CC BY
31
УДК 618.177: 618.145-007.415]-036.1-08: 612.017.1 DOI: 10.22141/2224-0721.8.80.2016.89539
КОВАЛЬ Г.Д.1, ЧОП'ЯКВ.В.2, ЮЗЬКО О.М.1
1 ВДНЗ Украони «Буковинський державний медичний унверситет», м. ЧернвцЬ Украна
2 Льв'тський на^ональний медичний унверситетiм. Данила Галицького, м. Льв'т, Украна
залежнють результативной лкування безп^ддя
в жыок, хворих на ендометрюз,
в^д стану imyhorehe^4ho'i регуляцп
Резюме. Мета роботи: оптим'1зувати подходи до комплексного л'окування безпл'оддя в ж'онок, хворих на ендометрюз, шляхом розробки модело прогнозування ефективност терапи на пiдставi анал'озудинамки змiн iмунних показниюв. Матерiали та методи. У сташ наведено результати дослiдження впливу '¡мун-них факторов на результативность лiкування безпл'оддя з використанням стандартних п^о^в о допомiжних репродуктивних технологий у 65 жнок, хворих на ендометрюз, асоцйований iз безпл^ям. Результати. ^шчна ефективнсть лiкування безпл'оддя в жнок, хворих на ендометрюз, найб'ольше залежить в 'щ ступе-нязмiнекспреси мРНКТ-Ьег, ОАТА-3, Гохр3, ЛИ2, ЛЯ4, рiвнiв И-2та И-4. Результативность консерватив-них п^о^в обернено пропор^йна ступеню змiн експреси Т1И2 та ГохрЗ у тканинi ендометрiя та рiвню И-2 у сироватц кровi (iнформативнiсть — 2,66; 1,81; 1,33 вщповщно), а результативность використан-ня допомiжних репродуктивних технологий обернено пропор^йна ступеню змн експреси Т-Ьег/ОАТА-3, ОАТА-3 у тканинi ендометрiя та ровню И-4 у сироватц кров'1 (iнформативнiсть — 2,23; 2,12; 1,26 вщповщно). Данi результати дають змогу персонiфiкувати пдходи та п'одвищити ефективнють лiкування безпл'оддя у хворих на ендометрюз. Висновки. Для оптимiзацп' лiкування безпл'оддя в жнок, хворих на ендометрюз, доцльно застосовувати розроблену модель прогнозування результатов лiкування з урахуванням впливу iмунних чинниюв. У жiнок iз сумою больше нiж 5,56 бала за результатами прогнозування оптимальним е консервативне лiкування безпл'оддя, а жiнок iз сумою менше н'!ж 5,56 бала слд направляти на лiкування з використанням допомiжних репродуктивних технолопй.
Ключовi слова: ендометрюз; безпл'оддя; транскрипцiйнi фактори Т-клпин; тол-подiбнi рецептори; цитокни
0 ' P ( ® Оригiнальнi дозддження
km /Original Researches/
International journal of endocrinology
Вступ
Лшування безплщдя в жшок, хворих на ендометрюз, полягае у використанш e^;oxipypri4H^ методiв i3 на-ступним консервативним веденням або застосовуван-ням допомiжних репродуктивних технологш (ДРТ). Методи ДРТ включають: шсемшацш спермою чоловь ка, екстракорпоральне заплщнення (ЕКЗ), штрацито-плазматичне введення сперматозоида (Intra Cytoplasmic Sperm Injection — ICSI), донорство ооцитав. Вибiр тактики та конкретних пiдходiв до лшування базуеться на результатах комплексного клштэ-лабораторного до-слщження. Однак результативнють лшування безплщдя в жшок, хворих на ендометрюз, залишаеться на рiвнi до 30 % [1, 2]. Це певною мiрою залежить вщ правильност
вибору методу лшування безплщдя (стандартного чи застосування ДРТ) у конкретно! жшки. Критери вибо-ру/прогнозування найбтьш оптимального пщходу на сьогодш обмежеш. Це часто призводить до тривалого неефективного консервативного лшування, що тягне за собою необГрунтоваш витрати кошпв i втрату часу, ^ з шшого боку — до застосування ДРТ у тих ситуа-щях, коли можна досягнути результату стандартним пщходом. Мабуть, досягнення вищо! результативност лшування безплщдя у хворих на ендометрюз можливе шляхом вибору правильно!, оптимально! лшувально! тактики. На наш погляд, на кшцевий результат того чи шшого виду лшування безплщдя у хворих на ендометрюз впливають iмуногенетичнi та iмунологiчнi
© <^жнародний ендокринолопчний журнал», 2016 © «International Journal of Endocrinology», 2016
© Видавець Заславський О.Ю., 2016 © Publisher Zaslavsky O.Yu., 2016
Для кореспонденцп: Коваль Г.Д., Вищий державний навчальний заклад Украши «Буковинський державний медичний ушверситет», пл. Театральна, 2, м. Чершвць 58002, Украина; е-mail: galinakoval1@rambler.ru
For correspondence: H. Koval, Higher State Education Institution of Ukraine «Bukovinian State Medical University», Theatralna sq., 2, Chernivtsi, 58002, Ukraine; е-mail: galinakoval1@rambler.ru
фактори патогенезу захворювання, що необхiдно вра-ховувати при nporH03yBaHHi пiдсумкiв pi3H^ пiдходiв до лiкування.
Мета роботи: оптимiзувати пiдходи до комплексного лшування безплщдя в жiнок, хворих на ендометрюз, шляхом розробки моделi прогнозування ефективностi терапй' на пiдставi ан^зу динамiки змiн iмунних по-казниыв.
Матерiали та методи
Пiд спостереженням знаходились 65 жiнок, хворих на ендометрюз, асоцшований iз безплiддям. Жшок розпо-дiлили на групи залежно вiд виду проведеного лiкування безплщдя та його результатiв: у 1-шу групу увiйшли 29 жшок тсля стандартного консервативного лiкування, 2-гу групу становили 36 жшок, яи отримували лiкування з використанням ДРТ. Вщповщно 1-шу групу було по-дтено на 2 пiдгрупи: жшки, яы в результатi лiкування завагiтнiли (n = 12), та жшки, в яких вагiтнiсть не настала (n = 17). Аналогiчно подтяли й 2-гу дослщжувану групу: жшки, яы пiсля використання ДРТ завагiтнiли (n = 16), та жiнки, в яких ваптнють не настала (n = 20).
Консервативне лiкування безплщдя в жiнок досль джувано! групи включало застосування гормональних препаратiв (прогестагени (норколут, агонiсти та аналоги гонадотрошн-ритзинг гормонiв)) згiдно з показаннями та шструкщями виробника. Технологй' ДРТ, що вико-ристовувалися для лiкування пащенток дослщжувано! групи, включали ЕКЗ iз наступним трансфером ембрю-нiв у порожнину матки та ICSI. Перед проведенням про-цедури ЕКЗ (ICSI) уш пацiентки отримували терапiю, направлену на стимуляцш овуляцй', з використанням препарапв фолiкулостимулюючого гормона згiдно з вщповщними протоколами.
За позитивний результат лшування безплiддя при-ймали настання та усшшне виношування вагiтностi, негативним результатом вважалось ненастання вапт-ност або вагiтнiсть, що завершилася невдачею (неви-ношування).
Для прогнозування результативностi лшування без-плiддя залежно вiд iмунологiчних показникiв вивчено iнформативнiсть комплексу iмунних ознак, одержа-них на попередшх етапах дослiдження. Аналiзувались
так! показники: експрес1я транскрипц1йного фактора Т-кл1тин шмейства T-box — T-box expressed in T-cells (T-bet), експрешя транскрипц1йного фактора активаци Т-л1мфоцит1в — Trans-acting T-cell-specific transcription factor 3 (GATA-3), експрешя транскрипц1йного фактора регуляторних Т-л1мфоцит1в — Forkhead box P3 (Foxp3), сшввщношення T-bet/GATA-3, експрес1я тол-под1бних рецептор1в 2 та 4 — Toll-like receptor (TLR2 та TLR4) у тканиш ендометр1я, р1вш TNF-a, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-18 у сироватщ кров1, р1вн1 TNF-a, INF-y, TGF-ß, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10, IL-1ß, IL-12, IL-18 у перитоне-альн1й р1дин1 [3—5]. Д1апазони коливань значень ус1х показниыв залежно в1д ступеня вщхилення вщ контролю под1лено на 3 штервали: 1-й — незначш в1дхилення, 2-й — середн1 вщхилення, 3-й — значн1 в1дхилення.
Застосовано алгоритм, оснований на критери Стью-дента в модиф1каци Н.М. Амосова з1 сп1вавт. (1975), який полягае в пор1внянн1 частоти деякого результату у хворих при наявност дослщжувано! ознаки (Pt) 1з середньою частотою цього ж результату у вшх хворих, обстежених для визначення даного показника (Р0) [6].
Протокол дослщження вщповщав вимогам до б1омедичних дослщжень i затверджувався ком1тетом 1з бюетики ВДНЗ Укра!ни «Буковинський державний медичний ушверситет», а також локальним етичним комитетом Центру л1кування безпл1ддя, в якому проходили л1кування пащентки в1дпов1дно до затвердженого протоколу. Дослщження зд1йснювалося з шформовано! згоди жшок i в умовах конф1денц1йност1.
Результати
Серед ус1х досл1джуваних показник1в для прогнозування результативносп консервативного л1кування безпл1ддя в жшок, хворих на ендометрюз, видтено най-б1льш шформативш с1м 1мунних ознак (табл. 1).
Шанс жшки заваг1тн1ти п1сля стандартно! терапп оц1нювали на пщстав1 суми набраних бал1в. Установлено ч1тку залежнють м1ж величиною суми бал1в та ймов1рню-тю настання ваг1тност1 тсля консервативного лкування. Так, при суш бал1в до 1,14 1мов1рн1сть настання вагггнос-т1 становила близько 0 %; вщ 1,15 до 3,74 бала — 30 %; вщ 3,75 до 5,55 — 50 %; вщ 5,56 до 6,69 — 70 %; вщ 6,70 до 8,14 — 90 %; бтьше 8,15 бала — понад 90 % (табл. 2).
Таблиця 1. Значимсть ¡мунолопчних показниюв для прогнозування результату консервативного л '1кування безплщдя в жшок, хворих на ендометрюз
Коефщент ознаки Показник Значення показника (штервал)** 1нформативнють (значимють)
TLR2 0,89-2,26* (1) 2,66
х2 Foxp3 0,54-1,13* (1) 1,81
Хз IL-2 (сироватка кровО 0,6-3,4 пг/мл (1) 1,33
Х4 TLR4 1,01-1,98* (1) 1,2
Х5 INF-y (перитонеальна рщина) 51,5-73,5 пг/мл (3) 1,14
Хб GATA-3 0,67-1,67* (1) 1,09
Х7 T-bet/GATA-3 1,64-5,15* (1) 1,02
Примтки: тут i в табл. 4: * — вщносна нормал'зована юльюсть, ** — значення подлялись на iнтервали за принципом в'1дхилення вд контролю: 1-й — незначнi вдхилення, 2-й — середн в'1дхилення, 3-й — ви-раженi вдхилення.
Таблиця 2. Значимсть показниюв для прогнозування результату консервативного л1кування
безпл'1ддя в жнок, хворих на ендометрюз
Сума бал1в, що набран в результат! обстеження iMOBipHicTb настання ваптносл (%)
< 1,14 0
1,15-3,74 30
3,75-5,55 50
5,56-6,69 70
6,70-8,14 90
> 8,15 > 90
Як показали подальшi результати дослщжень, вщ-носно висока точнють правильних прогнозiв щодо ймо-вiрностi настання ваптносп (бтьше 70 %, бал розподту дорiвнюe 5,56) свiдчить про можливосп застосування в лiкувальному процесi розроблено! моделi прогнозування результатiв консервативного л^вання (табл. 3).
Чутливiсть i специфiчнiсть моделi розрахункiв iмунних показникiв для прогнозування результапв консервативного лiкування безплщдя в жшок, хворих на ендометрюз, становлять 92 i 100 % вщповщно.
Аналогiчно видiленi найбiльш шформативш BiciM iмунних ознак для прогнозування результативносп ЕКЗ у жiнок, хворих на ендометрюз (табл. 4).
Шсля шдрахунку суми балiв установлено чггку залеж-нiсть м1ж величиною суми балiв й результативнiстю ЕКЗ (ймовiрностi настання вагiтностi). Так, при сумi балiв до 1,25 iмовiрнiсть настання ваптносп становила близько 0 %; вщ 1,26 до 2,35 бала — 30 %; вщ 2,36 до 3,15 — 50 %; вщ 3,16 до 4,35 — 70 %; вщ 4,36 до 6,49 — 90 %; бтьше 6,50 бала — понад 90 % (табл. 5).
Таблиця 3. 1нформативн1сть методики розрахунку ¡мунолопчних показниюв для прогнозування результату консервативного л1кування безпл1ддя в жнок, хворих на ендометрюз
Результати прогнозування 1стинне значення Усього
Ваптнють настала Ваптнють не настала
Прогнозування наявност ваптносл 11 0 11
Прогнозування вщсутносп ваптносл 1 17 18
Усього 12 17 29
Таблиця 4. Значим1сть ¡мунолог1чних показниюв для прогнозування результату ЕКЗ у ж1нок,
хворих на ендометрюз
Коефщент ознаки Показник Значення показника (штервал)** 1нформативнють (значимють)
Х1 T-bet/GATA-3 1,64-5,15* (1) 2,23
х2 IL-4 (сироватка кровi) 1,94-2,51 (2) 2,12
Хз GATA-3 1,68-2,22* (2) 1,26
Х4 TLR2 1,12-8,43* (1) 1,26
Х5 TLR4 1,01-1,98* (1) 1,25
Хб TNF-a (сироватка кровi) 1,9-5,6 (1) 1,11
Х7 IL-10 (сироватка кровО 81-132 (1) 1,1
Х8 Foxp3 0,54-1,12* (1) 1,04
Сума балiв, що набран в результатi обстеження lмовiрнiсть усшшного ЕКЗ (%)
< 1,25 0
1,26-2,35 30
2,36-3,15 50
3,16-4,35 70
4,36-6,49 90
> 6,50 > 90
Таблиця 5. Значимсть показниюв для прогнозування результату екстракорпорального заплднення
в ж1нок, хворих на ендометроз
1Е1
Оригiнальнi дослiдження /Original researches/
Подiбно до прогнозування результативностi консервативного л^вання безплiддя, висока точнiсть пра-вильних прогнозiв щодо ймовiрностi настання ваптносл пiсля ЕКЗ (бiльше 70 %, бал розподту дорiвнюe 3,16) свщчить про можливiсть застосування в лшувальному процесi розроблено! моделi прогнозування результа-тивностi ЕКЗ у жшок, хворих на ендометрiоз (табл. 6).
Чутливють та специфiчнiсть моделi розрахуншв iмунних показниив для прогнозування результат ЕКЗ у жшок, хворих на ендометрюз, становлять 100 %.
Обговорення
Узагальнюючи результати дослiджень, можна стверджувати, що iмунний статус, вiдображений у ла-бораторних (математичних) показниках, впливае на результати лiкування безплiддя. Зокрема, слщ вiдмiтити, що результативнiсть консервативного лшування без-плiддя в жшок, хворих на ендометрюз, асоцшвалась iз незначними вiдхиленнями дослiджуваних показ-ниыв вiд норми (TLR2, TLR4, Ш-2, GATA-3, Foxp3, T-bet/GATA-3 вiдповiдали 1-му штервалу), що непрямо свщчить про безпосереднiй внесок зазначених показнишв у розвиток безплщдя при ендометрюзу Найбiльш значимо на результати лшування впливав показник експреси TLR2 при меншш iнформативностi TLR4. Ефективнiсть л^вання безплiддя характеризу-валася позитивним зв'язком у групах iз самостiйною ваптнютю та вагiтнiстю за допомогою ЕКЗ та обернено пропорцшним iз рiвнем експресГ! TLR2 (асоцшвалась iз невисокими дiапазонами значень). Певною мiрою це вщображае не лише математичнi зв'язки в розробленш прогностичнiй моделi, але й внесок даних факторiв у розвиток безплщдя. До того ж важливо вiдмiтити, що останнiм часом до ролi TLR2 i TLR4 у проблемах без-плiддя прикута пильна увага. Зокрема, рядом дослщжень показано, що репродуктивнi втрати асоцшються з пщ-вищенням рiвнiв експреси TLR2 i TLR4, що пов'язано з наявнютю iнфекцiйних патернiв даних рецептс^в [7, 8]. Наступним за шформатившстю встановлено рiвень експреси Foxp3. У цьому разi успiх настання ваптност асоцiюeться з пiдвищенням експреси показника, тобто наближенням його до норми, що узгоджуеться з даними лггератури, якi свiдчать про важливу роль регуляторних клiтин у репродуктивному процеш [9]. Суттевий вплив на результат консервативного лiкування безплщдя також демонструють рiвнi IL-2 та ШГ-у, що, iмовiрно, зумов-лено значенням прозапальних цитокiнiв у патогенезi безплщдя на тлi ендометрiозу [10].
Суттеву значущють з точки зору впливу на результати лiкування демонструе показник експреси транс-крипцiйного фактора диференщаци ТИ2 — GATA-3.
Подiбно до TLR2, TLR4 та РохрЗ, у розробленiй моделi успiшне консервативне лшування поеднуеться з невисокими вщхиленнями GATA-3. Мабуть, пiдвищена активащя даного транскрипцiйного фактора спричиняе каскад порушень, що впливають на фiзiологiчнi про-цеси заплiднення. Також значимий внесок у результат консервативного лшування безплщдя в жшок з ендо-метрiозом робить показник T-bet/GATA-3. У даному дослщженш високозначущi залежност отримано для дiапазонiв високих значень Т-Ьй^АТА-З. Вiдповiдно, низькi значення Tbet/GATA-3 е предикторами погано! вщповщ на стандартну терапш, тобто пацieнткам рекомендовано заплщнення за допомогою ДРТ. Данi результати можна пояснити тим, що в жшок, хворих на ендометрюз, спостертаеться збтьшення експресГ! та Т-Ьй i GATA-3, але переважно GATA-3, що змiнюe нор-мальне спiввiдношення мiж двома транскрипцiйними програмами [11, 12]. Продемонстроваш в математичнiй моделi залежност змiстовно корелюють з iмунопато-генезом ендометрюзу, а особливостi асоцiацГl' усшшно! природно! вагiтностi лише з незначними вщхиленнями е опосередкованим пiдтвердженням значення даних iмунних факторiв не лише в розвитку ендометрюзу, а й спричиненого ним безплщдя. У той же час у жшок з усшшною ваптнютю шсля ЕКЗ розроблена модель продемонструвала бiльший спектр асоцшованих ознак. Зокрема, високу iнформативнiсть мали IL-4, TNF-a, IL-10. Слiд вщмггати, що так само, як i в разi прогнозування позитивного результату шсля консервативно! терапи, рiвнi iнформативних показниив знаходились у дiапазонi незначних вiдхилень вiд контролю. Один з шформативних показникiв прогнозування позитивного результату ЕКЗ — TNF-a е вщомим регулятором репродуктивних процешв, у тому числi «вшна iмплан-таци». Мабуть, при незначних вщхиленнях ступiнь впливу даного цитокiну ще не набувае достатньо! сили. Для протизапальних цитокiнiв у даному дослщженш важливими для позитивного результату ЕКЗ були значення ГЬ-10, що вщповщали незначному збiльшенню цього показника, порiвняно з контролем. Вiдповiдно, виражеш зростання IL-10 асоцiюються з невдачами ДРТ юнуе ряд дослiджень, яы вказують на те, що в перитонеальнш рiдинi хворих на ендометрюз вiдмiча-еться пiдвищена активнiсть протизапальних цитоышв, таких як IL-4 та ГЬ-10, що може сприяти порушенню iмунно! регуляци репродуктивних процесiв [10, 12]. Також отримаш результати впливу iмунних чинникiв на результати ЕКЗ узгоджуються з результатами iнших дослщжень, зокрема вiдома негативна роль iмунних акцентуацiй у невдачах iмплантацi! шсля ембрютранс-ферiв у програмах ЕКЗ [13].
Таблиця 6. Визначення чутливост та специф1чност1 методики прогнозування ефективност екстракорпорального заплщнення в ж1нок, хворих на ендометрюз
Результати прогнозування 1стинне значення Усього
Ваптнють настала Ваптнють не настала
Прогнозування наявност ваптносп 16 0 16
Прогнозування вщсутносп ваптносп 0 20 20
Усього 16 20 36
Таким чином, результати лiкування безплiддя в жшок, хворих на ендометрiоз, змютовно корелюють з iмунопатогенезом захворювання та свщчать про обернену залежнiсть мiж !х ефективнiстю та ступенем вираження (штервалом значень) iмунних показникiв. Мабуть, використання ДРТ долае ряд iмунних перепон, що сприяе кращiй результативност лiкування безплiддя в жшок, хворих на ендометрюз, порiвняно зi стандарт-ними пiдходами.
Висновки
1. Клшчна ефективнiсть лiкування безплiддя в жь нок, хворих на ендометрiоз, найбтьше залежить вiд сту-пеня змш експреси мРНКТ-Ъй, GATA-3, Foxp3, ^Ю, TLR4, рiвнiв IL-2 та Ш-4. Зокрема, результативнiсть консервативних пiдходiв обернено пропорцшна ступе-ню змiн експреси TLR2 та Foxp3 у тканиш ендометрiя та рiвню IL-2 у сироватщ кровi (iнформативнiсть — 2,66; 1,81; 1,33 вщповщно), а результативнють використання допомiжних репродуктивних технологш обернено пропорцiйна ступеню змiн експреси Т-Ъй^АТА-З, GATA-3 у тканинi ендометрiя та рiвню IL-4 у сироватщ кровi (iнформативнiсть — 2,23; 2,12; 1,26 вщповщно). Данi результати дають змогу персонiфiкувати пiдходи та тдвищити ефективнiсть лiкування безплiддя у хворих на ендометрюз.
2. Для оптимiзацií л^вання безплiддя в жшок, хворих на ендометрюз, дощльно застосовувати розроблену модель прогнозування результатiв лшування з ураху-ванням впливу iмунних чинникiв. Для жшок iз сумою бшьше нiж 5,56 бала за результатами прогнозування оптимальним е консервативне л^вання безплiддя, а жшок iз сумою менше нiж 5,56 бала слщ направляти на лiкування з використанням допомiжних репродуктивних технологiй.
Список лператури
1. Про затвердження клiнiчних протоколiв з акушерсь-коЧ та гiнекологiчноi допомоги [наказ МОЗ УкраЧни № 582 вiд 15.12.2003]. — 2003. Офщ. вид. — Офщшний сайт МОЗ УкраЧни: http://www.moz.gov.ua. — 98 с. (Нормативний документ Мтстерства охорони здоров'я Украти)
2. Юзько О.М. Застосування допомiжних репродуктивних технологш при лжувант безплiддя в УкраЧт/ О.М. Юзько, Т.А. Юзько //Жночий лжар. — 2010. — № 2(28). — С. 30-34.
3. Коваль Г.Д. Порiвняльна характеристика системноЧ та локальноЧ концентраци прозапальних цитоктв у жнок
з ендометрюзом, асоцйованим з безnлiддям / Г.Д. Коваль // Iмунологiя та алергологш. Наука i практика. — 2012. — № 3. — С. 22-25.
4. KovalH. mRNATLR2and TLR4 expression in the endometrium tissue in women with endometriosis associated with infertility/ H. Koval, V. Chopiak, A. Kamyshnyi// Georgian medical News. — 2015. — № 7-8. — P. 7-12.
5. Коваль Г.Д. Експреая транскрипцшних факторiв регу-ляци диференцювання Т-хелперiв T-bet та GATA-3 в тканит ендометрю у жшок з ендометрюзом, асоцшованим з 6e3rnid-дям / Г.Д. Коваль // Медицина сьогодт i завтра. — 2015. — № 2. — С. 124-129.
6. Фактори ризику протезування мтрального клапану / Амосов Н.М., Сидаренко Л.Н., Минцер О.П. [та т.]//Грудна хiрургiя. — 1975. — № 3. — С. 9-16.
7. Khan K.N. Toll-like receptor system and endometriosis / K.N. Khan, M. Kitajima, A. Fujishitaetal // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 2013. — Vol. 39, № 8. — P. 1281-1292.
8. Особенности экспрессии мРНК толл-подобных рецепторов 1, 2 и 3 при невынашивании беременности / С.П. Па-хомов, О.П. Лебедева, О.Н. Ивашова [и др.] // Российский иммунологический журнал. — 2012. — Т. 6, № 3. — С. 119-121.
9. Berbic M. The role of Foxp3+ regulatory T-cells in endometriosis: apotential controlling mechanism for acomplex, chronic immunological condition / M. Berbic, A.J. Hey-Cunningham, C. Ng, N. Tokushige, S. Ganewatta, R. Markham // Hum. Reprod. — 2010. — Vol. 25. — Р. 900-907.
10. Cytokine profiles in serum and peritoneal fluid from infertile women with and without endometriosis / E. Kalu, N. Sumar, T. Giannopoulos et al. // J. Obstet. Gynaecol. Res. — 2007. — Vol. 33, № 4. — P. 490-495.
11. Chakir H. T-bet/GATA-3 ratio as a measure of the Th1/Th2 cytokine profile in mixed cell populations: predominant role of GATA-3 / H. Chakir, H. Wang, D.E. Lefebvre, J. Webb, F.W. Scott//Immunol. Methods. — 2003. — Vol. 278, № 1-2. — Р. 157-169.
12. Chaouat G. The Th1/Th2 paradigm: still important in pregnancy?/ G. Chaouat// Semin. Immunopathol. — 2007. — Vol. 29. — Р. 95-113.
13. Множественные иммунные акцентуации при неудачах имплантации в циклах экстракорпорального оплодотворения и эффективность применения внутривенного иммуноглобулина / В.П. Чернышов, И.А. Судома, Б.В. Донской [и др.] // Журнал НАМН УкраЧни. — 2013. — Т. 19, № 2. — С. 212-218.
Отримано 25.11.2016 ■
Коваль Г.Д.1, ЧопякВ.В.2, Юзько А.М.1
1ВГУЗ Украины «Буковинский государственный медицинский университет», г. Черновцы, Украина
2 Львовский национальный медицинский университет им. Данила Галицкого, г. Львов, Украина
ЗАВИСИМОСТЬ РЕЗУЛЬТАТИВНОСТИ ЛЕЧЕНИЯ БЕСПЛОДИЯ У ЖЕНЩИН, БОЛЬНЫХ ЭНДОМЕТРИОЗОМ, ОТ СОСТОЯНИЯ ИММУНОГЕНЕТИЧЕСКОЙ РЕГУЛЯЦИИ
Резюме. Цель исследования: оптимизировать подходы к комплексному лечению бесплодия у женщин, больных эндоме-триозом, путем разработки модели прогнозирования эффективности терапии на основании анализа динамики измене-
ний иммунных показателей. Материалы и методы. В статье приведены результаты исследования влияния иммунных факторов на результативность лечения бесплодия с использованием стандартных подходов и вспомогательных репро-
дуктивных технологий у 65 женщин, больных эндометриозом, ассоциированным с бесплодием. Результаты. Клиническая эффективность лечения бесплодия у женщин, больных эндометриозом, больше всего зависит от степени изменений экспрессии мРНК Т-Ье1, ОАТА-З, РохрЗ, TLR2, TLR4, уровней 1Ь-2 и IL-4. Результативность консервативных подходов обратно пропорциональна степени изменений экспрессии TLR2 и РохрЗ в ткани эндометрия и уровня ^-2 в сыворотке крови (информативность — 2,66; 1,81; 1,33 соответственно), а результативность использования вспомогательных репродуктивных технологий обратно пропорциональна степени изменений экспрессии Т-Ье^ОАТА-3, ОАТА-3 в ткани эндометрия и уровня ^-4 в сыворотке крови (информатив-
ность — 2,23; 2,12; 1,26 соответственно). Данные результаты дают возможность персонифицировать подходы и повысить эффективность лечения бесплодия у больных эндометрио-зом. Выводы. Для оптимизации лечения бесплодия у женщин, больных эндометриозом, целесообразно применять разработанную модель прогнозирования результатов лечения с учетом влияния иммунных факторов. У женщин с суммой больше чем 5,56 балла по результатам прогнозирования оптимальным является консервативное лечение бесплодия, а женщин с суммой менее чем 5,56 балла следует направлять на лечение с использованием вспомогательных репродуктивных технологий. Ключевые слова: эндометриоз; бесплодие; транскрипционные факторы Т-клеток; толл-подобные рецепторы; цитокины
H.D. Koval, V.V. Chopyak2, O.M. Yuzko1
1 Higher State Educational Institution of Ukraine «Bukovinian State Medical University», Chernivtsi, Ukraine
2 Lviv National Medical University named after Danylo Halytskyi, Lviv, Ukraine
DEPENDENCE OF THE EFFECTIVENESS OF INFERTILITY TREATMENT IN WOMEN WITH ENDOMETRIOSIS ON THE STATE OF IMMUNOGENETIC REGULATION
Abstract. Aim of the study: to optimize the approaches to comprehensive treatment of infertility in women with endometriosis by development of model for predicting the efficiency of therapy on the basis of analysis of dynamics of immune indexes changes. Materials and methods. The article presents the results of studying the impact of immune factors on the effectiveness of infertility treatment using standard approaches and assisted reproductive technologies in 65 women with endometriosis associated with infertility. Results. The clinical efficiency of the treatment in women with infertility and endometriosis mostly depends on the degree of changes in the expression of messenger ribonucleic acid (mRNA) of T-box-expressed-in-T-cells (T-bet), trans-acting T-cell-specific transcription factor 3 (GATA-3), forkhead box P3 (Foxp3), Tolllire receptors (TLR) 2, TLR4, levels of interleukin (IL) 2 and IL-4. Effectiveness of conservative approaches is inversely proportional to the degree of changes in the expression of TLR2 and Foxp3 in the endometrial tissue and level of IL-2 in the blood serum
(informativeness — 2.66, 1.81, 1.33, respectively), and effectiveness of the use of assisted reproductive technologies — inversely proportional to the degree of changes in the expression of T-bet/ of GATA-3, GATA-3 in the endometrial tissue and level of IL-4 in the blood serum (informativeness — 2.23, 2.12, 1.26, respectively). These results give an opportunity to personify the approaches and to increase the efficiency of treatment for infertility in patients with endometriosis. Conclusions. In order to optimize the treatment of infertility in women with endometriosis, it is expedient to apply the developed model for predicting treatment outcomes taking into account the influence of immune factors. In women with a sum of more than 5.56 points, according to the results of prognostication, conservative treatment of infertility is optimal, and women with a sum less than 5.56 points should be sent for treatment with the use of assisted reproductive technologies.
Keywords: endometriosis; infertility; transcription factors ofT cells; Toll-like receptors; cytokines
