the kallikrein-kinin system (KKS), which is involved in the development of inflammation, blood coagulation and fibrinolysis, immune responses, the formation of pain, etc. Objective: to investigate the dynamics of indicators of the kallikrein-kinin system when using metadoxine in the comprehensive therapy of patients with chronic biliary pancreatitis associated with obesity. Materials and methods. 75 patients with chronic biliary pancreatitis combined with obesity were examined. They were divided into 2 groups. The first group (30 people) received the standard treatment. The second group (45 people) received the standard treat-

ment and metadoxine. Results. Analyzing the results, it has been found a reliable positive dynamics of KKS indices in both groups after the treatment. However, patients in the second group showed a more significant positive dynamics of KKS parameters: the level of proteolytic activity has decreased by 9.0 %, the kallikrein — by 20.0 %, a1-proteinase inhibitor — by 7.2 %, and prekallikrein has increased by 6.4 %, a2-macroglobulin — by 10.8 %, kininase II — by 10.7 % as compared to group 1. Conclusions. The use of methadoxine in the comprehensive therapy of patients with chronic biliary pancreatitis associated with obesity contributed to a significant increase in the effectiveness of conventional treatment. Keywords: chronic pancreatitis; obesity; kallikrein-kinin system; methadoxine; correction