Эффективность лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

На допомогу практикуючому лкарю

To Help Practitioner

_Г- \ • ГJL'V y-sUl-b-rlsl-jl

УДК 616.24-002.5.015.8-06:616.233-002]08-085.28-036.8

РАЗНАТОВСКАЯ Е.Н.1, ХЛЫСТУН В.Н.2, ГРИЦОВА Н.А.3, ВОЙТЮКИ.Н.4, ПАВЛОВСКИЙ Г.А.4 1Запорожский государственный медицинский университет 2Запорожский областной противотуберкулезный клинический диспансер 3Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика 4Запорожский противотуберкулезный диспансер № 1

ЭФФЕКТИВНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ХИМИОРЕЗИСТЕНТНЫМ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ ПРИ НАЛИЧИИ ПОЛОСТЕЙ РАСПАДА В S6 ЛЕГКИХ И СОПУТСТВУЮЩЕЙ ЭНДОБРОНХИАЛЬНОЙ ПАТОЛОГИИ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ В КОМПЛЕКСНОМ ЛЕЧЕНИИ ИЗОНИАЗИД-ГИДРОКСИМЕТИЛХИНОКСАЛИНДИОКСИДА

Резюме. Актуальность. Повышение эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии. Цель исследования: изучение эффективности лечения больных химиорезистентным туберкулезом легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида. Материалы и методы. Основную группу составили 13 больных, которые получали эндобронхиальное введение в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида, контрольную группу — 31 больной, которые получали ингаляции с антимикобактериальными препаратами. Результаты. Прекращение бактериовыделения у больных основной группы достигнуто на 16,2 % чаще, с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца. Заживление полостей распада в S6 легких достигнуто чаще в 1,3 раза, с сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца. Заключение. Комплексное лечение с эндобронхиальным введением в дренирующий бронх S6 легких комбинированного препарата изони-азид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид обеспечивает повышение эффективности лечения на 16,1 %. Ключевые слова: химиорезистентный туберкулез легких, полости распада в S6легких, эндобронхиаль-ная патология, лечение.

Введение

Противотуберкулезная химиотерапия является основным методом лечения больных химиорезистентным туберкулезом (ХРТБ) легких [1, 8]. Однако ее возможности ограничены, особенно у больных ХРТБ легких, осложненного эндобронхиальной патологией, включая не только специфические проявления (туберкулез бронхов), но и сочетанное течение туберкулеза бронхов с неспецифической патологией (особенно гнойные эндобронхиты). В этом случае отмечается снижение эффективности лечения [2—5].

На сегодня разработка способов лечения больных ХРТБ легких с сопутствующей эндобронхиальной патологией является очень актуальной, поскольку эффективность лечения по заживлению каверн в VI сегменте легких данной категории больных остается низкой. Решением данной проблемы является поиск способов локального накоп-

ления противотуберкулезных препаратов в очаге поражения, осложненного эндобронхиальной патологией.

Использование ингаляций для всасывания лекарств через слизистую оболочку бронхов сопровождается некоторым распылением препарата в окружающую среду во время выдоха и разбавлением аэрозоля атмосферным воздухом при вдохе, что приводит к его потере и невозможности точного дозирования. При одностороннем процессе в легких происходит двустороннее распыление лекарст-

Адрес для переписки с авторами: Разнатовская Елена Николаевна E-mail: [email protected]

© Разнатовская Е.Н., Хлыстун В.Н., Грицова Н.А., Войтюк И.Н., Павловский Г.А., 2015 © «Актуальная инфектология», 2015 © Заславский А.Ю., 2015

венного вещества с уменьшением вещества в очаге поражения. При этом введение только противотуберкулезного препарата позволяет влиять только на специфический процесс, требующий дополнительного введения антибиотика для преодоления неспецифической патологии.

При эндобронхиальном введении препаратов происходит непосредственно и в полном объеме локальное накопление противотуберкулезного препарата в очаге поражения [6, 7]. Препарат депонируется в лимфатической системе, в результате чего медикаменты меньше связываются с белками крови, что способствует лучшей переносимости лечения.

Цель работы: изучить эффективность лечения больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей эндобронхиальной патологии с использованием в комплексном лечении изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиок-сида.

Материал и методы

В исследование было включено 44 больных ХРТБ легких с полостями распада в S6 легких и сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологией (сочетание туберкулеза бронхов с неспецифическим эндобронхитом). Все больные были бактериовыделителями. Для оценки эффективности лечения больные были распределены на две группы: основную группу составили 13 больных, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии эндобронхиальное введение в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксида, в контрольную группу вошел 31 больной, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии ингаляции с антимикобакте-риальными препаратами. Группы были идентичны между собой по назначенным режимам противотуберкулезной химиотерапии, тяжести процесса, возрасту и полу.

Всем больным проводилось комплексное обследование, которое включало: клинико-рентгенологиче-ское обследование, микробиологические исследования (определение микобактерий туберкулеза (МБТ) методом микроскопии и методом посева, определение чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам). Все исследования выполняли в сроки, предусмотренные Унифицированным клиническим протоколом медицинской помощи (УКПМД) «Туберкулез» (Приказ МЗ Украины № 620 от 04.09.2014). Состояние слизистой бронхов изучали под наркозной анестезией фибробронхоскопом фирмы Olympus (Япония) и брон-хоскопом Фриделя. Бронхоскопическую картину оценивали по классификации М.В. Шестериной, А.Н. Ка-люк (1978). Туберкулезную бронхиальную патологию определяли по классификации А.А. Лапиной (1973).

У всех больных проводили индивидуализированную химиотерапию в соответствии с УКПМД «Ту-

беркулез» (Приказ МЗ Украины № 620 от 04.09.2014). Все больные подписали информированное письменное согласие пациента на участие в исследовании. Лечение сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологии проводилось путем включения в комплексную терапию эндобронхиального введения в зону поражения комбинированного препарата изо-ниазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид (сочетание противотуберкулезного препарата с антибактериальным препаратом широкого спектра действия). Изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиоксид — препарат производства ООО «Фирма «Фермент», РФ (номер регистрационного UA/11792/01/01, срок действия удостоверения: с 25.10.2011 по 25.10.2016; Приказ МЗ Украины № 693 от 25.10.2011). После предварительной анестезии через катетер на фазе вдоха медленно вводили препарат в дренирующий бронх пораженного сегмента легкого (S6). Курс лечения — 21 день. Ингаляции с антимикобактери-альными препаратами проводились с учетом данных теста медикаментозной чувствительности. Курс лечения — 2 месяца.

Результаты исследования обработаны современными методами анализа на персональном компьютере с использованием статистического пакета лицензионной программы Statistica for Windows 6.0 (StatSoft Inc., № AXXR712 D833214FAN5).

Результаты

Анализ эффективности лечения оценивался по следующим параметрам: исчезновение сопутствующей эндобронхиальной патологии, прекращение бак-териовыделения и заживление полостей распада в S6 легких.

Курс лечения сочетанной эндобронхиальной патологии у больных основной группы был достоверно короче в 2,8 раза, чем у больных контрольной группы (21 день против 2 месяцев; %2 = 21,57; р < 0,001).

По окончании курса комплексного лечения эндобронхиальной патологии у больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких заживление туберкулеза в бронхах установлено в 100 % случаев основной группы, что в 1,2 раза чаще, чем в контрольной группе (83,9 %). В контрольной группе у 5 больных (16,1 %) туберкулез бронхов оставался в активной фазе. Неспецифический эндобронхит в основной группе имел место только у 2 больных (15,4 %), что достоверно меньше в 2,9 раза, чем в контрольной группе — у 14 (45,2 %) (%2 = 14,65; р < 0,001).

По окончании лечения прекращение бактерио-выделения у больных ХРТБ легких (табл. 1) основной группы было достигнуто на 16,2 % чаще в сравнении с контрольной группой (100 % против 83,3 % соответственно; р < 0,05), с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца (р < 0,05). Заживление полостей распада в S6 легких было достигнуто достоверно чаще в 1,3 раза в основной группе в сравнении с контрольной группой (76,9 % против

Таблица 1. Показатели эффективности лечения сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологии при наличии полостей распада в Se легких у больных ХРТБ легких

Показатель Основная группа(n= 13) Контрольная группа (n = 31) р

Абс. % Абс. %

Прекращение бактерио-выделения 13 100,0 26 83,8 < 0,05

Средние сроки, месяцы ^ ± 1Г1) 3,0 ± 0,4 4,2 ± 0,7 < 0,05

Заживление полостей распада в S6 легких 10 76,9 18 58,1 < 0,05

Средние сроки, месяцы ^ ± 1Г1) 4,3 ± 0,5 6,4 ± 0,7 < 0,05

Примечание: * — отличие показателя в сравнении с показателем контрольной группы (р < 0,05).

58.1 % соответственно; р < 0,05) с достоверным сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца (р < 0,05).

Обсуждение

У больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких при дополнительном применении на фоне противотуберкулезной химиотерапии эндоброн-хиального введения в зону пораженного дренирующего бронха изониазид-гидроксиметилхиноксалиндиок-сида отмечалось:

— 100% заживление туберкулеза бронхов и у 84,6 % — исчезновение неспецифического эндоброн-хита, что чаще в 1,2 и 2,9 раза соответственно, чем у больных, которые получали дополнительно на фоне противотуберкулезной химиотерапии ингаляции с ан-тимикобактериальными препаратами;

— прекращение бактериовыделения достигнуто на

16.2 % чаще с сокращением сроков его прекращения на 1,2 месяца (р < 0,05);

— заживление полостей распада в S6 легких было достигнуто чаще в 1,3 раза с сокращением сроков их заживления на 2,3 месяца (р < 0,05).

Выводы

У больных ХРТБ легких при наличии полостей распада в S6 легких и сопутствующей сочетанной эндобронхиальной патологией комплексное лечение с эндобронхиальным введением в дренирующий бронх S6 легких комбинированного препарата изониазид-гидроксиметилхиноксалин-диоксида обеспечило точное дозирование и накопление противотуберкулезного препарата (изониа-зида) в очаге поражения и одновременное лечение неспецифической эндобронхиальной патологии (гидроксиметилхиноксалиндиоксид). Данный метод комплексного лечения позволил в кратчайший срок (21 день) повысить эффективность лечения на 16,1 %. Переносимость изониазид-гидроксиме-

тилхиноксалиндиоксида у больных была удовлетворительной.

Список литературы

1. Черенько С.О. Проблема хiмiорезuсmенmного туберку-льозу/ С.О. Черенько. — Режим доступа: http://www.ifp.kiev. ua/doc/people/tubrezist.htm.

2. Значение туберкулеза крупных бронхов в диагностике и лечении ограниченных форм туберкулеза легких / З.И. Костина [и др.] // Проблемы туберкулеза и болезней легких. — 2003. — № 9. — С. 14-18.

3. Норейко С.Б. Частота и характер патологических изменений бронхов у больных туберкулезом легких/ С.Б. Норейко, Н.И. Мирошниченко, С.М. Лепшина // Укратський пуль-монологiчний журнал. — 2002. — № 1. — С. 44-47.

4. 1льницька Л.1. Дифузне запалення бронхiв специфiчного i неспецифiчного Генезу при туберкульозi у о^б тдлткового вку/Л.1.1льницька//Педiатрiя, акушерство, гiнекологiя. — 2008. — № 3. — С. 40-42.

5. Селизарова Е.М. Активный туберкулез бронхов при туберкулезе органов дыхания / Е.М. Селизарова, Д.С. Судо-моин, И.А. Табанакова // Проблемы туберкулеза. — 2003. — № 10. — С. 16-17.

6. Семенкова Г.Г. Клиническая эффективность и патогенетическое обоснование интрапульмонального и эндобронхи-ального введения ингибиторов протеиназ и антибиотиков при лечении больных НЗЛ/ Г.Г. Семенкова, В.М. Провоторов // Терапевтический архив. — 1989. — № 11. — С. 77-81.

7. Якубов А.А. Эндобронхиальное введение антибактериальных препаратов — важный дополнительный метод лечения больных с воспалительными заболеваниями бронхолегочной системы / А.А. Якубов, Г.Ф. Сиваков // Vсъезд фтизиатров Белоруссии, 1989. — С. 239-240.

8. WHO. Towards universal access to diagnosis and treatment of multidrug-resistant and extensively drugresistant tuberculosis by 2015: WHO progress report 2011 / WH0/HTM/TB/2011.3. — Geneva, Switzerland: WHO, 2011.

Получено 20.09.15 ■

Разнатовська О.М.1, Хлистун В.М.2, Грцова Н.А.3, Войтюк 1.М.4, Павловський Г.А.4 1Запор!зький державний медичний унверситет 2Запор'1зький обласний протитуберкульозний 1^мчний диспансер

3Нацюнальна медична академя пслядипломноi осв'пи iм. П.Л. Шупика

4Запор'1зький протитуберкульозний диспансер № 1

ЕФЕКТИВНЮТЬ ЛКУВАННЯ ХВОРИХ НА ХiМiОРЕЗИСТЕНТНИЙ ТУБЕРКУЛЬОЗ ЛЕГЕНЬ ПРИ НАЯВНОСТ ПОРОЖНИН РОЗПАДУ В S6 ЛЕГЕНЬ

i СУПУТНЬО! ЕНДОБРОНХiАЛЬНО! ПАТОЛОГИ З ВИКОРИСТАННЯМ В КОМПЛЕКСНОМУ ЛАВАНЫ iЗОНiАЗИД-ГiДРОКСИМЕТИЛХiНОКСАЛiНДiОКСИДУ Резюме. Актуальтсть. Пщвищення ефекгивност1 л1кування хворих на хiмiорезистентний туберкульоз легень при наявноси порожнин розпаду в S6 легень i супутньо! ендобронхiальноl патологи. Мета до^дження: вивчення ефективностi лшування хворих на хiмiорезистентний туберкульоз легень при наявноси порожнин розпаду в S6 легень i супутньо! ендобронхiальноl патологи з використанням у комплексному лжуванш iзонiа-зид-пдроксиметилхшоксалшдюксиду. Матерiалu i методы. Основну групу становили 13 хворих, якi отримували ендоброн-х1а^ьне введення в зону ураженого дренуючого бронха iзонiа-зид-пдроксиметилхшоксалшдюксиду, контрольну групу — 31 хворий, яи отримували шгаляци з антимiкобактерiальними препаратами. Результаты. Припинення бактерювидшення у хворих основно! групи досягнуто на 16,2 % частше, зi ско-роченням термiнiв його припинення на 1,2 мгсяця. Загоення порожнин розпаду в S6 легенi досягнуто частше в 1,3 раза, зi скороченням термшгв !х загоення на 2,3 мгсяця. Висновок. Комплексне лiкування з ендобронхiальним введенням в дре-нуючий бронх S6 легенi комбiнованого препарату iзонiазид-гщроксиметтноксалшдюксиду забезпечуе пщвищення ефективностi лшування на 16,1 %.

Ключовi слова: х1мюрезистентний туберкульоз легень, по-рожнини розпаду в S6 легенi, ендобронхiальна патолог1я, лiку-вання.

Raznatovska O.M.1, Khlystun V.M.2, Hritsova N.A.3, VoitiukI.M.4, Pavlovskyi H.A.4

1Zaporizhzhia State Medical University, Zaporizhzhia 2Zaporizhzhia Regional Tuberculosis Clinical Dispensary, Zaporizhzhia

3National Medical Academy of Postgraduate Education named after P.L. Shupyk, Kyiv

4Zaporizhzhia Tuberculosis Dispensary№ 1, Zaporizhzhia, Ukraine

TREATMENT SUCCESS IN PATIENTS WITH DRUG-RESISTANT PULMONARY TUBERCULOSIS IN CAVITATION OF S6 OF LUNGS AND CONCOMITANT

ENDOBRONCHIAL PATHOLOGY USING ISONIAZID-HYDROXYMETHYLQUINOXALINEDIOXYDE

IN THE COMPREHENSIVE TREATMENT Summary. Introduction. Improving the efficiency of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis in cases of cavitation in the S6 of lungs and concomitant endobronchial pathology. Objective of the study: to examine the effectiveness of treatment of patients with drug-resistant pulmonary tuberculosis in cavitation of the S6 of lungs associated with endobronchial pathology using iso-niazid-hydroxymethylquinoxalinedioxyde in comprehensive treatment. Materials and methods. The study group included 13 patients who received endobronchial introduction of isoniazid-hydroxyme-thylquinoxalinedioxyde into the affected draining bronchus; control group — 31 patients who received inhalations with antimycobacte-rial drugs. Results. Bacteriological conversion in the study group was achieved by 16.2 % more likely, with a reduction in the time of its termination by 1.2 months. Cavity closure in the S6 of lungs was achieved by 1.3 times more often, with a decrease in the time of their healing by 2.3 months. Conclusions. The comprehensive treatment with endobronchial introduction into the draining bronchus S6 of lungs of combination drug isoniazid-hydroxymethylquinoxaline-dioxyde enhances the effectiveness oftreatment by 16.1 %.

Key words: drug-resistant pulmonary tuberculosis, cavitation in S6 of lungs,endobronchial pathology, treatment.