CC BY
6
ЛАБОРАТОРНАЯ МЕДИЦИНА
LABORATORY MEDICINE
ЭОК574/577
DOI 10.53065/kaznmu.2021.18.24.045
1 Г.Д.Дэулет, 1 Л.К.Бактыбаева, 1 А.С.Соколенко, 2 А.К.Кыдырбаева, 3А.С. Катчибаева
1эл-Фараби атындагы Цазац ¥лттыцyHueepcumemi 2С. Ж. Асфендияров атындагы Цазац улттыцмедuцuналыцyнuверcuтетi 3^азац спорт жэне mypu3M академшсы [email protected] +7 702 481 92 10
ЖАНА СИНТЕЗДЕЛГЕН ЦОСЫЛЫСТАРМЕН МИЕЛОПОЭЗДЩ РЕТТЕЛУ1Н ЗЕРТТЕУ
Тушн. %аз1рг1 тацда онкологш саласында науцастарды емдеу мацсатында, эртурл1 сыртцы орта факторларыныц эсерте, цолайсыз экологшлыц жэне де турмысытыц жагдайда стресс факторларыныц эсер етуте орай фармацевтuкалыц нарыцта uммуноcтuмуляторлар мен uммyномодyляторларrа сураныс артып отыр. Ал, заманаyu uммyнофармакологuяныц мацсаты - ешцандай зшнды эсер1 болмайтын жаhандыц uммyноcтuмyляторларды вцдеу. Зерттеу жумысыныц мацсаты жаца шнтезделген цосылыстармен мшлопоэздщ реттелут зерттеу болып табылады. Сондыцтан жаца cuнтетuкалыц uммyноcтuмyляторларды cкрuнuнгтен втюзу нег1зделген. Мuелоcтuмyльдеyшi белсендшкт1 аныцтау ушш салмагы 210-280 г болатын тэжiрuбелiк ац егеуцуйрыцтар цолданылады. Мuелоcтuмyльдеyшi белcендiлiктi жэне втюр улылыцты зерттеу ушт БИВ шuфры бойынша 4 жаца шнтезделген келеа цосылыстар алынды: БИЗ-151, БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176. Барлыц тексерыген цосылыстардыц втюр уыттылыц децгеш 500 мг/кг жэне одан жогары децгейдi кврсетт1 бул олардыц уыттылыгы твмен цосылыстар екенн кврсетть
TyüÍHdi свздер: uммyноcтuмyлятор, uммyномодyлятор, эрuтропоэз, лuмфоцuтопенuя, гранулощтопенш.
Юркпе
Миелоидты жасушалар - нейтрофилдер, моноциттер, макрофагтар жэне дендритт жасушалар (ДЖ) -микроб;а ;арсы ;органыс пен ;абынуда, сондай-а; улпаларды ;алпына келтруде мацызды рел атк;арады. Соцгы зерттеулер керсеткендей, улпалардыц резидентт макрофагтарыныц кейбiр популяциялары (мысалы, мидагы микроглиялар) ерте эмбриогенез кезшде сарыуыз кабыгында пайда болады жэне дамып келе жат;ан эмбрион улпаларында орналасады, мунда олар уза; уа;ыт бойы ездтнен жацарып отыруы MYMкiн (тiптi бYкiл ^ршшк барысында) [1]. Макрофагтардыц баска улпалы; популяциялары циркуляциялайтын моноциттерден пайда болады, бастап;ыда уры; бауырында, содан кешн CYЙек кемiгiнде, одан соц ;ан TYзетiн гемопоэтикалы; баганалы жасушаларында [2]. Нейтрофилдер мен дендриттж жасушалар ГБЖ-дан ендiрiлген болып табылады. Жалпы иммуномодуляторлар дегенiмiз -иммунитетке эсер ететш эр TYрлi биологиялы; белсендi заттар (заттар), кем дегенде ею жолмен: олар иммунды; ЖYЙенiц (иммуностимуляторлар) функцияларын KYшейтедi (жогарылатады) немесе иммунды; реакцияны (иммуносупрессанттар) басады (темендетедi).
^ац;а бойында орналас;ан CYЙек кемiгi, дененщ ец Yлкен жэне белсендi улпаларыныц бiрi болып табылады. Гемопоэтикалы; баганалы жасушалардан шы;;ан KYPДелi дифференциалдану жолдары ар;ылы CYЙек кемiгi KYн сайын миллиардтаган жаца лейкоциттер мен ;ызыл ;ан жасушаларын шыгарады [3-6]. Остеобласттар, хондроциттер, миоциттер, адипоциттер жэне т. Б. СYЙек кемт ;ан тамырлы улпа болганды;тан, ол ;анайналу ЖYЙесiнде жаца жасушалардыц тура;ты тасымалы Yшiн багытталуды
;амтамасыз етедi. Осылайша, ^нделжт CYЙек кемiгiндегi болатын эр TYрлi ;убылыстардыц кецдiгi тац;аларлы;. КYнделiктi CYЙек кемiгiнде болатын KYPДелi жагдайларды ескере отырып, оныц ауруга ушырау ^йлеръ метаболизмнiц езгеруi жэне метаболикалы; аурулар CYЙек кемiгiндегi процестi езгертедi деп ойлау ;исынды болып керiнедi. Алайда, аурудыц этиологиясында CYЙек кемiгiнiц релi ;ажетп децгейде ескерiлмейдi. Бiрак;, тыш;андарда гранулоциттердiц бастамашы жасушаларыныц кебеюi ;абыну мен инфекцияга жауап ретiнде бай;алатыны белгiлi [7, 8]. Нашар тама;тану, оныц iшiнде мырыштыц жетiспеушiлiгi жэне а;уыздыц калориялы жетiспеушiлiгi, алгаш;ы иммунды; улпаларды, эсiресе CYЙек кемiгiн езгертедi [9, 10]. Эндогендiк глюкокортикоидтардыц жогары децгейi стресстi тугыза отырып, CYЙек кемiгiндегi миелопоэздi KYшейте отырып, пре-В жэне пре-Т жасушалар арасында ай;ын апоптоздыц бастамасы болады [11, 12]. Натрий декстран сульфатымен туындаган колит кезшде CYЙек кемiгiнде эритропоэздiц ай;ын темендеуi бай;алады жэне моноциттер мен гранулоциттердщ ендiрiлуi жеделдейдi, бул анемияны жэне осы аурумен бiрге ЖYретiн iшек ;абынуын KYшейтедi. Бул мысалдар гомеостазды са;тап ;ана ;оймай, CYЙек кемiгiндегi ;ан TYзу процестерi жаца жэне эр TYрлi физиологиялы; процестерге белсендi жауап беретiндiгiн керсетедi. Метаболикалы; езгерiстерден бас;а семiздiк созылмалы темен дэрежелi ;абынумен де байланысты, бул ;андагы адипокиндер, ;абынуга ;арсы цитокиндер, лептин жэне т.б. ендiрiлуiне экеледь Бул факторлар ЖYрек-к;ан тамырлары аурулары, ;ант диабетi, гипертония, артрит жэне инсульт сия;ты семiздiкпен ;атар ЖYретiн бiрк;атар
аурулардын, дамуында белгш^р рел ат;арады [1315].
Зерттеу материалдары мен эдiсгерi
Миелостимульдеушi белсендшкт жэне eTKip улылык;ты зерттеу ушш БИЗ шифры бойынша 4 жан,а синтезделген келесi ;осылыстар алынды: БИЗ-151, БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176.
Миелостимульдеушi белсендшкт зерттеу - 12-16 апталы;, дене массасы 210-280 г. курайтын лабораторияльщ жануарларга ЖYргiзiлдi.
Жануарларды топ;а белу бастап;ы дене салмагы бойынша ± 10% -дан аспады. Жануарларды бiр тэлiмбак;тан - эл-Фараби атындагы Каз¥У биология жэне биотехнология факультетшщ биологиялы; клиникасынан бiр уа;ытта алынды. Тэжiрибеге дейiн жэне тэжiрибе кезiнде ба;ылау жэне тэжiрибе жануарлары эр торшада 6 особтен бiр стандартты жагдайда усталынды.
Тэжiрибенiн, барлы; TYрлерi жумыстын, хронобиологиялы; принциптерiн са;тай отырып жэне «Биологиялы; белсендi заттарга клиникага дешнп (клиникалы; емес) зерттеулер ЖYргiзу ережелерше» сэйкес ЖYргiзiлдi [Казахстан Республикасы Денсаулы; Са;тау Министршщ 19 ;арашадагы буйрыгы, 2009 жылгы №745 «Биологиялы; белсендi заттарга клиникага дейiнгi (клиникалы; емес) зерттеулер ЖYргiзу ережесiн бекiту туралы»]. Тан,ертен,п сагат 09:00-де элсiз эфирлж наркозбен эсер ету ар;ылы егеу;уйрык;тардын, орбиталы; венасынан ;ан алынды. Кан анализi зертханалы; жануарларга арналган гематологиялы; анализаторда «Abacus
junior vet» (Diatron eндiрiсi, Дания) ЖYргiзiлдi. Кан лейкограммасын ба;ылау микроскопиялы; жэне санды; микрограф;а арналган SA3300C микроскопында Романовский-Гимза [Giemsa G., 1904] бойынша боялган жагынды микроскопиялы; зерттеу жолы ар;ылы ЖYзеге асырылды (7х100 Yлкейту), бiр жагындыга 500 жасуша.
Миелосупрессия цитостатикалы; натрий
циклофосфамидiн енгiзу ар;ылы туындады (Эндоксан Baxter (Бакстер Онкология ГмбХ) Кантштрассе, 2, Д-33790, Халле/Вестфаллен, Германия, ТСркелген куэлiгi П№ 014446/02-2002, сериясы 8G166D) жануарлар физиологиялы; ертшдще ерiген циклофосфамидтi дене салмагына 30 мг/кг, тэултне Yш рет 0,5 мл келемшде ;абылдады. Содан кешн, ба;ылаудын, 6,8,10 KYнiнде KYнiне бiр рет келесi ;осылыстар булшы;ет шше енгiзiлдi: 1 топтан 4 топ;а дейiн, БИВ коды бойынша зерттелген ;осылыстар 5 мг/кг мелшерде (барлы; зерттелетiн ;осылыстар Yшiн ерiткiш ретшде физиологиялы; ерiтiндi болды), 0,5 мл келемшде, жануарлардын, 5-шi тобына салыстырмалы препарат ретiнде -метилурацилдi 0,4 мг/кг мелшершде 0,5 мл кeлемiнде енпзшд^ 6-топ;а 0,5 мл кeлемiндегi -плацебо (физиологиялы; ерiтiндi) жэне жануарлардын, 7^i тобы интактты болды. Мэлiметтердi статистикалы; ендеу Студенттщ сенiмдiлiк интервалымен ЖYргiзiлдi. Зерттеу жумыстарын ЖYргiзу Yшiн зерттелетiн ;осылыстар А.Бектуров атындагы химия гылымдарынын, институтындагы дэрiлiк ;осылыстар лабораториясынан алынды.
Кесте 1 - Зерттелетш ;осылыстардын, химиялы; формуласы жэне шифры
№ Шифры Формуласы Атауы
1 БИЗ-151 с2н5 Г J Sr • P-CD I C3H6OC2H5 Complex of 1-(3-ethoxypropyl)-4-(non-1-yn-1-yl)piperidin-4-yl propionate with p-CD
2 БИЗ-172 О F N ■ HC1 1-Phenethylpiperidin-4-one O-(2,6-difluorobenzoyl) oxime hydrochloride
3 БИЗ-175 P-CD Complex of (3r,5r,7r)-adamantan-1-yl(4-cyclohexylpiperidin-1-yl)methanone with pCD
БИЗ-176
О F
н, or
N ■ HCl I
CI 12CI12CII ^
1-propylpiperidin-4-yl 2-fluorobenzoate hydrochloride
4
Зерттеу нэтижелерi
Интактты жануарлардын, гематологиялы; параметрлерi эдеттегi сау жануарлардын, керсетюштерше сэйкес болды. Эритроциттердщ жалпы керсеткiшi (7,09±0,05) •1012/L ;андагы гемоглобинмен (138,5±1,21) г/л ;анды ;урады. Гематокрит керсеткiшi (30,95±0,5)% ;урады, бул ;алыпты мэндердщ теменгi шегi, б1ра; жануарлардан ;ан алу 12 сагат бурын тама;тандырылмады жэне ;ан алу тацертецп уа;ытта болды. Сондьщтан бул мэн ;алыпты болып табылады. Лейкоциттердщ жалпы керсеткшi (10,74±0,04) •109/L ;ан, нейтрофилдердщ абсолюттiк мэнi (4,13±0,5) -109Д ;ан жэне лимфоциттердщ абсолюттi мэш (5,72±0,3) •109/L ;ан, лейкограмма керсеткiштерi патогендiк
микрофлорадан бос жануарларга арналган нормативтi шкала шегiнде болды. Тромбоциттер саны (561,0±6,71) •109/L ;ан болды, бул оцтайлы керсеткiш. Осылайша, а; зертханалы; егеу;уйрьщтардын, негiзгi ;ан параметрлерi нормативтi мэндерге толыгымен сэйкес болды. Цитостатикалы; препарат натрий циклофосфамидiн енпзгеннен кейiн ;ан гемограммасында келесi езгер^тер тiркелдi. Эритроциттер керсеткiштерi интактты жануарлар (7,09±0,05) •1012/L ;ан мэнiнен (4,22±0,3) •1012/L ;анга дейiн темендеуi, ягни 1,68 есе. Гемоглобин децгеш интактты жануарлар мэншен (138,5±1,21) г/л ;аннан (78,33 ± 3,33) г/л к^нга дейiн 1,77 есе темендедi. Каннын, гематокрит керсеткiшi интактты жануарлар мэншен (30,95±0,5)%-дан (22,31±0,67)%о-га дейiн 1,39 есеге темендедь Средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах также снизилась в 1,28 раза. Общий лейкоцитарный показатель со значения интактных животных (10,74±0,04) а09Д крови упал до значения (3,75±0,7) •109/L крови в 2,86 раза. Эритроциттердеп гемоглобиннщ орташа концентрациясы да 1,28 есе азайды. Лейкоциттердщ жалпы керсетк^ интактты жануарлардан (10,74±0,04) -109Д ;ан мэнiнен (3,75±0,7) •109/L ;анга дейiн TYCтi, ягни 2,86 есе темендедь Кан лейкограммасындагы лейкоциттердщ субпопуляцияларынын салыстырмалы
керсетюштершщ темендеуi гранулоциттер мен агранулоциттердщ абсолютт мэндерiндегiдей мацызды болган жо;. Б1ра; дэл осы гранулоциттiк жэне агранулоциттж лейкоциттердщ абсолюттiк мэндерiнде диагностикалы; мэш бар. Абсолюттж
нейтрофильдi кeрсеткiш мэншщ (4,13±0,5) ^109/L ;андагы мэннен (1,22±0,1) мэнше дейiн айтарлыщтай тeмендеуi 3,38 есе бай;алды.
Абсолюттiк лимфоциттер керсетюштершщ интактты жануарлар денгейiнен (5,72±0,3) -109/L ;андагыдан (2,42±0,01) ^109/L нэнга дешн 2,36 есе тeмендедi. Тромбоциттердiн жалпы керсеткШ интактты жануарлардан (561,0±6,71) -109/L ;аннан (267,33±7,33) ^109/L ^анга дешн 2,1 есеге дешн темендедь Осылайша, цитостатикальщ натрий циклофосфамидiн енгiзу нэтижесшде жануарларда лейкоциттер жасушаларынын за;ымдануымен панцитопения дамыды, ол нейтропения мен лимфопения фонында лейкопения ретiнде кeрiндi. Сондай-а; эритроциттер мен тромбоциттер жасушаларынын барлы; кeрсеткiштерiнiн тeмендеуi бай;алды.
Содан кешн, панцитопения фонында БИЗ сериясынын зерттелген косылыстары енгiзiлдi: БИЗ: БИЗ-151, БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176. Бул ;осылыстар тобынын миелостимульдеушi белсендiлiгi жогары болган жо;. БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176 косылыстары миелостимульдеушi белсендiлiк кeрсеткен жо; жэне кан гемограммасынын кeрсеткiтерi плацебо тобынын денгешнде болды.
БИЗ-151 косылысы салыстырмалы препарат -метилурацилга жол бере, миелостимульдеушi белсендiлiгi элсiз болды. Лейкоциттердщ жалпы гарсеткШ (5,9±0,6) ^109/L кан болды жэне ба;ылау тобынын кeрсеткiшiнен 1,34 есе тeмен болды (7,92±0,5) ^109/L кан.
Идн лейкограммасында салыстырмалы
лимфоцитарлы кeрсеткiш патологиялы; тургыдан жогары болды (94,56±1,9)%, ал гранулоцит-моноцитарлы кeрсеткiштер патологиялы; тургыдан тeмен болды (1,39^4,05).
БИЗ-151 ;осылысын енгiзген топтагы эритроциттердiн жалпы кeрсеткiшi (6,96±0,5) -1012/L ;ан болды жэне ол ба;ылау тобынын мэнiне у;сас болды (6,66±0,5) ^1012/L ;ан. Тэжiрибелiк топтагы гемоглобин кeрсеткiштерiнiн гематокритi, эритроциттердегi орташа гемоглобиннщ
кeрсеткiштерi ба;ылау тобынын мэндерiне у;сас болды. BIV-151 ;осылысын енгiзген тэжiрибелiк топтагы тромбоциттердiн жалпыкeрсеткiшi ба;ылау тобынын кeрсеткiшiнен асып TYCтi.
Кесте 2 - Кан гемограммасынын, кeрсеткiштерi
Гемм огра мма керсе тк1шт ер1 и < SS л о и m aR HGB, r/^ HCT MCV MCH MCHC PLT LYM, -109/L MON, -109/L NEU, -109/L MON, % ш ^ Z RDW-CV RDW-SD PDW MPV P-LCR PCT P-LCC
БИЗ-151 5,90 6,9 130, 38,0 ±0,7 54,6 ±4,8 18, 342, 823, 4,3 1,4 0,0 63,1 ±1,9 4,0 1,3 16, 28, 9,8 8,3 17, 0,6 136,
± 6±0 0±1 7±0 0±3 5±6 4±0 8±0 8±0 5±0 9±0 5±1 65± 1±0 6± 45± 8± 0±1
0,6 ,5 2,6 ,8 3,6 3,5 ,1 ,0 ,0 ,0 ,0 ,7 2,1 ,1 0,1 0,1 0,0 1,6
БИЗ-172 4,51 ±0,1 2,9 56,5 ±1,6 15,7 53,1 19, 363, 496, 3,9 0,4 0,0 87,5 ±4,8 11, 1,3 15, 28, 9,5 8,1 16, 0,4 82,0 ±3,5
6±0 8±1, 6±1 28± 0±4 5±1 8±0 8±0 6±0 33± 3±0 05± 72± 5±0 6± 17± 1±
,1 5 3,4 0,1 1,1 6,7 ,1 ,0 ,0 0,1 ,0 0,5 0,7 ,1 0,1 1,6 0,0
БИЗ-175 2,73 ±0,0 3,0 57,5 ±1,5 15,8 52,8 19, 363, 325, 2,3 0,3 0,0 85,2 13, 1,5 15, 27, 10, 7,8 15, 0,2 49,0 ±1,7
±0, 9±0, 9±2, 22± 0±1 0±1 3±0 5±0 5±0 8±1 38± ±0, 38± 83± 11± 9± 00± 6±
0 1 8 1,2 3,6 2,5 ,1 ,0 ,0 2,5 1,5 1 0,8 0,9 0,7 0,1 0,9 0,0
БИЗ-176 3,53 ±0,0 3,7 73,0 ±1,1 20,2 54,6 19, 360, 242, 3,1 0,3 0,1 86,1 10, 3,0 14, 29, 8,6 7,7 14, 0,1 26,0
3±0 7±1, 5±4, 67± 0±1 5±1 4±0 8±0 2±0 1±6, 94± 5±0 61± 55± 7±0 2± 44± 7± 0±1,
,0 2 5 1,6 5,4 4,5 ,0 ,0 ,0 11 0,9 ,0 0,9 2,9 ,1 0,1 0,1 0,1 9
Ба;ы лау 7,92 ±0,5 6,6 6±0 ,5 132, 0±4, 2 28,2 ±0,2 42,6 ±2,3 19, 9±0 ,9 467, 5±1 2,6 228, 5±6, 5 4,7 ±0, 5 0,4 8±0 ,01 2,7 4±0 ,01 59,6 ±0,6 6,2 5±0 ,6 34, 2±0 ,2 17, 2±0 ,9 12, 55± 0,9 8,0 ±0, 0 3,7 ±0, 0 3,6 ±0, 0 5,2 ±0, 0 6,5± 0,0
Плац ебо 3,75 ±0,7 4,2 78,3 22,3 53,0 ±2,3 18, 349, 267, 2,4 0,0 1,2 62,7 3,0 34, 12, 12, 5,6 6,6 2,8 3,2 5,2± 0,0
2±0 3±9, 1±0, 63± 33± 33± 2±0 ±0, 2±0 6±3, ±0, 2±2 7±1 63± ±0, ±0, ±0, ±0,
,3 33 67 3,3 5,3 7,33 ,01 0 ,1 2 0 ,3 ,2 1,1 0 0 0 0
Инта 10,7 7,0 138, 30,9 43,5 ±0,6 19, 446, 564, 5,7 0,8 4,1 52,4 8,2 39, 20, 19, 3,9 0,0 3,9 4,2 2,8± 0,0
4±0, 9±0 5±1, 5±0, 45± 5±2 0±6, 2±0 8±0 3±0 5±3, ±0, 35± 95± 8±1 ±0, ±0. ±0, ±0,
кт 04 ,05 21 5 0,8 3,5 71 ,5 ,01 ,5 5 9 6,2 2,5 ,3 0 0 0 0
Цорытынды
Сонымен, БИЗ ;осылыстарынын, арасында БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176 ;осылыстарында
миелостимульдеушi белсендiлiк болган жо;. БИЗ-151 ;осылысы метилурацил препаратына жол бере, миелостимульдеушi белсендiлiгi элсiз болды.
6ткiр улы ;осылыстар: БИЗ-151, БИЗ-172, БИЗ-175, БИЗ-176 болды.
Барлы; тексершген ;осылыстардын, eткiр уыттылы; децгеш 500 мг/кг жэне одан жогары ден,гейд1 кeрсеттi, бул олардын, уыттылыгы темен ;осылыстар екенiн кeрсеттi.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1 REFERENCES
1 Hashimoto D, Chow A, Noizat C, Teo P, Beasley MB, Leboeuf M, Becker CD, See P, Price J, Lucas D, et al. Tissue-resident macrophages self-maintain locally throughout adult life with minimal contribution from circulating monocytes. Immunity. 2013; 38:792-804. [PubMed: 23601688]
2 Geissmann F, Jung S, Littman DR. Blood monocytes consist of two principal subsets with distinct migratory properties. Immunity. 2003; 19:71-82. [PubMed: 12871640]
3 Hardy RR, et al. (2000) B-cell commitment, development and selection. Immunol Rev 175:23-32.
4 Rolink AG, Schaniel C, Andersson J, Melchers F (2001) Selection events operating at various stages in B cell development. Curr Opin Immunol 13:202-207.
5 Fraker PJ, King LE (2004) Reprogramming of the immune system during zinc deficiency. Annu Rev Nutr 24:277-298.
6 Lodish H, Flygare J, Chou S (2010) From stem cell to erythroblast: Regulation of red cell production at multiple levels by multiple hormones. IUBMB Life 62:492-496.
7 Ueda Y, Kondo M, Kelsoe G (2005) Inflammation and the reciprocal production of granulocytes and lymphocytes in bone marrow. J Exp Med 201:1771-1780.
8 Ueda Y, Cain DW, Kuraoka M, Kondo M, Kelsoe G (2009) IL-1R type I-dependent hemopoietic stem cell
proliferation is necessary for inflammatory granulopoiesis and reactive neutrophilia. J Immunol 182:6477-6484.
9 Fraker P, King L (1998) Changes in regulation of lymphopoiesis and myelopoiesis in the zinc-deficient mouse. Nutr Rev 56:S65-S69.
10 King LE, Fraker PJ (2002) Zinc deficiency in mice alters myelopoiesis and hematopoiesis. J Nutr 132:3301-3307.
11 Trottier MD, Newsted MM, King LE, Fraker PJ (2008) Natural glucocorticoids induce expansion of all developmental stages of murine bone marrow granulocytes without inhibiting function. Proc Natl Acad Sci USA 105:2028-2033.
12 King LE, Osati-Ashtiani F, Fraker PJ (2002) Apoptosis plays a distinct role in the loss of precursor lymphocytes during zinc deficiency in mice. J Nutr 132:974-979.
13 Hotamisligil GS, Shargill NS, Spiegelman BM (1993) Adipose expression of tumor necrosis factor-alpha: Direct role in obesity-linked insulin resistance. Science 259: 8791.
14 Kern PA, Ranganathan S, Li C, Wood L, Ranganathan G (2001) Adipose tissue tumor necrosis factor and interleukin-6 expression in human obesity and insulin resistance. Am J Physiol Endocrinol Metab 280:E745-E751.
15 Hotamisligil GS (2006) Inflammation and metabolic disorders. Nature 444:860-867
1 Г.Д.Дэулет, 1 Л.К.Бактыбаева, 1 А.С.Соколенко, 2 А.К.Кыдырбаева, 3А.С. Катчибаева
1 Казахский национальный университет имени аль-Фараби 2 Казахский национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова 3 Казахская Академия спорта и туризма
ИССЛЕДОВАНИЕ РЕГУЛЯЦИИ МИЕЛОПОЭЗА С НОВОСИНТЕЗИРОВАННЫМИ СОЕДИНЕНИЯМИ
Резюме. В настоящее время спрос на иммуностимуляторы и иммуномодуляторы на фармацевтическом рынке растет из-за влияния различных факторов окружающей среды, неблагоприятных экологических и стрессовых факторов при лечении пациентов в сфере онкологии. А цель современной иммунофармакологии -разработать глобальные иммуностимуляторы, не оказывающие вредного воздействия. Цель исследования - изучить регуляцию миелопоэза с помощью новых синтезированных соединений. Таким образом, будет оправдан скрининг новых синтетических иммуностимуляторов. Для
определения миелостимулирующей активности использовали экспериментальных белых крыс массой 210-280 г. Для изучения миелостимулирующей активности и острой токсичности под шифром БИВ были получены 4 новых синтезированных соединения: БИВ-151, БИВ-172, БИВ-175, БИВ-176. Все испытанные соединения показали уровни острой токсичности 500 мг / кг и выше, что указывает на их низкую токсичность.
Ключевые слова: иммуностимулятор,
иммуномодулятор, эритропоэз, лимфоцитопения, гранулоцитопения.
1 G.D. Daulet, 1 L.K.Baktybaeva, 1 A.S.Sokolenko, 2 A.K.Kydyrbaeva, 3A.S. Katchibaeva
1 аl-Farabi Kazakh National University, Kazakhstan, Almaty 2Asfendiyarov Kazakh national medical university 3 Kazakh Academy of sport and tourism
STUDY OF THE REGULATION OF MYELOPOESIS WITH NEWSYNTHESIZED COMPOUNDS
Abstract. Currently, the demand for immunostimulants and immunomodulators in the pharmaceutical market is growing due to the influence of various environmental factors, adverse environmental and stress factors in the treatment of patients in the field of oncology. The goal of modern immunopharmacology is to develop global immunostimulants that do not have harmful effects. The aim of the study is to study the regulation of myelopoiesis with the help of new synthesized compounds. Thus, screening of new synthetic immunostimulants will be justified. To
determine the myelostimulating activity, experimental white rats weighing 210-280 g were used. To study the myelostimulating activity and acute toxicity, 4 new synthesized compounds were obtained under the code BIS: BIS-151, BIS-172, BIS-175, BIS-176. All tested compounds showed acute toxicity levels of 500 mg / kg or higher, indicating low toxicity.
Keywords: immunostimulator, immunomodulator, erythropoiesis, lymphocytopenia, granulocytopenia.
