CC BY
26
© Коллектив авторов, 2023
Нечай К.О.1, Андреев А.И.1, Андреев И.В.1, Есаулова Д.Р.1, Баклакова О.С.1, Шадыжева М.Б.2, Романова Л.В.2' 3, Гегечкори В.И.4, Черченко Н.Г.1, Вечорко В.И.5' 6, Кофиади И.А.1, Гудима Г.О.1, Мартынов А.И.1, Смирнов В.В.1' 4, Кудлай Д.А.1' 4, Хаитов М.Р.1' 6
Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной «Спутник V»
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация
2 Академия постдипломного образования Федерального государственного бюджетного учреждения «Федеральный научно-клинический центр специализированных видов медицинской помощи и медицинских технологий Федерального медико-биологического агентства», 125310, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Головной центр гигиены и эпидемиологии» Федерального медико-биологического агентства, 123182, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
5 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница №№ 15 им. О.М. Филатова» Департамента здравоохранения города Москвы, 111539, г. Москва, Российская Федерация
6 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Введение. Поиски оптимального решения по предотвращению развития осложнений СОУШ-19 и снижению смертности от этого высококонтагиозного заболевания существенно осложняются высокой вирулентностью и постоянными мутациями вируса. Важную роль в совершенствовании алгоритмов диагностики и лечения новой корона-вирусной инфекции играет мониторинг показателей иммунного ответа населения на инфекцию 8ЛЯ8-Со^2. Настоящая работа продолжает серию исследований особенностей специфического иммунитета к 8ЛЯ8-СоУ-2 у реконвалесцентов и реципиентов вакцины «Спутник V».
Цель работы - сравнительная оценка напряженности иммунного ответа на инфекцию 8ЛЯ8-СоУ-2 и иммунизацию против СОУТО-19 вакциной «Спутник V» спустя 4 и 13 мес после вакцинации в динамике.
Материал и методы. Исследовано содержание ^в-антител к 8- и М-антигенам 8ЛЯ8-СоУ-2 в 74 образцах сывороток крови индивидуумов в возрасте от 18 до 70 лет, переболевших СОУТО-19, а затем прошедших полный курс иммунизации вакциной «Спутник V» через 4 и 13 мес после вакцинации. Также исследовано 12 образцов сыворотки крови индивидуумов, прошедших полный курс иммунизации вакциной «Спутник V», но не переболевших COVID-19. Ранжирование по возрасту и полу признаку в исследовании не требовалось.
Результаты. Высокий уровень ^в-антител к 8-белку 8ЛЯ8-СоУ-2 наблюдается у 85 % переболевших индивидуумов через 4 мес после вакцинации и у 67 % через 13 мес после вакцинации. Показано значительное увеличение доли высокого уровня ^в-антител к белку нуклеокапсида при почти двукратном снижении долей «серой зоны» и отрицательных результатов предположительно после возможного контакта со штаммом «омикрон» 8ЛЯ8-СоУ-2 или СОУТО-19, перенесенного в бессимптомной форме.
Заключение. Проведенное исследование показало наличие напряженного поствакцинального и постинфекционного гуморального иммунитета у индивидуумов, ранее переболевших СОУТО-19, спустя 4 и 13 мес после вакцинации.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция; 8ЛЯ8-СоУ-2; омикрон; антитела; поствакцинальный иммунитет
Статья получена 04.02.2023. Принята в печать 06.03.2023.
Для цитирования: Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И., Черченко Н.Г, Вечорко В.И., Кофиади И. А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смир-
Для корреспонденции
Андреев Игорь Владимирович -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
нов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на 8ЛЯ8-Со¥-2-инфекцию и иммунизацию против СОУГО-19 вакциной «Спутник V». Иммунология. 2023; 44 (2): 157-166. БО1: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-2-157-166
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в написание статьи.
Nechay K.O.1, Andreev A.I.1, Andreev I.V.1, Esaulova D.R.1, Baklakova O.S.1, Shadyzheva M.B.2, Romanova L.V.2' 3, Gegechkori V.I.4, Cherchenko N.G.1, Vechorko V.I.5' 6, Kofiadi I.A.1, Gudima G.O.1, Martynov A.I.1, Smirnov V.V.1 4, Kudlay D.A.1 4, Khaitov M.R.1 6
Dynamic assessment of the intensity of the immune response to SARS-CoV-2 infection and immunization against COVID-19 with the vaccine «Sputnik V»
1 National Research Center - Institute of Immunology of the Federal Medical-Biological Agency, 115522, Moscow, Russian Federation
2 Academy of Postgraduate Education of the «Federal Scientific and Clinical Center of Specialized Types of Medical Care and Medical Technologies of the Federal Medical-Biological Agency», 125371, Moscow, Russian Federation
3 Head Center of Hygiene and Epidemiology of Federal Medico-Biological Agency, 123182, Moscow, Russian Federation
4 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
5 O.M. Filatov City Clinical Hospital No. 15, Moscow City Department of Health, 111539, Moscow, Russian Federation
6 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
Abstract
Introduction. Searching for the best solution of preventing the development of complications after SARS-CoV-2-infection and reducing mortality from this highly contagious disease, is significantly complicated by the high virulence and constant mutations of the virus. Dynamic monitoring of the immune response of the population is still an important part in improving the algorithms for diagnosing and treating COVID-19. This work continues the series of studies on the features of SARS-CoV-2-specific immunity in convalescents and recipients of the vaccine «Sputnik V».
The aim of the study - dynamic comparative assessment of the intensity of the immune response to SARS-CoV-2 infection and immunization against COVID-19 with the vaccine «Sputnik V» after 4 and 13 months after vaccination.
Material and methods. The content of IgG-antibodies to the S- and N-antigen of SARS-CoV-2 was studied in 74 samples of blood sera of individuals aged 18 to 70 who recovered from COVID-19 and then underwent a full course of immunization with the vaccine «Sputnik V» after 4 and 13 months. We also studied 12 samples of blood sera from individuals who'd completed a full course of immunization with the vaccine «Sputnik V» and did not suffer from COVID-19. Ranking by age or gender was unnecessary.
Results. A high level of IgG-antibodies to the SARS-CoV-2 S-protein is observed in 85 % of those who have been recovered from COVID-19 after 4 months after vaccination and in 67 % after 13 months. A significant increase in the proportion of high levels of IgG-antibodies to the nucleocapsid protein with an almost twofold decrease in the proportion of the «grey zone» and negative results was shown, possibly due to of a contact with the SARS-CoV-2 strain «omicron» or suffering from COVID-19asymptomatically.
Conclusion. The study shown the presence of intense post-vaccination and post-infection humoral immunity response in people, who had previously recovered from COVID-19, after 4 and 13 months after vaccination.
Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; omicron; antibodies; post-vaccination immunity
Received 04.02.2023. Accepted 06.03.2023.
For correspondence
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of Laboratory of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И.,
Черченко Н.Г., Вечорко В.И., Кофиади И. А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. 159 Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на 8ЛК8-СоУ-2-инфекцию и иммунизацию против СОУТО-19 вакциной «Спутник У»
For citation: Nechay K.O., Andreev A.I., Andreev I.V., Esaulova D.R., Baklakova O.S., Shadyzheva M.B., Romanova L.V., Gegechkori V.I., Cherchenko N.G., Vechorko V.I., Kofiadi I.A., Gudima G.O., Martynov A.I., Smir-nov V.V., Kudlay D.A., Khaitov M.R. Dynamic assessment of the intensity of the immune response to SARS-CoV-2 infection and immunization against COVID-19 with the vaccine «Sputnik V». Immunologiya. 2023; 44 (2): 157-66. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-2-157-166 (in Russian)
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interests.
Authors' contribution. Authors contributed equally to the writing of the article.
Введение
Несмотря на продолжительную борьбу с новой коро-навирусной инфекцией, добиться полного контроля над заболеванием, к сожалению, не удается пока ни одной стране мира. Успеху прививочной кампании препятствуют постоянные мутации вируса и новые вспышки заболевания в том или ином регионе. 27 января 2023 г. генеральный директор Всемирной организации здравоохранения на 14-м совещании Комитета Международных медико-санитарных правил по чрезвычайной ситуации в связи с пандемией COVID-19 заявил, что с начала декабря 2022 г. число еженедельно регистрируемых случаев смерти в мире растет. Большой вклад в общую статистику смертности вносят США, а также Китай вследствие снятий ограничений в стране. Ситуация усложняется также активной борьбой медицинского персонала с сезонными инфекциями, что не позволяет обеспечить тотальный контроль за распространением 8ЛЯ8-Со^2 [1].
Согласно данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека (далее - Роспотребнадзор), в мире по состоянию на 2 февраля 2023 г. зарегистрировано 669 690 815 подтвержденных случаев инфекции 8ЛЯ8-СоУ-2 (прирост за сутки 287 965 случаев, 0,04 %). По утвержденным санитарно-эпидемическим правилам обеспечение необходимого уровня тестирования населения остается актуальной задачей системы эпидемиологического надзора страны. К 1 февраля 2023 г. учреждениями Роспо-требнадзора и медицинскими организациями России проведено 327 222 182 лабораторных исследования на наличие 8ЛЯ8-СоУ-2 в полученных материалах [2]. Таким образом, разработка и применение отечественных диагностических тест-систем, пригодных к мониторингу поствакцинального и постинфекционного иммунитета, отвечает задачам системы эпидемиологического надзора.
Иммунологическая и эпидемиологическая эффективность вакцины «Спутник V» доказана в течение достаточно длительного периода ее применения на разных этапах пандемии. Ранее в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России было проведено несколько исследований сывороток крови индивидуумов, переболевших СО'УГО-19, а затем вакцинированных вакциной «Спутник V». Показано наличие напряженного постинфекционного иммунитета против 8ЛЯ8-СоУ-2, сохраняющегося у индивидуумов, переболевших СО'УГО-19,
на протяжении 9 мес [3, 4]. Наблюдался напряженный поствакцинальный иммунитет после инъекции даже 1 дозы «Спутник V»; при этом зависимость поствакцинального иммунного ответа от возраста и пола обследуемых индивидуумов не обнаружена [5]. Для сравнительной оценки иммунного ответа у реконвалес-центов требуется провести определение IgG-антител к S-и N-белкам у одних и тех же индивидуумов в динамике.
Цель настоящего исследования - сравнительная оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и иммунизацию против COVID-19 вакциной «Спутник V» спустя 4 и 13 мес после вакцинации в динамике.
Материал и методы
Участники исследования. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013) и действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев. Протокол исследования был одобрен локальным этическим комитетом ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России (протокол № 14, 22.10.2021). От участников исследования было получено добровольное информированное согласие.
Исследованные образцы. Для оценки гуморального иммунного ответа у индивидуумов, переболевших COVID-19, а затем через более 6 мес после перенесенного заболевания вакцинированных отечественной вакциной «Спутник V», был произведен забор образцов биоматериала (сыворотка крови). Динамическое продольное исследование проводилось в ноябре 2021 г. и в августе 2022 г., спустя 4 и 13 мес после вакцинации соответственно. Всего в исследовании приняли участие 74 человека. Критерием отбора стал отрицательный результат ПЦР-анализа на наличие корона-вирусной инфекции. Также исследовали 12 образцов сыворотки крови индивидуумов, прошедших полный курс иммунизации вакциной «Спутник V», но не перенесших COVID-19. Определяли уровень IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 в сыворотках крови добровольцев. Так как в проведенных ранее исследованиях было продемонстрировано, что статистически
Таблица 1. Соответствие величин коэффициента позитивности образца уровню ^О-антител к БАЯБ-СоУ^
Коэффициент позитивности (КП) образца Результат
1,1-4,0 Низкий уровень ^О-антител
4,1-8,0 Средний уровень ^О-антител
8,1-13,1 и выше Высокий уровень ^О-антител
Примечание. КП < 0,9 — отрицательный результат; КП 0,9— 1,1 — «серая зона»; КП > 1,1 — положительный результат.
достоверных различий в уровне ^в-антител к 8-белку 8АЯ8-СоУ-2 после вакцинации или перенесенного заболевания между группами мужчин и женщин, а также индивидуумами разного возраста не наблюдается [5-7], необходимость в ранжировании по возрасту и половому признаку отсутствует.
Лабораторные исследования. Для полуколичественного определения против 8- и Ы-антигенов 8АЯ8-СоУ-2 был использован набор реагентов ЭБМ-8АЯ8-СоУ-2-ИФА-1яО (разработан ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России и ООО «Эпидбио-мед-диагностика», Москва, РУ на медицинское изделие от 21.12.2021 № РЗН 2021/16132).
Для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) рекомбинантные полноразмерные белки, повторяющие 8- или Ы-белки 8АЯ8-СоУ-2, сорбировали в лунках полистиролового планшета. В лунки вносили исследуемые сыворотки, отрицательный и положительный контрольные образцы в разведении 1 : 10 на прилагаемом
16
Группа пациентов
1 - ^О-антитела к 8-белку у переболевших через 4 мес
после вакцинации
2 - ^О-антитела к К-белку у переболевших через 4 мес
после вакцинации
3 - ^О-антитела к 8-белку у переболевших через 13 мес
после вакцинации
4 - ^О-антитела к К-белку у переболевших через 13 мес
после вакцинации
Рис. 1. Уровень ^О-антител к 8- и Ы-белкам 8АЯ8-СоУ-2 у индивидуумов, перенесших СОУ1Б-19 и иммунизированных вакциной «Спутник У» в динамике через 4 и 13 мес после вакцинации (данные приводятся в виде среднего отклонения ± 25, т. е. 95 %)
к набору растворе для разведения сывороток. Планшет выдерживали 30 мин при 37 °С, отмывали несвязав-шийся материал, вносили вносили моноклональные антитела (МкАт) против IgG человека, конъюгированные с пероксидазой хрена, выдерживали 30 мин при 37 °C, отмывали и вносили хромоген (тетраметилбензидин, ТМБ двухкомпонентный). Реакцию останавливали 10 % серной кислотой через 20 мин.
Оптическую плотность продуктов ферментативной реакции определяли при длине волны 450 нм с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan mcc/340 (Labsystems Titertek, Finland).
Для оценки результатов в пробах определяли коэффициент позитивности (КП) - относительный показатель, отражающий степень позитивности пробы (содержание антител в пробе), который представляет собой частное от деления ОП450 в лунке с образцом на граничное значение (ГЗ). ГЗ рассчитывается прибавлением константной величины к среднему значению отрицательного контроля (ОКср): ГЗ = ОКср + 0,2. Соответствие величин КП образца уровню IgG-антител к SARS-CoV-2 приведено в табл. 1.
Статистическую обработку данных проводили при помощи программы Statistica 10.0 (StatSoft Inc., США). Полученные результаты были графически отображены в виде блочной диаграммы с ограничителями выбросов (диаграмма размаха). Выброс рассчитывался как две интерквартильные широты (среднее отклонение, 25). Диапазон значений равен 95 %. Для оценки статистической значимости был использован /-критерий Стьюдента.
Результаты
На рис. 1 представлены средние значения уровней IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2, в образцах сывороток крови индивидуумов в возрасте от 18 до 70 лет, переболевших COVID-19, а затем прошедших полный курс иммунизации вакциной «Спутник V», спустя 4 и 13 мес после вакцинации.
Статистически достоверных различий между подгруппами нет, доверительные интервалы пересекаются.
Как следует из рис. 2, в обследованной группе высокий уровень IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 наблюдается у 85 % переболевших COVID-19 индивидуумов через 4 мес после вакцинации, при этом через 13 мес после вакцинации КП >8,1 зарегистрирован только у 67 % (рис. 3). Следовательно, отмечается тенденция к снижению доли индивидуумов с высоким уровнем IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 антител и увеличению доли индивидуумов с низким уровнем IgG-антител с появлением «серой зоны» и отрицательных результатов. Тем не менее две трети обследованных имеют напряженный гуморальный иммунитет в течение долгого времени после вакцинации.
С течением времени в обследованной группе изменился и уровень IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2: наблюдается значительное увеличение доли индиви-
Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И.,
Черченко Н.Г., Вечорко В.И., Кофиади И. А., Гудима Г. О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. 1^1 Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на 8ЛК8-СоУ-2-инфекцию и иммунизацию против СОУГО-19 вакциной «Спутник У»
□ Низкий уровень ■ Средний уровень И Высокий уровень
□ «Серая зона»
и отрицательный результат
□ Низкий уровень ■ Средний уровень И Высокий уровень
Рис. 2. Уровни ^О-антител к 8-белку 8ЛЯ8-Со^2 у индивидуумов, перенесших СОУГО-19, через 4 мес после вакцинации (данные приведены в % от числа обследованных)
Рис. 3. Уровни ^О-антител к 8-белку 8ЛЯ8-Со^2 у индивидуумов, перенесших СОУГО-19, через 13 мес после вакцинации (данные приведены в % от числа обследованных)
дуумов с высоким КП при почти двукратном снижении долей «серой зоны» и отрицательных результатов. Это может быть связано с тем, что до второго забора крови (этап 13 мес после вакцинации) часть исследуемой группы контактировала со штаммом «омикрон» 8ЛЯ8-СоУ-2 или переболела СОУТО-19 в бессимптомной форме.
Также нами была обследована группа из 12 человек, которые были привиты вакциной «Спутник V», но не болели СО\ТО-19.
Согласно рис. 6 и 7, происходит снижение уровня ^в-антител к 8-антигену в сыворотках крови вакцинированных индивидуумов. Через 4 мес высокий уровень ^в-антител (КП > 8,1) наблюдался у 9 индивидуумов, через 13 мес - у 6 индивидуумов. При этом ^в-антитела к Ы-белку не обнаруживались.
Обсуждение
Анализ напряженности гуморального 8ЛЯ8-Со^2-специфического иммунного ответа в динамике является важным аспектом в понимании иммуногенеза СОУТО-19, а также способствует совершенствованию диагностики заболевания и лечения пациентов [8-11].
Целесообразно проводить оценку уровней антител к 8- и Ы-белкам 8ЛЯ8-Со^2 с использованием диагностических тест-систем, которые позволяют раздельно определять ^в-антитела к белку шипа ко-ронавируса и к нуклеокапсиду соответственно [8-11]. Это позволяет оценить содержание 8-специфических
□ «Серая зона» и отрицательный результат
□ Низкий уровень ■ Средний уровень
□ Высокий уровень
Рис. 4. Уровни ^О-антител к Ы-белку 8ЛЯ8-Со^2 у индивидуумов, перенесших СОУГО-19, через 4 мес после вакцинации (данные приведены в % от числа обследованных)
и Ы-специфических ^в-антител в образцах биологического материала, полученного от вакцинированных против COVID-19 и переболевших индивидуумов, а также отличать вакцинированных и переболевших [3, 5, 10].
Выполненная работа является продолжением ряда проведенных нами исследований по изучению постинфекционного и поствакцинального 8ЛЯ8-Со^2-специфического иммунного ответа [3, 5].
Нами было показано, что положительный уровень ^в-антител к 8-антигену 8ЛЯ8-Со^2 сохраняется в 90 % случаев через 9 мес после перенесенного заболевания. При этом в период от 1 до 9 мес после выздоровления ^в-антитела к Ы-белку у значительной части реконвалесцентов сохраняются [3]. Это подтверждается результатами, полученными другими исследователями [4].
Ранее проведенное нами исследование показало, что содержание ^в-антител к 8-белку 8ЛЯ8-СоУ-2 в сыворотках крови индивидуумов, переболевших СОУТО-19, а затем спустя полгода после выздоровления вакцинированных первым компонентом препарата «Спутник V», в 100 % случаев было высоким (КП > 8,1) уже через неделю после инъекции, что свидетельствует о выраженности вторичного иммунного ответа. Через 1,5-2 мес после выполнения полного протокола иммунизации вакциной «Спутник V» у 100 % вакцинированных в сыворотке крови наблюдается высокий уровень ^в-антител против белка шипа 8ЛЯ8-СоУ-2 [3].
□ «Серая зона»
и отрицательный результат
□ Низкий уровень ■ Средний уровень
□ Высокий уровень
Рис. 5. Уровни ^в-антител к Ы-белку 8ЛЯ8-Со^2 у индивидуумов, перенесших СОУГО-19, через 13 мес после вакцинации (данные приведены в % от числа обследованных)
14 12
11,48 11,75 11 42 12,13
12,66 12,75 12,89
§ 10
Я £
I 8
S3
5 6
4 2
9,99
7,79
к
3
X
•е
т. £
0
4,72
10,11
3,67
0,66
1
12
23456789 10 11 Номер участника исследования
■ Уровень ^О-антител к 8-антигену
■ Уровень ^О-антител к М-антигену
Рис. 6. Уровни ^О-антител к Б- и Ы-белкам 8АЯБ-Со^2 у вакцинированных, но не перенесших СОУ1Б-19 индивидуумов через 4 мес после вакцинации
к
3
•е
12 10
8
6 5,24 4,38
4
9,41
9,24
10,11
10,46
10,76
2
« 0
2,97
9,39
0,19
6,44
0,66
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 Номер участника исследования
■ Уровень ^О-антител к 8-антигену
■ Уровень IgО-антител к М-антигену
Рис. 7. Уровни IgG-антител к Б- и Ы-белкам 8АЯ8-СоУ-2 у вакцинированных, но не перенесших СОУШ-19 индивидуумов через 13 мес после вакцинации
Также было показано, что у 100 % обследованных индивидуумов, вакцинированных препаратом «Спутник V», а затем, несмотря на вакцинацию, переболевших COVID-19, спустя 2 мес после выздоровления наблюдались высокие уровни IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2. Таким образом, вакцинация «Спутником V» вызывала образование В-клеток памяти, которые активировались при повторной инфекции [12-15].
Статистически достоверных различий в уровне IgG-антител к S-белку SARS-CoV-2 после вакцинации или перенесенного заболевания между группами мужчин и женщин, а также индивидуумов разного возраста не наблюдается [5-7], поэтому в ранжировании по возрасту и полу в настоящем исследовании не было необходимости.
При динамическом обследовании группы реконва-лесцентов спустя 4 мес после полного курса иммунизации вакциной «Спутник V» отмечается напряженный гуморальный иммунный ответ к S-антигену SARS-CoV-2 с КП > 8,1 у 85 % индивидуумов. Хотя через 13 мес после вакцинации уровни S-специфических IgG-антител снижались, однако две трети обследованных индивидуумов сохраняют напряженный поствакцинальный иммунитет (КП > 8,1 зарегистрирован у 67 % обследованных индивидуумов).
Противоположные результаты получены при исследовании уровня IgG-антител к N-белку SARS-CoV-2. Мы наблюдали значительное снижение удельного веса результатов, попадающих в «серую зону», и отрицательных результатов (почти в 2 раза) при неожиданном увеличении доли высокого уровня IgG-антител к N-белку
■ Литература
1. URL: https://covid19.who.int
2. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/
3. Андреев И.В., Нечай К.О., Андреев А.И., Зубарева А.П., Есау-лова Д.Р., Аленова А.М., Николаева И.А., Чернявская О.П., Ломоносов К.С., Шульженко А.Е., Курбачева О.М., Латышева Е.А., Шарта-
8АЯБ-СоУ-2. Мы предполагаем, что полученные результаты связаны с тем, что до второго забора крови часть обследованных индивидуумов контактировала со штаммом «омикрон» БАКБ-СоУ-2 или переболела СОУГО-19 в бессимптомной форме.
При обследовании группы из 12 индивидуумов, привитых вакциной «Спутник V», не болевших СОУШ-19 и не ревакцинированных согласно установленным срокам, было отмечено, что высокий уровень ^О-антител к Б-антигену БАЯБ-СоУ2 (КП > 8,1) сохраняется у половины обследованных. В наших прошлых работах [3, 5] уже проводилось подобное исследование: мы оценили уровень ^О-антител к Б-антигену БАЯБ-СоУ2 в сыворотках 104 человек и выявили, что протективные антитела были обнаружены через 1 мес после 2-й инъекции вакцины «Спутник V» у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 %, через 6 мес - у 76 %. Представляется интересным изучить особенности генов иммунного ответа у подобных обследованных.
Заключение
Проведенное исследование гуморального иммунитета после СО'УШ-^ и последующей вакцинации подтверждает необходимость вакцинации даже после перенесенного заболевания вследствие развития хорошего напряженного поствакцинального иммунитета, что соотносится с результатами других исследователей [16-20]. Сочетание постинфекционного и поствакцинального гуморального иммунитета обеспечивает эффективную защиту против различных штаммов БАЯБ-СоУ2.
нова Н.В., Назарова Е.В., Романова Л.В., Черченко Н.Г., Смирнов В.В., Аверков О.В., Мартынов А.И., Вечорко В.И., Гудима Г.О., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекцию8АЕЗ-Со¥-2. Иммунология. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32
Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И.,
Черченко Н.Г., Вечорко В.И., Кофиади И. А., Гудима Г. О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. 1^3 Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на 8ЛЙ8-СоУ-2-инфекцию и иммунизацию против СОУГО-19 вакциной «Спутник У»
4. Закурская В.Я., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Шлык С.В. Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77
5. Андреев А.И., Андреев И.В., Нечай К.О., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Вечорко В.И., Шиловский И.П., Кофиади И. А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. Взаимосвязь между возрастом и напряженностью поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, ранее переболевших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (5): 583-92. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-5-583-592
6. Wheeler S.E., Shurin G.V., Yost M., Anderson A., Pinto L., Wells A., Shurin M.R. Differential antibody response to mRNA COVID-19 vaccines in healthy subjects. Microbiol. Spectr. 2021; 9: e00341-21. DOI: https://doi.org/ 10.1128/Spectrum.00341-21
7. Zaballa M.-E., Perez-Saez J., de Mestral C., Pullen N., Lamour J., Turelli P., Raclot C., Baysson H., Pennacchio F., Villers J., Duc J., Richard V., Dumont R., Semaani C., Loizeau A.J., Graindorge C., Lorthe E., Balavoine J-F., Pittet D., Schibler M., Vuilleumier N., Chappuis F., Kherad O., Azman A.S., Posfay-Barbe K.M., Kaiser L., Trono D., Stringhini S., Gues-sousI. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies and cross-variant neutralization capacity after the Omicron BA.2 wave in Geneva, Switzerland. medRxiv 2022.07.27.22278126. DOI: https://doi.org/10.1101/2022. 07.27.22278126
8. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 14 (27.12.2021)» (утв. Минздравом России). Москва. 2021, 233 с.
9. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Моле-кулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
10. Хаитов Р.М., Скворцова В.И., Хаитов М.Р. Биомедицинская безопасность: иммуногенетика и коронавирусная инфекция. 2022; Москва : ГЭОТАР-Медиа, 352 с. ISBN: 978-5-9704-7382-5.
11. Фролова Л.В.,Земский П.Ю., Митрофанов С.И., Мухин В.Е., Шпакова Т.А., Казакова П.Г., Ахмерова Ю.Н., Буланова Н.В., Голуб-никова Л. А., Грамматикати К.С., Жданова А.С., Мкртчян А. А., Сергеев А.П., Снигирь Е.А., Фелиз Н.В., Макаров В.В., Юдин В.С., Кески-нов А.А., Краевой С. А., Юдин С.М., Скворцова В.И. Методика оценки уровня IgG-антител к различным белкам SARS-CoV-2 с помощью мультиплексного иммунофлуоресцентного анализа. Иммунология. 2023; 44 (1): 109-19. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-109-119
12. Астахова Е.А., Бязрова М.Г., Миляев С.М., Сухова М.М., Михайлов А.А., Морозов А.А., Прилипов А.Г., Филатов А.В. Анализ методом проточной цитометрии антител против шиповидного белка SARS-CoV-2 в сыворотке вакцинированных добровольцев. Иммунология. 2022; 43 (4): 447-57. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-447-457
13. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belovezhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Tara-nin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front. Immunol. 2022; 13: 840707. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.840707
14. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Yusubalieva G.M., Kulem-zin S.V., Kruglova N.A., Prilipov A.G., Baklaushev V.P., Gorcha-kov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Functional profiling of in vitro reactivated memory B cells following natural SARS-CoV-2 infection and Gam-COVID-Vac vaccination. Cells. 2022; 11 (13): 1991. DOI: https://www. doi.org/10.3390/cells11131991
15. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Ma-zurov D., Baranov K., Baklaushev V., Filatov A. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin. Transl. Immunology. 2021; 10 (2): e1245. DOI: https://doi.org/10.1002/cti2.1245
16. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyr-shina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Voronina O.L., Ryzho-va N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines. 2021; 9: 779. DOI: https:// doi.org/10.3390/vaccines9070779
17. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H.P., Stevens C.S., Vilardo A.E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J.P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
18. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. Vaccines (Basel). 2022; 10 (5): 817. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines10050817
19. Guirakhoo F., Wang S., Yi Wang C., Kuo H.-K., PengW.-J., Liu H., Wang L., Johnson M., Hunt A., Hu M.M., Monath T.P., Rumyantsev A., Goldblatt D. High neutralizing antibody levels against SARS-CoV-2 Omicron after UB-612 booster vaccination. J. Infect. Dis. 2022; 226 (8): 14016. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac241
20. Bekliz M., Adea K., Vetter P. et al. Neutralization capacity of antibodies elicited through homologous or heterologous infection or vaccination against SARS-CoV-2 VOCs. Nat. Commun. 2022; 13, 3840. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31556-1
■ References
1. URL: https://covid19.who.int
2. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/
3. Andreev I.V., Nechay K.O., Andreev A.I., Zubaryova A.P., Esau-lova D.R., Alenova A.M., Nikolaeva I.A., Chernyavskaya O.P., Lomono-sov K.S., Shulzhenko A.E., Kurbacheva O.M., Latysheva E.A., Shartano-va N.V., Nazarova E.V., Romanova L.V., Cherchenko N.G., Smirnov V.V., Aver-kov O.V., Martynov A.I., Vechorko V.I., Gudima G.O., Kudlay D.A., Khai-tov M.R., Khaitov R.M. Post-vaccination and post-infection humoral immune response to the SARS-CoV-2 infection. Immunologiya. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32 (in Russian)
4. Zakurskaya V.Ya., Sizyakina L.P., Kharitonova M.V., Shlyk S.V. Dynamics of specific humoral response in COVID-19 patients. Immunologiya. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77 (in Russian)
5. Andreev A.I., Andreev I.V., Nechay K.O., Esaulova D.R., Bakla-kova O.S., Vechorko V.I., Shilovskiy I.P., Kofiadi I.A, Gudima G.O., Martynov A.I., Smirnov V.V., Kudlay D.A., Khaitov M.R. Correlation between age and the intensity of the post-vaccination humoral immune response in individuals passed COVID-19. Immunologiya. 2022; 43 (5): 583-92. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-5-583-592 (in Russian)
6. Wheeler S.E., Shurin G.V., Yost M., Anderson A., Pinto L., Wells A., Shurin M.R. Differential antibody response to mRNA COVID-19 vaccines in healthy subjects. Microbiol Spectr. 2021; 9: e00341-21. DOI: https://doi. org/10.1128/Spectrum.00341-21
7. Zaballa M-E., Perez-Saez J., de Mestral C., Pullen N., Lamour J., Turelli P., Raclot C., Baysson H., Pennacchio F., Villers J., Duc J., Richard V., Dumont R., Semaani C., Loizeau A.J., Graindorge C., Lorthe E., Balavoine J-F., Pittet D., Schibler M., Vuilleumier N., Chappuis F., Kherad O., Azman A.S., Posfay-Barbe K.M., Kaiser L., Trono D., Stringhini S., GuessousI.. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies and cross-variant neutralization capacity after the Omicron BA.2 wave in Geneva, Switzerland. medRxiv. 2022.07.27.22278126. DOI: https://doi. org/10.1101/2022.07.27.22278126
8. Temporary guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 14 (27.12.2021)» (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation). 2021, 233 p. (in Russian)
9. Gudima G.O., Khaitov R.M., Kudlay D.A., Khaitov M.R. Molecular immunological aspects of diagnostics, prevention and treatment of coronavirus infection. Immunologiya. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https:// doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210 (in Russian)
10. Khaitov R.M., Skvortsova V.I., Khaitov M.R. Biomedical safety: immunogenetics and coronavirus infection. 2022; Moscow: GEOTAR-Media, 352 p. ISBN: 978-5-9704-7382-5. (in Russian)
11. Frolova L.V., Zemsky P.U., Mitrofanov S.I., Mukhin V.E., Shpa-kova T.A., Kazakova P.G., AkhmerovaYu.N., Bulanova N.V., Golubniko-va L.A., Grammatikati K.S., Zhdanova A.S., Mkrtchian A.A., Sergeev A.P., Snigir E.A., Feliz N.V., Makarov V.V., Yudin V.S., Keskinov A.A., Krae-voy S.A., Yudin S.M., Skvortsova V.I. Methodology for evaluation of the level of IgG antibodies against different SARS-CoV-2 proteins using multiplex immunofluorescence analysis. Immunologiya. 2023; 44 (1): 109-19. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2023-44-1-109-119 (in Russian)
12. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Milyaev S.M., Sukhova M.M., Mikhailov A.A., Morozov A.A., Prilipov A.G., Filatov A.V. Flow cyto-metric assay for the detection of anti-SARS-CoV-2 Spike antibodies in serum of vaccinated volunteers. Immunologiya. 2022; 43 (4): 447-57. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-447-457 (in Russian)
13. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belove-zhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front Immunol. 2022; 13: 840707. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.840707
14. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Yusubalieva G.M., Kulem-zin S.V., Kruglova N.A., Prilipov A.G., Baklaushev V.P., Gorcha-kov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Functional profiling of in vitro reactivated memory B cells following natural SARS-CoV-2 infection and Gam-COVID-Vac vaccination. Cells. 2022; 11 (13): 1991. DOI: https://www. doi.org/10.3390/cells11131991
15. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Ma-zurov D., Baranov K., Baklaushev V., Filatov A. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin Transl Immunology. 2021; 10 (2): e1245. DOI: https://doi.org/10.1002/cti2.1245
Сведения об авторах
Нечай Ксения Олеговна - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Андреев Александр Игоревич - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Андреев Игорь Владимирович - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Есаулова Дарья Ростиславовна - аспирант лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
16. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyr-shina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., KarpovaO.V., Voronina O.L., Ry-zhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines. 2021; 9: 779. DOI: https:// doi.org/10.3390/vaccines9070779
17. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., ChiuH. P., Stevens C.S., Vilardo A.E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
18. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. Vaccines (Basel). 2022; 10 (5): 817. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines 10050817
19. Guirakhoo F., Wang S., Yi Wang C., Kuo H.-K., Peng W.-J., Liu H., Wang L., Johnson M., Hunt A., Hu M.M., Monath T.P., Rumyantsev A., Goldblatt D. High neutralizing antibody levels against SARS-CoV-2 Omicron after UB-612 booster vaccination. J Infect Dis. 2022; 226 (8): 1401-6. DOI: https://doi.org/10.1093/infdis/jiac241
20. Bekliz M., Adea K., Vetter P., et al. Neutralization capacity of antibodies elicited through homologous or heterologous infection or vaccination against SARS-CoV-2 VOCs. Nat Commun. 2022: 13, 3840. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31556-1
Authors' information
Ksenia O. Nechay - Junior Researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Alexandr I. Andreev - Junior Researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Daria R. Esaulova - Postgraduate Student of the Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
Нечай К.О., Андреев А.И., Андреев И.В., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Шадыжева М.Б., Романова Л.В., Гегечкори В.И., Черченко Н.Г., Вечорко В.И., Кофиади И. А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. Динамическая оценка напряженности иммунного ответа на 8ЛЙ8-СоУ-2-инфекцию и иммунизацию против СОУТО-19 вакциной «Спутник У»
Баклакова Ольга Сергеевна - аспирант лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: olbakserg@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-0066-3096
Шадыжева Мадина Башировна - аспирант кафедры иммунопатологии и иммунодиагностики АПО ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: madina.sch@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2289-4044
Романова Лариса Владимировна - зав. отд. эпидемиологии ФГБУЗ ГЦГЭ ФМБА России; ст. преподаватель каф. инфекционных болезней и эпидемиологии АПО ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: Romanova.larisa2009@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9475-672X
Гегечкори Владимир Ираклиевич - канд. фарм. наук, доц. каф. фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: gegechkori_v_i@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0001-8437-1148
Черченко Николай Георгиевич - канд. биол. наук, технолог лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: cherchenk-o@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5714-0045
Вечорко Валерий Иванович - д-р мед. наук, гл. врач ГКБ 15 им. О.М. Филатова ДЗМ Москвы, доц. каф. госпитальной терапии им. П.Е. Лукомского лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: emma.makoeva123@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3568-5065
Кофиади Илья Андреевич - д-р биол. наук, зав. лаб. молекулярной иммуногенетики ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: kofi adi@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-9280-8282
Гудима Георгий Олегович - д-р биол. наук, проф., зав. лаб. физиологии иммунитета и аллергии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Olga S. Baklakova - Postgraduate Student of the Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: olbakserg@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-0066-3096
Madina B. Shadyzheva - Postgraduate Student of the Im-munopathology and Immunodiagnostics Chair, APE FSCC FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: madina.sch@yandex.ru https://orcid.org/0000-0003-2289-4044
Larisa V.Romanova - Head of the Epidemiology Dept. of the HCHE FMBA of Russia; Senior Lecturer of the Infectious Diseases and Epidemiology Chair, APE FSCC FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: Romanova.larisa2009@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9475-672X
Vladimir I. Gegechkori - PhD, Assistant Prof. of the A.P. Arzamastsev Pharmaceutical and Toxicological Chemistry Chair, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Se-chenov 1st MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: gegechkori_v_i@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0001-8437-1148
Nikolai G. Cherchenko - PhD, Technologist of Lab. of Modeling of Immunological Processes of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: cherchenk-o@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5714-0045
Valery I. Vechorko - MD, PhD, Chief Physician of O.M. Filatov Moscow City Clinical Hospital No. 15; Assistant Prof. of the P.E. Lukomsky Internal Medicine Chair, Medical Faculty of the N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: emma.makoeva123@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3568-5065
Ilya A. Kofiadi - Dr.Sci., PhD, Head of the Molecular Im-munogenetics Lab., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia; Prof. of the Immunology Chair, MBF of N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: kofiadi@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-9280-8282
Georgii O. Gudima - Dr.Sci, Prof., Head of Lab. of Physiology of Immunity and Allergy of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Мартынов Александр Игоревич - канд. мед. наук, первый зам. директора ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Смирнов Валерий Валерьевич - д-р фарм. наук, зав. лаб. клинической фармакологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; Федерация; проф. каф. фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Не-любина, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: vall@mail.mipt.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682
Кудлай Дмитрий Анатольевич - член-корр. РАН, д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; проф. каф. фармакологии Института фармации им. А.П. Нелю-бина, ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: D624254@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Хаитов Муса Рахимович - член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; зав. каф. иммунологии МБФ, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640
Alexandr I. Martynov - PhD, First Deputy Director of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Valery V. Smirnov - Dr. Pharm. Sci., PhD, Head of Clinical Pharmacology Lab., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia; Prof. of the A.P. Arzamastsev Pharmaceutical and Toxicological Chemistry Chair, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov 1st MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: vall@mail.mipt.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682
Dmitry A. Kudlay - Corr. Member of RAS, MD, PhD, Leader Researcher of Personalized Medicine and Molecular Immunology Lab., NRC Institute of Immunology FMBA of Russia; Prof. of Pharmacology Chair, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov 1st MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: D624254@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Musa R. Khaitov - Corr. Member of RAS, MD, Prof., Director of NRC Institute of Immunology, of the FMBA of Russia; Head of Immunology Chair, MBF of N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640
