CC BY
11
12. Halina M, Zyczynski MD, Marcus P, et al. [One-year clinical outcomes after prolapse surgery with no-nanchored mesh and vaginal support device]. Am J Obstet Gynecol. 2010;43(3):101-8.
13. Digesu GA, et al. [The relationship of vaginal prolapse severity to symptoms and quality of life]. BJOG. 2005;112:971-6.
Crana Hagmm^a go pega^ii' 10.04.2018
♦
УДК 618.145-007-002.18:618.13-071.4-036.1-008.6-092 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.2.133945
Л.П. Грек ПАТОГЕНЕТИЧН1 АСПЕКТИ ТЕРАПП
СИНДРОМУ ХРОН1ЧНОГО ТАЗОВОГО БОЛЮ В ПАЩСНТОК З ГЕН1ТАЛЬНИМ ЕНДОМЕТР1ОЗОМ У ПОеДНАНШ З «ПРОЛ1ФЕРАТИВНИМ СИНДРОМОМ» ГЕН1ТАЛ1Й
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Укра'ши» кафедра акушерства, гинекологии и перинатологии (зав. - д. мед. н., проф. Ю.А. Дубоссарська) вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine» Department of obstetrics, gynecology and perinatology V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine e-mail: [email protected]
Ключовi слова: геттальний ендометрюз, «пролiферативний синдром», хронiчний тазовий бшь, ER, PGR, Ki -67, VEGF, COX - 2, лiкування
Ключевые слова: генитальный эндометриоз, «пролиферативный синдром», хроническая тазовая боль, ER, PGR, Ki - 67, VEGF, COX - 2, лечение
Key words: genital endometriosis, "proliferative syndrome", СРР, ER, PGR, Ki-67, VEGF, COX, treatment
Реферат. Патогенетические аспекты терапии хронической тазовой боли у пациенток с генитальным эндометриозом в сочетании с «пролиферативным синдромом» гениталий. Грек Л.П. Целью работы явилось установление эффективности патогенетической тактики лечения синдрома хронической тазовой боли (СХТБ) у пациенток с генитальным эндометриозом и сочетанными доброкачественными заболеваниями гениталий. Дифференцированный подход к лечению и анализ его эффективности проводился среди пациенток 1-й и 2-й групп исследования (85 пациенток) с тяжелым и умеренным болевым синдромом по визуально-аналоговой шкале (ВАШ). На основании анализа иммуногистохимических маркеров (ИГМ): рецепторов эстрогенов (ER), прогестерона (PGR), индекса пролиферации (Ki-67), васкулоэндотелиального фактора роста (VEGF), циклооксигеназы-2 (COX-2) в железах и строме эутопического эндометрия разработана патогенетическая лечебная тактика. Предложенный способ лечения способствовал устранению выраженного болевого синдрома у всех больных через 3 месяца. Умеренный уровень боли отмечен у 77,65%, через 12 месяцев наблюдения у 16,47% женщин, остальные 83,53% отмечали слабый уровень боли по ВАШ (р<0,05). Снижение уровня депрессии по шкале Гамильтона (11,22±0,5 от исходного уровня до 5,98±0,24 через год; р<0,001) отмечено во всех группах, что свидетельствует об эффективности проведеного лечения.
18/ Том XXIII/ 2
97
КЛШ1ЧНА МЕДИЦИНА
Abstract. Pathogenetic aspects of treatment of patients with genital endometriosis and syndrome of chronic pelvic pain in combination with "proliferative genital syndrome". Grek L. The aim of the work is to ascertain the efficiency of the use of an offered way of the complex treatment of the patients with genital endometriosis and combined benign pathologies of genitals and CPP. A differentiated approach to treatment and analysis of its effectiveness was conducted among the patients of the 1st and 2nd study groups (85 patients) with the severe and moderate pain syndrome according to the VAS scale. On the basis of analysis of immunohistochemical markers ER, PGR, Ki-67, VEGF, COX-2 in glands and in stroma the therapy was developed: Severe pain syndrome was eliminated in all patients within 3 months of treatment. A moderate level ofpain was noted in 77.65%, after 12 months of observation in 16.47% of women, the remaining 83.53% noted a weak level of pain by VAS scale (p<0.05). The level of depression dropped (from 11,22±0,5 baseline to 5,98±0,24 in a year, p< 0,001) by the Hamilton scale. This indicates the effectiveness of treatment.
Багатофакторшсть етюпатогенезу синдрому хрошчного тазового болю (СХТБ), резистент-нють до проведено! терапи при гениальному ендометрiозi (ГЕ) в поеднанш з доброяюсними захворюваннями гешталш (ДЗГ), що позначаеть-ся деякими дослщниками як «пролiферативний синдром», та коморбщних станах екстрагешталь-но! патологи е актуальною мiждисциплiнарною проблемою [3, 5]. Так, за даними багатьох до-слщниюв, найбшьш частою супутньою патоло-пею аденомюзу (АМ) е лейомюма матки (ЛМ) у 80-85% випадюв [2, 6, 14]; АМ часто поеднуеть-ся з рiзними формами зовшшнього гениального ендометрюзу (ЗГЕ) у 70% випадках [2, 4], вщ 30 до 76,8% гшерпл^я ендометрiя (ГЭ) поед-нуеться з ЛМ i АМ [5, 10, 12]. Протягом останшх двох десятирiч вiдмiчаеться тенденщя до шдви-щення частоти поеднаних доброяюсних захворю-вань гешталш (ДЗГ), що супроводжуються СХТБ, яка е фiзiологiчною та емощональною складовою життя жшки [3].
У результат лшування поширеного контингенту гшеколопчних хворих на СХТБ при ГЕ не завжди вдаеться досягнути стшкого терапевтич-ного ефекту, що супроводжуеться рецидивом хрошчного тазового болю (ХТБ) у 18-45% та ускладненнями вiд проведенного лшування в 78% хворих [7]. Незважаючи на це, прагнення до радикального видалення усiх ендометрю!дних вогнищь «будь-якою щною» повинно поступи-тися мюцем пiдходу, що орiентований на потреби пащенток, для яких, крiм збереження фертильносп, важливе значення мае усунення больового синдрому [5]. У звязку з цим набувае актуальност розробка та обгрунтування патоге-нетично зумовлено! терапи СХТБ у пащенток з ГЕ в поеднанш з «пролiферативним синдромом» гешталш на шдст^ iмуногiстохiмiчних маркерiв (1ГМ): рецепторiв естрогенiв (ER), прогестерона (PGR), iндекса пролiферащ! (Ю-67), васкулоендо-телiального фактора росту (VEGF), циклоокси-генази-2 (СОХ-2) в еутотчному ендометрп (ЕЕ).
Мета дослiдження - встановити ефектившсть патогенетично! тактики лшування в пацiенток з
СХТБ, зумовленого гештальним ендометрiозом (ГЕ) в поеднанш з доброяюсними захворюваннями гешталш.
МАТЕР1АЛИ ТА МЕТОДИ ДОСЛ1ДЖЕНЬ
Обстежено 120 жшок з ГЕ та поеднаними ДЗГ (лейомюма матки, гiперплазiя ендометрiя) у рiз-них поеднаннях iз СХТБ, якi знаходилися на лшуванш в гiнекологiчному вiддiленнi КЗ "Дш-пропетровське клiнiчне об'еднання швидко! медично! допомоги" Дшпропетровсько! обласно! ради, що е клшчною базою кафедри акушерства, гшекологп i перинатологи ФПО ДЗ «Дншро-петровська медична академiя МОЗ Укра!ни». Проведено: загальноклiнiчнi, бактерюлопчш, бактерiоскопiчнi дослiдження. З метою об'екти-вiзацil больового синдрому використовувалася 10-бальна вiзуальна аналогова шкала (ВАШ) [5]. Першу ктшчну групу (I ) склали 44 пацiентки з вираженим больовим синдромом (ВАШ -8,28±0,23 бала), другу клiнiчну групу (II) склала 41 пацiентка з помiрно вираженим больовим синдромом (ВАШ - 5,44±0,12 бала), третю кл> шчну групу (III) склали 35 пащенток з безбольо-вим перебiгом. З метою визначення експреси рецепторiв стеро!дних гормонiв та бiомаркерiв шляхом проведення iмуногiстохiмiчних до-слiджень iз загально! кiлькостi обстежених жiнок (n=120) методом випадково! вибiрки, за основними параметрами (вшом, особливостями гiнекологiчного та соматичного анамнезу тощо) вiдiбрано 30 жшок з 3-х груп. Це забезпечило отримання квотно! репрезентативно! вибiрки для проведення додаткових, ресурсовитратних до-слщжень. З метою вивчення молекулярних механiзмiв розвитку СХТБ у пацiенток з ГЕ i ДЗМ визначали експресда ER, PGR, Ki-67, VEGF, COX-2 в еутотчному ендометрп. Характер експреси iмуногiстохiмiчних маркерiв аналiзувався нашвкшьюсним методом. Для Ki-67 пiдраховувався вщсоток клiтин зi специфiчним зафарбовуванням зi 100 клiтин у не менше нiж 10 полях зору при збшьшенш 400х. Для маркерiв ER, PGR, спираючись на вiдсоток позитивних
кттин та стутнь iнтенсивностi 1х зафарбовуван-ня (слабкий коефiцieнт (k=1), помiрний (k=2), виражений (k=3)), розраховувався шдекс H-score за формулою [1 х (% клггин i3 k=1) + 2 х (% клiтин i3 k=2) + 3 х (% клггин i3 3)]. За отриманим шдексом випадки були розподiленi на групу i3 низькою (1+=: 100>Н>0), помiрною (2+: 200>Н>101) та вираженою (3+: 300>Н>201) експресieю. Характер реакци iз VEGF, COX-2 оцiнювався залежно вщ вiдсотка зафарбованих клiтин, а саме: 1+ (вщ 0% до 25%), 2+ (26-50%), 3+ (51-75%), 4+ (>75%). Експреая NF вважалась позитивною за умови зафарбовування бшьше нiж 5% клiтин [11, 13].
Статистична обробка отриманих даних проводилась за допомогою програмного продукту Statistica 6.1 (лiцензiйний № AGAR909E415822FA).
Перевiрку розподiлу кiлькiсних показникiв за критерieм Шатро-У1'лка, оцiнку достовiрностi вщмшностей середнiх величин у рiзних групах i в динамiцi спостереження проводили за t-кри-терieм Стьюдента [1].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА IX ОБГОВОРЕННЯ
Диференцшний пiдхiд до лiкування та анатз його ефективностi проводився серед пащенток 1-l та 2-1 груп дослщження (85 пацiенток) вщпо-вщно з тяжким та помiрним больовим синдромом за ощнкою за ВАШ, на пiдставi аналiзу iмуногiстохiмiчних маркерiв (1ГМ): рецепторiв естрогенiв (ER), прогестерона (PGR), шдекса пролiферацil (Ki-67), васкулоендотелiального фактора росту (VEGF), циклооксигенази-2 (COX-2) в еутопiчному ендометри (ЕЕ) (табл.).
Лжувальна тактика в пащенток i3 СХТБ, зумовленим ГЕ i ДЗГ, на пiдставi аналiзу iMyHoricroxiMiHH^ маркер1в i ВАШ
Схема лжування ВАШ, реднш 6i Медiаннi значення експресн
кiлькicть пацiентiв се л ER PGR Ki-67 VEGF COX-2
№ Опис М SD m Ме (25 %; 75 %)
1 а-Гн-РГ 3,6 мг 6 Mic. 10 7,45 1,80 0,57 3 (2,5; 3) 2 (2; 2,5) 14 (11; 19) 3 (2; 3,5) 4 (3; 4)
2 а-Гн-РГ 3,6 мг 36 мк. + ЛНГ-ВМС 18 7,19 1,34 0,32 2 (2; 3) 2,5 (1,5; 3) 11 (9; 19) 2 (1,5; 3,5) 3 (2; 3,5)
3 ДГ 6-12 мк. (МК)+ КОКдг 12 мк. 23 6,46 1,51 0,32 2 (2; 2,5) 2 (1,5; 2,5) 9 (6; 13) 3 (2,5; 3,5) 3 (2; 3,5)
4 аГн-РГ 3 мic. (МК)+ ДГ 12 мс. 6 7,08 2,22 0,91 1,5 (1; 2,5) 1,5 (1; 2,5) 5 (5; 17) 3,5 (2,5; 4) 4 (2,5; 4)
5 ЛНГ-ВМС
22
6,57 1,61 0,34 2 (2; 2) 2 (2; 2)
12 (11,5; 13)
3 (3; 3) 2 (2; 3)
6 КОК
6,67 1,25 0,51 2 (2; 2) 2 (2; 2) 20 (20; 20) 4 (4; 4) 4 (4; 4)
6
П р и м i т к и : а-Гн-РГ - агошсти гонадотрошн-р^зинг гормона; ЛНГ-ВМС - внутршньоматкова система з левоноргестрелом; ДГ -дiеногест; КОК - комбшоват оральш контрацептиви.
Пащенткам з аденомюзом (АМ) I-II ст. у по-еднанш з лейомюмою матки (ЛМ) з високою оцiнкою болю за ВАШ; низькою (1+) (Н<100) та помiрною (2+) (100<Н<200) експреаею рецеп-торiв естрогенiв (ER) та прогестерона (PGR); високими показниками Ki-67 у залозах i стромi до 20%, помiрно та виражено позитивною реак-цiею (3+) VEGF; експреаею (4+) СОХ-2 в ЕЕ -терашя включала агонiсти гонадотропiн-рилiзинг гормона (а-Гн-РГ) у дозi 3,6 мг з 1-2 дня менструального цикла 1 раз у 28 дшв на 6 мюящв, у поеднанш з препаратами риб'ячого жиру до 500 мг на добу та впашшв, що у своему du^gi
мютять кальцiй 600 мг, вггамш D3 200 МЕ, магнш 40 мг та iншi м^оелементи, до 4-6 тижнiв.
Пацiенткам з АМ у поеднанш з ЛМ та гшер-плазiею ендометрiя (ГЕ) з високою ощнкою болю за ВАШ; вираженою (3+) (200<Н<300) експресiею ER i PGR; високими показниками Ki-67 у залозах i стромi до 20%, помiрно позитивною (3+) та вираженою реакщею (4+) VEGF; вираженою експреаею (4+) СОХ-2 в ЕЕ - терашя включала а-Гн-РГ 3,6 мг на 3-6 мюящв, з подальшим введенням внутршньоматково! системи з левоноргестрелом (ЛНГ-ВМС), дiету, що мютить катехш та шдол-3-карбшол.
18/ Том XXIII/ 2
99
КЛ1Н1ЧНА МЕДИЦИНА
Пащенткам iз зовнiшнiм гештальним ендо-метрiозом (ЗГЕ) у поеднанш з АМ, помiрною оцiнкою болю за ВАШ; вираженою (3+) (200<Н <300) експресiею ER i PGR; Ki-67 у залозах та стромi нижче 20%, помiрно позитивною (3+) та вираженою реакщею (4+) VEGF; вираженою експреаею (4+) СОХ-2 тератя включала дiено-гест (ДГ) 2 мг на 6-12 мюящв з подальшим при-значенням комбiнованих оральних контрацеп-тивiв (КОК), що мютять дiеногест (ДГ), до 12 мюящв.
Пащентки iз ЗГЕ в поеднанш з ЛМ, помiрною оцiнкою болю за ВАШ; помiрною (2+) (100<Н<200) експресiею ER у залозах i вираженою (3+) (200<Н <300) експреаею PGR у залозах i стромц помiрними показниками Ki-67 у залозах i стромi 10-20%, помiрно позитивною (3+) та вираженою реакщею (4+) VEGF; вираженою експресiею (4+) СОХ-2 було проведено оперативне лшування в об'емi адгезiолiзиса, енуклеацп ендометрюм, коагуляци поверхневих вогнищ ендометрiозу, консервативного видален-ня лейоматозних вузлiв. Лшування в тсля-операцiйному перiодi включало аГн-РГ протягом
3-х мiсяцiв, з подальшим призначенням ДГ 2 мг впродовж 12 мюящв.
Пащенткам з ГЕ i проявами дисменоре!, диспареуни, нециклiчного тазового болю, по-мiрною оцiнкою болю за ВАШ лшування включало дiеногест 2 мг протягом 6 мюящв з подальшим призначенням КОК з ДГ на 12 мюящв. Пащенткам з аденомюзом 1-11 ступеня з дисмено-реею, диспареушею, АМК в анамнезi лшування включало ЛНГ-ВМС.
Разом з терапiею першо! лшп при СХТБ пацiенткам призначали нестерощш протиза-пальнi засоби, шпбггори циклооксигенази-2 ме-локсикам 15 мг на добу. Щодо усунення психогенного компонента болю використовували ро-слинний препарат екстракт трави звiробою зви-чайного 285 мг по 1 драже 3 рази на добу, курс -4 тижш. У щлому серед 85 обстежених хворих жiнок iз СХТБ майже у третини (27,06%) ви-користовувалася схема: ДГ 6-12 мiс. (МК)+КОКдг 12 мiс.; у чвертi (25,88%) - ЛНГ-ВМС; у кожно! п'ято! (21,18%) - а-Гн-РГ 3,6 мг 3-6 мiс.+ ЛНГ-ВМС, решта припадае на iншi методи (рис. 1).
21,18
□ а-Гн-РГ 3,6 мг 6 Mic.
□ ДГ 6-12 Mic. (МК)+КОКдг 12 Mic. В ЛНГ-ВМС
27,06
□ а-Гн-РГ 3,6 мг 3-6 Mic.+ ЛНГ-ВМС
□ аГн-РГ 3 Mic. (МК)+ДГ 12 Mic. НКОК
Рие. 1. Розподш обетежених хворих ж1нок i3 СХТБ за лшувальною тактикою (у % до загальноТ кiлькоетi обетежених хворих жшок 1 та 2 групи)
Ощнка ефективностi лiкування пацiенток з ХТБ рiзноl iнтенсивностi проводилася на тд-ставi аналiзу: динамiки змiни ВАШ (через 1, 3, 6, 12 та 24 мюящ) тсля лшування; показникiв рiвня особистюно! тривожностi за шкалою Дж. Тейлора та рiвнiв депресивного розладу за шкалою Гамшьтона (обстеження в динамiцi проведет через 3, 6 та 12 мюящв тсля лшування).
Ощнка ВАШ у короткотривалш динамщ протягом 6 мюящв показала, що рiвень болю з часом у вшх групах зменшуеться вiдносно початкового рiвня, а протягом 6 - 24 мюящв тсля лшування вщбуваеться при деяких методах лiкування пев-не пiдвищення, але без статистично значущих розбiжностей (рис. 2).
Група ^ Через 24 мю
Рис. 2. Середнiй бал рiвня болю за ВАШ в обстежених жшок iз СХТБ залежно вiд групи лшування в динамми (середня арифметична та 95 % довiрчий штервал Д1)
Щодо яюсно! оцiнки ВАШ, то за даними анатзу його розпод^ в динамiцi (рис. 3) в обстежених жшок визначаеться суттеве (р<0,05) його зрушення в бш слабкого рiвня болю, як у короткотривалш, так i довготривалш перспективах. Через 3 мюящ пiсля лiкування жодна з жшок не вщчувае сильного болю за ВАШ, проте
77,65% засвiдчують помiрний рiвень больового синдрому. Цей показник поступово змен-шуеться i через рш становить лише 16,47%, решта 83,53% припадае на слабкий рiвень болю (р<0,05). Це свiдчить про ефектившсть обра-ного пiдходу до лшування.
Початковий через 1 м1с через 3 м1с через 6 м1с через 12 м1с через 24 м1с
рiвемь
□ Слабкий □ Пом1рний □Сильний
Рис. 3. Динамiка розподшу рiвня ВАШ в обстежених жшок iз СХТБ 1-1 та 2-1 груп (у %)
Прим1тка. * - р<0,05 пор1вняно з початковим р1внем за критер1ем Мак-Немара
18/ Том XXIII/ 2
101
КЛШ1ЧНА МЕДИЦИНА
Показники рiвня депреси за шкалою Гамшь-тона мають тенденщю, подiбну до показникiв тривожностi. Загалом за всiма групами до-слщження мае мiсце поступове зниження в дина-мiцi рiвня депреси як серед ушх обстежених (вiд 11,22±0,5 бала початкового рiвня до 5,98±0,24 через рiк; р<0,001), так i окремо серед пацiенток 1-1 та 2-1 груп.
Отже, на шдст^ проведеного аналiзу щодо динамiки змш рiвня ВАШ, особистюно! три-вожносп за шкалою Дж. Тейлора та рiвня депреси за шкалою Гамшьтона можна стверджувати про ефективнють обрано! стратеги лiкування.
ВИСНОВКИ
1. Патогенетично обгрунтована терапевтична тактика на пiдставi iмуногiстогiмiчних маркерiв в ЕЕ продемонструвала ефективнiсть запропоно-ваного комплесного лшування СХТБ у пацiенток
з гештальним ендометрюзом у поеднаннi з «пролiферативним синдромом» генiталiй.
2. Персошфшована лiкувальна терапiя сприяла усуненню тяжкого СХТБ у вах пацiенток вже через 3 мюящ л^вання; 77,65% засвщчували про помiрний рiвень больового синдрому за ВАШ. Цей показник поступово зменшувався i через рш становив лише 16,47%, решта 83,53% припадала на слабкий рiвень болю (р<0,05), що свiдчить про ефективнють обраного пiдходу до лiкування.
3. Запропонований тдхвд щодо лiкування i реабштаци жiнок iз СХТБ, зумовленим гештальним ендометрюзом у поеднанш з «пролiфе-ративним синдромом» гешталш, як на стащо-нарному, так i на амбулаторному етапi лшування е ефективним, що дае шдстави рекомендувати цей спосiб для впровадження в практичну охо-рону здоров'я.
СПИСОК Л1ТЕРАТУРИ
1. Бiостатистика / В.Ф. Москаленко, О.П. Гуль-чш, М.В. Голубчиков [та iH.]. - Кшв: Книга плюс,
2009. - 184 с.
2. Гуриев Т.Д. Сочетание миомы матки и адено-миоза / Т.Д. Гуриев, И.С Сидорова, А.Л. Унанян. -Москва: ООО «МИА», 2012. - 256 с.
3. Дубоссарская Ю.А. Синдром хронической тазовой боли на уровне междисциплинарного общения / Ю.А. Дубоссарская, З.М. Дубоссарская // Мед. аспекты здоровья женщины. - 2013 - № 3(67). - С. 5 - 16.
4. Женская консультация: руководство / под ред. В.Е. Радзинского. - Москва: ГЭОТАР-Медиа,
2010. - 482 с.
5. Запорожченко М.Б. Сочетание лейомиомы и эндометриоза у женщин репродуктивного возраста / М.Б. Запорожченко // Репродуктивная ендокриноло-гия. - 2017 - № 4 (36) - С. 24-29.
6. Клинические рекомендации по ведению больных «Сочетанные доброкачественные заболевания матки (миома, аденомиоз, гиперплазия эндометрия)» под ред. Л.В. Адамян, 2015. [Електронний ресурс].
7. Кузнецова И.В. Хроническая тазовая боль // Акушерство и гинекология. - 2013. - № 5. - С. 91-97.
8. Резолюцiя експертно! ради. Сучасш пвдходи до хiрургiчного та пострурпчного медикаментозного ведения пащенток iз ендометрюзом // Репродук-тивна ендокринолопя. - 2017. - № 2 (34). - C. 8-10.
9. Харченко Ю.А. Адекватная оценка боли -залог её успешного лечения. Universum: Медицина и
фармакология. - 2014. url.: http://7universum.com/ru/-med/arhive/item/3 966
10. Coexistence of adenomyosis in women operated for benign gynecological diseases / B. Kumbak, Z.S. Öz-kan, H. Cilgin, M. Simsek // J. Gynecol. Endocrinol. -2012. - N 28. - P. 212-215.
11. COX-2 overexpression in peritoneal lesions is correlated with nonmenstrual chronic pelvic pain / O. Buchweitz, A. Staebler, P. Wülfing [et al.] // Eur. J. Obstetrics & Gynecol. Reproductive Biology. - 2006. -Vol. 124, 2. - P. 216-221.
12. Hannemann M.M. Endometrial hyperplasia: a clinician's review / M.M. Hannemann, H.M. Alexander, N.J. Cope // Obstet. Gynecol. Reprod. Med. - 2010. -Vol. 20, N 4. - P. 116-120. http://dx.doi.org/10.1016/-j.ogrm.2010.01.002
13. Neurotrophin expression is not affected in uteri of women with adenomyosis / M.L.B. De Arellano, M.F. Wagner, J. Oldeweme [et al.] // J. Molecular Neuroscience. - 2012. - Vol. 47, N 3. - P. 495-504.
14. Nezhat C. Strong Association Between Endometriosis and Symptomatic Leiomyomas. [Електронний ресурс] / C. Nezhat, A. Li, S. Abed // JSLS. - 2016. -Vol. 20, N 3. - P. e2016.00053.
15. Uimari O. "Do symptomatic endometriosis and uterine fibroids appear together?" / O. Uimari, I. Jär-velä, M. Ryynänen // J. Hum Reprod Sci. - 2011. -Vol. 4, № 1. - P. 34-38.
REFERENCES
1. Moskalenko VF, Gul'chiy OP, Golubchikov MV, 2. Guriev TD, Sidorova IS, Unanyan AL. [Combi-et al. [Biostatistics]. Kyiv, Kniga plyus. 2009;184. nation of leiomyoma and endometriosis]. Moskva, OOO Ukrainian. «MIA»; 2012. Russian.
3. Dubossarskaya Y, Dubossarskaya Z. [Syndrome of chronic pelvic pain at the level of cross-disciplinary communication]. Meditsinskie aspekty zdorov'ya zhen-shchiny. 2013;3(67):5-16. Russian.
4. Radzinskiy VE., editor. [Women's consultation: practice manual]. Moskva, GEOTAR-Media; 2009. Russian.
5. Zaporozhchenko MB. [The combination of leiomyoma and endometriosis in women of reproductive age]. Rep-roduktivnaya endokrinologiya, 2017;4(36):24-29. Russian.
6. Adamyan LV, editor. [Clinical recommendations for managing patients "Combined benign diseases of the uterus (myoma, adenomyosis, endometrial hyperplasia)"]. Moskva, Clinical guidelines; 2015. Russian.
7. Kuznetsova IV. [Chronic pelvic pain]. Akus-herstvo i ginekologiya. 2013;5:91-97. Russian.
8. [The modern approaches to the surgical and post-surgical medicamental management of patients with endometriosis. Resolution of the expert council]. Rep-roduktivnaya endokrinologiya, 2017;2:8-10. Ukrainian.
9. Harchenko YuA. [Adequate assessment of pain is the pledge of successful treatment]. "Universum: Medicine and Pharmacology". [Internet]. 2014;4(5). Available from: http: //7 niversum.com/ru/med/archive/item/3966. Russian.
10. Kumbak B, et al. 2012 Coexistence of adenomyosis in women operated for benign gynecological diseases Zehra Sema Özkan, Banu Kumbak, Hasan Cil-gin, Mehmet Simsek Journal Gynecological Endocrinology. 2012;28:212-5.
11. Buchweitz O, Staebler A, Wülfing P, et al. COX-2 overexpression in peritoneal lesions is correlated with nonmenstrual chronic pelvic pain. European Journal of Obstetrics & Gynecology and Reproductive Biology. 2006;2(124):216-21.
12. Hannemann MM, Alexander HM, Cope NJ. Endometrial hyperplasia: a clinician's review. Obstet. Gynecol. Reprod. Med., 2010;4(20):116-20. http://dx.doi.org/10.1016/j.ogrm.2010.01.002
13. De Arellano MLB, Wagner MF, Oldeweme J, et al. Neurotrophin expression is not affected in uteri of women with adenomyosis. Journal of Molecular Neuroscience. 2012;3(47):495-504.
14. Nezhat C, Li A, Abed S. "Strong Association Between Endometriosis and Symptomatic Leiomyomas." JSLS. 2016;20(3):e2016.00053.
15. Uimari O, Järvelä I, Ryynänen M. "Do symptomatic endometriosis and uterine fibroids appear together?". J Hum Reprod Sci. 2011;1(4):34-38.
Стаття надшшла до редакцп 23.03.2018
♦
УДК 616.53-002:616.13-053:577.218 https://doi.Org/10.26641/2307-0404.2018.2.133946
О.А. СтаростЫа ВИЗНАЧЕННЯ СЕРЕДН1Х ЗНАЧЕНЬ
К1ЛЬКОСТ1, ПЕРИМЕТРА, ПЛОЩ1 CD34-ПОЗИТИВНИХ СУДИН ТА ОЦ1НКА ЕКСПРЕСП VEGF У Б1ОПТАТАХ ШК1РИ ПАЩСНТШ 13 СУДИННИМИ ФОРМАМИ РОЗАЦЕА
ДЗ «Днтропетровська медична академiя МОЗ Укра'ши»
кафедра шюрних та венеричних хвороб
(зав. - д. мед. н., проф. А.Д. Дюдюн)
вул. В. Вернадського, 9, Днтро, 49044, Украша
SE «Dnipropetrovsk medical academy of Health Ministry of Ukraine»
Department of skin and venereal diseases
V. Vernadsky str., 9, Dnipro, 49044, Ukraine
e-mail: olg.kharitonova@gmail. com
Ключовi слова: судинш форми розацеа, CD34, VEGF, вiковi групи Ключевые слова: сосудистые формы розацеа, CD34, VEGF, возрастные группы Key words: vascular forms of rosacea, CD34, VEGF, age groups
18/ Том XXIII/ 2
103
