CC BY
9
ОРИПНАЛЬН! Д0СЛ1ДЖЕННЯ
© Фтатова О.В. УДК 616.24-002.5-07-08
ЗНАЧЕНИЯ МОЛЕКУЛЯРНО-ГЕНЕТИЧНОГО МЕТОДУ ВИД1ЛЕННЯ ДНКУ Л1КУВАНН1 ВПЕРШЕ Д1АГНОСТОВАНОГО Х1М10РЕЗИСТЕНТН0Г0 ТУБЕРКУЛЬОЗУ ЛЕГЕНЬ
Фтатова О.В.
ВДНЗ Украши «УкраТнська медична стоматолопчна академ1я» м. Полтава
Проанализированы результаты молекулярно-генетического исследования ДНК из мокроты больных туберкулезом. Установлено, что при выявлении резистентности микобактерий туберкулеза к противотуберкулезным препаратам (изониазиду и рифампицину) и назначенного корректного лечения, повышается эффективность лечения впервые диагносцированного химиорезистентного туберкулеза. Критериями эффективности были: сроки прекращения ба-ктериовыделения и заживления деструктивных изменений в легких. Результаты проведенного исследования позволяют рекомендовать молекулярно-генетический метод выделения ДНК для коррекции лечения химиорезистентного туберкулеза.
Ключевые слова: химиорезистентный туберкулез, молекулярно-генетический метод ДНК.
Вивчення проблеми захворюваносл на х1мюрезис-тентний туберкульоз визначаеться в УкраТы та в свт постшним збтьшенням хворих. Виявлення задавне-них випадюв туберкульозу з деструщсю, поширеним процесом, неправильне лкування, порушення режиму хворими, незадовтьне постачання медикаменлв, сприяли зростанню випадюв резистентности що вва-жаеться причиною зростання епщемп туберкульозу. Сьогоды не достатньо вивчена проблема лкування вперше д1агностованого деструктивного туберкульозу легень з первинною резистентнютю МБТ до протиту-беркульозних препаралв, актуальнють якоТ мае особ-ливе значения, якщо врахувати, що первинну резис-тентнють сучасними методами можна визначити через 2-4 мюяц1 пюля встановлення д1агнозу. В цей пе-рюд хворому повинно бути призначене коректне лку-вання протитуберкульозними препаратами але опти-мальний режим !'х використання до цього часу ще не обгрунтований. Мета: пщвищити ефективнють лку-вання вперше д1агностованого х1мюрезистентного ¡н-фгпьтративного (п=30) та дисемшованого (п=30) туберкульозу ленень за допомогою молекулярно-генетичного методу ДНК. Встановити за м1ымальы строки до якого з протитуберкульозних препаралв (¡зоыазиду чи рифампщину) вщм1часться резистент-нють та одразу призначити коректне лкування. Серед обстежених пац1ент1в переважали чоловшв було - 46
(76,6%), жшок 14 (23,4%). Серед чоловшв переважав BiK 40-49 poKiB, у жшок 20-29 вщповщно. У rpyni з ¡нфн льтративним туберкульозом найбгпьшими виявились показники мультирезистентносл МБТ, вона була ви-явлена у 18 (60%) хворих, моно резистентнють була у 12 (40%) пац1ент1в. 3 дисемшованим туберкульозом показники були майже однаковими: монорезистент-HicTb у 10 (33,4%), мультирезистентнють у 20 (66,6%). Отримаы даы пюля лкування свщчать про актуальнють застосування молекулярно-генетичного методу у сучаснм фтиз1атрп. Пщвищусться ефективнють лку-вання (загосння деструктивних змш в лененях, припи-нення бактерювидгпення).
Вступ
Останн1 роки характеризуються зниженням ефек-тивност1 лкування туберкульозу легеыв, що пов'язано з негативними соц1альними чинниками, наростаючою резистентнютю Mycobacterium tuberculosis до протитуберкульозних npenapaTiB, що мають схильнють до швидкого формування лкарськоТ стмкосл [1, 2, 3, 4]. В останы роки серед клш1чних ¡золялв мкобактерш туберкульозу (МБТ) все часлше стали зустр1чатися штами з резистентнютю одночасно майже до Bcix су-часних протитуберкульозних препаралв, використо-вуваним в KniHii4i [5, 6, 7]. За оцшкою ВООЗ, близько 50 млн oci6 на Земл1 ¡нфковаы мультирезистентними
* Цитування при атестацй' Kadpie: Фшатова О.В. Значения молекулярно-генетичного методу видшення днк у л'кувант вперше diazHocmoeaHozo хшорезистентного туберкульозу легень // Проблеми екологи i медицини. - 2013. - Т. 17, № 1-2. -С. 87 -91.
Том 17. N 1-2 2013 р.
штамами МБТ. Збудник туберкульозу мае ряд унка-льних особливостей. Виявлено достатне число геыв, здатних виробити 6mKOB¡ продукти, вщповщальы за про никнення м1кроба всередину кп1тин господаря i його внутр1шньокл1тинне ¡снування [8, 9, 10, 11, 12]. Враховуючи внутр1шньокл1тинну локал1зац1ю М. tuberculosis та особливосл и оболонки, транспорт ге-híb резистентносл представляеться утрудненим, i у випадку резистентних штам1в домшують мутацмы 3míhm хромосомних reH¡B [13, 14, 15, 16]. Таким чином, BiporiflHicTb виникнення та вщбору стшких штам1в у великих популяц1ях мкобактерм на сьогодышнм день досить висока[17, 18, 19, 20].
Мета: пщвищити ефективнють лкування вперше д1агностованого х1мюрезистентного ¡нфтьтративного та дисемшованого туберкульозу ленень за допомогою молекулярно-генетичного методу ДНК. Встановити за м1ымальы строки до якого з протитуберкульозних npenapaTÍB (¡зоыазиду чи рифампщину) вщм1часться
резистентнють та одразу призначити коректне лку-вання.
Матер1али та методи дослщження
Було дослщжено 60 хворих - 30 з ¡нфтьтративним та 30 з дисемшованим туберкульозом. Пац1снти за-хворти вперше, у bcíx були порожнини деструкцм та бактерювидтення. Bei XBopi були з Полтави та Пол-тавськоТ область Серед обстежених пац1ент1в пере-важали чоловки - 46 (76,6%), жшок було 14 (23,4%).
Анал1з стмкють мкобактерм туберкульозу до протитуберкульозних npenapaTÍB (табл. 1). У rpyni з ¡нфн льтративним туберкульозом найбтьшими виявились показники мультирезистентносл МБТ, вона була ви-явлена у 18 (60%) хворих, монорезистентнють була у 12 (40%) пац1ент1в. 3 дисемшованим туберкульозом показники були майже однаковими: монорезистент-HicTb у 10 (33,4%), мультирезистентнють у 20 (66,6%).
Таблиця 1
Характеристика резистентност1 по формах захворювання
Форма туберкульозу Всього хворих Монорезистентнють Мультирезистентнють
1нфтьтративний n=30 30 12 18
Абс % 100 40 60
Дисем1нований n=30 30 10 20
Абс % 100 33,4 66,6
У хворих з ¡нфтьтративним туберкульозом домн нували скарги на кашель 10 (33,4%), та слабкють 6 (20%). Дешо менше турбувала втрата ваги 2 (6,7%), пщвищення температури 3 (10%) та одишка 2 (6,7%). У пац1ент1в хворих на дисемшований процес картина ¡нша: скарги на кашель 25 (83,4%), втрату ваги 21(70%), слабкють 27 (90%). Дешо менше турбувала пщвищення температури 20 (6,67%) та одишка 10 (33,4%). Нами вивчено показники ШОЕ та лейкоцилв в обох трупах на початку лкування. Прискорення ШОС та лейкоцитозу, бтьш виявлялись у хворих на дисемшований процес. ШОС вщ 30 до 60 мм/год \ ви-ще часлше зустр1чалася також з ц1сю формою. Прискорення ШОе (до 30 мм/год) у 21 (70%) випадюв вщ-м1чене з ¡нфтьтративним туберкульозом, з дисемшо-ваним - у 24 (80%) вщповщно. Розглянемо розповсю-дженють туберкульозного процесу в легенях. Рентге-нолопчне обстеження хворих показало, що розповсю-дженють патолопчного процесу в легенях була р1зно-маытною. Деструкц1я спостер1галась у вах хворих. При анал1з1 таблиц! можна сказати, що з ¡нфтьтративним процесом найбтьшою була розповсюдженють 1-2 см у 25 (83,3%), з дисемшованим найбтьше <2-х см 16 (53,4%). В розробку бралися бациляры хвор1, у яких бактерювидтення обов'язково пщтверджувалося мкроскотчним та культуральним дослщженням з по-дальшим визначенням чутливосл мкобактерм туберкульозу до протитуберкульозних препаралв.
Комплексна оцшка масивносл бактерювидтення за даними мкроскопм дозованого мазка \ методу посн ву з ктькюним пщрахунком колонш на щтьному по-живному середовищ1 була проведена 60 патентам. Мкроскотчно скудне бактерювидтення домшувало у
Режими Х1М1отерапй' в за2
пацюнтш з ¡нфтьтративним туберкульозом - 20 oc¡6 (66,6%), дещо менше воно спостер1галось з дисемшо-ваним туберкульозом - 5 oc¡6 (16,7%). Пом1рне у 9 (30%) та 14 (46,7%) хворих вщповщно, масивне бактерювидтення було у пацюнтш з ¡нфтьтрац1сю 1 (3,4%) та дисемшац1ею 11 (36,6%) вщповщно. Культу-рально скудне бактерювидтення домшувало також у пац1снт1в з ¡нфтьтрац1ею - 17 (56,6%), дещо менше воно спостер1галось з дисемшованим процесом - 4 (13,4%). Пом1рне бактерювидтення дещо бтьше ви-являлося з дисемшац1ею - 14 (46,6%), з ¡нфтьтрац1сю воно було у 13 (43,4%). Масивне бактерювидтення не спостеркалося у пац1ент1в з ¡нфтьтрац1сю 0 (0%), та з дисемшац1ею 12 (40%) вщповщно. 3 культур mí-кобактерш туберкульозу видтеы ДНК дослщжувалися на чутливють до ¡зоыазиду та рифампщину молеку-лярно-генетичним методом. У bcíx пац1енлв доелн джували харкотиння та видтену з не!' культу М. tuberculosis за допомогою локуав rpoB та katG. За результатами визначення мутацш в генах, вщповщаль-них за чутливють збудника туберкульозу до вище зга-даних протитуберкульозних npenapaTÍB, призначалися схеми xiMioTepanií.
Знаючи резистентнють МБТ, ми з самого початку лкування пщвищили дозування фторхшолоыв (етю-намщу та левофлоксацину) з урахуванням часу при-йому пероральних npenapaTÍB. Через 4 години пюля прийому таблеток, коли бактерюстатична активнють у KpoBi досягла максимуму, ми вводили вище згадаы препарати внутршньовенно, тим самим пщвищуючи i'x властивостк
Таблиця 2
i eid cmiüKocmi МБТ до протитуберкульозних npenapamie
Стшкють МБТ Режим xiMioTepanií
1нтенсивна фаза П1дтримуюча фаза
H R0,6+Z 2,0+E 1,2+S1,0+PAS 400,0 R 0,6+E 1,2+Ofx 0,8
R H 0,6+Z 2,0+E 1,2+PAS 400,0+Lfx 1,0 H 0,6+R 0,6+Z 2,0+ Et1,0
H+R Z2,0+E1,2+K1,0+PAS400,0+Pt 1,0 Z2,0+E1,2+0fx0,8+PAS400,0+ Pt 1,0
Отримаы результати оброблеы та проанал1зован1 комп'ютерною програмою «MS Excel 2007». Також анал1з даних проводили за допомогою прикладного пакету «Statistica 6.0». Дан1 для категоризованих по-казник1в представлен! в текст1 абсолютними величинами, а для безперервних показник1в, стандартними методами вар1ацшноТ статистики: розраховували середы величини, середньоквадратичн1 в1дхилення та середы помилки середн1х арифметичних величин. За допомогою критер1я Стюдента оц1нювали р1зницю се-редн1х величин в пор1внюваних трупах (р). Достов1р-ною р1зницею вважали ту, що перебувала в межах достов1рност1 Стюдента менше 0,05.
Результати та ix обговорення
В юнц1 стац1онарного л1кування було з1брано скар-ги у хворих обох формами туберкульозу. 3 ¡нфгпьтра-
100-1
90 80 70 60
50. 40302010
тивною формою скарг н1хто з пац1снт1в не виявляв, з дисем1нованою скаржився на невелику слабк1сть тть-ки 1 (3,4%) хворий.Змши в кров1 пюля л1кування у ви-гляд1 прискорення ШОС та лейкоцитозу, майже були однаковими при обох формах. ШОС вщ 30 до 60 мм/год I вище не визначалося. Прискорення ШОС (до 15 мм/год) з ¡нфгпьтративним - у 28 (93,4%), з дисем1-нованим 81,6% ((р<0,05)). Незначний лейкоцитоз був у 1 (3,4%) хворого на дисемшований туберкульоз.
На рисунку 1 в груп1 з ¡нф1льтративним процесом м1кроскоп1чно вдалося досягти абацилювання через 6 мюяц1в л1кування у 15 (50%), з дисемшованим у 12 (40%) (р<0,05) хворих. Через 7-8 мюяц1в абацилювання наступило у 24 (80%) з ¡нфтьтрац1ею та у 20 (66,6%) (р<0,05) дисем1нац1сю. На 9-10 мюяць л1ку-вання абацилювання припинилося у вс1х хворих.
□1нфшьтративний туберкульоз
ПДисемшований туберкульоз
6 м
7-8 м
9-10 м
Рисунок 1. Динам'та cmpoKie абацилювання методом
MiKpocKoni'i в обох групах наприк/нцi л/кування. Культурально абацилювання припинилося через 6 мюяц1в лкування у перш1й 25 (83,4%), у другш 20 (66,7%) (р<0,05). Через 7-8 м1сяц1в абацтювання на-
ступило у 27 (90%) з ¡нфтьтративним туберкульозом та у 22 (73,4%) (р<0,05) з дисемшованим. На 9-10 Mi-сяць лкування вдалося досягти абац1лювання у Bcix хворих в обох групах (рис. 2).
0
100п
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
□ 1нфшьтративний туберкульоз
□ Дисе]шнований туберкульоз
6 м 7-8 м 9-10 м
Рисунок 2. Динамжа строк/в абацилювання культуральним методом в обох групах наприк/нц/ л/кування. В першм та друпй гругн через 4- 6 мюяц1в лкуван- Через 8-9 мюяц1в загоення деструкцм вщм1чалось у ня патолопчы тш1 розсмоктались та загоТ'лися дестру- вах пац1снлв (рис. 3). кцм' у 20 (66,7%) та у 14 (46,7%) (р<0,05) вщповщно.
100 п
90 80 70 60 50 40 30 20 10 0
□ 1нфтыративний туберкульоз
□ Д ис емшов аний туберкульоз
4-6 м1с 8-9 м1с
Рисунок 3. Динам1ка строюв розсмоктування вогнищ та рубцювання деструкц1й в обох групах наприк/нц/ лтування
Висновки
1. Отримаы показники свщчать про те, що викори-стання патогенетичноТ терапп у вперше виявлених хворих на деструктивний туберкульоз легень пюля отримання даних про стмкють мкобактерм туберкульозу до протитуберкульозних препаралв дозволяе пщвищити ефективнють лкування як за показниками абацилюваня мокротиння, так \ по загоенню деструк-
тивних змш в легенях, у пор1вняны з лкуванням хворих ттьки по протоколу.
2. Наприюнц1 стацюнарного лкування скарги у хворих обох груп були такими: у основнш груп1 скар-жились на кашель 2 пац1енти (3,4%), у контрольна - 4 (6,6%) (р<0,05). Скаржився на слабкють 1 (1,6%) хво-рий основноТ групи, та 2 (3,4%) (р<0,05) з контрольно! групи. Прискорення ШОС спостер1галося у основнм груп1 у 7 (11,6%), у контрольна у 14 (23,4%) (р<0,05). Лейкоцитоз мав мюце у 1 (1,6%) хворого основноТ
групи, та у 3(5%) (р<0,05) у контрольнш. При анал1з1 розсмоктування вогнищ та рубцювання деструкцш через 6 мюяц1в та при виписщ, ми отримали наступи данг В основнш та контрольна rpyni через 6 мюяц1в лкування патолопчы tíhí розсмоктались у 56 (93,3%) та у 52 (86,6%) вщповщно (р<0,05). Через 9 мюяц1в рубцювання деструкцп було у 60 (100%) хворих в обох групах.Через 6 мюяц1 абацилювання методом мкроскопм наступило у 50 (83,3%) в основнш rpyni та у 46 (76,6%) (р<0,05) в контрольна. Через 7-8 мюяц1в припинення бактерювидтення у 56 (93,4%) в основнш rpyni, та у 51 (85%) в контрольна (р<0,05). На 9-10 mí-сяць лкування вдалося досягти абацилювання у bcíx хворих в обох групах. Абацилювання культуральним методом в обох групах представлено далг Через 6 мюяц1 абацгпювання наступило у 52 (86,6%) в основнш rpyni та у 47 (78,4%) в контрольнш (р <0,05). Через 7-8 мюяц1в в основнш rpyni m¡Kp0CK0n¡4h0 бактерювидтення припинилось у 57(95%) пацюнтш, в контрольна у 54 (90%) (р<0,05). На 9-10 мюяць лкування при-пинолось абацтювання у bcíx хворих в обох групах.
3. Молекулярно-генетичний анал1з М. tuberculosis показав, що у bcíx пац1снт1в була резистентнють до ¡зон1азиду та рифамп1цину. Пац1ент1в що мали резис-тентн1сть до ¡зоыазиду, було б1льше, з дисемшованим туберкульозом в обох трупах 7 (23,4%) та 4 (13,4%), вщповщно (р <0,05).
4. 3 ¡нфгпьтративною формою скарг híxto не вияв-ляв, з дисем1нованою скаржився на невелику слаб-к1сть т1льки 1 (3,4%) хворий. Зм1ни в кров1 п1сля л1ку-вання у вигляд1 прискорення ШОС та лейкоцитозу, майже були однаковими при обох формах. Суттевого п1двищення ШОС не визначалося. Незначний лейкоцитоз був у 1 (3,4%) хворого на дисемшований туберкульоз. При анал1з1 розсмоктування вогнищ та рубцювання деструкцш, ми отримали наступы дан1. В пер-ш1й та друг1й rpyni через 4-6 мюяц1в лкування патоло-r¡4hí tíhí розсмоктались у 20 (66,7%) та у 14 (46,7%) вщповщно (р <0,05). Через 8-9 мюяц1в загоення деструкцп вщм1чалось у bcíx пац1ент1в. В rpyni з ¡нфгпьт-ративним процесом м1кроскоп1чно вдалося досягти абацилювання через 6 мюяц1в л1кування у 15 (50%), з дисем1нованим у 12 (40%) хворих (р<0,05). Через 7-8 мюяц1в абацилювання наступило у 24 (80%) з ¡нфгпь-трац1сю та у 20 (66,6%) дисем1нац1ею (р<0,05). На 910 м1сяць л1кування абацилювання припинилося у bcíx хворих. Культурально абацилювання припинилося через 6 мюяц1в лкування у першш 25 (83,4%), у другш 20 (66,7%) (р<0,05). Через 7-8 мюяц1в абац1лювання наступило у 27 (90%) з ¡нф1льтративним туберкульозом та у 22 (73,4%) з дисем1нованим (р <0,05). На 9-10 мюяць л1кування вдалося досягти абацгпювання у bcíx хворих в обох групах.
5. Таким чином, вище наведен даы свщчать про те, що додавання запропонованоТ патогенетичноТ те-paniY та застосування молекулярно-генетичного методу, п1сля якого можпиво призначити коректне лкуван-ня, п1двищують ефективн1сть л1кування вперше д1аг-ностованого деструктивного х1м1орезистентного тубе-ркульозу легень.
Л1тература
1. Бажора Ю. И. Молекулярно-генетические и биофизические методы исследования в медицине / Ю. И. Бажора, В. И.Кресюн, В. Н. Запорожан. - К. : Здоров'я, 1996. - 208 с.
2. Биологические свойства лабораторных штаммов и клинических изоляторов микобактерий, полирезистентных к противотуберкулезным препаратам / А. А. Кор-
неев, В. И. Голышевская, Э. В. Севастьянова [и др.] // Проблемы туберкулеза. - 1999. - № 2. - С. 44-47.
3. Вишневский Б. И. Частота и структура лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза при различных локализациях заболевания / Б. И. Вишневский, Л. Н. Стеклова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - № 12. - С. 5-8.
4. Выявление мутаций в кодоне Э06 ЕМВВ гена для мо-лекулярно-генетической характеристики клинических штаммов Mycobacterium tuberculosis / M. В. Афанасьев,
A. Д. Боровская, Е. Н. Ильина [ и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 5. - С. 48-53.
5. Иванова А. А. Тактика лечения лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. А. Иванова, М. В. Павлова, Л. И. Арчакова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 200Э. - № 5 - С. 14-16.
6. Кононец А. С. Эффективность лечения впервые выявленных больных ткберкулезом легких с высокой лекарственной устойчивостью возбудителя / А. С. Кононец, В. Ю. Мишин // Инфекционные болезни. - 2008. -Т. 6, № 4. - C. 68-71.
7. Лекарственная чувствительность Mycobacterium tuberculosis в сопоставлении с их жизнеспособностью, цитотоксичностью, генотипом и течением процесса у больных туберкулезом органов дыхания / О. А. Мани-чева [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2008. - № 12. - С. 18-22.
8. Молекулярно-генетические и бактериологические методы диагностики M. Tuberculosis с множественной лекарственной устойчивостью / Ф. Ф. Агаев [и др.] // Туберкулез и болезни легких. - 2009. - № 9. - С. 32-35.
9. Молекулярно-генетические технологи в этиологической диагностике диссеминированного туберкулеза легких / В. Ю. Журавлев, О. В. Нарвская, А. А. Вязовая [и др.] // Журнал микробиологии эпидемиологии и иммунобиологии. - 2010. - № Э. - С. 77-81.
10. Мякишева Т. В. Сравнительная характеристика течения лекарственно-устойчивого и лекарственно-чувствительного туберкулеза легких у впервые выв-ленных больных молодого возраста / Т. В. Мякишева,
B. Ю. Мишин // Пульмонология. - 2009. - № Э. - C. 96100.
11. Нестеренко Л. Н. Использование молекулярно-биологических методов в диагностике и типировании штаммов M. Tuberculosis / Л. Н. Нестеренко // Молекулярные основы патогенеза и диагностики туберкулеза и другой легочной патологии : материалы научно-практической конференции . - М., 1995. - С. Э7-Э8.
12. Новые технологии определения лекарственной чувствительности Mycobacterium tuberculosis / О. И. Скотни-кова [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2004. - № 6. - С. 40-41.
13. Новожилова И. А. Значимость определения лекарственной устойчивости микобактерий туберкулеза для успешного лечения туберкулеза легких / И. А. Новожилова // Проблемы туберкулеза и болезней легких. -2004. - № 4. - С. 29-Э0.
14. Первичная лекарственная устойчивость микобактерий туберкулеза у больных с впервые выявленным деструктивным туберкулезом легких / И. П. Зиновьев, Н. А. Эсаулова, В. Г. Новиков, И. А. Коковихина // Проблемы туберкулеза и болезней легких. - 2009. - № 4 - С. Э7-Э9.
15. Cohn D. L. Drug resistance (DR) to anti-tuberculosis medicantions: global drug resistanse rates / D. L. Cohn, F. Bustreo, M. Raviglione // The Europ. Resp. Dis. -1995. - Vol. 8, Suppl. 19. - P. 505.
16. Dixie E. S. The global treat of Drug-Resistant Tuberculosis / E. S. Dixie, G. G. Kenneth // The New England Journal of Medicine. - 1998. - Vol. ЭЭ8, № 2Э. - P. 1689-1690.
17. Geerligs W. A. Multidrug-resistant tuberculosis: long-term treatment outcome in the Netherlands / W. A. Geerligs, R. Van Altena, W. C. M. De Lange // Int. J. Tuberc. Lung. Dis. - 2000. - Aug., Vol. 4 (8). - P. 758-764.
18. Iseman M. D. Drug-resistant tuberculosis / M. D. Iseman, L. A. Madsen // Clinics in Chest Medicine. - 199Э. - Vol. 10, № Э. - P. 65-70.
19. Willcox P. A. Drug-resistant tuberculosis / P. A. Willcox // Curr Opin Pulm Med. - 2000. - May, Vol. 6 (Э). - P. 198202.
TOM 17. N 1-2 2013 P.
20. The threal of multidrug-resistant tuberculosis: results of 1 yr of surveillance in the Lombardy region of Italy / G. Salamina, L. Sodano, F. Mezzetti, M. L. Moro // Mon-
aldi Arch Chest Dis. - 1999. - Aug., Vol. 54 (4). - P. 332336.
English version: VALUE MOLECULAR GENETIC METHODS OF DNA EXTRACTION IN THE TREATMENT OF NEWLY DIAGNOSED CHEMORESISTANCE TUBERCULOSIS
Filatova O.V.
Higher State educational if Ukraine "Ukrainian Medical Dental Academy", Poltava
The results of the genetic research of DNA from the sputum of patients with tuberculosis. Found that the detection of Mycobacterium tuberculosis resistance to antituberculosis drugs (isoniazid and rifampicin) and assigned the correct treatment, increases the effectiveness of the treatment of newly diagnosed tuberculosis chemoresistance. Performance criteria were: the timing of bacteriological and healing the destructive changes in the lungs. The results of this study allow us to recommend the molecular-genetic method of DNA extraction for the correction of the treatment of tuberculosis chemoresistance.
Key words: chemoresistant tuberculosis, molecular-genetic method of DNA.
which is associated with negative social factors, the increasing resistance of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs that are prone to rapid formation of drug resistance [1, 2, 3, 4]. In recent years among clinical isolates of Mycobacterium tuberculosis (MBT) has been increasingly meet both strains with resistance to almost all modern anti-TB drugs used in the clinic [5, 6, 7]. WHO estimates that about 50 million people on Earth are infected with multidrug resistant strains. The causative agent of tuberculosis has some unique features. We found a sufficient number of genes that can produce protein products responsible for the penetration of microbes into the host cells and its intracellular existence [8, 9, 10, 11, 12]. Due to the intracellular localization of M. tuberculosis and especially its membrane transport resistance genes seems difficult, in the case of resistant strains dominate the mutational changes of chromosomal genes [13, 14, 15, 16]. Thus, the probability of occurrence and selection of resistant strains of Mycobacterium large populations today is quite high [17, 18, 19, 20].
Objective: To increase the effectiveness of treatment of newly diagnosed himiorezystentny infiltrative and disseminated tuberculosis using molecular genetic methods DNA. Set the minimum time which of anti-TB drugs (isoniazidi or rifampicini) resistance is observed and immediately assign the correct treatment.
Materials and methods
60 patients were studied - 30 of 30 infiltrative and disseminated tuberculosis. Patients sick the first time, all had cavities and bacterial degradation. All patients were from Poltava and Poltava region. Among the patients studied was dominated men - 46 (76,6%) women were 14 (23,4%).
Analysis of resistance of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs (Table 1). In the group with infiltrative tuberculosis appeared to be the major indicators multyrezystant, it was found in 18 (60%) patients had monorezystant 12 (40%) patients. With disseminated
* To cite this English version: Filatova O.V. Value molecular genetic methods of dna extraction in the treatment of newly diagnosed chemoresistance tuberculosis / / Problemy ekologii ta medytsyny. - 2013. - Vol 17, Ns 1-2. - P. 92 -96.
Learning problems himiorezystentnyy TB incidence is determined in Ukraine and worldwide steady increase of patients. Detection of long-standing cases of tuberculosis with destruction, common process, improper treatment, violations of the sick, poor supply of medicines have increased cases of resistance that is the cause of increase in TB. Today is not sufficiently studied the problem of treatment of newly diagnosed destructive pulmonary tuberculosis with primary resistance of Mycobacterium tuberculosis to anti-TB drugs, the relevance of which is of particular importance given that the modern methods of primary resistance can be determined in 2-4 months after diagnosis. During this period, the patient should be assigned the correct anti-TB drugs but the best mode to use them at this time is not justified. Objective: To increase the effectiveness of treatment of newly diagnosed himiorezystentnoho infiltrative (n = 30) and disseminated (n = 30) TB lenen using molecular genetic methods DNA. Set the minimum time which of anti-TB drugs (isoniazid or rifampicin) resistance is observed and immediately assign the correct treatment. Among the patients studied were dominated by men - 46 (76,6%), 14 women (23,4%). Among men prevailed age 40-49, women 20-29, respectively. In the group with infiltrative tuberculosis appeared to be the major indicators multyrezystentnosti Office, it was found in 18 (60%) patients had monoresistance in 12 (40%) patients. With disseminated tuberculosis rates were almost identical: monorezystentnist in 10 (33,4%), multyrezystentnist in 20 (66,6%). The data obtained after treatment show the relevance of the application of molecular genetic methods in modern Tuberculosis. Increases the effectiveness of therapy (healing destructive changes in lungs,stopping bacteria).
Introduction
Recent years are characterized by a decrease the effectiveness of treatment of pulmonary tuberculosis,
