CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
mage-cl активно изучается в качестве нового маркера опухолевой активности ММ.
Цель работы. Определить экспрессию гена MAGE-C1 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) и белка mage-cl иммуногистохимическим (ИГХ) методом и сопоставить результаты двух методов.
Материалы и методы. В проспективное исследование с февраля 2019 г. по ноябрь 2021 г. включено 32 больных ММ (18 мужчин, 14 женщин) в возрасте от 35 до 68 лет (медиана 57). Диагноз устанавливали согласно критериям IMWG. Всем больным в дебюте заболевания определялиуровень экспрессии гена MAGE-C1 методом ПЦР-РВ в образцах костного мозга, обогащенного CD138+ клетками, а также экспрессию белка mage-cl в трепанбиоптатах костного мозга ИГХ-методом. Срок наблюдения составил от 1 до 26 месяцев (медиана 18). В качестве контроля использовались данные, полученные при исследовании костного мозга и трепанобиоптатов 7 здоровых доноров. Максимальное значение экспрессии гена MAGE-CI у доноров составило 0,06 (2ACt). При проведении ИГХ-исследованияу 5 доноров не было выявлено плазматических клеток (ПК), экспрессирующих белок mage-cl, у двух других были выявлены единичные ПК с экспрессией данного белка.
Результаты и обсуждение. В качестве порогового значения экспрессии гена MAGE-C1 принят показатель >0,06 (2ACt). У 8 (25%) больных документирован уровень экспрессии гена MAGE-C1 ниже порогового, у 24 (75%) определялось надпороговое значение экспрессии (0,08—9,44; 2ACt). При определении степени экспрессии белка mage-cl также были выделены 2 группы больных: с низким значением экспрессии (<5% от всех ПК, п=8) и надпорого-вой экспрессией (>5% от всех ПК, п=24). Кроме того, у 26 больных определена внутриклеточная локализация белка mage-cl: цитоплазматическая — в 24 об -разцах биоптатов и ядерно-цитоплазматическая ■— в 2 образцах (рис.). У больных с низкой экспрессией белка mage-cl медиана экспрессии гена MAGE-C1
приближалась к пороговому уровню, разброс значений от 0,002 до 0,97 (2ACt). При надпороговой экспрессии белка mage-cl медиана экспрессии гена MAGE-C1 достигала 0,53 (2ACt), разброс значений от 0,002 до 9,44 (2ACt), р<0,05.
Заключение. В рамках проведенного анализаудалось определить, что результаты двух методов сопоставимы. Для дальнейших исследований возможно использование более доступного в клинической практике метода ИГХ. Кроме того, ИГХ-метод позволяет определить внутриклеточную локализацию белка mage-cl, что указывает на целесообразность дальнейшего изучения, поскольку может рассматриваться в качестве дополнительного критерия опухолевой активности.
Макунина Э. А., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Старцев А. А., Абакумова А. В., Мамаева Е. А., Хышова В. А., Гальцева И. В.,
Сурин В. Л., Менделеева Л. П.
ЗАВИСИМОСТЬ ПРОТИВООПУХОЛЕВОГО ОТВЕТА ОТ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА MAGE-C1 У БОЛЬНЫХ МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Предполагается, что патологическая экспрессия гена MAGE-Cl способствует выживанию аберрантных плазматических клеток, защищая их от лекарственного апоптоза, и может выступать в качестве перспективного маркера рефрактерности при множественной миеломе (ММ).
Цель работы. Определить экспрессию гена MAGE-C1 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени (ПЦР-РВ) у больных ММ и оценить корреляцию экспрессии с клинико-лабораторными параметрами и ответом на терапию бортезомиб-содер-жащими курсами.
Материалы и методы. 85 больным ММ (38 мужчин, 47 женщин) в возрасте от 35 до 82 лет (медиана 58) с февраля 2019 г. по ноябрь 2021 г. были определены значения экспрессии гена MAGE-C1 методом ПЦР-РВ в образцах костного мозга, обогащенного CD138+ клетками. Диагностику ММ и оценку ответа после 6 курсов терапии трехкомпонент-ными схемами, включающими бортезо-миб, производили согласно критериям IMWG. Стадия по ISS определена как I у 25 (29,5%) больных, II У 29 (34%), III
у 31 (36,5%). Высокий цитогенетический риск документирован у 23 больных, костные плазмоцитомы — у 39, миеломная нефропа-тия ■—у 20. Медиана длительности наблюдения составила 11 мес. (4—30 мес.). В качестве контроля исследовались аналогичные кост-номозговые клетки 7 доноров, максимальное значение экспрессии MAGE-Cl у которых составило 0,06(2ACt). В зависимости
< 100
Î 10
0 <
1 1
î
£
s 0.1
s
0
1 0.01
s
« 0.001
X m
to.0001
0,04 (0,0004-2,69)
X
0,35 (0,0003-14,12)
«
О* *
v>V <v*V
Рис. 1. Корреляционная зависимость активности ЛДГ от экспрессии гена MAGE-C1, р=0,0001
от экспрессии MAGE-C1 больные были разделены на 3 группы: I (п=27) - с низким значением MAGE-C1 <0,06 (2ACt), II (п=43) -с умеренной экспрессией 0,07—1,0 (2ACt), III (n=15) — с гиперэкспрессией >1,01 (2ACt).
Результаты и обсуждение. В рамках однофакторного анализа было выполнено сопоставление экспрессии гена MAGE-Cl с такими клинико-лабраторными параметрами, как: стадия по ISS, R-ISS, наличие костных плазмоцитом, цитогенетических аномалий высокого риска, активность лактатдегидрогеназы (ЛДГ), уровень гемоглобина, креатинина, сывороточного кальция, альбумина и р2-микроглобулина. Значения экспрессии гена MAGE-C1 у больных с нормальными показателями ЛДГ (<260 Е/л) были достоверно ниже по сравнению с больными, у которых отмечалась высокая активность ЛДГ (261-583 Е/л) [0,04vs0,35; 2ACt], р<0,05 (рис. 1). Наличие костных плазмоцитом значимо чаще документировалось у больных с повышенной экспрессией MAGE-C1, чем
ПРИЛОЖЕНИЕ 1
у больных с экспрессией гена MAGE-C1 <0,06: 54% vs 22%, р=0,04. Противоопухолевый ответ на индукционную терапию был оценен у 59. У 100% больных со значением экспрессии < 0,06 (2ACt) достигнут >частичный ответ (ЧО), тогда как у больных с гиперэкспрессией >ЧО достигнут только в 66% случаев; р=0,01. Кроме того, у больных с >ЧО уровень экспрессии MAGE-C1 был достоверно ниже, чему больных с рефрактерностью к бортезомибу [медиана 0,16vsl,36 (2ACt)]; р<0,05 (рис. 2).
Заключение. Высокая экспрессия гена MAGE-CI у больных ММ сочетается с повышением ЛДГ и наличием костных плазмоцитом, что может отражать опухолевую активность при ММ. В рамках однофакторного анализа выявлено, что у больных со сниженными показателями экспрессии гена MAGE-C1 достижение противоопухолевого ответа >ЧО на бортезомиб-содержащие схемы терапии достоверно выше, в то время как гиперэкспрессия исследуемого гена сопровождается рефрактерностью к бортезомибу.
Малолеткина Е. С., Туаева А. А., Лазарева О. В., Гармаева Т. Ц., Паровичникова Е. Н.
АЛГОРИТМ ПРОВЕДЕНИЯ ВЫЕЗДНОГО МЕРОПРИЯТИЯ С ОЦЕНКОЙ КАЧЕСТВА ОКАЗАНИЯ СПЕЦИАЛИЗИРОВАННОЙ
МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ (СМП) В СУБЪЕКТАХ РФ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. В рамках реализации федерального проекта «Развитие сети НМИЦ и внедрение инновационных медицинских технологий» осуществляется организационно-методическое руководство краевыми, республиканскими, областными, окружными медицинскими организациями (МО) субъектов РФ.
Цель работы. Оценить организацию гематологической службы субъектов РФ и качество оказания медицинской помощи по профилю «гематология» в МО субъектов РФ посредством проведения выездных мероприятий (ВМ).
Материалы и методы. Данные чек-листов, разработанных экспертами НМИЦ гематологии, предварительно заполненные органом исполнительной власти в сфере охраны здоровья субъекта РФ (ОИВ), главным внештатным гематологом (ГВС) и другими ответственными лицами (ВУЗ, МО, МИАЦ) в рамках компетенций, об оказании специализированной медицинской помощи (СМП), формы федерального статистического наблюдения, ежегодные отчеты ГВС.
Результаты и обсуждение. ВМ в первую очередь направлены на посещение МО, где оказывают СМП пациентам с заболеваниями системы крови (ЗСК), с проведением установочного совещания с администрацией МО (рис.). Далее осуществляется визит в профильное и смежные отделения всех этапов оказания СМП с объективизацией данных предварительно заполненных чек-листов. Особое внимание уделяется специализированным лабораториям с иммунохимическими, моле-кулярно-генетическими, цитогенетическими, цитофлуориметрическими методами исследований, лаборатории микробиологии, вирусологии и патолого-анатомическому разделу, где проводится оценка доступности исследований и вопросы маршрутизации пациентов и биологического материала в МО/субъекте РФ/за его пределами. Кроме того, проводится оценка взаимодействия с трансфузиоло-гической службой; кадрового обеспечения субъекта РФ, вопросов лекарственного обеспечения, возможности проведения телемедицинских консультаций, качества ведения регистров: «14 ВЗН», орфанные заболевания,
раковый регистр и т.д., качества ведения медицинскои документации и соблюдения клинических рекомендаций. По окончании ВМ проводится заключительное совещание с ОИВ с участием заместителя главы субъекта РФ, курирующего вопросы здравоохранения, представителей вуза-куратора, вуза-субъекта РФ, территориального органа Росздравнадзора, где обсуждаются предварительные итоги ВМ с перечнем предложений по снижению смертности населения по профилю «гематология», по совершенствованию оказания СМП и маршрутизации пациентов гематологического профиля и биологического материала, а также вопросы кадрового дефицита. Выводы с «дорожной картой» рекомендаций направляются в виде аналитического отчета в Минздрав России с копией в ОИВ.
Заключение. Проведение ВМ являются необходимой и действенной мерой оценки качества оказания СМП в субъектах РФ, поскольку позволяют объективизировать ранее полученную дистанционно информацию, оценить оснащение профильных и смежных отделений медицинским оборудованием, запрашивать необходимую документацию, в том числе медицинскую, интервьюировать сотрудников «якорных» МО субъектов РФ.
Алгоритм проведения выездного мероприятия в субъекте РФ с экспертной оценкой качества оказания гематологической помощи и организации профильной службы с представлением аналитического отчета в Минздрав России
Прикрепленная «якорная» МО
1. Установочное рабочее совещание с администрацией МО: целевые функции,
актуальные вопросы, планы развития, маршрутизация больных
2. Гематологические подразделения:
Заполнение чек-листов
кргглосуточмый стациояар-Анаом°''стационар» ом6итоторно-пол»саин|аа»ек.та прием
МО, оказывающие медицинскую помощь по профилю «гематология», лаборатории:
Специализированные лаборатории (иммунохимия, молекулярно-генетические,
кариологические исследования) патологоанатомическое отделение/бюро Лаборатория микробиологии СПК {заместительная трансфузионная терапия) Заполнение чек-листов
Л,
Орган исполнительной власти (ОИВ) субъекта РФ • сфере охраны адоровья
Заключительное рабочее совещание: участники, решение проблемных вопросов Итоговая оценка
Ваяммодсйстана с главными кнатимии специалистами ОИВ попрофиле:терапия,онкологи-, итлничасмаяфасмапэлэгля. ЯЛИНИаССТ»" ЛобСфЗТОрнап Диагностика ММНИЧССНОИ Мииро&ИОЛОГИЯ И ОНГИМИГфобк&"РЭТИСТснТН0СТЪ УТИДСЛТИЛГ^ИП.
Представители ВУЗа -куратора
Ректорат ВУЗ субъекта
Территориальный орган Росздравнадзора
Совещание с заместителем главы субъекта РФ по вопросам здравоохранения
АНАЛИТИЧЕСКИМ ОТЧЕТ о проведении выездного мероприятия НМИЦ гематологии в Минздрав России
