CC BY
23
ЭОК 612.353:577.115(574)(043)
Н.Ж. ОРМАНОВ, Л.Д. ЖОЛЫМБЕКОВА, КАРАТАЕВА Г.Е.
ОнтYстiк ^азацстан мемлекетт'к фармацевтика академиясы, ;алыпты жэне патологиялы; физиология кафедрасы
КСЕНОБИОТИККЕ СЕЗ1МТАЛДЫГЫНА БАЙЛАНЫСТЫ ЖАНУАРЛАР ОРГАНИЗМ1НЕ ФОСФОРДЫИ ©Л1МГЕ
ЭКЕЛЕТ1Н ОРТАША М0ЛШЕР1Н1И ЭСЕР1
Сары фосфордын сулы ;ал;ымасынын влiмге экелет'!н орташа дозасы (DL50) «твз'1мд'1» тобында «жалпы», «сез'!мтал» жэне «вте сезмтал» топтарына Караганда 63%-га, 83%-га жэне 3,13 есеге жогарылады. «Оте сез'мтал» топта жануарлардын влуiжогары денгейде орын алды жэне олардын вм'р сYPуiнiн орташа уа;ыты ;ыс;арды. ТYйiндiсездер: фосфор, даралы;сез'тталдыгы, хемилюминесцентт'к твз'мдл'к, влiмге экелет'ш орташа доза.
БелгЫ бiр себеп-шарттар организмге эсер еткенде, оньщ жауабы непзЫен даральщ сез1мталдыгына байланысты болады [1-4]. Тэж1рибелт жануарлардыц тЫдерЫде куйзелктт (стресс) эсердщ нэтижесiнде «твзiмдi» топтарда тек ^ана ^айта эсерленген урд^тер орын алса, ал кYЙзелiстiк эсерге твзiмсiз жануарлардыц тiндерiнде ^урылымдыщ булЫктер (жасушаiшiлiк ыдырау) орын алды. Сары фосфордыц сулы ^ал^ымасыныц влiмге алып келетiн орташа дозасыныц децгей жануарлардыц ксенобиотикке сезiмталдыFына байланысты мэлiметтер эдебиеттерде кездеспейдi
Зерттеу ма^саты. ФосфорFа даралыщ сезiмталдыFына байланысты жануарлардыц сары фосфордыц сулы ^ал^ымасыныц влiмге экелетiн орташа мвлшерш аны^тау.
Зерттеу эдiстерi. Зерттеуге алынFан егеу^уйры^тардыц сары фосфорFа сезiмталдыFын алдын-ала хемилюминесценттiк эдiспен аны^тадыщ. Тэжiрибелiк жануарлардыц хемилюминесценттiк ^асиеп^ жэне ас^ын тотьщ радикалдарыныц тузту жылдамдыгы есептелшдк 6д1сп жасау уш'н алдын-ала 1%-ды сары
фосфордыц сулы ^ал^ымасы жасалынды (майлы ерiтiндiсi жарамайды). Бул Yшiн 1,0г сары фосфорды 99 мл суытылFан суFа ерiтiп, оны 10 минвт бойы 22 кГц ультрадыбыспен эсерлендiрiлдi. Ультрадыбысты алу ушнн ^уаты 400 Вт УЗДН-1 аспабы ^олданылды. Зерттеуге алынFан тэжiрибелiк жануарлардыц ^уйры^ынан 0,2 мл ^ан алып, оны тецдей екiге бвлiп, 0,9 мл-ден физиологиялыщ ерiтiндi ^осылды. Оныц бiр бвлiгiне 0,01 мл 10-3м сары фосфордыц сулы ^ал^ымасын, ал екшшл бвлiгiне 0,01 мл физиологиялыщ ерiтiндi ^осылды. Бул екi сына1да алынFан ерiтiндiлер 30 минвт бойы t=370С термостатта усталды. АлынFан ^анныц взбетiнше шуFыла шашыратылуы аны^талды. Артынан 3%-0,5 мл сутепнщ ас^ын тоты^ын ^осып, ^анныц эсерленген хемилюминесценттiк ^асиетЫ ХЛМЦ-01 аспабында 5 минвт бойы зерттегеннен кейiн, оныц жалпы элаз шуFыла шашыратуыныц ^осындысы аны^талды [5,6].
Хемилюминесценттiк твзiмдiлiк кврсеткiшiн (ХЛТК) есептеу врнеп ар^ылы организмнщ фосфорFа даралы^ сезiмталдыFы аны^талды[7,8] :
вбХЛх дХЛ{ АТРТЖ,
dX.IL АТРТЖ:
3
МундаFы: ©бХЛ-вз бетiнше хемилюминесценция;
ЭХЛ-эсерленген хемилюминес ценция;
АРТЖ-ас^ын тотыщ радикалдарыныц тYзiлу жылдамдыFы;
1-болмыстыщ кврсеткш;
2- фосформен эсерленген кврсеткiштер;
ХЛТК децгеж бойынша тэжiрибеге алынFан егеу^уйры^тар уш топ^а бвлiндi: 1-шi топ-фосфорFа «твзiмдi» деп алынды, олардыц ауыт^улары 0,7 шб-ден 1,1 шб-ге дейш орын алды. 2-шi топ-ХЛТК мэн ал 0,7-0,5 шартты белгi аралыFындаFы жануарлар фосфорFа «сезiмтал» тобына жат^ызылды. 3-шi топ - ХЛТК шб мэнi 0,5 шартты белгiден твмендеген жаFдайда фосфорFа «вте сезiмтал» деп есептелдк
Тэжiрибенil^ екiншi сатысында а^ егеу^уйры^тарды ^олданып фосфорFа сезiмталдыFына байланысты сары фосфордыц 1% сулы ^ал^ымасыныц влiмге экелетiн орташа дозасын ^50) Софьина З.П. жэне эрiптестер [9]. эдiсiмен аны^тадыщ. ©лiмге экелетiн орташа дозасыныц децгейш есептеу Yшiн ^50) пробит-анализ [10] эдiсiн ^олдандыщ.
Тэжiрибелiк жануарлардыц тiршiлiгiн са^тап ^алуын, вмiр сYPуiнiк орташа уза^ты^ын жэне жалпы жаFдайын фосфорFа сезiмталдыFына байланысты зерттеу Yшiн
оларFа фосфордыц сулы ^ал^ымасымен жiтi уыттанудыц Yлгiсiн жасадыщ. Тэжiрибеге салмаFы 170-180г 60 а^ егеу^уйрьи^гар пайдаланылды. Оларга фосфордыц сулы ^ал^ымасыныц 31Д±1,81 мг/кг (01_50) мвлшерЫ ¡ш ^уысына енгiздiк.
Зерттеу нэтижесi. Тэжiрибе барысында жануарлардыц жаFдайы вте му^ият бай^ауFа алынды: дене салмаFын баFалау, тYк жабындысыныц жаFдайы, ^имыл белсендЫп, таFам жэне суйы^ты^ты пайдалану ^абтет^ нэжiс жаFдайы жэне т.б.
Егеу^уйры^тардыц фосфорFа «твзiмдi» тобы ба^ылаудыц барлыщ кезе^нде белсендi, ^имылдары шира^ болып ^ала бердi, тэбеттерi жа^сы жэне зерттеудщ 30-ы тэулiгiнде 25-30 граммнан салма^ ^осты. ТYк жабындысы таза жэне тепс болып ^алды. Бул тот^ы егеу^уйры^тардыц влiмi 30 тэулттщ iшiнде 1,67% -Fа тек болды.
Фосфорга «сезiмтал» жануарлар ксенобиотиктi енгiзген соц 2 сагаттан кейiн тынышталып, |имыл эрекеп^ темендеп, тама|тан бас тарт|аны бай|алды. Алгаш^ы 1-шi тэулiкте жануарлар тынышталып, |имылдары азайды, б^ра^ 3-шл тэулiктен бастап олардыц |имыл-эрекеп^ жогарылап, тэжiрибенil^ аягына дейiн са|талынды. Фосформен жт уыттанган тэжiрибелiк жануарларда 3-шл тэулiктен кейiн 25%-ында диспепсиялы| |убылыстар бай|алып, 4-шi тэулiкте жогалды. 6-7 тэултте дене салмагы 15-20г темендедГ Одан кейiн дене салмагы бiртiндеп есе бастады, 14-шi тэулiкте ^ ^алган егеу|уйры|тарды| салмагы |айта |алпына келе бастады. ТYктерi уйпаланган, б^ра^ таза болып |алды. Тэжiрибенil^ 10-11-шм тэулiктерiнде 16% егеу|уйры|тар (жалпы топта 25%) ая|тарында жэне |ула|тарында нYктелi |ан |уйылу бай|алды. Жануарлардыц 25%-ныц басында тYктерiнil^ тYсуi фосформен уыттанганнан кейiн 21-шi тэулiктен бастап кездесл.
Тiрi ^алган жануарлардыц 1/4 белтнде тэжiрибенil^ 20-шы тэулiгiнде бастарындагы тYктерi тYскенi бай|алды. Ксенобиотикке «ете сезiмтал» жiтi уыттанган жануарлар тэжiрибеден 2 сагат еткеннен кейiн тынышталып, |имыл
эрекеттерi темендеп, тама|тан бас тарт|аны бай|алды. Алгаш^ы 1-шi тэултте жануарлар тынышталып, |имылдары азайды, б^ра^ 2-шi тэулiктен бастап олардыц |^имыл-эрекеттер1 темендедi, тэжiрибенil^ аягына дейiн са|талынды. Фосформен уыттанганнан кейiн 3-шi тэулттен бастап 85%-ында диспепсиялы| |убылыстар бай|алып, 4-шi тэулiкте жогалды. 3-4 тэултте дене салмагы 25-30г темендедi. Одан кейш дене салмагы бiртiндеп есе бастайды, 23-шi тэулiкте тiрi |алган егеу|уйры|тарды| салмагы |айта |алпына келе бастайды. Тэжрибенщ 4-5 кYндерi жануарлардыц 8%-да, 13-15-шi тэулiктерi 20%-да, 20-21-шл тэулiктерi а| егеу|уйры|тарды| 6%-да |улагында жэне ая|тарында |ан |уйылу бай|алган, соныц нэтижесiнде жануарлар елген. Тiрi |алган жануарлардыц 1/3 белiгiнде тэж1рибенщ 20-шы тэулiгiнде бастарындагы тYктерi тYскен.
Фосформен жiтi уыттанган жануарлардыц емiр сYPУ |абшет мен емiр сYPУлерiнil^ орташа уза|тыгы 1-шi кестеде керсеттген.
Кесте 1 - Фосформен жт уыттанган тэжрибелiк жануарлардыц сары фосфорга даралы| сезiмталдыFына байланысты елуi мен емiр сYPуiнi| орташа уза^ты^ыны! езгеруi_
Топтар
тез'тд'! сез'ттал ете
Ба|ылау уа|ыты сезiмтал жалпы
1-5 тэултте - - 3(5%) 3(5%)
6-10 тэулiк - 3 (5%) 14(23,33%) 17(28,3%)
11-15 тэулiк - 3 (10%) 1 (1,67%) 4(6,67%)
16-20 тэулт - 2(3,33%) 2 (3,33%) 4(6,67%)
21-30тэулiк 1 (1,67%) 1(1,67%) - 2(3,33)
Жалпы 1 (1,67%) 9 (20%) 20 33,33%) 30 (50%)
О ©У, тэулт 25,0+0,85 13,7+0,82 7,4+0,39 15,3+0,62
Жiтi уыттанFаннан кейiн жалпы топта 5-шМ тэулiкке дейiн егеу|уйры|тарды| елуi басталды, олар 5% |урады. 6-10 тэултте жануарлардыц 28,3% елд1 жэне тэж1рибенщ 1115, 16-20 тэушк кезецдершде жануарлардыц 6,7%-ы елд1, тэж1рибенщ 20-шы тэултне дейш жануарлардыц 46,6%-ы елд1, ал 54,4%-ы т1р1 1^алды. Тэж1рибенщ 21-30 тэулiгiнде жануарлардыц 3,33%-ы елдi. Тэжiрибенi| толы| кезецЫде жануарлардыц жалпы топта 50 %-ы елдi. Фосфордыц сулы |ал|ымасыны| ел^ре алатын орташа дозасымен уыттанган жануарлардыц ел/нр сурулершщ орташа уза^тыгы жалпы топта 15,3+0,62 тэушкке тец болса, бул керсеткштщ мэнi «тезiмдi» тобында 63,3%-Fа узарды, ал «сезiмтал» жэне «ете сезiмтал» топтарында 10,5%-Fа жэне 51,6%^а |ыс|арды.
Тэжiрибелiк жануарлардыц «тезiмдi» тобында зерттеудщ 21-30 тэулiк арасында 1,67 %-ы елсе, «сезiмтал» тобында егеу|уйры|тарды| елуЫщ децгей 1,67%-Fа, 6-10 тэулт арасында 5%-Fа те| болса, «ете сезiмтал» топта тэжiрибелiк жануарлардыц елуi 1-5
тэулiкте 5%-Fа, 6-10 тэулт арасында 23,3%-Fа те| болды. Зерттеудщ толы| уа|ытында жануарлардыц елуi «тезiмдi» тобында 1,67%-Fа, «сезiмтал» тобында 20%, «ете сезiмтал» тобында 33,3%^а те| болды. Сонымен сары фосфордыц сулы |ал|ымасыны| уытты эсерiнен жануарлардыц елуi «ете сезiмтал» топта жоFары децгейде орын алып жэне олардыц орташа емiр сYPУ уа|ыты |ыс|арды.
Дорыта келгенде, сары фосфордыц сулы |ал|ымасыны| елiмге экелетiн орташа дозасымен ^50) уыттанFан жануарларда патологиялы| езгерктер диспепсиялы| бузылыстармен, бас аймаFында тYктердi| тYсуiмен бiлiнедi, булардыц барлыFы фосформен жт уыттанудыц аЙFа| керсеткiштерi болып табылады.. Фосформен жiтi уыттанFан жануарлардыц тiршiлiгiн са|тап |алуы туралы аль^ан деректер эдебиеттерде келтiрiлген мэлiметтерге сэйкес келед^ сонды|тан алынFан фосформен уыттану Yлгiсi дурыс жасалынFан деп ай^а болады.
Кесте 2 - Сары фосфордыц сулы |ал|ымасыны| жануарлардыц ксенобиотикке сезiмталдыFына байланысты DL50 мелшерi
Топтар % бойынша
«жалпы» 31,1 ±1,81мг/кг 61,3
«тезiмдi» 50,7+ 3,0 мг/кг* 100
«сезiмтал» 27,7 ±1,6 мг/кг*й 54,6
«ете ce3i/rnun» 15,3 ±0,9 мг/кг*лп 29,6
Нус^ама-
1 *- p < 0,05 жалпы топпен салыстыргандагы дэлдт KepceTKiiui;
2 л - p < 0,05 Te3i/^i топпен салыстыргандагы дэлдт керсет^шл;
3 - р < 0,05 сез1мтал топпен салыстыргандагы дэлдт KepceTKiiui.
Организмнщ сары фосфорFа сезiмталдыFына немесе Сары фосфорFа «тезiмдi» тобында елiмге экелетiн
тезiмдiлiгiне байланысты а| егеу |уйры|тарды| елiмге орташа дозасыныц децгей «жалпы», «сезiмтал» жэне
экелетiн орташа дозасыныц мелшерi (DL50) эр тYPлi «ете сезiмтал топтарына |араFанда 63%-Fа, 83%-Fа жэне
децгейде орын алды. Жануарлардыц жалпы тобындагы 238%-га жогарылады, ягни фосфорга «тез1мдЬ>
01_50мелшер1 31,1 +1,81мг/кг тец болса, «ете сез1мтал» тобындагы жануарлардыц ксенобиотикке
тобында бул керсеткштщ мелшер1 50,8%-га темендед1, резистентплт, «сез1мтал» жэне «ете сез1мтал»
ягни «ете сез1мтал» топтагы жануарларда фосфорга топтарына Караганда 1,83 жэне 3,38 есе жогары
тез1мдЫп темендед1 жэне 01_50 децгеш 15,0+ 0,9 мг/кг болатынын керсетедк
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
1 Судаков, К.В. Механизм устойчивости к эмоциональному стрессу: преимущества индивидуального подхода.// Вестник РАМН. - 1998. - №8. - С.8-12.
2 Журавский, С.Г. Роль фенотипа медленного ацетилирования в индивидуальной чувствительности к ототоксическому действию аминогликозидов. // Вопросы биологической медицинской и фармацевтической химии. 2004. - №3. - С.42-45.
3 Бабаи, П. Особенности гена с-Fos в мозге крыс с различной устойчи вости к эмоциональному стрессу: автореф. ... канд. биол. наук./ Бабаи П. - М.: 1997. - С. 18-20.
4 Е.И. Сидорова, Ю.А. Ревазова, В.В. Сафронов. Изучение генетического полиморфизма и цитогенетических нарушений у лиц, имевших контакт с токсичными химическими соединениями // Гиг. и сан. - М.,-2004. №6.-С.59- 62.
5 Н.Ж. Орманов, Т.И. Юнусметов, М.Т. Бердыхожин. Хемилюминесцентные свойства сыворотки крови у рабочих фосфорного хозяйства. - Ташкент: 1987. - С. 65-69.
6 Орманов, Н.Ж. Использование свойства хемилюминесцентности сыворотки (плазмы) крови для диагностики хронической интоксикации соединениями фосфора. Н.Ж. Орманов, Д.А. Адильбекова, У.А. Жумабаев.- Метод. рекомен.
- Шымкент. - 1993. - С.10-14.
7 Адильбекова, Д.А. Изменение состояния свободнорадикального окисления липидов крови при воздействии желтого фосфора в зависимости от воспримчивости организма к ксенобиотику // Д.А. Адильбекова. Патология // - Ташкент: 2007.
- №3.- С34-36.
8 Адильбекова Д.А., Орманов Н.Ж. Алдын- ала патент №2006/0639.1 «Способ определения индивидуальной восприимчивости организма к желтому фосфору» /25.09.2008 жылы КР енертабыстардыц мемлекетпк тамшде ^ркелдк
9 Софьина, А.Б. Сыркин, А. Голдин, А. Кляйн. Экспериментальная оценка противоопухолевой активности химиотерапевтических препаратов/ Под ред. Г.Н. Першинина //Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: 1971. -С. 337-381
10 Машковский, М.Д. Фармакологическое и токсикологисческое изучение химиотерапевтических препаратов.// Методы экспериментальной химиотерапии. - М.: 1971. - С.524-537.
Н.Ж. ОРМАНОВ, Л.Д. ЖОЛЫМБЕКОВА, Г.Е. КАРАТАЕВА
ВЛИЯНИЕ СРЕДНЕЙ ЛЕТАЛЬНОЙ ДОЗЫ ФОСФОРА НА ОРГАНИЗМ ЖИВОТНЫХ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ К
КСЕНОБИОТИКУ
Резюме: Средняя летальная доза (Р1_50) водной суспензии желтого фосфора в «резистентной» группе по сравнению с «общей», «чувствительной» и «сверх чувствительной» группами повышается на 63%, 83% и 313% соответственно. В «очень чувстивительной» группе имеет место высокая смертность животных, а также средняя продолжительность их жизни сокращается.
Ключевые слова: фосфор, индивидуальная чувствительность, хемилюминесцентная устойчивость, средняя летальная доза.
N.J ORMANOV, L. D. ZHOLYMBEKOVA, G.E. KARATAEVA
THE LETHAL DOSE OF PHOSPHORUS TOXIC EFFECTS DEPENDING ON THE SENSITIVITY OF XENOBIOTICS
Resume: The average lethal dose (DL50) of water suspension of yellow phosphorus in "resistant" group in contrast with "general", "sensitive" and "supersensitive" groups increases on 63%,83% and 2,31 times accordingly. In a "very sensitive" group is a high mortality of animals, as well as the average length of life is reduced.
Keywords: phosphorus, individual sensitiveness, hemiluminisitis stability, middle lethal dose.
