CC BY
70
Орипнальш досл^ження AW гуцу г_Ь' г гщ; г
Original Researches Мнфектология
УДК 616.24-002.5.015:8-085.271.065-036.8
РАЗНАТОВСЬКА О.М.1, ХУДЯКОВ Г.В.2, МАКАРОВИЧ А.Г.3 1Запор'зький державний медичний ун'юерситет
2СофИвська виправна колоня управлння Державно! пенгтен^арно! служби Укра!ни в Запорзькй облает (№ 55) 3Запор'зький обласний протитуберкульозний l<лiнiчний диспансер
ПОРiВНЯЛЬНА ОШНКА ЕФЕКТИВНОСТ ТА ПЕРЕНОСИМОЙ ЖМЮТЕРАПП У ХВОРИХ НА ХiМЮРЕЗИСТЕНТНИЙ ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ iЗ ЗАСТОСУВАННЯМ У КОМПЛЕКСНОМУ ЛкУВАНЫ ТЕРИЗУ i ЦИКЛОСЕРИНУ
Резюме. Актуальнсть. Пдвищення ефективност лiкування хворих на х'1м'юрезистентний туберкульоз легень. Мета до^дження — пюрiвняти ефективнсть / переносимость юмЮтерапП у хворих на х'шоре-зистентний туберкульоз легень iз застюсуванням у комплексному лiкуваннi теризу та циклюсерину в н-тенсивну фазу лiкування. Матерiали та методи. Хвор/ на х'шорезистентний туберкульоз легень були розподтен на 3 групи. Групу 1 становили 50 хворих, яким застосовували циклосерин. До групи 2 увйшли 79хворих, яким застосовували териз. У кюнтрюльнiй груп/ було 87хворих, яким застосовували так/ж ре-жими юмотерапП без циклосерину та теризу. Результати. Вiрюгiднюí рiзницi в ефективност лiкування хворих на х'1м'юрезистентний туберкульоз легень мж режимами юмотерапп з включенням у комплексне лiкування протитуберкульозних препаралв циклосерину та теризу не встановлено. Застосування у комплексному лiкуваннi протитуберкульозних препаралв циклосерину та теризу в iнтенсивну фазу дозволило пдвищити ефективнсть лiкування на 21,6 /16,2 % вщповщно. Висновок. Протитуберкульозн/ препарати циклосерин \ териз у комплексному лiкуваннi хворих на х'1м'юрезистентний туберкульоз легень е клiнiчню ефективними та задовльно переносимими препаратами, що вказуе на обфунтован'ють íх включення у режими юмотерапп.
Ключовi слова: х'шорезистентний туберкульоз легень, комплексне лiкування, териз, циклосерин.
Вступ
Серед сучасних метода лкування хворих на х1мю-резистентний туберкульоз (ХРТБ) легень головним i найефектившшим е комплексна антимюэбаю^альна х1мютерашя [1—3] i3 застосуванням протитуберкульозних препарат I, II ряду i резервних, до яких збережена чутли-вють мюэбактерш туберкульозу (МБТ). Терапевтичний ефект терапй направлений на пригшчення розмноження МБТ та 1х знищення в органiзмi хворого [4]. Пюля чого можливий запуск адаптацшних меxанiзмiв, спрямованих на активацш репаративних процешв i створення умов в органiзмi хворого для клЫчного одужання.
Вщповщно до Ушфтэваного кшшчного протоколу медично'1 допомоги (УКПМД) «Туберкульоз» (наказ МОЗ Украши № 620 вщ 04.09.2014 р.) [5] включення у хворих на ХРТБ легень до режиму xiмiотерапil одного з протитуберкульозних препарапв II ряду — циклосерину (Cs) або теризу (Trz) е обов'язковим.
За Мiжнародною анатомо-терапевтично-xiмiчною класиф^щею (АТХ), Cs — це протитуберкульозний за-шб, антибютик (код J04AB01) [6]. Мае бактерюстатичну та бактерицидну дю. Рiвень концентраций в плазмi дося-гаеться протягом години. п1сля прийому всередину вш швидко всмоктуеться з1 шлунково-кишкового тракту.
Втьно розподтяеться в тканинах i рщинах органiзму, проникае через гематоенцефатчний бар'ер. Визначаеть-ся у висоюй концентраций в легеневiй тканиш та лiмфа-тичних залозах. Виводиться нирками, визначаеться в сечi через 30 хвилин п1сля прийому. Приблизно 66 % Cs виводиться у незмшеному сташ з сечею протягом 24 годин, а 10 % — протягом наступних 48 год. З калом видляеться незначна кшьюсть препарату. Близько 35 % Cs метаболь зуеться. Перюд натввиведення становить 8—12 годин.
За М!жнародною АТХ, Trz — це протитуберкульозний зашб, пiдгрупа — шш1 протитуберкульознi препарати (код J04AK03) [6]. Trz — синтетичний антибютик, що е похщним !зоксазолу, широкого спектра ди. Препарат мае бактерюстатичну даю. При прийом1 натще Trz досягае п1ку плазмово'1 концентраций протягом 2—4 годин, бюдоступнють становить 70—90 %. Максимальна концентращя в кров1 Trz досягаеться
Адреса для листування з авторами: Разнатовська Олена Микола1вна E-mail: raznatovskaya.zp@mail.ru
© Разнатовська О.М., Худяков Г.В., Макарович А.Г., 2015 © «Актуальна шфектолопя», 2015 © Заславський О.Ю., 2015
протягом 2—4 годин. Висок1 концентраци Тгг ство-рюються в легенях, плевральнш рiдинi, лiмфi та iн., 60—70 % препарату видтяеться нирками у незмше-ному виглядi, частина — з калом. Перюд нашввиве-дення становить 21 годину, цей час не змшюеться при нирковш або печшковш недостатностi. Мае низький стушнь нирково! недостатностi та легко переноситься бшьшютю пацiентiв, що робить препарат придатним для тривалого застосування, необх1дного при л1куван-нi туберкульозу. Не юнуе перехресно! резистентностi з шшими протитуберкульозними препаратами.
Мета дослщження — порiвняти ефективнiсть i пере-носимють хiмiотерапií у хворих на ХРТБ легень iз за-стосуванням у комплексному лшуванш теризу i цикло-серину в iнтенсивну фазу л1кування.
Матерiали та методи
Для порiвняння ефективностi та переносимостi хгмь отерапй iз застосуванням у комплексному лкуванш С8 i Trz в штенсивну фазу лiкування хворi на ХРТБ легень були розподтеш на 3 групи: групу 1 становили 50 хворих, яким застосували С8, групу 2 — 79 хворих, яким засто-сували Trz, контрольну групу — 87 хворих, яким засто-совували такт самi режими хгмютерапй без застосування С8 Т Тгг. Оск1льки профш резистентностi серед ушх груп хворих на ХРТБ легень були подабними, то Т режими про-титуберкульозно! хгмютерапй майже не в1др1знялись, за винятком С8 та Тгг, що застосовувались у хворих осно-вних груп. Групи пор1вняння були щентичш м1ж собою за в1ком 1 статтю, тяжюстю специф1чного процесу.
У вс1х хворих проводили шдивщуал1зовану х1мю-терап1ю в1дпов1дно до УКПМД «Туберкульоз» (наказ
МОЗ Укра!ни № 620 вiд 04.09.2014 р.) [5]. BKa3aHi пре-парати були включеш у режими лiкування i3 застосуванням зареестрованих в Укрш'ш протитуберкульозних препаратiв I i II ряду, до яких МБТ були чутливими. Застосовували Cs виробництва «Донг-А Фармасью-тiкел Ко., Лтд» (Корея) та виробництва «Хелп С.А.» (Грещя). Cs призначали одноразово щоденно з розра-хунку на 1 кг маси тта хворого: < 50 кг — 0,5—0,75 мг; > 50 кг — 0,75—1,0 мг. Застосовували Trz виробництва «Маклеодс Фармасьютикалс Лiмiтед» (Iндiя). Trz при-значали одноразово щоденно з розрахунку на 1 кг маси тта хворого: < 50 кг — 0,5—0,75 мг; > 50 кг — 0,75— 1,0 мг. Препарати застосовували протягом штенсивно! фази л^вання. Усiм хворим проводили комплексне обстеження, що включало: кшшко-рентгенолопчне обстеження, мiкробiологiчнi дослiдження (визначення МБТ методом мкроскопи й методом пошву, визначення чутливостi МБТ до протитуберкульозних препара-тiв). Усi дослщження проводили у термiни, передбаче-ш УКПМД «Туберкульоз» (наказ МОЗ Укра'ни № 620 вiд 04.09.2014 р.) [5]. Результати дослщження обро-блеш сучасними методами аналiзу на персональному комп'ютерi з використанням статистичного пакета ль цензшно! програми Statistica® for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).
Результати
При порiвняннi показниюв ефекгивносп хiмiотера-пй у хворих на ХРТБ легень в штенсивну фазу лкування (табл. 1) вiрогiдноl вщмшносл в ефекгивносгi лкування м1ж режимами хмютерапй з включениям Cs i Trz майже не встановлено. Частота припинення бактерiовидiлення при
Таблиця 1. Показники ефективност xiMiorepanii у хворих на ХРТБ легень iз застосуванням у комплексному л'1куванн'1 теризу i циклосерину в iнтенсивну фазу л'1кування
Показник Контрольна група(n = 87) Група 1 < n = 50) Група 2 (n = 79)
Абс. % Абс. % Абс. %
Частота припинення бактерю-видгпення 63 72,4 47 94,0 70 88,6
Середы термЫи припинення бактерювидгпення, Mic. 5,3 ± 0,2 4,2 ± 0,4 4,2 ± 0,4
Розсмоктування вогнищевих та Ыфгпьтративних змiн у легенях 62 71,2 42 84,0# 68 86,1 #
Деструктивы змЫи у легенях:
— зникнення 23 26,4 30 60,0# 45 56,9#
— регреая 39 44,9 12 24,0# 23 29,1 #
— збгпьшення 14 16,1 5 10,0 7 8,8
— без змiн 11 12,6 3 16,0* 4 5,2
Середнi термЫи загоення де-cтрукцiй, мic. 5,9 ± 0,2 5,5 ± 0,4 5,9 ± 0,2
Задовтьна переноcимicть препарату 49 98,0 79 100,0
Зникнення клЫко-лаборатор-них cимптомiв 59 67,8 41 82,0 65 82,3
Примтки: # — в 'щм'1нн'1сть показника порiвняно з показником контрольноi групи (р < 0,05); * — вiдмiннiсть показника м'ж основними групами (р < 0,05).
засгосуванш Се була на 5 % вищою, н1ж при застосуван-ш Тгг. При цьому пщ час застосування С8 та Тгг вона була вищою пор1вняно з контрольною групою на 21,2 та 16,2 % вщповщно (94 1 88,6 % вщповщно проти 72,4 %). Середш терм1ни припинення бактерювидтення при застосуванш С8 1 Тгг м1ж собою не в1др1знялись, але були в1рогщно ско-роченими на 1,1 м1сяця пор1вняно з контрольною групою (4,2 ± 0,4 м1сяця проти 5,3 ± 0,2 м1сяця; р < 0,01).
При анал1з1 рентгенололчно! картини шсля завершен-ня штенсивно! фази х1мютерапй встановлено таю особли-вост1. Процес загоення десгрукцiй у легенях серед хворих основних груп не вщр1знявся (60 % у груш 1 та 56,9 % у груш 2), що в1рогщно у 2,2 раза часлше пор1вняно з контрольною групою (26,4 %; р < 0,001). Збтьшення деструктивних зм1н у легенях було незначним 1 в1рогщно нижчим у хворих, яким застосовувались С8 та Тгг, пор1вняно з контрольною групою (у 1,6 та 1,8 раза вщповщно). Показник деструктивних змш у легенях без змш найнижчим був у хворих, яю отримували Тгг (5,2 %), що менше пор1вняно з хворими на ХРТБ легень, яю отримували С8, — у 3,1 раза (р < 0,05) та контрольною групою — у 2,4 раза. Розсмоктування вогни-щевих та шфтьтративних змш у легенях досягнуто част1ше у хворих основних груп пор1вняно з контрольною групою (на 12,8 % у груш 1 та на 14,9 % у груш 2). Середш термши загоення деструкцш в1рогщно не вщр1знялись м1ж група-ми, проте скороченими на 0,4 м1сяця були у хворих, яю отримували Се, пор1вняно з контрольною групою та групою хворих, яким застосовувався Тгг.
Задов1льна переносим1сть Тгг була у 100 % випадыв. У хворих, яким у режим1 х1мютерапи застосовувався С8, задов1льна переносим1сть встановлена у 98 % ви-падках, а в 1 хворого (2 %) визначалась психоневро-лопчна реакц1я (психомоторне збудження, головний б1ль, виражена агресивн1сть), що стало причиною вщ-м1ни препарату на 4-му мюящ л1кування, коли у хворого припинилось бактер1овид1лення. П1сля вщмши С8 психоневролог1чний стан хворого нормал1зувався.
Зникнення кл1н1ко-лабораторних симптом1в було найбтьше досягнуто серед груп хворих, як1 в комплексному л1куванн1 отримували С8 (82 %) та Тгг (82,3 %), що на 14 % вище пор1вняно з контрольною групою (67,8 %).
Обговорення
У хворих на ХРТБ легень, яю отримували С8, частота припинення бактерювидтення була найвищою (94 %), що дозволило пщвищити ефективн1сть л1кування на 21,2 %, а при застосуванш у комплексному л1куванш Тгг частота припинення бактерювидтення становила 88,6 %, що пщвищило ефективн1сть л1кування на 16,2 %.
У хворих на ХРТБ легень, яким застосовувалися у режимах протитуберкульозно! х1мютерапи С8 та Тгг, по-р1вняно з контрольною групою визначалися таю зм1ни. У хворих, яю отримували С8, загоення деструкцш у легенях досягнуто у 60 % випадюв, що в1рогщно часлше у 2 рази (р < 0,001); середш термши загоення деструкцш були скорочеш на 0,4 м1сяця; розсмоктування вогнище-вих та шфтьтративних зм1н у легенях було досягнуто на 13 % часлше (84 %). При застосуванш у комплексному л1куванш Тгг частота загоення деструкцш у легенях ста-
новила 56,9 %, що BiporinHO вище у 2 рази (р < 0,001); середш термши загоення деструкцш не вх^знялись вщ контрольно! групи та дорiвнювали 5,9 ± 0,2 мюяця; розсмоктування вогнищевих та iнфiльтративних змiн у легенях досягнуто на 14,9 % часлше (86,1 %).
Вiрогiдноl рiзницi в ефективносл лiкування мiж режимами хiмiотерапil з включенням у комплексне лшування протитуберкульозних препаратiв Cs i Trz не встановлено. Частота припинення бактерювидтення при застосуванш Cs була на 5 % вищою, шж при застосуванш Trz. Таю показники ефективносл лкуван-ня, як середш термши припинення бактерювидтення, частота загоення деструкцш i зникнення клшшэ-лабо-раторних симптомiв, були однаковими.
Висновки
Застосування у комплексному лшуванш хворих на ХРТБ легень протитуберкульозних препаралв циклосе-рину та теризу в штенсивну фазу лiкування дозволило пщвищити ефективнють лiкування на 21,6 та 16,2 % вщповщно. При цьому Trz виявив 100 % задовтьну пере-носимють, а Cs — у 98 % випадыв. Тяжка психоневро-лопчна реакцгя на Cs, що вимагала вiдмiни препарату, встановлена лише у 2 % випадюв на 4-му мюящ лiкуван-ня, коли у хворого припинилось бактерювидтення, що не вплинуло на показник ефективносл лiкування.
Протитуберкульозш препарати циклосерин i териз у комплексному лшуванш хворих на ХРТБ легень е клшчно ефективними, задовiльно переносимими препаратами, ефективнють лiкування пщвищено на 21,6 та 16,2 % вщповщно, що вказуе на обГрунтованють !х включення у режими хгмютерапи хворих на ХРТБ легень, до яких чутливi МБТ.
Список лператури
1. Бялик Й.Б. Резерви покращанняpe3ynbmamie mMixiMio-терапи у хворих з ранш неефективно лтованим i хротчним мультирезистентним туберкульозом легень / Й.Б. Бялик, С.О. Черенько, В.М. Петренко [та т.] // Украгнський пуль-монологiчний журнал. — 2010. — № 1. — С. 43-46.
2. Фещенко Ю.1. Оргатзащя контролю за хiмiорезистен-тним туберкульозом. Виробниче видання / Ю.1. Фещенко, В.М. Мельник. — К.: Здоров'я, 2013. — 704с.
3. Черенько С.О. Проблема хiмiорезистентного туберку-льозу / С.О. Черенько. — Режим доступу: http://www.ifp.kiev. ua/doc/people/tubrezist.htm
4. Мишин В.Ю. Особенности течения процесса и эффективность лечения больных туберкулезом легких, выделяющих микобактерии туберкулеза с обширной лекарственной устойчивостью к противотуберкулезным препаратам / В.Ю. Мишин, О.Г. Комисарова, В.И. Чуканов, А.С. Кононец//Проблемы туберкулеза. — 2009. — № 2. — С. 50-52.
5. Украгна. МОЗ. Утфжований клiнiчний протокол пер-винног, вторинног (спецiалiзованоi) та третинног (високоспе-цiалiзованоi) медичног допомоги дорослим «Туберкульоз». Наказ МОЗ Украгни вiд 04.09.2014р. № 620. — 139 с.
6. Скакун М.Н. Фармакологiя: пiдручник/М.Н. Скакун, К.А. Посохова. — Тернопыь: Укрмедкнига, 2003. — 740 с.
Отримано 20.09.15 ■
Разнатовская Е.Н.1, Худяков Г.В.2, Макарович А.Г.3 1Запорожский государственный медицинский университет 2Софиевская исправительная колония управления Государственной пенитенциарной службы Украины в Запорожской области (№ 55) 3Запорожский областной противотуберкулезный клинический диспансер
СРАВНИТЕЛЬНАЯ ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ
И ПЕРЕНОСИМОСТИ ХИМИОТЕРАПИИ У БОЛЬНЫХ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ С ПРИМЕНЕНИЕМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ТЕРИЗА И ЦИКЛОСЕРИНА
Резюме. Актуальность. Повышение эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких. Цель исследования — сравнить эффективность и переносимость химиотерапии у больных химиорезистентным туберкулезом легких с применением в комплексном лечении териза и циклосерина в интенсивную фазу лечения. Материалы и методы. Больные химиорезистентным туберкулезом легких были разделены на 3 группы. Группу 1 составили 50 больных, которым применяли циклосерин. В группу 2 вошли 79 больных, которым применяли териз. В контрольной группе были 87 больных, которым применяли такие же режимы химиотерапии без циклосерина и териза. Результаты. Достоверной разницы в эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких между режимами химиотерапии с включением в комплексное лечение противотуберкулезных препаратов циклосерина и териза не установлено. Применение в комплексном лечении противотуберкулезных препаратов циклосерина и териза в интенсивную фазу позволило повысить эффективность лечения на 21,6 и 16,2 % соответственно. Вывод. Противотуберкулезные препараты циклосерин и териз в комплексном лечении больных химиорезистентным туберкулезом легких являются клинически эффективными и удовлетворительно переносимыми препаратами, что указывает на обоснованность их включения в режимы химиотерапии.
Ключевые слова: химиорезистентный туберкулез легких, комплексное лечение, териз, циклосерин.
Raznatovska O.M.1, Khudiakov H.V.2, Makarovych A.H.3 1Zaporizhzhia State Medical University, Zaporizhzhia 2Sofiivska Penal Colony of the Administration of the State Penitentiary Service of Ukraine in Zaporizhzhia Region (№ 55), Vilniansk
3 Zaporizhzhia Regional Clinical Tuberculosis Dispensary, Zaporizhzhia, Ukraine
COMPARATIVE EVALUATION OF THE EFFICACY
AND TOLERABILITY OF CHEMOTHERAPY IN PATIENTS WITH DRUG-RESISTANT PULMONARY TUBERCULOSIS USING TERIZIDONE AND CYCLOSERINE IN THE COMPREHENSIVE TREATMENT
Summary. Introduction. Improving the efficiency of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis. Objective — to compare the efficacy and tolerability of chemotherapy in patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis using terizidone and cycloserine in the intensive phase of comprehensive treatment. Materials and methods. Patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis were divided into 3 groups. The first group consisted of 50 patients who received cycloserine. The second group included 79 patients who were treated with terizidone. The control group consisted of 87 patients in whom we applied the same chemotherapy regimens without the use of cycloserine and terizidone. Results. There was no significant difference in the effectiveness of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis between the chemotherapy regimens with inclusion in the combined treatment of tuberculosis drugs cycloserine and terizidone. Application of tuberculosis drugs cycloserine and terizidone in the intensive phase of comprehensive treatment increased the efficiency by 21.6 and 16.2 %, respectively. Conclusion. Tuberculosis drugs cycloserine and terizidone in the combination therapy of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis are clinically effective and well-tolerable, indicating the validity of their inclusion in chemotherapy regimens.
Key words: drug-resistant pulmonary tuberculosis, comprehensive treatment, terizidone, cycloserine.
