CC BY
27
© Коллектив авторов, 2022
Андреев А.И.1, Андреев И.В.1, Нечай К.О.1, Есаулова Д.Р.1, Баклакова О.С.1, Вечорко В.И.2' 3, Шиловский И.П.1, Кофиади И.А.1, Гудима Г.О.1, Мартынов А.И.1, Смирнов В.В.1, Кудлай Д.А.1' 4, Хаитов М.Р.1' 3
Взаимосвязь между возрастом и напряженностью поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, ранее переболевших СОУГО-19
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение «Государственный научный центр «Институт иммунологии» Федерального медико-биологического агентства, 115522, г. Москва, Российская Федерация
2 Государственное бюджетное учреждение здравоохранения «Городская клиническая больница № 15» Департамента здравоохранения города Москвы, 111539, г. Москва, Российская Федерация
3 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 117997, г. Москва, Российская Федерация
4 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), 119991, г. Москва, Российская Федерация
Резюме
Введение. Несмотря на широкое проведение вакцинации против СОУГО-19 во всем мире, эпидемиологическая ситуация по-прежнему остается напряженной. Появление мутантных форм 8АЯ8-СоУ-2, обладающих повышенной вирулентностью, вызывает новые волны заболеваемости СОУГО-19. На фоне изменчивости вируса возможно снижение эффективности вакцинации. В этой связи важны исследования динамики поствакцинального иммунитета, его особенностей в различных группах населения, а также взаимосвязи постинфекционного и поствакцинального иммунитета. Настоящая работа продолжает серию исследований особенностей 8АЯ8-СоУ-2-специфического иммунитета у реконвалесцентов и реципиентов вакцины «Спутник V».
Цель работы - оценка напряженности 8АК8-СоУ2-специфического иммунного ответа в различных возрастных группах лиц, переболевших СОУТО-19 и впоследствии вакцинированных препаратом «Спутник V».
Материал и методы. С помощью иммуноферментного анализа исследовали содержание ^в-антител к 8- и М-антигенам 8АЯ8-СоУ2 в 155 образцах сывороток крови лиц (мужчины и женщины) от 18 до 70 лет, переболевших СОУТО-19, а через 6 мес после выздоровления прошедших полный курс вакцинации препаратом «Спутник V». Были исследованы образцы от индивидуумов следующих возрастных групп: от 18 до 35 лет, от 35 до 45 лет, от 45 до 55 лет, от 55 до 65 лет, от 65 до 70 лет.
Результаты. Во всех обследованных возрастных группах лиц, переболевших СОУТО-19, а затем прошедших вакцинацию препаратом «Спутник V», наблюдается высокий уровень ^в-антител к 8-белку SARS-CoV-2 (коэффициент позитивности > 8,1). Уровень ^в-антител к М-белку более чем в половине случаев был ниже положительных значений среди всех обследуемых лиц.
Заключение. Проведенное исследование показало, что у лиц, переболевших СОУГО-19 и затем прошедших вакцинацию препаратом «Спутник V», независимо от возраста наблюдается напряженный поствакцинальный гуморальный иммунитет.
Ключевые слова: COVID-19; SARS-CoV-2; антитела; поствакцинальный иммунитет
Статья получена 23.06.2022. Принята в печать 01.09.2022.
Для цитирования: Андреев А.И., Андреев И.В., Нечай К.О., Есаулова Д.Р., Баклакова О.С., Вечорко В.И., Шиловский И.П., Кофиади И.А., Гудима Г.О., Мартынов А.И., Смирнов В.В., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Взаимосвязь между возрастом и напряженностью поствакцинального гуморального иммунного ответа у лиц, ранее переболевших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (5): 583-592. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-5-583-592
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки. Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов. Вклад авторов. Все авторы внесли равный вклад в написание статьи.
Для корреспонденции
Андреев Игорь Владимирович -кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Andreev A.I.1, Andreev I.V.1, Nechay K.O.1, Esaulova D.R.1, Baklakova O.S.1, Vechorko V.I.2' 3, Shilovskiy I.P.1, Kofiadi I.A.1, Gudima G.O.1, Martynov A.I.1, Smirnov V.V.1, Kudlay D.A.1 4, KhaitovM.R.1, 3
Correlation between age and the intensity of the post-vaccination humoral immune response in individuals passed COVID-19
1 National Research Center - Institute of Immunology of the Federal Medico-Biological Agency, 115522, Moscow, Russian Federation
2 O.M. Filatov City Clinical Hospital No. 15, 111539, Moscow, Russian Federation
3 N.I. Pirogov Russian National Research Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation, 117997, Moscow, Russian Federation
4 I.M. Sechenov First Moscow State Medical University of the Ministry of Health of the Russian Federation (Sechenov University), 119991, Moscow, Russian Federation
Abstract
Introduction. Despite widespread vaccination against COVID-19 worldwide, the epidemiological situation remains insufficient. The appearance of mutant forms of SARS-CoV-2 with increased virulence causes new waves of COVID-19 morbidity. The virus variability can cause the reduction of the vaccination effectiveness. In this regard, it is important to study the dynamics of post-vaccination immunity, its features in various population groups, as well as the relationship between post-infectious and post-vaccination immunity. The study continues a series of researches of the features of SARS-CoV-2-specific immunity in COVID-19 convalescents and recipients of the «Sputnik V» vaccine.
The aim of the study - assessment of the intensity of the SARS-CoV-2-specific immune response in different age groups of people passed COVID-19 and subsequently vaccinated with «Sputnik V».
Material and methods. With the help of EIA, the level of IgG antibodies to S-antigen and N-antigen of SARS-CoV-2 was studied in 155 samples of blood sera of individuals (men and women) aged 18 to 70 years who passed COVID-19 and after 6 month of recovery underwent a full course of vaccination with «Sputnik V». Samples from individuals of the following age groups were examined: from 18 to 35, from 35 to 45, from 45 to 55, from 55 to 65, from 65 to 70 years.
Results. In all the examined age groups of individuals passed COVID-19 and then vaccinated with «Sputnik V», there was a high level of IgG antibodies to SARS-CoV-2 S-protein (positivity coefficient 8.1 and higher). The level of IgG antibodies to the N-protein in more than half of the cases was lower than positive values among all the subjects.
Conclusion. The study showed that individuals passed COVID-19 and then vaccinated with «Sputnik V», regardless of age, have intense post-vaccination humoral immunity.
Keywords: COVID-19; SARS-CoV-2; antibodies; post-vaccination immunity
Received 23.06.2022. Accepted 01.09.2022.
For citation: Andreev A.I., Andreev I.V., Nechay K.O., Esaulova D.R., Baklakova O.S., Vechorko V.I., Shilovskiy I.P., Kofiadi I.A, Gudima G.O., Martynov A.I., Smirnov V.V., Kudlay D.A., Khaitov M.R. between age and the
intensity of the post-vaccination humoral immune response in individuals passed COVID-19. Immunologiya. 2022; 43 (5): 583-92. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-5-583-592 (in Russian)
Funding. The study had no sponsor support.
Conflict of interests. Authors declare no conflict of interests.
For correspondence
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of Laboratory of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Authors' contribution. Authors contributed equally to the writing of the article.
Введение
Прошло уже более двух лет со времени, как в Ухане (КНР) была зарегистрирована вспышка инфекции, вызванной новым коронавирусом SARS-CoV-2, вызывающим заболевание, названное ССУТО-19 Быстрое распространение нового коронавируса приняло характер пандемии [1-3]. Количество случаев инфицирования SARS-CoV-2
в мире уже превысило 604 млн, количество случаев смерти от ССУТО-19 - 6,5 млн. В России зарегистрировано более 19,7 млн случаев SARS-CoV-2-инфекции и более 384 тыс. случаев смерти от ССУТО-19 [4].
Важнейшая роль в противодействии пандемии SARS-CoV-2-инфекции принадлежит вакцинации населения [5]. Ведущие научные коллективы активно раз-
рабатывают вакцинные препараты, некоторые из них уже прошли необходимые испытания и включены в клиническую практику. Первой в мире зарегистрированной вакциной против COVID-19 стал российский препарат «ГАМ-КовидВак» («Спутник V»), разработанный в ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России. В настоящее время в Российской Федерации зарегистрировано несколько вакцинных препаратов против COVID-19: «Спутник V» и разработанные на его основе «Спутник Лайт», «Спутник М» и «Спутник Н» (ФГБУ «НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи» Минздрава России), «Эпи-ВакКорона» и «ЭпиВакКорона-Н» (ГНЦ ВБ «Вектор» Роспотребнадзора), «КовиВак» (ФГАНУ «ФНЦИРИП им. М.П. Чумакова РАН» Минобрнауки России), «Кон-васэл®» (ФГУП СПбНИИВС ФМБА России).
Вакцина «Спутник Н» представляет собой назальную форму 2-го компонента вакцины «Спутник V» в виде спрея. Специалисты высказывают мнение о потенциальной замене инъекционных вакцин на интра-назальные - такое решение имеет множество плюсов, в том числе индукцию местного и системного местного противовирусного иммунитета и простоту применения. Как и вакцину «Спутник Лайт», назальную вакцину на период проведения клинических исследований предполагается использовать в качестве бустера после иммунизации вакциной «Спутник V» [6].
Несмотря на широкое проведение вакцинации против СО^О-^ во всем мире, эпидемиологическая ситуация по-прежнему остается напряженной. В июле 2021 г. Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) объявила о начале четвертой волны СО\ТО-19. Исходный штамм SARS-CoV-2 к настоящему времени претерпел множество мутаций, некоторые из них существенно повлияли на его вирулентность и патогенность. Так, доминирующий в 2021 г. штамм «дельта» SARSCoV-2 в 2022 г. практически полностью вытеснен штаммом «омикрон», который имеет более высокую вирулентность по сравнению с предыдущими штаммами [4]. На фоне изменчивости вируса возможно снижение эффективности средств специфической профилактики. В этой связи важны исследования динамики поствакцинального иммунитета, его особенностей в различных группах населения, а также взаимосвязи постинфекционного и поствакцинального иммунитета.
Ранее на базе ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России было проведено исследование сывороток крови лиц, перенесших СО^й-^ легкой и средней степени тяжести и через 6 мес после выздоровления вакцинированных препаратом «Спутник V». Было обнаружено, что высокий уровень ^в-антител к S-белку в сыворотках крови пациентов наблюдается в 100 % случаев независимо от исходного значения уже на 7-й и 21-й день после введения 1-го компонента вакцины (вектор Ad26). Таким образом, для переболевших COVID-19 вакцинация стала своего рода бустером [7, 8]. Напряженный иммунитет против SARS-CoV-2 сохранялся на протяжении 9 мес. Сходные резуль-
таты были получены при оценке динамики гуморального иммунного ответа у лиц, перенесших COVID-19 [8]. Также обнаружено, что различий SARS-CoV-2-специфического иммунного ответа между группами мужчин и женщин не наблюдается [9, 10].
Цель настоящего исследования - оценка напряженности иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию и последующую вакцинацию препаратом «Спутник V» у лиц разных возрастных групп.
Материал и методы
Участники исследования. Исследование проведено в соответствии Хельсинкской декларацией Всемирной медицинской ассоциации «Этические принципы проведения научных медицинских исследований с участием человека» (WMA Declaration of Helsinki -Ethical Principles for Medical Research Involving Human Subjects, 2013) и действующими в Российской Федерации нормативными документами, регламентирующими порядок проведения исследований с привлечением добровольцев. От участников исследования получено добровольное информированное согласие. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России (протокол № 14, 22.10.2021).
Исследованные образцы. Для изучения постинфекционного и поствакцинального иммунитета проведено исследование образцов сывороток крови лиц от 18 до 70 лет, переболевших COVID-19, а через 6 мес после выздоровления прошедших полный курс вакцинации «Спутником V». Забор материала (сыворотка крови) был произведен спустя 4 мес после выполнения полного протокола вакцинации. Всего в исследовании приняли участие 155 человек 18-70 лет. Нижняя возрастная граница обусловлена разрешением применения вакцины «Спутник V» у лиц от 18 лет [11]. Исследованы образцы от индивидуумов следующих возрастных групп: от 18 до 35 лет, от 35 до 45 лет, от 45 до 55 лет, от 55 до 65 лет, от 65 до 70 лет. Исследование проводилось в ноябре 2021 г., т. е. до появления на территории нашей страны штамма «омикрон». Определяли уровень IgG-антител к S- и N-белкам SARS-CoV-2 в образцах сыворотки крови.
Лабораторные исследования. Для полуколичественного определения IgG против S- и N-антигенов SARS-CoV-2 использовали тест-систему ЭБМ-SARS-CoV-2-ИФА-IgG (разработана в ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России совместно с ООО «Эпид-биомед-диагностика», Москва, РУ на медицинское изделие от 21 декабря 2021 г. № РЗН 2021/16132).
Для проведения иммуноферментного анализа (ИФА) рекомбинантные белки, повторяющие S- или N-белок вируса SARS-CoV-2, сорбировали в лунках полистиролового планшета. В лунки вносили исследуемые сыворотки, отрицательный и положительный контрольные образцы в разведении 1 : 10 на прилагаемом к набору раствору для разведения сывороток. Планшет выдерживали 30 мин при 37 °С, отмывали несвязавшийся
Таблица 1. Соответствие величин коэффициента позитивности (КП) образца уровню ^О-антител к 8АК8-СоУ-2
Коэффициент позитивности образца Результат
1,1-4,0 Низкий уровень ^О-антител
4,1-8,0 Средний уровень ^О-антител
8,1...> 13,1 Высокий уровень ^О-антител
Примечание. КП < 0,9 — отрицательный результат; КП 0,9— 1,1 — «серая зона»; КП > 1,1 — положительный результат.
материал, вносили моноклональные антитела (МкАт) против IgG человека, конъюгированные с пероксида-зой хрена, выдерживали 30 мин при 37 °C, отмывали и вносили хромоген (тетраметилбензидин, ТМБ). Реакцию останавливали 10 % серной кислотой через 20 мин. Оптическую плотность продуктов ферментативной реакции определяли при длине волны 450 нм с помощью многоканального спектрофотометра Multiscan mcc/340 (Labsystems Titertek, Finland).
Для оценки результатов в пробах определяли коэффициент позитивности (КП) - относительный показатель, отражающий содержание антител в пробе, который представляет собой частное от деления ОП450 в лунке с образцом на граничное значение (ГЗ). ГЗ рассчитывается прибавлением константной величины к среднему значению отрицательного контроля (ОКср): ГЗ = ОКср + 0,2. Соответствие величин КП образца уровню IgG-антител к SARS-CoV-2 приведено в табл. 1.
Результаты
Несмотря на использование в зарубежных исследованиях показателя BAU (Binding Antibody ипк)/мл, определение КП в образцах от пациентов по-прежнему актуально, так как единая система перехода КП на общемировой стандарт пока разрабатывается, а также отсутствует количественный критерий для оценки содержания антител к нуклеокапсиду SARS-CoV-2.
Исследуемые группы
1 - лица от 18 до 35 лет 4 - лица от 55 до 65 лет
2 - лица от 35 до 45 лет 5 - лица от 65 до 70 лет
3 - лица от 45 до 55 лет
Уровень ^О-антител к Б-антигену 8АЯ8-СоУ-2 в исследуемых группах (данные приводятся в виде среднего отклонения коэффициента позитивности, КП, при 1,5а)
Ранее проведенное исследование, одной из задач которого было изучение гуморального иммунного ответа у лиц, переболевших COVID-19, наглядно продемонстрировало наличие высокого уровня протективных антител только у 20 % переболевших спустя 1 мес после выздоровления и 22, 24 и 19 % после 3, 6 и 9 мес соответственно. К 9-му месяцу доля результатов с низким уровнем антител составляет уже 29 %, в то время как доля «серой зоны» и отрицательных результатов увеличилась до 10 % [6]. Таким образом, процент индивидуумов, не имеющих напряженного постифекционного иммунитета, с течением времени растет, что в свою очередь выводит иммунизацию как средство специфической профилактики на первое место для индукции протективных антител.
Нами было показано, что вследствие вторичного иммунного ответа, независимо от исходного уровня, на 7-й день после иммунизации переболевших лиц 1-м компонентом вакцины «Спутник V» (вектор Ad26), уровень антител против S-белка значительно повышается (КП > 8,1), достигая максимума к 21-му дню [7]. Подобные результаты для лиц, переболевших COVID-19, отмечались спустя 1,5-2 мес после прохождения полного протокола вакцинации [7]. Во всех обследованных группах выявлены высокие уровни IgG-антител против S-белка SARS-CoV-2 - об этом свидетельствуют соответствующие значения КП (см. рисунок). Статистически достоверных различий уровней вирус-специфических антител между всеми группами обследованных лиц не наблюдалось. В отличие от этого, при исследовании показателей постинфекционного гуморального иммунного ответа обнаружен значительный разброс уровней вирус-специфических антител у переболевших лиц. Таким образом, вакцинация способствовала выработке высоких уровней IgG против S-белка SARS-CoV-2 (КП > 8,1) независимо от уровня иммунного ответа на предшествующую инфекцию.
У переболевших лиц спустя 4 мес после вакцинации высокие уровни IgG-антител против S-белка SARS-CoV-2 сохраняются во всех возрастных группах. Таким образом, не выявлено влияния возраста на постинфекционный (постковидный) и поствакцинальный гуморальный ответ у реконвалесцентов. Аналогичные результаты были получены при исследовании показателей гуморального иммунитета вакцинации лиц, переболевших COVID-19, препаратами «Comirnaty» (BioNTech/ Pfizer) и «Spikevax» (Moderna) [9, 10]. Высокий уровень вирус-специфических антител показывает напряженность иммунитета и готовность организма к встрече с новыми штаммами SARS-CoV-2.
Как видно из табл. 2, для всех обследованных возрастных групп характерны низкие и средние значения содержания IgG-антител к нуклеокапсиду, причем около половины и более значений КП составляют значения ниже положительных («серая зона» и отрицательные) у лиц 45 лет и старше. Примерно для каждого десятого участника исследований во всех возрастных группах
Таблица 2. Уровень ^О-антител к М-антигену коронавируса в обследованных группах (данные приводятся в виде среднего отклонения коэффициента позитивности, КП, при 1,5а)
Показатель Обследованные группы
18-35 лет 35-45 лет 45-55 лет 55-65 лет 65-70 лет
Среднее значение 2,4 1,79 2,84 4,15 2,7
М ± т 2,4 ± 4,47 1,79 ± 3,3 2,84 ± 3,9 4,15 ± 5,19 2,7 ± 3,93
Отрицательное значение, % 44,12 52,94 29,27 22,58 33,33
Отрицательное значение + «серая зона», % 55,88 61,76 43,90 38,71 46,67
(независимо от возрастной группы) КП попадает в «серую зону». Это объясняется тем, что с течением времени после заболевания происходит снижение уровня антител к нуклеокапсиду, а выработки М-специфических ^в-антител при вакцинации «Спутником V» не происходит [7]. При этом после вакцинации вырабатываются высокие уровни антител к белку шипа (см. рисунок). Однако не стоит забывать, что определение антител к нуклеокапсиду информативно для контроля возможного контакта с вирусом.
Обсуждение
Повсеместное распространение штамма «омикрон» коронавируса заставляет мировое медицинское сообщество серьезно задуматься о пересмотре существующих противоэпидемических (профилактических) мероприятий. В Российской Федерации по мере появления новых средств и методов противодействия пандемии SARS-CoV-2-инфекции и накопления соответствующего опыта происходит корректировка Временных методических рекомендаций Минздрава России «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (СО^-^) [11].
Согласно этому нормативному документу, к непрямым методам этиологической лабораторной диагностики COVID-19 относится определение IgA, ^М и к SARS-CoV-2. Современные противоэпидемические мероприятия направлены на снижение распространения SARS-CoV-2, однако вопрос о его элиминации по-прежнему остается открытым. Наряду с диагностикой и лечением инфекции ретроспективное изучение заболеваемости и показателей иммунизации населения является важным аспектом в понимании пато- и иммуногенеза СО\ТО-19.
Выявление антител к SARS-CoV-2 имеет вспомогательное значение для диагностики текущей инфекции и основное - для оценки иммунного ответа на текущую или перенесенную инфекцию [11]. Вакцинация является основным средством борьбы с инфекционными заболеваниями. Ее эффективность доказана при ликвидации вспышек дифтерии, кори, оспы и др. [12]. Оценка эффективности разработанных вакцин способствует успеху проводимой в мире прививочной кампании, корректируя сроки ее проведения и выбор зарегистрированных вакцин. Эффективность вакцинации против COVID-19 доказана отечественными и зарубежными исследованиями [13-18], при этом в результате вакцинации по крайней мере у 76 % реци-
пиентов вакцины «Спутник V» в течение полугода сохраняется поствакцинальный иммунный ответ в форме циркулирующих антител к S-белку SARS-CoV-2. Эти результаты подтверждают данные отечественных и международных клинических исследований эффективности вакцины «Спутник V», где было обнаружено сохранение нейтрализующей активности вирус-специфических антител, индуцированных этой вакциной, в течение 6 мес после завершения курса вакцинации [5, 14, 17]. Показано, что иммунный ответ на носитель антигена вакцины «Спутник V» (векторы Ad26 и Ad5) не оказывает влияния на иммунный ответ против целевого антигена [19]. Следует отметить, что у всех обследованных нами индивидуумов, вакцинированных «Спутником V», не отмечено случаев мио- или перикардита, зарегистрированных при использовании вакцин «Comirnaty» (BioNTech/Pfizer) и «Spikevax» Moderna [20-22].
Проведенное исследование показало сохранение IgG-антител к S-антигену коронавируса у переболевших и иммунизированных вакциной «Спутник V» на уровне КП > 8,1 независимо от возраста пациентов. Следует отметить длительное сохранение эффективности вакцины «Спутник V» в отношении различных штаммов SARS-CoV-2 [5], в том числе штамма «омикрон». Эффективность вакцины «Спутник V» против этого штамма составила 75 % [5, 15-17].
Вакцина «Спутник V» не вызывает выработку антител к нуклеокапсиду вируса, поэтому отмечается большой процент низких значений КП к N-белку во всех обследованных возрастных группах. Кроме этого, на момент исследования прошло не менее 10 мес после перенесенного заболевания, что также объясняет низкое содержание IgG-антител против N-антигена. Однако у части обследованных, несмотря на довольно длительный период между контактом с SARS-CoV-2 и забором материала для проведения исследования, антитела к N-антигену сохранялись.
Для дифференциального мониторинга постинфекционного и поствакцинального гуморального иммунитета необходимо проводить оценку уровней антител к S-и N-белкам SARS-CoV-2 с использованием диагностических тест-систем, которые позволяют раздельно определять IgG-антитела к белку шипа коронавируса и к нук-леокапсиду. С этой целью была создана тест-система для определения IgG-антител против S- и N-белков в сыворотках крови человека ЭБМ-SARS-CoV-2-ИФА-IgG (РУ на медицинское изделие от 21 декабря 2021 г.
№ РЗН 2021/16132). Разработанная диагностическая тест-система позволяет оценить содержание ^в-антител к белку шипа и ^в-антител к нуклеокапсиду в образцах биологического материала, полученного от вакцинированных против СОУТЭ-19 и/или переболевших индивидуумов, а также отличать переболевших лиц от вакцинированных [6].
Наше исследование выполнено только для реципиентов вакцины «Спутник V». Однако разработанная тест-система позволяет проводить исследование постинфекционного и поствакцинального иммунитета человека не только после применения вакцины «Спутник V» или вакцин, созданных на его основе («Спутник Лайт», «Спутник М», «Спутник Н»), но и других вакцин. При этом отсутствует необходимость в использовании отдельных тест-систем для определения Б-и М-антигенов БАЯБ-Со^.
У реципиентов вакцин «Спутник V», «Спутник Лайт», «Спутник М», «Спутник Н» тест-система выявит антитела против Б-белка, при этом выявление антител против М-белка будет указывать на перенесенную 8АЯ8-Со^2-инфекцию (даже если она была перенесена бессимптомно). Аналогично можно проводить дифференциальный мониторинг вакцинации другими вакцинами, содержащими Б-антиген, например канди-датной вакциной «Бетувакс-Ков-2» (Бетувакс/ИСКЧ), включающей последовательности ЯВБ- и ББ1-доменов Б-белка 8АЯБ-Со^2. В этом случае у реципиентов вакцины следует ожидать наличие антител только к Б-белку коронавируса при условии отсутствия ранее перенесенной инфекции.
При иммунизации вакцинами, где в качестве им-муногена использован М-белок, например вакциной «Конвасэл®» (субъединичная вакцина на основе ре-комбинантного М-белка 8АЯБ-Со^2), у вакцинированных лиц будут определяться антитела только к нуклеокапсиду. При этом на перенесенную БАЯБ-Со^2-инфекцию (включая бессимптомные формы) у вакцинированных лиц будет указывать обнаружение антител не только против М-белка, но и против Б-белка.
При вакцинации препаратом «КовиВак» (однокомпо-нентная цельновирионная инактивированная вакцина) будут определяться антитела к Б- и М-белкам БАЯБ-Со^2 и в этом случае алгоритмы дифференциального мониторинга поствакцинального и постинфекционного иммунного ответа еще предстоит разработать.
Таким образом, разработанная нами тест-система ЭБМ-БАЯБ-Со^-ИФА-^О подходит для оценки любых вакцин, направленных на образование антител против Б- и/или М-белков, а также изменения количества и видов антител у лиц, перенесших инфекцию 8АЯ8-Со^2 до или после вакцинации. Использование универсальной тест-системы для оценки как постинфекционного, так и поствакцинального гуморального иммунитета можно считать оптимальным.
Гуморальный постинфекционный и поствакцинальный 8АЯ8-Со^2-специфический иммунный
ответ до недавнего времени оценивался только в образцах сыворотки крови человека. Исследованиям местного иммунитета при SARS-CoV-2-инфекции/ COVID-19 не уделялось достаточного внимания, несмотря на их очевидную перспективность. Появление интраназальных вакцин «Спутник Н» (НИЦЭМ им. Н.Ф. Гамалеи Минздрава России) и «Корфлю-век» (Санкт-Петербургский ФГБУ «НИИ гриппа им. А.А. Смородинцева» Минздрава России), вне всякого сомнения, значительно облегчит проведение вакцинации населения. Например, подобный опыт (безинъекционное введение препарата) широко распространен при вакцинации против полиомиелита. Разработка интраназальных вакцин диктует необходимость создания тест-системы для одновременно оценки IgA- и IgG-антител против S- и N-антигенов в слюне человека. С учетом собственного опыта разработка иммуноферментной тест-системы для исследования местного поствакцинального и постинфекционного иммунного ответа на SARS-CoV-2-инфекцию планируется авторами в дальнейшем.
При разработке рекомендаций по вакцинации различных групп населения актуально исследование постинфекционного и поствакцинального иммунного ответа у людей различных возрастов. Некоторые зарубежные исследования не отрицают наличие возрастных особенностей гуморального иммунитета после перенесенной инфекции [21, 23-29], тем не менее, согласно полученным нами результатам, различий поствакцинального иммунного ответа между возрастными группами не наблюдается. Аналогичные результаты были получены при использовании препаратов «Comirnaty» (BioNTech/ Pfizer) и «Spikevax» (Mo-derna) для вакцинации лиц, переболевших COVID-19 [9, 10].
Стойкий гуморальный иммунитет ответ наблюдается у индивидуумов, переболевших COVID-19, а затем вакцинированных, что также отражено в ряде исследований [7, 9, 10, 30-33]. Специалисты делают заключение, что высокий уровень SARS-CoV-2-специфических антител достигается за счет сочетанного эффекта вакцинации, особенно включающей бустерную дозу, и недавней инфекции [7- 9, 30-38].
Заключение
Проведенное нами исследование показало наличие стойкого SARS-CoV-2-специфического гуморального иммунитета, индуцированного вакциной «Спутник V» во всех обследованных возрастных группах - выявлены высокие уровни IgG-антител против S-белка коронавируса. Можно обоснованно ожидать, что проведение плановой вакцинации позволит защитить организм человека от тяжелого течения COVID-19, в том числе вызванного мутантными формами вируса. Использование разработанной тест-системы существенно облегчит серологическую диагностику SARS-CoV-2-инфекции и позволит оценить гуморальный иммунитет как после COVID-19, так и после вакцинации.
■ Литература
1. Хронология действий ВОЗ по борьбе с COVID-19. URL: https:// www.who.int/ru/news/item/29-06-2020-covidtimeline
2. Пащенков М.В., Хаитов М.Р. Иммунный ответ против эпидемических коронавирусов. Иммунология. 2020; 41 (1): 5-18. DOI: https://www.doi.org/10.33029/0206-4952-2020-41-1-5-18
3. Болдырева М.Н. Вирус SARS-CoV-2 и другие эпидемические коронавирусы: патогенетические и генетические факторы развития инфекций. Иммунология. 2020; 41 (3): 197-205. DOI: https://www.doi. org/10.33029/0206- 4952-2020-41-3-197-205
4. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/files/news2/2022/09/03.09.2022
5. Козлов В.А., Тихонова Е.П., Савченко А.А., Кудрявцев И.В., Андронова Н.В., Анисимова Е.Н., Головкин А.С., Демина Д.В., Здзи-товецкий Д.Э., Калинина Ю.С., Каспаров Э.В., Козлов И.Г., Кор-сунский И. А., Кудлай Д. А., Кузьмина Т.Ю., Миноранская Н.С., Проде-ус А.П., Старикова Э.А., Черданцев Д.В., Чесноков А.Б., П. А. Шестерня, А.Г. Борисов. Клиническая иммунология. Практическое пособие для инфекционистов. Красноярск : Поликор, 2021. 563 с.
6. Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shche-blyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-Specific Immune Response after Vaccination with SingleDose Sputnik Light Vaccine. The Journal of Immunology. 2022; 208: 1139-45. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101052
7. Андреев И.В., Нечай К.О., Андреев А.И., Зубарева А.П., Еса-улова Д.Р., Аленова А.М., Николаева И.А., Чернявская О.П., Ломоносов К.С., Шульженко А.Е., Курбачева О.М., Латышева Е.А., Шар-танова Н.В., Назарова Е.В., Романова Л.В., Черченко Н.Г., Смирнов В.В., Аверков О.В., Мартынов А.И., Вечорко В.И., Гудима Г.О., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р., ХаитовР.М. Поствакцинальный и постинфекционный гуморальный иммунный ответ на инфекцию SARS-CoV-2. Иммунология. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32
8. Закурская В.Я., Сизякина Л.П., Харитонова М.В., Шлык С.В. Динамика специфического гуморального ответа у пациентов, перенесших COVID-19. Иммунология. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi. org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77
9. Wheeler S.E., Shurin G.V., Yost M., Anderson A., Pinto L., Wells A., Shurin M.R. Differential antibody response to mRNACOVID-19 vaccines in healthy subjects. Microbiol Spectr. 2021; 9: e00341-21. DOI: https://doi.org/10.1128/Spectrum.00341-21
10. Zaballa M-E., Perez-Saez J., de Mestral C., Pullen N., Lamour J., Turelli P., Raclot C., Baysson H., Pennacchio F., Villers J., Duc J., Richard V., Dumont R., Semaani C., Loizeau A.J., Graindorge C., Lorthe E., Balavoine J-F., Pittet D., Schibler M., Vuilleumier N., Chap-puis F., Kherad O., Azman A.S., Posfay-Barbe K.M., Kaiser L., Trono D., Stringhini S., Guessous I. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies and cross-variant neutralization capacity after the Omicron BA.2 wave in Geneva, Switzerland. medRxiv. 2022. 07. 27. 22278126. DOI: https://doi. org/10.1101/2022.07.27.22278126
11. Временные методические рекомендации «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 16 (18.08.2022)» (утв. Минздравом России). Москва. 2022, 249 с. URL: ВМР_COVID-19_V16.pdf (minzdrav.gov.ru)
12. Брико Н.И., Зуева Л.П., Покровский В.И. и др. Эпидемиология: учебник в 2 томах. T. I. Москва : ООО «Медицинское информационное агентство», 2012. 768 с. ISBN: 5-89481.
13. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintso-va A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovs-kaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhi-na A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Vo-ronina O.L., Ryzhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gints-burg A.L. Neutralizing activity of sera from Sputnik V-vaccinated people against variants of concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines 2021; 9: 779. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779
14. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H. P., Stevens C. S., Vilardo A. E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik
V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nat Communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
15. Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021; 595 (7867): 339-40. DOI: https:// doi.org/10.1038/d41586-021-01813-2
16. Гудима Г.О., Хаитов Р.М., Кудлай Д.А., Хаитов М.Р. Моле-кулярно-иммунологические аспекты диагностики, профилактики и лечения коронавирусной инфекции. Иммунология. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210
17. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblya-kov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Narodits-ky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. medRxiv. 2022: 22269335. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.15. 22269335
18. Guirakhoo F., Wang S., Yi Wang C., Kuo H.-K., Peng W.-J., Liu H., Wang L., Johnson M., Hunt A., Hu M. M., Monath T.P., Rumy-antsev A., Goldblatt D. High neutralizing antibody levels against SARS-CoV-2 Omicron after UB-612 booster vaccination. bioRxiv. 2022. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.03.18.484436
19. Byazrova M.G., Astakhova E.A., Minnegalieva A.R., Prili-pov A.G., Gorchakov A.A., Filatov A.V. Anti-Ad26 humoral immunity does not compromise neutralizing antibody responses following Ad26-based booster vaccination with Gam-COVID-Vac. Res. Square. 2022. DOI: https://doi.org/10.21203/rs.3.rs-1649181/v1
20. Gargano J.W., Wallace M., Hadler S.C., Langley G., Su J.R., Oster M.E., Broder K.R., Gee J., Weintraub E., ShimabukuroT., Sco-bie H.M., Moulia D., Markowitz L.E., Wharton M., McNally V.V., Romero J.R., Talbot H.K., Lee G.M., Daley M.F., Oliver S.E. Use of mRNA COVID-19 vaccine after reports of myocarditis among vaccine recipients: update from the advisory committee on immunization practices - United States, 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70 (27): 977-82. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7027e2
21. Li M., Yuan J., Lv G., Brown J., Jiang X., Lu Z.K. Myocarditis and pericarditis following COVID-19 vaccination: inequalities in age and vaccine types. J. Pers. Med. 2021; 11 (11): 1106. DOI: https://doi. org/10.3390/jpm11111106
22. Сукмарова З.Н., Овчинников Ю.В., Гудима Г.О., Ибрагимова Ф.М., Афонина О.В., Мачкалян К.Э. Усиление эхо-сигнала от перикарда у реципиентов вакцин против SARS-COV-2. Инфекционные болезни. 2021; 19 (4): 43-51. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-4-43-50
23. DiGiulio M. B., Arbab R., Driscoll K. P., et al. COVID-19 infection may not produce lasting immunity in non-vaccinated young adults: a retrospective review of COVID-19 antibody data. Cureus. 2022; 14 (3): e23698. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.23698
24. CDC COVID data tracker. (2021). URL: https://covid.cdc.gov/ covid-data-tracker (date of access: 9.12.2021)
25. Long Q.X., Liu B.Z., Deng H.J., et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020; 26: 845-8. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0897-1
26. Edridge A.W., Kaczorowska J., Hoste A.C., et al. Seasonal coro-navirus protective immunity is short-lasting. Nat Med. 2020, 26: 1691-3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1083-1
27. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020; 584: 437-42. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
28. Seow J., Graham C., Merrick B., et al. Longitudinal observation and decline of neutralizing antibody responses in the three months following SARS-CoV-2 infection in humans. Nat Microbiol. 2020; 5: 1598-607. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-020-00813-8
29. Rydyznski-Moderbacher C., Ramirez S.I., Dan J.M., et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell. 2020; 183: 996-1012.e19. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.09.038
30. Астахова Е.А., Бязрова М.Г., Миляев С.М., Сухова М.М., Михайлов А.А., Морозов А.А., Прилипов А.Г., Филатов А.В. Анализ методом проточной цитометрии антител против шиповидного белка SARS-CoV-2 в сыворотке вакцинированных добровольцев. Иммуно-
ïïoras. 2022; 43 (4): 447-57. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-447-457
31. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Ma-zurov D., Baranov K., Baklaushev V., Filatov A. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin. Transl. Immunology. 2021; 10 (2): e1245. DOI: https://doi.org/10.1002/cti2.1245
32. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belovezhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front Immunol. 2022; 13: 840707. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.840707
33. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Yusubalieva G.M., Kulemzin S.V., Kruglova N.A., Prilipov A.G., Baklaushev V.P., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Functional profiling of in vitro reactivated memory B cells following natural SARS-CoV-2 infection and Gam-CO-VID-Vac vaccination. Cells. 2022; 11 (13): 1991. DOI: https://www.doi. org/10.3390/cells11131991
34. Baack B.N., Abad N., Yankey D., et al. COVID-19 vaccination coverage and intent among adults aged 18-39 years - United States,
March-May 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70: 928-33. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7025e2
35. Bergeri I., Whelan M., Ware H., Subissi L., Nardone A., Lewis H.C., et al. Global epidemiology of SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis of standardized population-based seropreva-lence studies, Jan 2020-Dec 2021. medRxiv. 2022. DOI: https://doi. org/10.1101/2021.12.14.21267791
36. Bekliz M., Adea K., Vetter P. et al. Neutralization capacity of antibodies elicited through homologous or heterologous infection or vaccination against SARS-CoV-2 VOCs. Nat Commun. 2022; 13: 3840. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31556-1
37. Eggink D., Andeweg S.P., Vennema H. et al. Increased risk of infection with SARS-CoV-2 Omicron BA.1 compared with Delta in vaccinated and previously infected individuals, the Netherlands, 22 November 2021 to 19 January 2022. Euro. Surveill. 2022; 27 (4). DOI: https://doi. org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.4.2101196
38. Torresi J., Edeling M.A., Nolan T., Godfrey D.I. A Complementary union of SARS-CoV2 natural and vaccine induced immune responses. Front. Immunol. 2022; 13: 914167. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.914167
■ References
1. Listings of WHO's response to COVID-19. URL: https://www. who.int/ru/ news/item/29-06-2020-covidtimeline (in Russian)
2. Pashenkov M.V., Khaitov M.R. Immune response against epidemic coronaviruses. Immunologiya. 2020; 41 (1): 5-18. DOI: https://www.doi. org/10.33029/0206-4952-2020-41-1-5-18 (in Russian)
3. Boldyreva M.N. SARS-CoV-2 virus and other epidemic corona-viruses: pathogenetic and genetic factors for the development of infections. Immunologiya. 2019; 41 (3): 197-205. DOI: https://www.doi. org/10.33029/0206-4952-2020-41-3-197-205 (in Russian)
4. URL: https://www.rospotrebnadzor.ru/files/news2/2022/09/03.09.2022
5. Kozlov V.A., Tikhonova E.P., Savchenko A.A., Kudryavtsev I.V., Andronova N.V., Anisimova E.N., Golovkin A.S., Demina D.V., Zdzi-tovetsky D.E., Kalinina Y.S., Kasparov E.V., Kozlov I.G., Korsunsky I.A., Kudlay D.A., Kuzmina T.Yu., Minoranskaya N.S., Prodeus A.P., Stari-kova E.A., Cherdantsev D.V., Chesnokov A.B., P.A. Gear, A.G. Borisov. Clinical immunology. A practical guide for infectious diseases. Krasnoyarsk: Polikor, 2021. 563 p.
6. Komissarov A.A., Dolzhikova I.V., Efimov G.A., Logunov D.Y., Mityaeva O., Molodtsov I.A., Naigovzina N.B., Peshkova I.O., Shche-blyakov D.V., Volchkov P., Gintsburg A.L., Vasilieva E. Boosting of the SARS-CoV-2-Specific immune response after vaccination with singledose Sputnik light vaccine. The Journal of Immunology. 2022; 208: 1139-45. DOI: https://doi.org/10.4049/jimmunol.2101052
7. Andreev I.V., Nechay K.O., Andreev A.I., Zubaryova A.P., Esau-lova D.R., Alenova A.M., Nikolaeva I.A., Chernyavskaya O.P., Lomono-sov K.S., Shulzhenko A.E., Kurbacheva O.M., Latysheva E.A., Sharta-nova N.V., Nazarova E.V., Romanova L.V., Cherchenko N.G., Smi-rnov V.V., Averkov O.V., Martynov A.I., Vechorko V.I., Gudima G.O., Kudlay D.A., Khaitov M.R., Khaitov R.M. Post-vaccination and post-infection humoral immune response to the SARS-CoV-2 infection. Immunologiya. 2022; 43 (1): 18-32. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-18-32 (in Russian)
8. Zakurskaya V.Ya., Sizyakina L.P., Kharitonova M.V., Shlyk S.V. Dynamics of specific humoral response in COVID-19 patients. Immunologiya. 2022; 43 (1): 71-7. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-1-71-77 (in Russian)
9. Wheeler S.E., Shurin G.V., Yost M., Anderson A., Pinto L., Wells A., Shurin M.R. Differential antibody response to mRNA COVID-19 vaccines in healthy subjects. MicrobiolSpectr. 2021; 9: e00341-21. DOI: https://doi.org/10.1128/Spectrum.00341-21
10. Zaballa M-E., Perez-Saez J., de Mestral C., Pullen N., Lamour J., Turelli P., Raclot C., Baysson H., Pennacchio F., Villers J., Duc J., Richard V., Dumont R., Semaani C., Loizeau A.J., Graindorge C., Lorthe E., Balavoine J-F., Pittet D., Schibler M., Vuilleumier N., Chappuis F., Kherad O., Azman A.S., Posfay-Barbe K.M., Kaiser L., Trono D., Strin-ghini S., Guessous I. Seroprevalence of anti-SARS-CoV-2 antibodies and cross-variant neutralization capacity after the Omicron BA.2 wave in Ge-
neva, Switzerland. medRxiv. 2022. 07. 27. 22278126. DOI: https://doi. org/10.1101/2022.07.27.22278126
11. Temporary guidelines «Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 16 (18.08.2021)» (approved by the Ministry of Health of the Russian Federation). 2021, 249 p. URL: BMP_COVID-19_V16.pdf (minzdrav.gov.ru) (in Russian)
12. Briko N.I., Zueva L.P., Pokrovskiy V.I. Epidemiologiya: textbook in two volumes. T. I. Moscow: OOO «Medical News Agency», 2012. 768 p. ISBN: 5-89481. (in Russian)
13. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintso-va A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovs-kaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A., Kolobukhina L.V., Iliukhi-na A.A., Kovyrshina A.V., Botikov A.G., Kuzina A.V., Grousova D.M., Tukhvatulin A.I., Shcheblyakov D.V., Zubkova O.V., Karpova O.V., Vo-ronina O.L., Ryzhova N.N., Aksenova E.I., Kunda M.S., Lioznov D.A., Danilenko D.M., Komissarov A.B., Tkachuck A.P., Logunov D.Y., Gints-burg A.L. Neutralizing activity of sera from Sputnik V-vaccinated people against variants of concern (VOC: B.1.1.7, B.1.351, P.1, B.1.617.2, B.1.617.3) and Moscow Endemic SARS-CoV-2 Variants. Vaccines 2021; 9: 779. DOI: https://doi.org/10.3390/vaccines9070779
14. Ikegame S., Siddiquey M., Hung C.T., Haas G., Brambilla L., Oguntuyo K.Y., Kowdle S., Chiu H. P., Stevens C. S., Vilardo A. E., Edelstein A., Perandones C., Kamil J. P., Lee B. Neutralizing activity of Sputnik V vaccine sera against SARS-CoV-2 variants. Nature communications. 2021; 12 (1): 4598. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-021-24909-9
15. Nogrady B. Mounting evidence suggests Sputnik COVID vaccine is safe and effective. Nature. 2021; 595 (7867): 339-40. DOI: https://doi. org/10.1038/d41586-021-01813-2
16. Gudima G.O., Khaitov R.M., Kudlay D.A., Khaitov M.R. Molecular immunological aspects of diagnostics, prevention and treatment of coronavirus infection. Immunologiya. 2021; 42 (3): 198-210. DOI: https:// doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-3-198-210 (in Russian)
17. Lapa D., Grousova D.M., Matusali G., Meschi S., Colavita F., Bettini A., Gramigna G., Francalancia M., Garbuglia A.R., Girardi E., Puro V., Antinori A., Kovyrshina A.V., Dolzhikova I.V., Shcheblyakov D.V., Tukhvatulin A.I., Zubkova O.V., Logunov D.Y., Naroditsky B.S., Vaia F., Gintsburg A.L. Retention of neutralizing response against SARS-CoV-2 Omicron variant in Sputnik V vaccinated individuals. medRxiv. 2022: 22269335. DOI: https://doi.org/10.1101/2022.01.15.22269335
18. Guirakhoo F., Wang S., Yi Wang C., Kuo H.-K., Peng W.-J., Liu H., Wang L., Johnson M., Hunt A., Hu M. M., Monath T.P., Rumyantsev A., Goldblatt D. High neutralizing antibody levels against SARS-CoV-2 Omicron after UB-612 booster vaccination. bioRxiv. 2022. DOI: https://doi. org/10.1101/2022.03.18.484436
19. Byazrova M.G., Astakhova E.A., Minnegalieva A.R., Prilipov A.G., Gorchakov A.A., Filatov A.V. Anti-Ad26 humoral immunity does not compromise neutralizing antibody responses following Ad26-based booster
vaccination with Gam-COVID-Vac. Res Square. 2022. DOI: https://doi. org/10.21203/rs.3.rs-1649181/v1
20. Gargano J.W., Wallace M., Hadler S.C., Langley G., Su J.R., Oster M.E., Broder K.R., Gee J., Weintraub E., Shimabukuro T., Sco-bie H.M., Moulia D., Markowitz L.E., Wharton M., McNally V.V., Romero J.R., Talbot H.K., Lee G.M., Daley M.F., Oliver S.E. Use of mRNA COVID-19 vaccine after reports of myocarditis among vaccine recipients: update from the advisory committee on immunization practices - United States, June 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70 (27): 977-82. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm 7027e2
21. Li M., Yuan J., Lv G., Brown J., Jiang X., Lu Z.K. Myocarditis and Pericarditis following COVID-19 Vaccination: Inequalities in Age and Vaccine Types. J Pers Med. 2021; 11 (11): 1106. DOI: https://doi. org/10.3390/jpm11111106
22. Sukmarova Z.N., Ovchinnikov Yu.V., Gudima G.O., Ibragi-mova F.M., Afonina O.V., Machkalyan K.E. Hyperechogenic signal from the pericardium after vaccination against SARS-CoV-2. Infectious diseases. 2021; 19 (4): 43-50. DOI: https://doi.org/10.20953/1729-9225-2021-4-43-50 (in Russian)
23. DiGiulio M.B., Arbab R., Driscoll K. P., et al. COVID-19 infection may not produce lasting immunity in non-vaccinated young adults: a retrospective review of COVID-19 antibody data. Cureus. 2022; 14 (3): e23698. DOI: https://doi.org/10.7759/cureus.23698
24. CDC COVID data tracker. (2021). URL: https://covid.cdc.gov/ covid-data-tracker (in Russian)
25. Long Q.X., Liu B.Z., Deng H.J., et al. Antibody responses to SARS-CoV-2 in patients with COVID-19. Nat Med. 2020; 26: 845-8. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-0897-1
26. Edridge A.W., Kaczorowska J., Hoste A.C., et al. Seasonal coro-navirus protective immunity is short-lasting. Nat Med. 2020; 26: 1691-3. DOI: https://doi.org/10.1038/s41591-020-1083-1
27. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., et al. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020; 584: 437-42. DOI: https://doi.org/10.1038/s41586-020-2456-9
28. Seow J., Graham C., Merrick B., et al. Longitudinal observation and decline of neutralizing antibody responses in the three months following SARS-CoV-2 infection in humans. Nat Microbiol. 2020; 5: 1598-607. DOI: https://doi.org/10.1038/s41564-020-00813-8
29. Rydyznski-Moderbacher C., Ramirez S.I., Dan J.M., et al. Antigen-specific adaptive immunity to SARS-CoV-2 in acute COVID-19 and associations with age and disease severity. Cell. 2020; 183: 996-1012.e19. DOI: https://doi.org/10.1016Zj.cell.2020.09.038
Сведения об авторах
Андреев Александр Игоревич - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Андреев Игорь Владимирович - канд. мед. наук, ст. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Нечай Ксения Олеговна - мл. науч. сотр. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Есаулова Дарья Ростиславовна - асп. лаб. моделирования иммунологических процессов ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
30. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Milyaev S.M., Sukhova M.M., Mikhailov A.A., Morozov A.A., Prilipov A.G., Filatov A.V. Flow cytometric assay for the detection of anti-SARS-CoV-2 Spike antibodies in serum of vaccinated volunteers. Immunologiya. 2022; 43 (4): 447-57. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-4-447-457 (in Russian)
31. Byazrova M., Yusubalieva G., Spiridonova A., Efimov G., Ma-zurov D., Baranov K., Baklaushev V., Filatov A. Pattern of circulating SARS-CoV-2-specific antibody-secreting and memory B-cell generation in patients with acute COVID-19. Clin Transl Immunology. 2021; 10 (2): e1245. DOI: https://doi.org/10.1002/cti2.1245
32. Byazrova M.G., Kulemzin S.V., Astakhova E.A., Belove-zhets T.N., Efimov G.A., Chikaev A.N., Kolotygin I.O., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Memory B cells induced by Sputnik V vaccination produce SARS-CoV-2 neutralizing antibodies upon ex vivo restimulation. Front Immunol. 2022; 13: 840707. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.840707
33. Astakhova E.A., Byazrova M.G., Yusubalieva G.M., Kulem-zin S.V., Kruglova N.A., Prilipov A.G., Baklaushev VP., Gorchakov A.A., Taranin A.V., Filatov A.V. Functional profiling of in vitro reactivated memory B cells following natural SARS-CoV-2 infection and Gam-COVID-Vac vaccination. Cells. 2022; 11 (13): 1991. DOI: https://doi.org/10.3390/ cells11131991
34. Baack B.N., Abad N., Yankey D., et al. COVID-19 vaccination coverage and intent among adults aged 18-39 years - United States, March-May 2021. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2021; 70: 928-33. DOI: https://doi.org/10.15585/mmwr.mm7025e2
35. Bergeri I., Whelan M., Ware H., Subissi L., Nardone A., Lewis H.C., et al. Global epidemiology of SARS-CoV-2 infection: a systematic review and meta-analysis of standardized population-based sero-prevalence studies, Jan 2020-Dec 2021. medRxiv. 2022. DOI: https://doi. org/10.1101/2021.12.14.21267791
36. Bekliz M., Adea K., Vetter P. et al. Neutralization capacity of antibodies elicited through homologous or heterologous infection or vaccination against SARS-CoV-2 VOCs. Nat Commun. 2022; 13: 3840. DOI: https://doi.org/10.1038/s41467-022-31556-1
37. Eggink D. Andeweg S.P., Vennema H., et al. Increased risk of infection with SARS-CoV-2 Omicron BA.1 compared with Delta in vaccinated and previously infected individuals, the Netherlands, 22 November 2021 to 19 January 2022. Euro. Surveill. 2022; 27 (4). DOI: https://doi. org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.4.2101196
38. Torresi J., Edeling M.A., Nolan T., Godfrey D.I. A complementary union of SARS-CoV2 natural and vaccine induced immune responses. Front. Immunol. 2022; 13: 914167. 2022. DOI: https://doi.org/10.3389/ fimmu.2022.914167
Authors' information
Alexandr I. Andreev - Junior Researcher of the Lab. of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: cahek_ahdreeb@mail.ru https://orcid.org/0000-0002-6257-6289
Igor V. Andreev - PhD, Senior Researcher of the Lab. of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: iva66@list.ru https://orcid.org/0000-0001-6162-6726
Ksenia O. Nechay - Junior Researcher of the Lab. of Immunological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: xenya.ne4ay2016@yandex.ru https://orcid.org/0000-0001-6052-9721
Daria R. Esaulova - Postgraduate Student of the Lab. of Im-munological Processes Modeling, NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: esaulova.d.r@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-0283-5637
Бакланова Ольга Сергеевна - ординатор кафедры иммунопатологии и иммунодиагностики АПО ФГБУ ФНКЦ ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: olbakserg@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-0066-3096
Вечорко Валерий Иванович - д-р мед. наук, гл. врач ГКБ №15 им. О.М. Филатова ДЗМ Москвы, доц. каф. госпитальной терапии им. П.Е. Лукомского лечебного факультета ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: emma.makoeva123@mail.ru https://orcid.org/0000-0003-3568-5065
Шиловский Игорь Петрович - д-р биол. наук, зам. директора по науке и инновациям ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: ip.shilovsky@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0001-5343-4230X
Кофиади Илья Андреевич - д-р биол. наук, зав. лаб. молекулярной иммуногенетики ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; проф. каф. иммунологии МБФ ФГАОУ ВО РНИМУ им. Н.И. Пирогова Минздрава России, Москва, Российская Федерация E-mail: kofiadi@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-9280-8282
Гудима Георгий Олегович - д-р биол. наук, проф., зав. лаб. физиологии иммунитета и аллергии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Мартынов Александр Игоревич - канд. мед. наук, первый зам. директора ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России, Москва, Российская Федерация E-mail:immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Смирнов Валерий Валерьевич - д-р фарм. наук, зав. лаб. клинической фармакологии, ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; проф. каф. фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация E-mail: vv.smirnov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682X
Кудлай Дмитрий Анатольевич - член-корр. РАН, д-р мед. наук, вед. науч. сотр. лаб. персонализированной медицины и молекулярной иммунологии ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; проф. каф. фармакологии Института фармации им. А.П. Нелюбина ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России (Сеченовский университет), Москва, Российская Федерация E-mail: D624254@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Хаитов Муса Рахимович - член-корр. РАН, д-р мед. наук, проф., директор ФГБУ «ГНЦ Институт иммунологии» ФМБА России; зaв. гаф. иммyнoлoгии MБФ ФГАОУ ВО PHИMУ им. И.И. Пиpoгoвa Mинздpaвa Poccm, Mocraa, Poccийcкaя Фeдepaция
E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640X
Olga S. Baklakova - Resident of the Immunopathology and Immunodiagnostics Chair of Academy of Postgraduate Education FGBU FSCC FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail: olbakserg@gmail.com https://orcid.org/0000-0002-0066-3096
Valery I Vechorko - MD, PhD, Chief Physician of O.M. Filatov Moscow City Clinical Hospital No. 15; Assistant Prof. of the P.E. Lukomsky Internal Medicine Chair, Medical Faculty of the N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation
Igor P. Shilovskiy - Dr.Sci, PhD, Deputy Director on Science and Innovation, NRC Institute of Immunology FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: ip.shilovsky@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0001-5343-4230
Ilya A. Kofiadi - Dr.Sci., Head of the Molecular Immunogenetics Lab., NRC Institute of Immunology FMBA of Russia; Prof. of the Immunology Chair, MBF of N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: kofiadi@mail.ru http://orcid.org/0000-0001-9280-8282
Georgii O. Gudima - Dr.Sci, Prof., Head of Lab. of Physiology of Immunity and Allergy, NRC Institute of Immunology of the FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: g.gudima@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-2864-6949
Alexandr I. Martynov - PhD, 1st Deputy Director of NRC Institute of Immunology, FMBA of Russia, Moscow, Russian Federation
E-mail:immune48@mail.ru https://orcid.org/0000-0001-9761-8058
Valeriy V. Smirnov - PhD, Head of the Clinical Pharmacology Lab., NRC Institute of Immunology FMBA of Russia; Prof. of the A.P. Arzamastsev Pharmaceutical and Toxicological Chemistry Chair, A.P Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov 1st MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: vall@mail.mipt.ru https://orcid.org/0000-0002-8232-6682
Dmitry A. Kudlay - Corr. Member of RAS, MD, PhD, Leader Researcher of Personalized Medicine and Molecular Immunology Lab., NRC Institute of Immunology FMBA of Russia; Prof. of Pharmacology Chair, A.P. Nelyubin Institute of Pharmacy, I.M. Sechenov 1st MSMU of the MOH of Russia (Sechenov University), Moscow, Russian Federation E-mail: kudlay@gmail.com https://orcid.org/0000-0003-1878-4467
Musa R. Khaitov - Corr. Member of RAS, MD, PhD, Prof., Director, NRC Institute of Immunology FMBA of Russia; Head of Immunology Chair, MBF of N.I. Pirogov RNRMU, MOH of Russia, Moscow, Russian Federation E-mail: mr.khaitov@nrcii.ru https://orcid.org/0000-0003-4961-9640
