CC BY
177
© Коллектив авторов, 2022
Андреев И.В.1, Нечай К.О.1, Андреев А.И.1, Зубарёва А.П.4, Есаулова Д.Р.1, Аленова А.М.7, Николаева И.А.1, Чернявская О.П.2, Ломоносов К.С.2, Шульженко А.Е.1, Курбачева О.М.1, Латышева Е.А.1, Шартанова Н.В.1, Назарова Е.В.1, Романова Л.В.5, Черченко Н.Г.1, Смирнов В.В.1, Аверков О.В.3, 6, Мартынов А.И.1, Вечорко В.И.3, 6, Гудима Г.О.1, Кудлай Д. А.1' 2, Хаитов М.Р.1 6, Хаитов Р.М.1
Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация
2 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
3 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница .№ 15» Департамента здравоохранения города Москвы, 111539, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное бюджетное учреждение науки «Московский научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии им Г.Н. Габричевского» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, 125212, г. Москва, Российская Федерация
5 Федеральное государственное бюджетное учреждение здравоохранения « Головной центр гигиены и эпидемиологии» Федерального медико-биологического агентства, 123182, г. Москва, Российская Федерация
6 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
7 Impérial College London, Exhibition Rd, SW7 2BX, Южный Кенсингтон, Лондон, Великобритания
Резюме
Введение. Массовая вакцинация населения против 8АЯ8-СоУ-2 в России и в зарубежных странах идет уже более 2 лет. Для вакцинации применяются различные виды вакцин (векторные вакцины, РНК-вакцины, цельновирионные вакцины). Первой в мире была зарегистрирована отечественная векторная вакцина «Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак»), которая широко используется в нашей стране, а также во многих других странах мира. Важной областью исследований является мониторинг параметров иммунного ответа, вызываемого вакциной, и их анализ в соотнесении с характеристиками иммунного ответа, наблюдаемого при 8АЯ8-Со^2-инфекции/СОУГО-19. Такие исследования важны как для оценки напряженности и длительности поствакцинального иммунитета, так и для совершенствования стратегий иммунопрофилактики и иммунотерапии корона-вирусной инфекции. В статье представлены результаты исследования гуморального иммунного ответа у переболевших СО'УШ-^ и вакцинированных препаратом «Спутник V» в период с осени 2020 г. до настоящего времени.
Цель работы - сравнительное изучение гуморального иммунного ответа на 8АЯ8-СоУ-2-инфекцию и вакцинацию против СО'УШ-^.
Материал и методы. Исследовали содержание антител против 8- и М-белков 8АЯ8-СоУ-2 в 449 образцах сывороток крови мужчин и женщин (возраст 25-65 лет). Было сформировано 5 групп образцов: переболевшие СОУГО-19 легкой и средней степени тяжести, в разные сроки после выздоровления (262 образца); иммунизированные вакциной «Спутник V», в разные сроки после инъекции 2-го компонента вакцины «Спутник V» (104 образца); перенесшие СО'УШ-^ легкой и средней степени тяжести, а затем вакцинированные препаратом «Спутник V» (53 образца); вакцинированные препаратом «Спутник V», а затем перенесшие СОУГО-19 (12 образцов); ревакцинированные препаратом «Спутник Лайт» (18 образцов).
Результаты. Для оценки содержания ^в-антител к 8-белку и ^в-антител к М-белку 8АЯ8-СоУ-2 в сыворотках крови человека была разработана диагностическая система ИФА, сертифицированная Минздравом России. У лиц, переболевших СОУГО-19, в 90 % случаев положительный уровень ^в-антител к 8-белку 8АЯ8-СоУ-2 сохраняется через 9 мес после выздоровления, при этом доля потенциальных доноров плазмы и материала для получения внутривенного иммуноглобулина с высоким содержанием ^в-антител к 8-белку через 1 мес после заболевания составляет 20 %. У 76 % лиц, вакцинирован-
Для корреспонденции
Андреев Игорь Владимирович -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
ных препаратом «Спутник V», высокие уровни ^в-антител к 8-белку определяются в течение 6 мес после курса вакцинации. Содержание ^в-антител к 8-белку в сыворотках крови переболевших COVID-19, а затем через 6 мес после выздоровления вакцинированных 1-м компонентом препарата «Спутник V» в 100 % случаев было высоким с коэффициентом позитивности выше 8,1, независимо от исходного значения, уже на 7-й и 21-й день после инъекции. У лиц, вакцинированных препаратом «Спутник V», а затем переболевших СОУТО-19, в 100 % случаев наблюдается высокое содержание 8-специфических ^в-антител. Обследование вакцинированных лиц, прошедших ревакцинацию препаратом «Спутник Лайт», в 100 % показало высокий уровень антител против 8-белка.
Заключение. Разработанная тест-система может быть пригодна для оценки содержания ^в-антител к антигенам 8АЯ8-СоУ-2 у переболевших СОУТО-19, вакцинированных и ревакцинированных. Проведенное исследование позволяет сделать вывод о наличии напряженного поствакцинального иммунитета в течение полугода и постинфекционного иммунитета в течение 9 мес.
Ключевые слова: коронавирусная инфекция; COVID-19; антитела; постинфекционный иммунитет; поствакцинальный иммунитет
Статья получена 11.12.2021. Принята в печать 27.01.2022.
Для цитирования: Андреев И. В., Нечай К. О., Андреев А. И., Зубарёва А.П., Есаулова Д.Р., Аленова А.М., Николаева И. А., Чернявская О.П., Ломоносов К. С., Шульженко А.Е., Курбачева О.М., Латышева Е.А., Шартанова Н.В., Назарова Е.В., Романова Л.В., Черченко Н.Г., Смирнов В.В., Аверков О.В., Мартынов А.И., Вечорко В.И., Гудима Г.О., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекцию 8АЯ8-Со^2. Иммунология. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в написание статьи.
Andreev I.V.1, Nechay K.O.1, Andreev A.I.1, Zubaryova A.P.4, Esaulova D.R.1, Alenova A.M.7, Nikolaeva I.A.1, Chernyavskaya O.P.2, Lomonosov K.S.2, Shulzhenko A.E.1, Kurbacheva O.M.1, Latysheva E.A.1, Shartanova N.V.1, Nazarova E.V.1, Romanova L.V.5, Cherchenko N.G.1, Smirnov V.V.1, Averkov O.V.3' 6, Martynov A.I.1, Vechorko V.I.3' 6, Gudima G.O.1, Kudlay D.A.1 2, Khaitov M.R.1 6, Khaitov R.M.1
Post-vaccination and post-infection humoral immune response to the SARS-CoV-2 infection
1 National Research Center - Institute of Immunology of the Federal Medico-Biological Agency, 115522, Moscow, Russian Federation
2 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
3 O.M. Filatov City Clinical Hospital No. 15, 111539, Moscow, Russian Federation
4 G.N. Gabrichevsky Moscow Scientific Research Institute of Epidemiology and Microbiology Federal Service for Surveillance of Consumer Rights Protection and Human Wellbeing, 125212, Moscow, Russian Federation
5 Head Center of Hygiene and Epidemiology of Federal Medico-Biological Agency, 123182, Moscow, Russian Federation
6 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
7 Imperial College London, Exhibition Rd, South Kensington, London SW7 2BX, UK
Abstract
Introduction. Mass vaccination of the population against SARS-CoV-2 in Russia and abroad has been going on for more than 2 years. Various types of vaccines are used for vaccination (vector vaccines, RNA vaccines, whole-virion vaccines). The first in the world was registered the Russian vector vaccine «Gam-COVID-Vac» («Sputnik V»), which is widely used in our country, as well as in many other countries of the world. An important
area of research is the monitoring of the parameters of the vaccine-induced immune response their analysis in relation to the characteristics of the immune response caused by SARS-CoV-2 infection/COVID-19. Such studies are important both for assessing the intensity and duration of post-vaccination immunity, and for improving strategies for immunoprophylaxis and immunotherapy of coronavirus infection. The article presents the results of a study of the humoral immune response in patients with COVID-19 and vaccinated with «Sputnik V» in the period from autumn 2020 till the present time.
The aim of the work - a comparative study of the humoral immune response to SARS-CoV-2 infection and vaccination against COVID-19.
Material and methods. The content of antibodies against SARS-CoV-2 S- and N-proteins was studied in 449 blood serum samples of men and women (age 25-65 years). 5 groups of samples were formed: suffered from COVID-19 of mild and moderate severity, at different times after recovery (262 samples); immunized with the «Sputnik V» vaccine, at different times after injection of the 2nd component of «Sputnik V» (104 samples); suffered from COVID-19 of mild and moderate severity, and then vaccinated with «Sputnik V» (53 samples); vaccinated with «Sputnik V», and then suffered with COVID-19 (12 samples); revaccinated with the vaccine «Sputnik Light» (18 samples).
Results. To assess the content of IgG antibodies to S-protein and to N-protein of SARS-CoV-2 in human blood sera, an EIA diagnostic system was developed further certified by the Ministry of Health of Russian Federation. In people suffered COVID-19 in 90 % of cases the positive levels of IgG antibodies to SARS-CoV-2 S-protein persist 9 months after recovery, while the proportion of potential plasma donors and material for obtaining intravenous immunoglobulin with a high content of IgG antibodies to S-protein 1 month after the disease is 20 %. In 76 % of people vaccinated with «Sputnik V» high levels of IgG antibodies to S-protein are detected within 6 months after the course of vaccination. The content of IgG antibodies to S-protein in the blood sera of persons suffered COVID-19, and then 6 months after recovery vaccinated with the 1st component of the vaccine «Sputnik V» in 100 % of cases was high with a positivity coefficient above 8.1, regardless of the initial value, already on 7 and 21 days after injection. In persons vaccinated with «Sputnik V» and then passed COVID-19, a high content of S-specific IgG antibodies is observed in 100 % of cases. The examination of vaccinated persons who underwent revaccination with «Sputnik Light» showed a 100 % high level of antibodies against S-protein.
Conclusion. The developed test system may be suitable for assessing the content of IgG antibodies to SARS-CoV-2 antigens in COVID-19 patients, vaccinated and revaccinated. The performed study demonstrated that there is a intensive post-vaccination immunity for 6 months and post-infectious immunity for 9 months.
Key words: coronavirus infection; COVID-19; antibodies; post-infection immunity; post-vaccination immunity
Received 11.12.2021. Accepted 27.01.2022.
For citation: Andreev I.V., Nechay K.O., Andreev A.I., Zubaryova A.P., Esaulova D.R., Alenova A.M., Niko-laeva I.A., Chernyavskaya O.P., Lomonosov K.S., Shulzhenko A.E., Kurbacheva O.M., Latysheva E.A., Sharta-nova N.V., Nazarova E.V., Romanova L.V., Cherchenko N.G., Smirnov V.V., Averkov O.V., Martynov A.I., Ve-chorko V.I., Gudima G.O., Kudlay D.A., Khaitov M.R., Khaitov R.M. Post-vaccination and post-infection humoral immune response to the SARS-CoV-2 infection. Immunologiya. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32 (in Russian)
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interests.
For correspondence
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of Laboratory of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Authors contribution. Authors contributed equally to the writing of the article.
Введение
Пандемия новой коронавирусной инфекции, вызванной вирусом 8АЯ8-СоУ-2, и распространение заболевания СО'УГО-19 повлияли на все сферы человеческой жизнедеятельности. Значительным изменениям подверглась система здравоохранения. Множество лечебно-профилактических учреждений были перепрофилиро-
ваны в центры по борьбе с коронавирусной инфекцией, специалисты различных областей направили свои силы на изучение заболевания, его диагностику, профилактику и лечение больных.
Лечение больных COVID-19 является сложнейшей задачей, стоящей перед врачами. Один из методов терапии тяжелобольных связан с применением плазмы крови, полученной от реконвалесцентов, и ее компонен-
тов. Практика использования донорской плазмы крови нашла отражение в национальных руководствах по лечению пациентов с COVID-19, принятых в различных странах, в том числе и в России. Плазму крови переболевших или иммунизированных лиц разрешено использовать в качестве лечебного средства для неотложного применения [1]. В Российской Федерации применение донорской плазмы регламентируется Временными методическими рекомендациями «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022)» (утв. Минздравом России) [2].
Существующие серологические тесты, в частности иммуноферментный анализ (ИФА), позволяют выявить IgG-антитела к белкам SARS-Cov-2, образующиеся в определяемых количествах через примерно 2 нед после появления первых симптомов заболевания. Это антитела к белку шипа коронавируса (S-белку) и к нуклео-капсиду (N-белку) [3-5]. Зарубежные и отечественные исследования доказали протективную активность антител к S-белку, что нашло свое отражение в оценке поствакцинального иммунитета и разработке лабораторных критериев отбора потенциальных доноров плазмы крови [6].
Среди медицинских мер противодействия пандемии коронавирусной инфекции ведущее место занимает профилактика, прежде всего - вакцинация. В мире создано и применяется несколько генно-инженерных вакцин. В частности, это вакцины на основе РНК, кодирующей S-антиген SARS-CoV-2 (Pfizer, Moderna, США) и векторные вакцины на основе ДНК, кодирующей S-антиген SARS-CoV-2: «Гам-КОВИД-Вак» («Спутник V») (НИЦЭМ имени Н.Ф. Гамалеи, Россия), Ad26CoVS (Johnson & Johnson/Janssen-Cilag, Бельгия/США), AD5-nCOV (Convidecia, CanSino Biological Inc., КНР), AZD1222 (AstraZeneca, Великобритания/Швеция). Первой в мире зарегистрированной вакциной против COVID-19 является российская вакцина «Гам-КОВИД-Вак», или «Спутник V», в которой используются нереплициру-ющиеся рекомбинантные аденовирусные векторы, несущие ДНК, кодирующую S-антиген (белок шипа) коронавируса SARS-CoV-2. При этом для 1-й инъекции используется вектор на основе рекомбинантного аденовируса 26-го серотипа ^d26) человека, а для 2-й -вектор на основе рекомбинантного аденовируса 5-го серотипа (Ad5) человека. Вакцина широко используется для вакцинации населения в нашей стране и за рубежом.
Сравнительный анализ силы и продолжительности иммунного ответа на вакцинацию в сравнении с характеристиками иммунного ответа на инфекцию SARS-CoV-2 является важным направлением исследований в области вакцинопрофилактики и иммунотерапии COVID-19.
В ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России гуморальный иммунный ответ, индуцированный вакциной «Спутник V», исследовали начиная с осени 2020 г. до настоящего времени. Так как во время исследования наблюдались случаи повторного заражения ко-
ронавирусом SARS-CoV-2, а также случаи инфицирования после проведенной вакцинации, было предпринято сравнение гуморального иммунного ответа на инфекцию, вызванную SARS-CoV-2, и вакцинацию против COVID-19. В исследовании были поставлены задачи:
1) изучение постковидного гуморального иммунитета, в частности определение динамики накопления антител и оптимальных сроков забора плазмы крови реконвалесцентов;
2) изучение гуморального иммунитета здоровых лиц в ответ на вакцинацию препаратом «Спутник V»;
3) изучение гуморального иммунитета у лиц, вакцинированных препаратом «Спутник V» и переболевших COVID-19 после вакцинации;
4) изучение гуморального иммунитета у лиц, переболевших COVID-19, а затем вакцинированных препаратом «Спутник V»;
5) изучение гуморального иммунитета у лиц, ревак-цинированных препаратом «Спутник Лайт».
Для решения поставленных задач в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России совместно с ООО «Эпидбиомед-диагностика» (Москва) был разработан набор реагентов для полуколичественного определения IgG против S- и N-антигенов SARS-CoV-2 (ЭБМ-SARS-CoV-2-ИФА-IgG, РУ на медицинское изделие от 21 декабря 2021 г. № РЗН 2021/16132).
Материал и методы
Дизайн исследования: поперечное выборочное исследование. В связи с невозможностью отслеживания всех добровольцев, образцы от лиц, входящих в каждую группу, не представляли собой образцы, собранные от одного и того же человека в динамике, а представляли собой «поперечный срез».
Участники исследования. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (WMA Declaration of Helsinki - Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013) и действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев. От всех участников исследования было получено добровольное информированное согласие. Проведение исследования одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.
Исследованные образцы. Для исследования были использованы 449 образцов сывороток крови мужчин и женщин, в возрасте 25-65 лет, собранные персоналом ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России (Москва, Россия) и ГКБ № 15 г. Москвы (Россия). Один образец соответствует одному человеку.
Было сформировано 5 групп образцов:
• группа 1: сыворотки крови лиц, перенесших COVID-19 легкой и средней степени тяжести, в разные сроки после выздоровления (262 образца);
Таблица 1. Соответствие величин коэффициента позитивности (КП) образца уровню ^О-антител к 8АЯ8-Со^2
КП образца Результат
1,1-4,0 Низкий уровень ^О-антител
4,1-8,0 Средний уровень ^О-антител
8,1-13,1 и выше Высокий уровень ^О-антител
Примечание. Коэффициент позитивности (КП) < 0,9 -отрицательный результат; КП 0,9-1,1 - «серая зона»; КП > 1,1 - положительный результат.
• группа 2: сыворотки крови здоровых лиц, вакцинированных препаратом «Спутник V», в разные сроки после 2-й инъекции (104 образца);
• группа 3: сыворотки крови лиц, перенесших COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а затем вакцинированных препаратом « Спутник V» (53 образца);
• группа 4: сыворотки крови лиц, вакцинированных препаратом «Спутник V», прошедших полный цикл вакцинации (2 инъекции), а затем перенесших ТО\ТО-19 (12 образцов);
• группа 5: сыворотки крови лиц, ревакцинирован-ных препаратом «Спутник Лайт» (18 образцов).
Входной скрининг образцов сывороток крови на антитела к 8ЛЯ8-СоУ-2 введен в практику клинических отделений ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии»
1 мес
3 мес
щШ^Ш
W 27 %
43 %
6 мес
9 мес
3 %
I Низкий уровень IgG-антител I Средний уровень IgG-антител Высокий уровень IgG-антител
I «Серая зона» I Отрицательный результат
Рис. 1. Уровни ^О-антител к 8-белку 8АЯ8-Со^2 в сыворотках крови лиц, переболевших ТОУЮ-^, через 1, 3, 6, 9 мес после выздоровления (в процентах от числа обследованных, всего 262 образца)
ФМБА России. Такой анализ был выполнен в отношении образцов от пациентов, перенесших инфекцию, которые поступили из ГКБ № 15 и ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России.
Лабораторные исследования. Серологическая диагностика проводилась с применением существовавших на момент начала исследования и разработанных в ходе его реализации наборов реагентов и тест-системы для качественного определения IgG к коронавирусу SARS-CoV-2 методом ИФА (ЭБМ-8ЛК8-СоУ-2-ИФА-IgG, РУ на медицинское изделие № РЗН 2021/16132 от 21 декабря 2021 г.) в соответствии с инструкцией производителя (ООО «Эпидбиомед-диагностика», Москва, разработана совместно с ФГБУ ГНЦ «Институт иммунологии» ФМБА России).
Для проведения ИФА рекомбинантные белки, повторяющие S- или N-белок вируса SARS-CoV-2, сорбировали в лунках полистиролового планшета. В лунки вносили исследуемые сыворотки, отрицательный и положительный контрольные образцы в разведении 1 : 10 на прилагаемом к набору раствору для разведения сывороток. Планшет выдерживали 30 мин при 37 °С, отмывали несвязавшийся материал, вносили конъюгат фермента с моноклональными антителами против IgG человека, выдерживали 30 мин при 37 °С, отмывали и вносили хромоген (тетраметилбензидин, ТМБ). Реакцию останавливали 10 % серной кислотой через 20 мин. Оптическую плотность продуктов ферментативной реакции определяли при длине волны 450 нм с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan mcc/340 (Labsystems Titertek, Финляндия). Для оценки результатов в пробах определяли коэффициент позитивности (КП) - относительный показатель, отражающий степень позитивности пробы (содержание антител в пробе), который представляет собой частное от деления ОП450 в лунке с образцом на граничное значение (ГЗ). ГЗ рассчитывается прибавлением константной величины к значению ОКср: ГЗ = ОКср + 0,2. Соответствие величин КП образца уровню IgG-антител к SARS-CoV-2 приведено в табл. 1.
Результаты
1. Разработка диагностического теста ИФА для определения антител к S- и N- антигенам SARS-CoV-2
Антитела к S-белку появляются как после перенесенного заболевания, так и после вакцинации. Наличие IgG к N-белку подтверждает факт встречи с вирусом, являясь своего рода маркером перенесенной инфекции. Поэтому для оценки постинфекционного и поствакцинального иммунитета весьма перспективно использование наборов, где определение IgG-антител к S- и N-белкам коронавируса выполняется раздельно. В ходе выполнения исследования в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России совместно с ООО «Эпидбиомед-диагностика» (Москва) был разработан набор реагентов для качественного определения
к коронавирусу 8АЯ8-СоУ-2. Набор зарегистрирован Росздравнадзором (ЭБМ^АКЗ-Со^-ИФА-^О, РУ на медицинское изделие № РЗН 2021/16132 от 21 декабря 2021 г.). Разработанный диагностический набор позволяет не только оценить содержание ^в-антител к 8-белку и к нуклеокапсиду в сыворотках крови вакцинированных против СОУГО-^ и переболевших, но и отличать переболевших от вакцинированных (в данном случае - препаратами «Спутник V» и «Спутник Лайт»).
2. Уровень IgG-антител против S- и N антигенов в сыворотках крови
2.1. Переболевшие COУID-19
На рис. 1 и 3 представлены результаты ретроспективного ИФА образцов сывороток крови индивидуумов, переболевших СО^О-^ (реконвалесцентов), в разные сроки после выздоровления. Подгруппа «1 мес после выздоровления» включает 51 образец; подгруппы, соответствующие 3, 6 и 9 мес после выздоровления, включали 45, 98 и 68 образцов соответственно.
В соответствии с уровнем антител образцы образовали несколько категорий. К категории «низкий уровень антител» относятся образцы с КП 1,1-4,0; «средний уровень антител» - образцы с КП 4,1-8,0; «высокий уровень антител» - образцы с КП > 8,1; «отрицательный результат» - образцы с КП < 0,9; «серая зона» -образцы с КП 0,9-1,1.
Как видно из рис. 1, ^в-антитела к 8-белку выявляются через 1 мес после выздоровления у 90 % обследованных, через 3 мес - у 100 % обследованных, через 6 мес - у 89 % обследованных, через 9 мес - у 91 % обследованных. При этом высокий уровень ^в-антител против 8-белка выявляется у 19-24 % обследованных. Доля образцов с высоким содержанием специфических ^в-антител к 8-белку через 3 мес после выздоровления составила 22 %, через 6 мес - 24%, а через 9 мес -19 % (рис. 2).
Таким образом, исследование показало, что потенциал стать донором плазмы для переболевших новой коронавирусной инфекцией очень высок. Также выявлен рекомендуемый период отбора материала. В течение 9 мес после выздоровления потенциальным донором плазмы мог бы стать каждый 5-й из обследуемых групп.
Результаты определения антител к Ы-белку в той же группе переболевших в разные сроки после выздоровления приведены на рис. 3.
Как видно из рис. 3, через 1, 3, 6 и 9 мес после выздоровления ^в-антитела к Ы-белку в значительной части сывороток крови реконвалесцентов сохраняются, при этом доля образцов с высоким содержанием антител снижается от 31 до 3 %, а доля отрицательных результатов возрастает с 4 до 29 %.
На основании этих результатов можно заключить, что напряженный гуморальный иммунитет в виде специфических определяемых в ИФА ^в-антител против ан-
1 мес
3 мес
20 %
22 %
к )
6 мес
9 мес
24 %
76 %
л
к
19 %
\ )
Рис. 2. Доля потенциальных доноров плазмы и материала для получения внутривенного иммуноглобулина (показана синим цветом) после перенесенного заболевания (^О-антитела к 8-белку, в процентах от числа обследованных, всего 262 образца)
2 %
1 мес 4 %
3 мес 5 %
6 мес
9 мес
2 %
29 %
Л Л о/
I Низкий уровень IgG-антител I Средний уровень IgG-антител Высокий уровень IgG-антител
I «Серая зона» I Отрицательный результат
Рис. 3. Уровни ^О-антител к Ы-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови лиц, переболевших COVID-19, через 1, 3, 6 и 9 мес после выздоровления (в процентах от числа обследованных, всего 262 образца)
80 %
78 %
81 %
38 %
1 мес 3 мес
2 %
■ Низкий уровень IgG-антител ■ Отрицательный результат И Средний уровень IgG-антител ■ «Серая зона»
■ Высокий уровень IgG-антител
Рис. 4. Уровни ^О-антител к 8-белку SARS-CoV-2 в сыворотках крови лиц, вакцинированных препаратом «Спутник V», через 1, 3 и 6 мес после 2-й инъекции (в процентах от числа обследованных)
тигенов 8АЯ8-СоУ-2, особенно против 8-белка, сохраняется у реконвалесцентов по крайней мере в интервале от 1 до 9 мес после выздоровления.
2.2. Вакцинированные препаратом «Спутник V»
Для оценки напряженности поствакцинального иммунитета было отобрано 104 образца сывороток крови лиц, выполнивших полный протокол иммунизации -инъекции обоих компонентов вакцины «Спутник V» («Гам-КОВИД-Вак») (50 образцов - через 1 мес, 28 образцов - через 3 мес, 26 образцов - через 6 мес после инъекции 2-го компонента вакцины).
На рис. 4-6 приведены результаты определения уровней ^О-антител к 8-белку в сыворотках крови индивидуумов, вакцинированных препаратом «Спутник V», в разные сроки после 2-й иммунизации, т. е. после выполнения протокола иммунизации (в процентах от числа обследованных).
Уже через 1 мес после окончания полного курса иммунизации вакциной « Спутник V» очевидна положительная динамика роста антител специфических в 8-белку.
Как видно из рис. 4-6, ^О-антитела к 8-белку определяются через 1 мес после 2-й инъекции у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 % обследованных, через 6 мес - у 76 % обследованных.
Как известно, вакцина «Спутник V» не содержит компонентов, вызывающих иммунный ответ к М-белку,
поэтому при вакцинации препаратом «Спутник V» антитела к нуклеокапсиду (М-антигену) у привитых не образуются, что было отмечено в настоящем исследовании (данные не приводятся).
2.3. Переболевшие COVID-19, а затем вакцинированные препаратом «Спутник V»
Один из вопросов, стоящих перед здравоохранением в связи с пандемией COVID-19, - следует ли вакцинировать переболевших? В ходе исследования нами было собрано и изучено 53 образца сывороток крови лиц, перенесших COVID-19 легкой и средней степени тяжести, а затем вакцинированных препаратом «Спутник V».
Проводилось определение уровней антител к белкам вируса в сыворотках крови у переболевших (через > 6 мес после выздоровления) перед вакцинацией препаратом «Спутник V», а затем через 7 дней (16 образцов) и через 21 день (11 образцов) после инъекции 1-го компонента препарата «Спутник V».
Отдельно исследовали образцы, полученные от переболевших, а затем вакцинированных препаратом «Спутник V» при выполнении полного протокола иммунизации (26 образцов) через 1,5-2 мес. Результаты обследования этой группы представлены в следующем разделе.
На рис. 5 представлено сравнение уровней антител против 8-белка у переболевших до инъекции 1-го компонента вакцины «Спутник V» (вектор Ad26) и через 7 дней после инъекции. Видно, что, независимо от исходного уровня, на 7-й день после иммунизации значительно повышается уровень антител против 8-белка (КП > 8,1 у 100 % обследованных).
Как видно из рис. 5 и 6, в разные сроки после однократной вакцинации во всех случаях у 100 % обследованных в сыворотках крови наблюдается высокий уровень содержания антител против 8-белка. Что касается антител против М-белка, в те же сроки примерно у 50 % обследованных наблюдается отрицательный результат.
На рис. 7 представлено сравнение уровней ^О-антител к 8-белку и М-белку SARS-CoV-2 у переболевших ОДУГО-^ (более 6 мес после выздоровдения) перед инъекцией 1-го компонента препарата «Спутник V» (вектор Ad26) и через 21 день после его инъекции. Как через 7 дней, так и через 21 день после инъекции 1-го компонента вакцины уровень антител к 8-белку значительно повышается независимо от исходного уровня (КП > 8,1 у 100 % обследованных).
Уровень ^О-антител к 8-белку SARS-CoV-2 заметно повышается как через 7 дней, так и через 21 день после введения 1-го компонента вакцины «Спутник V», так как вакцина вызывает образование антител именно к этому антигену. Что касается уровня антител к М-антигену коронавируса, его значение после введения 1-го компонента препарата «Спутник V» не меняется, поскольку препарат не содержит этого белка.
]
I
I
Л
4
5
6
11
12
13
7 8 9 10 Номер участника исследования Уровень IgG-антител перед вакцинацией препаратом «Спутник V» Уровень IgG-антител через 7 дней после 1-й инъекции препарата «Спутник V»
14
15
16
Рис. 5. Уровни ^О-антител к 8-белку 8АЯ8-Со¥-2 в сыворотках крови лиц, переболевших СО¥ГО-19 (более 6 мес после выздоровления), перед инъекцией 1-го компонента препарата «Спутник V» (вектор Аё26) и через 7 дней после нее
9
8
7
6
5
4
3
2
0
2
3
2.4. Иммунный ответ через 1,5-2 мес после заболевания или вакцинации (ревакцинации) в различных группах
По мере того как разворачивается пандемия СО^О-^, накапливаются данные о случаях заболевания вакцинированных, в том числе среди вакцинированных препаратом «Спутник V», а также собирается информация о выраженности иммунного ответа у ре-вакцинированных лиц.
Для сравнительного анализа были отобраны 3 группы пациентов, у которых проводили забор крови через 1,5-2 мес после воздействия на иммунную систему (заболевание, вакцинация, ревакцинация). Образцы сывороток крови исследовалась на наличие/отсутствие ^в-антител к 8- и Ы-белкам 8АЯ8-Со¥-2.
1-я группа включала 26 человек, переболевших СО^О-^ более чем за 6 мес до начала вакцинации.
Иммунизация проводилась вакциной «Спутник V», забор крови проводился после выполнения полного протокола вакцинации.
2-я группа включала 12 человек, у которых был диагностирован СО^О-^ после вакцинации препаратом «Спутник V».
3-я группа была отобрана среди лиц, ревакциниро-ванных препаратом «Спутник Лайт» к моменту проведения данного этапа исследования (18 человек).
Результаты исследования представлены на рис. 8 и 9.
Как видно из рис. 8, во всех исследуемых группах наблюдается высокий уровень антител к 8-белку (КП > 8,1). Наблюдается пересечение доверительных интервалов, соответственно, достоверных различий между группами нет.
Вакцинация не вызывает появление антител против нуклеокапсида вируса в крови человека, соответ-
10
и ц
и
Я
7 8 9 10 Номер участника исследования
11
12
13
14
15
16
И Уровень IgG-антител перед вакцинацией препаратом «Спутник V» ■ Уровень IgG-антител через 7 дней после 1-й инъекции препарата «Спутник V»
Рис. 6. Уровни ^в-антител к Ы-белку 8АЯ8-Со¥-2 в сыворотках крови лиц, переболевших СО¥ГО-19 (более 6 мес после выздоровления), перед инъекцией 1-го компонента препарата «Спутник V» (вектор А(!26) и через 7 дней после нее
9
8
7
6
5
4
3
2
0
2
3
4
5
6
14-
12
§ 10Н
з
§ 8Н
§ 6 ц
и
4
I
I I
12 3 4
Группы пациентов
1 - IgG-антитела к 8-белку у переболевших перед 1-й инъекцией
2 - IgG-антитела к 8-белку у переболевших через 21 день
после 1-й инъекции
3 - IgG-антитела к К-белку у переболевших перед 1-й инъекцией
4 - IgG-антитела к К-белку у переболевших через 21 день
после 1-й инъекции
Рис. 7. Уровни ^О-антител к 8- и Ы-белкам SARS-CoV-2 у лиц, переболевших ТОУЮ-^ (более 6 мес после выздоровления), перед инъекцией 1-го компонента вакцины «Спутник V» (вектор Ad26) и через 21 день после нее (данные приводятся в виде среднего отклонения КП при 1,5а).
ственно, результаты 3-й группы пациентов находятся в пределах отрицательных значений (см. рис. 9). Разброс значений КП у переболевших, а затем вакцинированных лиц, обусловлен тем, что более половины исследованных пациентов имели указанные значения ниже положительных (см. табл. 1). КП в группе вакцинированных и затем переболевших лиц в 100 % положительны, однако статистически достоверных различий между 1-й и 2-й группами нет.
Обсуждение
Считается, что для оценки гуморального иммунитета особое значение имеют именно антитела к 8-белкам коронавируса (именуемые в различных публикациях
протективными или вирус-нейтрализующими/блокиру-ющими) [7-11]. Вместе с тем для полноценной оценки постинфекционного и поствакцинального иммунитета весьма перспективно проводить оценку уровней антител к 8- и М-белкам SARS-CoV-2 и, соответственно, использовать наборы, которые позволяют раздельно определять ^О-антитела к указанным белкам. С этой целью был создан набор реагентов для определения ^О-антител против 8- и М-белков в сыворотках крови человека. Разработанный диагностический набор позволяет не только оценить содержание ^О-антител к 8-белку и ^О-антител к нуклеокапсиду в сыворотках крови вакцинированных против COVID-19 и переболевших индивидуумов, но и отличать переболевших от вакцинированных препаратом «Спутник V». Набор может стать весьма информативным при использовании в системе эпидемиологического надзора не только для выявления инфицированности, но и для дифференциальной диагностики вакцинированных и переболевших. Он будет пригоден для оценки напряженности иммунитета, а также позволит проследить динамику образования антител и поддержания их уровня.
При анализе постинфекционного и поствакцинального иммунитета существенное значение имеет оценка не только гуморального, но и клеточного иммунного ответа, который играет важную роль в противодействии вирусной инфекции. В настоящее время провести подобные исследования возможно только в условиях научно-исследовательской лаборатории. В связи с этим следует отметить разработки, направленные на создание систем для оценки клеточного иммунитета в условиях клинических учреждений. Примером могут служить системы, основанные на кожном тестировании [12, 13].
С помощью разработанного ИФА-набора обследованы группы лиц, переболевших COVID-19; вакцинированных вакциной «Спутник V»; вакцинированных,
15
14
13
и
8 12
ен 11
и ц
•1 10
т.
о
« О
123 Группы пациентов
1 - переболевшие + вакцинированные
2 - вакцинированные + переболевшие
3 - вакцинированные + ревакцинированные
Рис. 8. Уровень ^О-антител к 8-белку SARS-CoV-2 в исследуемых группах (данные приводятся в виде среднего отклонения КП при 1,5а)
11 10
и ц
и
I
123 Группы пациентов
1 - переболевшие + вакцинированные
2 - вакцинированные + переболевшие
3 - вакцинированные + ревакцинированные
Рис. 9. Уровень ^О-антител к М-белку SARS-CoV-2 в исследуемых группах (данные приводятся в виде среднеквадратичного отклонения КП при 1,5а)
2
0
9
8
7
6
5
4
3
2
1
8
0
а впоследствии переболевших COVID-19; переболевших COVID-19, а затем вакцинированных; ревакцини-рованных.
В обследованных группах положительный уровень IgG-антител к S-антигену коронавируса сохраняется в 90 % случаев через 9 мес после перенесенного заболевания. При этом в период от 1 до 9 мес после выздоровления IgG-антитела к N-белку в значительной части сывороток крови реконвалесцентов сохраняются, доля образцов с высоким содержанием антител снижается от 31 до 3 %, а доля отрицательных результатов возрастает с 4 до 29 %. Это соотносится с данными, полученными другими исследователями [14].
Доля потенциальных доноров плазмы и материала для получения внутривенного иммуноглобулина с высоким содержанием IgG-антител к S-белку через 1 мес после выздоровления составляет 20 %, т.е. потенциальным донором мог бы быть каждый 5-й из обследованной группы. Через 3, 6, 9 мес после перенесенного заболевания доля лиц с высоким содержанием протек-тивных антител составила 22, 24 и 19% соответственно. Следовательно, оптимальным диапазоном для забора донорской плазмы у реконвалесцентов является период с 1 по 9 мес после выздоровления.
При изучении иммунного ответа у лиц, вакцинированных «Спутником V», положительный уровень IgG-антител к S-белку определяется через 1 мес после инъекции 2-го компонента вакцины у 98 % обследованных, через 3 мес - у 86 % обследованных, через 6 мес -у 76 % обследованных. Таким образом, можно заключить, что в результате вакцинации по крайней мере у 76 % реципиентов вакцины в течение полугода сохраняется поствакцинальный иммунный ответ в форме циркулирующих антител к S-белку SARS-CoV-2. Результаты нашего исследования подтверждают, что применение вакцины «Спутник V» гарантирует напряженный поствакцинальный ответ в течение полугода, после чего может быть рекомендована ревакцинация. Эти результаты подтверждают данные международных клинических исследований эффективности вакцины «Спутник V», где было показано сохранение нейтрализующей активности вирус-специфических антител, индуцированных этой вакциной, в течение 6 мес после завершения курса иммунизации [15, 16]. Следует отметить длительное сохранение эффективности вакцины «Спутник V» в отношении различных штаммов SARS-CoV-2 [15], в том числе - штамма «Омикрон». Эффективность вакцины «Спутник V» против этого штамма составила 75 % [8, 15]. При этом, как показали широкомасштабные клинические исследования, эффективность вакцин AstraZeneca, BioNTech/Pfizer и Moderna через 1-2 мес после вакцинации составляла 60-95 % (в зависимости от штамма вируса), через 2-4 мес снижалась до 35-67 %, а через 5-6 мес падала практически до нуля [18-20].
К моменту окончания исследования 4 человека, или 8 % из участников исследования, прошедших полный курс вакцинации препаратом «Спутник V», заразились
8АЯ8-Со¥-2. Следует отметить, вакцинация не предотвращает развитие инфекционного заболевания, но предотвращает возможное тяжелое течение процесса, в чем ее эффективность, как показали исследования, в том числе международные, составляет 99,7-99,9 % [7, 16, 21]. Также следует учитывать индивидуальные особенности организма человека и отсутствие возможности проследить инфицирование в день инъекции 2-го компонента вакцины.
Содержание ^в-антител к 8-белку в сыворотках крови переболевших СО¥ГО-19, а затем через 6 мес после болезни вакцинированных первым компонентом препарата «Спутник V», в 100 % случаев было высоким с КП > 8,1, независимо от исходного значения, уже на 7-й и 21-й день после инъекции, что свидетельствует о выраженности вторичного иммунного ответа. Через 1,5-2 мес после выполнения полного протокола вакцинации (после введения 2-го компонента вакцины), у 100 % вакцинированных в сыворотке крови наблюдается высокий уровень ^в-антител против 8-белка, который сохраняется более полугода. Таким образом, для переболевших СО¥ГО-19 вакцинация явилась своего рода бустером.
Особый интерес представляют лица, вакцинированные препаратом «Спутник V», а затем, несмотря на вакцинацию, переболевшие СО¥ГО-19. У них в 100 % случаев наблюдается высокое содержание ^в-антител к 8-белку 8АЯ8-Со^2 в сыворотках крови. Это объясняется тем, что вакцинация вызвала образование В-клеток памяти, которые активировались при заболевании. В данном случае бустером стала инфекция 8АК8-Со^2.
Результаты обследования вакцинированных лиц, прошедших ревакцинацию препаратом «Спутник Лайт», в 100 % случаев демонстрируют высокий уровень антител против 8-антигена. Это подтверждает эффективность применения вакцины «Спутник Лайт» в качестве бустера [15, 22]. Кроме того, отечественные и зарубежные исследования продемонстрировали достаточно высокую вирус-нейтрализующую активность антител после бустерного воздействия различными вакцинами, в сравнении с получившими одно-или двукратную дозу, против штамма «Омикрон» [15, 23, 24].
Таким образом, сравнительный анализ гуморального иммунитета после 8AR8-CoV-2-инфекции/COVID-19 и после вакцинации подтверждает необходимость вакцинации даже после перенесенного заболевания вследствие развития хорошего поствакцинального иммунитета, гарантирующего защиту против различных штаммов и вариантов SARS-CoV-2.
Заключение
Проведенное исследование показывает информативность определения антител к 8- и Ы-белкам SARS-Со¥-2 как для изучения фундаментальных основ противовирусного иммунного ответа, так и для проведения эпидемиологических исследований. Разрабо-
танный ИФА-набор может быть с успехом использован в системе эпидемиологического надзора не только для выявления инфицированности, но и для дифференциальной диагностики вакцинированных и переболевших. Также он будет пригоден в оценке напряженности
иммунитета и позволит проследить динамику уровня вирус-специфических антител. Кроме того, подтверждена целесообразность вакцинации против SARS-CoV-2-инфекции/COVID-19 даже после перенесенного заболевания.
■ Литература
1. Convalescent Plasma EUA Letter of Authorization December 28, 2021 URL: https://www.fda.gov/media/141477/download
2. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 15 (22.02.2022)» (утв. Минздравом России). Москва. 2022, 245 с.
3. Sethuraman N., Jeremiah S.S., Ryo A. Interpreting diagnostic tests for SARS-CoV-2. JAMA. 2020; 323 (22): 2249-51. DOI: https://doi. org/10.1001/jama.2020.8259
4. Guo L., Ren L., Yang S., Xiao M., Chang D., Yang F., Cruz C.D., Wang Y., Wu C., Xiao Y., Zhang L., Han L., Dang S., Xu Y., Yang Q.W., Xu S.Y., Zhu H.D., Xu Y.C., Jin Q., Sharma L., Wang L., Wang J. Profiling early humoral response to diagnose novel coronavirus disease (COVID-19). Clinical Infectious Diseases. 2020; 71 (15): 778-85. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa310
5. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д. А., Хаитов М.Р. Молекуляр-но-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
6. Gaebler C., Wang Z., Lorenzi J.C.C., Muecksch F., Finkin S., Tokuyama M., Cho A., Jankovic M., Schaefer-Babajew D., Oliveira T.Y., Cipolla M., Viant C., Barnes C.O., Bram Y., Breton G., Hägglöf T., Mendoza P., Hurley A., Turroja M., Gordon K., Millard K.G., Ramos V., Schmidt F., Weisblum Y., Jha D., Tankelevich M., Martinez-Delgado G., Yee J., Patel R., Dizon J., Unson-O'Brien C., Shimelio-vich I., Robbiani D.F., Zhao Z., Gazumyan A., Schwartz R.E., Hatziioan-nou T., Bjorkman P.J., Mehandru S., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenz-weig M.C. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021; 591 (7851): 639-44. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w
7. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Voronina O.L., Ry-zhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines 2021; 9: 779. DOI: https:// doi.org/10.3390/vaccines9070779
8. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheb-lyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. medRxiv. 2022: 22269335. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.15.22269335
9. Molodtsov I.A., Kegeles E., Mitin A.N., Mityaeva O., Musa-tova O.E., Panova A.E., Pashenkov M.V., Peshkova I.O., Almaqdad A., Asaad W., Budikhina A.S., Deryabin A.S., Dolzhikova I.V., Filimo-nova I.N., Gracheva A.N., Ivanova O.I., Kizilova A., Komogorova V.V., Komova A., Kompantseva N.I., Lagutkin D.A., Lomakin Y.A., Maleeva A.V., Maryukhnich E.V., Mohammad A., Murugin V.V., Murugina N.E., Navoikova A., Nikonova M.F., Ovchinnikova L.A., Pinegina N.V., Potash-nikova D.M., Romanova E.V., Saidova A.A., Sakr N., Samoilova A.G., Serdyuk Y., Shakirova N.T., Sharova N.I., Sheetikov S.A., Shemeto-va A.F., Shevkova L., Shpektor A.V., Trufanova A., Tvorogova A.V., Ukrainskaya V.M., Vinokurov A.S., Vorobyeva D.A., Zornikova K.V., Efimov G.A., Khaitov M.R., Kofiadi I.A., Komissarov A.A., Logu-nov D.Y., Naigovzina N.B., Rubtsov Y.P., Vasilyeva I.A., Volchkov P., Vasilieva E.. SARS-CoV-2 specific T cells and antibodies in COVID-19 protection: a prospective study. medRxiv. 2021. DOI: https://doi. org/10.1101/2021.08.19.21262278
10. Suthar M.S., Zimmerman M., Kauffman R., Mantus G., Lin-derman S., Vanderheiden A., Nyhoff L., Davis C.W., Adekunle O., Affer, Sherman M., Reynolds S., Verkerke H.P., Alter D.N., Guarner J., Bryksin J., M.C. Horwath, Arthur C.M., Saakadze N., Smith G.H., Edupuganti S., Scherer E.M., Hellmeister K., Cheng A., Morales J.A., Neish A.S., Stowell S.R., Frank F., Ortlund E., Anderson E.J., Menachery V.D., Rouphael N., Mehta A.K., Stephens D.S., Ahmed R., Ro-back J.D., Wrammert J. Rapid generation of neutralizing antibody responses in COVID-19 patients. Cell Reports Medicine. 2020; 1 (3): 100040. DOI: https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2020.100040
11. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Häg-glöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michai-lidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Ko-randa N., Hoffman P.R., West Jr A.P., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjork-man P.J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020; 584 (7821): 437-42. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
12. КоронаДерм-PS (КоронаСкинТест, Аллерген коронавирусный рекомбинантный). Разрешение на проведение клинических исследований №90 от 10.02.2022 г., код исследования CD-PS-01/21, 2022.
13. Slogotskaya L.V., Litvinov V., Kudlay D.A., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012; 40 (S56): 416.
14. Закурская В.Я., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Шлык С.В. Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (1): 71-77. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77
15. Dolzhikova I.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Kuzina A.V., Gushchin V.A., Siniavin A.E., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Megeryan M.M., Dzharullaeva A.S., Erokhova A.S., Izhaeva F.M., Grousova D.M., Botikov A.G., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Sputnik Light booster after Sputnik V vaccination induces robust neutralizing antibody response to B.1.1.529 (Omicron) SARS-CoV-2 variant. medRxiv. 2021; DOI: https://doi.org/10.1101/2021.12.17.21267976
16. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H. P., Stevens C. S., Vilardo A. E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
17. Liu L., Iketani S., Guo Y., Chan J.F., Wang M., Liu L., Luo Y., Chu H., Huang Y., Nair M.S., Yu J., Chik K.K., Yuen T.T., Yoon C., To K.K., Chen H., Yin M.T., Sobieszczyk M.E., Huang Y., Wang H.H., Sheng Z., Yuen K.Y., Ho D.D. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2. Nature. 2021. DOI: https://doi. org/10.1038/s41586-021-04388-0
18. Skowronski D.M., De Serres G. Safety and Efficacy of the BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. The New England Journal of Medicine. 2021; 384: 1576-7. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc 2036242
19. Dejnirattisai W., Shaw R.H., Supasa P., Liu C., Stuart A.S., Pollard A.J., Liu X., Lambe T., Crook D., Stuart D.I., Mongkolsapaya J., Nguyen-Van-Tam J.S., Snape M.D., Screaton G.R., Com-COV2 study group. Reduced neutralisation of SARS-CoV-2 omicron B.1.1.529 variant
by post-immunisation serum. The Lancet. 2021; 399 (10321): 234-6. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02844-0
20. Omicron: severity and VE Imperial College COVID-19 Response Team. 5th January 2022. URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/gov-ernment/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1046479/S1479_ Imperial_Severity.pdf
21. Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021; 595 (7867): 339-40. DOI: https://doi. org/10.1038/d41586-021-01813-2
22. Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shche-blyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-Specific Immune Response after Vaccination with Single-
■ References
1. Convalescent Plasma EUA Letter of Authorization December 28, 2021. URL: https://www.fda.gov/media/141477/download
2. Temporary guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new Coronavirus infection (COVID-19). Version 15 (22.02.2022)» (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation). 2022, 245 р.
3. Sethuraman N., Jeremiah S.S., Ryo A. Interpreting diagnostic tests for SARS-CoV-2. JAMA. 2020; 323 (22): 2249-51. DOI: https://doi. org/10.1001/jama.2020.8259
4. Guo L., Ren L., Yang S., Xiao M., Chang D., Yang F., Cruz C.D., Wang Y., Wu C., Xiao Y., Zhang L., Han L., Dang S., Xu Y., Yang Q.W., Xu S.Y., Zhu H.D., Xu Y.C., Jin Q., Sharma L., Wang L., Wang J. Profiling early humoral response to diagnose novel coronavirus disease (COVID-19). Clinical Infectious Diseases. 2020; 71 (15): 778-85. DOI: https://doi.org/10.1093/cid/ciaa310
5. Gudima G.O., Khaitov R.M., Kudlay D.A., Khaitov M.R. Molecular immunological aspects of diagnostics, prevention and treatment of coronavirus infection. Immunologiya. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https:// doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
6. Gaebler C., Wang Z., Lorenzi J.C.C., Muecksch F., Finkin S., Tokuyama M., Cho A., Jankovic M., Schaefer-Babajew D., Oliveira T.Y., Cipolla M., Viant C., Barnes C.O., Bram Y., Breton G., Hägglöf T., Mendoza P., Hurley A., Turroja M., Gordon K., Millard K.G., Ramos V., Schmidt F., Weisblum Y., Jha D., Tankelevich M., Martinez-Delgado G., Yee J., Patel R., Dizon J., Unson-O'Brien C., Shime-liovich I., Robbiani D.F., Zhao Z., Gazumyan A., Schwartz R.E., Hatziioan-nou T., Bjorkman P.J., Mehandru S., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Evolution of antibody immunity to SARS-CoV-2. Nature. 2021; 591 (7851): 639-44. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-021-03207-w
7. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhva-tulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Voro-nina O.L., Ryzhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Dani-lenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gintsburg A.L. Neutralizing Activity of Sera from Sputnik V-Vaccinated People against Variants of Concern (VOC: B. 1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines. 2021; 9: 779. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779
8. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheb-lyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naro-ditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of Neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. medRxiv. 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.15.22269335
9. Molodtsov I.A., Kegeles E., Mitin A.N., Mityaeva O., Musa-tova O.E., Panova A.E., Pashenkov M.V., Peshkova I.O., Almaqdad A., Asaad W., Budikhina A.S., Deryabin A.S., Dolzhikova I.V., Filimo-nova I.N., Gracheva A.N., Ivanova O.I., Kizilova A., Komogorova V.V., Komova A., Kompantseva N.I., Lagutkin D.A., Lomakin Y.A., Maleeva A.V., Maryukhnich E.V., Mohammad A., Murugin V.V., Muru-gina N.E., Navoikova A., Nikonova M.F., Ovchinnikova L.A., Pine-gina N.V., Potashnikova D.M., Romanova E.V., Saidova A.A., Sakr N., Samoilova A.G., Serdyuk Y., Shakirova N.T., Sharova N.I., Sheeti-kov S.A., Shemetova A.F., Shevkova L., Shpektor A.V., Trufanova A., Tvorogova A.V., Ukrainskaya V.M., Vinokurov A.S., Vorobyeva D.A.,
Dose Sputnik Light Vaccine. The Journal of Immunology. 2022. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101052.
23. Accorsi E.K., Britton A., Fleming-Dutra K.E., Smith Z.R., Shang N., Derado G., Miller J., Schrag S.J., Veran J.R. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022; 327 (7): 639-51. DOI: https://doi.org/10.1001/jama. 2022.0470
24. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. UK Health Security Agency. Technical briefing 31. 2021. URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/ uploads/attachment_data/file/1042367/technical_briefing-31-10-decem-ber-2021.pdf
Zornikova K.V., Efimov G.A., Khaitov M.R., Kofiadi I.A., Komissarov A.A., Logunov D.Y., Naigovzina N.B., Rubtsov Y.P., Vasilyeva I.A., Volchkov P., Vasilieva E.. SARS-CoV-2 specific T cells and antibodies in COVID-19 protection: a prospective study. medRxiv. 2021. DOI: https:// doi.org/10.1101/2021.08.19.21262278
10. Suthar M.S., Zimmerman M., Kauffman R., Mantus G., Linder-man S., Vanderheiden A., Nyhoff L., Davis C.W., Adekunle O., Affer, Sherman M., Reynolds S., Verkerke H.P., Alter D.N., Guarner J., Bryksin J., M.C. Horwath, Arthur C.M., Saakadze N., Smith G.H., Edupuganti S., Scherer E.M., Hellmeister K., Cheng A., Morales J.A., Neish A.S., Stowell S.R., Frank F., Ortlund E., Anderson E.J., Mena-chery V.D., Rouphael N., Mehta A.K., Stephens D.S., Ahmed R., Ro-back J.D., Wrammert J. Rapid generation of neutralizing antibody responses in COVID-19 patients. Cell Reports Medicine. 2020; 1 (3): 100040. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.xcrm.2020.100040
11. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Hägglöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michai-lidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Ko-randa N., Hoffman P.R., West Jr A.P., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjork-man P. J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020; 584 (7821): 437-42. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
12. CoronaDerm-PS (CoronaSkinTest, recombinant coronavirus allergen). Permission to conduct clinical trials No. 90 dated 10.02.2022, study code CDPS-01/21, 2022.
13. Slogotskaya L.V., Litvinov V., Kudlay D.A., Ovsyankina E., Seltsovsky P., Ivanova D., Nikolenko N. New skin test with recombinant protein CFP10-ESAT6 in patients (children and adults) with tuberculosis, non-tuberculosis disease and latent TB infection. European Respiratory Journal. 2012; 40b(S56): 416.
14. Zakurskaya VYa., Sizyakina L.P., Kharitonova M.V., Shlyk S.V. Dynamics of specifi c humoral response in COVID-19 patients. Immunologiya. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77
15. Dolzhikova I.V., Iliukhina A.A., Kovyrshina A.V., Ku-zina A.V., Gushchin V.A., Siniavin A.E., Pochtovyi A.A., Shidlovs-kaya E.V., Kuznetsova N.A., Megeryan M.M., Dzharullaeva A.S., Ero-khova A.S., Izhaeva F.M., Grousova D.M., Botikov A.G., Shcheb-lyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Gints-burg A.L. Sputnik Light booster after Sputnik V vaccination induces robust neutralizing antibody response to B.1.1.529 (Omicron) SARS-CoV-2 variant. medRxiv. 2021. DOI: https://doi.org/10.1101/2021.12.17.21267976
16. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H. P., Stevens C. S., Vilardo A. E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
17. Liu L., Iketani S., Guo Y., Chan J.F., Wang M., Liu L., Luo Y., Chu H., Huang Y., Nair M.S., Yu J., Chik K.K., Yuen T.T., Yoon C., To K.K., Chen H., Yin M.T., Sobieszczyk M.E., Huang Y., Wang H.H., Sheng Z., Yuen K.Y., Ho D.D. Striking Antibody Evasion Manifested by the Omicron Variant of SARS-CoV-2. Nature. 2021. DOI: https://doi. org/10.1038/s41586-021-04388-0
18. Skowronski D.M., De Serres G. Safety and Efficacy ofthe BNT162b2 mRNA Covid-19 Vaccine. The New England Journal of Medicine. 2021; 384: 1576-77. DOI: https://doi.org/10.1056/NEJMc2036242
19. Dejnirattisai W., Shaw R.H., Supasa P., Liu C., Stuart A.S., Pollard A.J., Liu X., Lambe T., Crook D., Stuart D.I., Mongkolsapaya J., Nguyen-Van-Tam J.S., Snape M.D., Screaton G.R., Com-COV2 study group. Reduced neutralisation of SARS-CoV-2 omicron B.1.1.529 variant by post-immunisation serum. The Lancet. 2021; 399 (10321): 234-6. DOI: https://doi.org/10.1016/S0140-6736(21)02844-0
20. Omicron: severity and VE Imperial College COVID-19 Response Team. 5th January 2022. URL: https://assets.publishing.service.gov. uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1046479/ S1479_Imperial_Severity.pdf.
21. Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021; 595 (7867): 339-40. DOI: https://doi. org/10.1038/d41586-021-01813-2
Сведения об авторах
Андреев Игорь Владимирович - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Нечай Ксения Олеговна - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Андреев Александр Игоревич - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Зубарёва Алина Павловна - ординатор, ФБУН МНИИЭМ им. Г.Н. Габричевского Роспотребнадзора, Москва, Российская Федерация E-mail: alya.zubaryova@bk.ru https://orcid.org/0000-0002-6215-6073
Есаулова Дарья Ростиславовна - аспирант лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
Аленова Анастасия Максимовна - студент, Faculty of Medicine ICL, Лондон, Великобритания E-mail: аnastasia.alenova18@imperial.ac.uk https://orcid.org/0000-0001-7396-2997
Николаева Ирина Александровна - д-р биол. наук, вед. науч. сотр. отдела планирования и координации научных исследований ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: nikolaeva.immune@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7589-5457
22. Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shcheblyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-Specific Immune Response after Vaccination with Single-Dose Sputnik Light Vaccine. The Journal of Immunology. 2022. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101052
23. Accorsi E.K., Britton A., Fleming-Dutra K.E., Smith Z.R., Shang N., Derado G., Miller J., Schrag S.J., Veran J.R. Association Between 3 Doses of mRNA COVID-19 Vaccine and Symptomatic Infection Caused by the SARS-CoV-2 Omicron and Delta Variants. JAMA. 2022; 327 (7): 639-51. DOI: https://doi.org/10.1001/jama.2022.0470
24. SARS-CoV-2 variants of concern and variants under investigation in England. UK Health Security Agency. Technical briefing 31. 2021. URL: https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/ uploads/attachment_data/file/1042367/technical_briefing-31-10-december-2021.pdf
Authors' information
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Ksenia O. Nechay - Junior researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Alexandr I. Andreev - Junior Researcher of the Lab. of Modeling of Immunological Processes, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Alina P. Zubaryova - Medical Resident, G.N. Gab-richevsky MSRIEM of Rospotrebnadzor, Moscow, Russian Federation
E-mail: alya.zubaryova@bk.ru https://orcid.org/0000-0002-6215-6073
Daria R. Esaulova - Postgraduate Student of the Lab. of Modeling of Immunological Processes, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
Anastasia M. Alenova - Student of Faculty of Medicine ICL, London, UK
E-mail: anastasia.alenova18@imperial.ac.uk https://orcid.org/0000-0001-7396-2997
Irina A. Nikolaeva - Dr.Sci, Leader Researcher of the Research Planning and Coordination Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: nikolaeva.immune@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7589-5457
Чернявская Ольга Павловна - канд. мед. наук, доцент каф. эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: chernyavskaya_o_p@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-9981-3487
Ломоносов Кирилл Сергеевич - аспирант каф. эпидемиологии и доказательной медицины Института общественного здоровья ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: kslom@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7207-5306
Шульженко Андрей Евгеньевич - д-р мед. наук, проф., зав. отд. общей аллергологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: shulzhenko_ae@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-0268-9350
Курбачева Оксана Михайловна - д-р мед. наук, проф., зав. отд. «Бронхиальная астма» ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: kurbacheva@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-3250-0694
Латышева Елена Александровна - д-p мед. наук, вед. науч. сотр. отд. иммунопатологии взрослых ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: ealat@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1606-205X
Шартанова Наталья Валерьевна - д-p мед. наук, зав. поликлиническим отделением ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: nshartanova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-1197-9002
Назарова Евгения Валерьевна - канд. мед. наук, зав. отд. госпитализации ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: ev.nazarova@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-0380-6205
Романова Лариса Владимировна - зав. отд. эпидемиологии ФГБУЗ «ГЦГиЭ» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: romanova.larisa2009@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9475-672X
Черченко Николай Георгиевич - канд. биол. наук, технолог лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: cherchenk-o@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5714-0045
Olga P. Chernyavskaya - PhD, Associate Professor of the Epidemiology and Evidence-Based Medicine Chair of the Institute of Public Health, I.M. Sechenov First MSMU (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: chernyavskaya_o_p@staff.sechenov.ru https://orcid.org/0000-0002-9981-3487
Kirill S. Lomonosov - Postgraduate Student of the Epidemiology and Evidence-Based Medicine Chair of the Institute of Public Health, I.M. Sechenov First MSMU (Seche-nov University), Moscow, Russian Federation E-mail: kslom@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-7207-5306
Andrey E. Shulzhenko - MD, PhD, Prof., Head of the General Allergology Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: shulzhenko_ae@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-0268-9350
Oksana M. Kurbacheva - MD, PhD, Prof., Head of the Bronchial Asthma Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: kurbacheva@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-3250-0694
Elena A. Latysheva - MD, PhD, Senior Researcher of the Immunopathology Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: ealat@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-1606-205X
Natalia V. Shartanova - MD, PhD, Head of the Polyclinic Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: nshartanova@yandex.ru https://orcid.org/0000-0002-1197-9002
Evgeniya V. Nazarova - PhD, Head of the Hospitalization Dept., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: ev.nazarova@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-0380-6205
Larisa V. Romanova - Head of the Epidemiology Dept. of HCHE, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: romanova.larisa2009@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-9475-672X
Nikolai G. Cherchenko - PhD, Technologist of Lab. of Modeling of Immunological Processes, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: cherchenk-o@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-5714-0045
Смирнов Валерий Валерьевич - д-р фарм. наук, зав. лаб. клинической фармакологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: vall@mail.mipt.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682
Аверков Олег Валерьевич - д-p мед. наук, зам. гл. врача ГКБ № 15 им. О.М. Филатова ДЗМ г. Москвы; проф. каф. госпитальной терапии им. П.Е. Лукомского лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пи-рогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация
E-mail: oleg.averkov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3010-755X
Мартынов Александр Игоревич - канд. мед. наук, первый зам. директора ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Вечорко Валерий Иванович - канд. мед. наук, гл. врач ГКБ 15 имени О.М. Филатова ДЗМ Москвы, доц. каф. госпитальной терапии им. П.Е. Лукомского лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: emma.makoeva123@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3568-5065
Гудима Георгий Олегович - д-р биол. наук, проф., зав. лаб. физиологии иммунитета и аллергии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Кудлай Дмитрий Анатольевич - д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; проф. кафедры фармакологии Института Фармации ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: D624254@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Хаитов Муса Рахимович - член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; зав. каф. иммунологии МБФ, ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640
Хаитов Рахим Мусаевич - акад. РАН, д-р мед. наук, проф., научный руководитель ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация
E-mail: rkhaitov@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-2397-5172
Valery V. Smirnov - Dr.Pharm.Sci., Head of Clinical Pharmacology Lab., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: vall@mail.mipt.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682
Oleg V. Averkov - MD, PhD, Deputy Chief Physician of O.M. Filatov Moscow City Clinical Hospital No. 15; Prof. of the P.E. Lukomsky Internal Medicine Chair, Medical Faculty of the N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: oleg.averkov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3010-755X
Alexandr I. Martynov - PhD, First Deputy Director of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Valery I. Vechorko - PhD, Chief Physician of O.M. Filatov Moscow City Clinical Hospital No. 15; Assistant Professor of the P.E. Lukomsky Internal Medicine Chair, Medical Faculty of the N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: oleg.averkov@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-3010-755X
Georgii O. Gudima - Dr.Sci, Prof., Head of Lab. of Physiology of Immunity and Allergy, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Dmitry A. Kudlay - MD, PhD, Leader Researcher of Personalized Medicine and Molecular Immunology Lab., NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia; Prof. of Pharmacology Chair, Institute of Pharmacy, I.M. Seche-nov First MSMU (Sechenov University), Moscow, Russian Federation
E-mail: D624254@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Musa R Khaitov - Corr. Member of RAS, MD, PhD, Prof., Director of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia; Head of Immunology Chair, MBF, N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640
Rakhim M. Khaitov - Academician of RAS, MD, PhD, Prof., Scientific Advisor of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: rkhaitov@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-1829-0424
