CC BY
0
| ГЕМАТОЛОГИЯ И ТРАНСФУЗИОЛОГИЯ | RUSSIAN JOURNAL OF HEMATOLOGY AND TRANSFUSIOLOGY (GEMATOLOGIYA I TRANSFUSIOLOGIYA) | 2022; ТОМ 67; №2 |
Макунина Э. А., Соловьев М. В., Фирсова М. В., Абакумова А. В., Мамаева Е. А., Старцев А. А., Хышова В. А., Гальцева И. В.,
Сурин В. Л., Менделеева Л. П.
ВЛИЯНИЕ ЭКСПРЕССИИ ГЕНА MAGE-C1 НА ПОКАЗАТЕЛИ ВЫЖИВАЕМОСТИ БЕЗ ПРОГРЕССИИ БОЛЬНЫХ
МНОЖЕСТВЕННОЙ МИЕЛОМОЙ ПОСЛЕ АУТО-ТГСК
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Немногочисленные исследования патологической экспрессии гена MAGE-Cl при множественной миеломе (ММ) не позво-ляют однозначно ответить на вопрос о его роли в онкогенезе заболевания. Предполагается, что повышенная экспрессия гена MAGE-C1 может рассматриваться в качестве дополнительного маркера опухолевой активности.
Цель работы. Оценить показатели экспрессии гена MAGE-C1 и сопоставить с показателями выживаемости без прогрессии больных ММ.
Материалы и методы. В проспективное исследование с февраля 2019 г. по октябрь 2021 г. включено 76 больных ММ (34 мужчины, 42 женщины) в возрасте от 35 до 82 лет (медиана 59). Диагноз ММустанавливали согласно критериям IMWG (2014 г.). Всем больным в дебюте заболевания определялся уровень экспрессии гена MAGE-C1 методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени в образцах костного мозга, обогащенного CD138+ клетками. Индукция ремиссии всем больным проводилась трехкомпо-нентными схемами, включающими бортезомиб. Количество курсов составило от 1 до 10 (медиана 7). Медиана длительности наблюдения составила 11 месяцев. В качестве контроля исследовались костномозговые клетки 7 доноров. Максимальное значение экспрессии MAGE-Cly доноров составило 0,06 (2ACt), этот показатель был принят в качестве порогового.
Результаты и обсуждение. Среди больных выделили 2 группы: 25 (33%) больных, у которых был документирован уровень экспрессии гена MAGE-Cl ниже порогового, и 51 (67%) больной с надпо-роговыми значениями экспрессии — от 0,07 до 14,12 (2ACt). Ответ на индукционную терапию оценену 68 больных в соответствии с критериями IMWG (2016 г.). При проведении однофакторного анализа было выявлено, что повышенная экспрессия гена MAGE-Cl ассоциировалась с развитием рефрактерности к бортезомибу: лишь у 60% больных из группы с надпороговой экспрессией гена MAGE-C1 был достигнут >частичный ответ (ЧО), тогда как в группе с низкими значениями экспрессии >ЧО был достигнут в 92% случаев (р=0,05). Трансплантация аутологичных гемопоэтических стволовых клеток
(ауто-ТГСК) была выполнена 24 больным (8 — с подпороговым значением экспрессии гена МАСЕ-С1, 16 — с надпороговым). При анализе показателей двухлетней выживаемости без прогрессии (ВБП) больных после ауто-ТГСК не выявлено достоверных различий в двух группах: 65% и 30% соответственно (р=0,09), рис. 1. Возможно, высо-кодозный мелфалан нивелирует неблагоприятное влияние экспрессии гена МАСЕ-С1, однако требуется более длительный период наблюдения и большее число исследуемых больных.
Заключение. Результаты нашего исследования позволяют предположить, что повышенная экспрессия гена МАСЕ-С1 может сопровождаться достижением худшего ответа на бортезомиб, что может требовать персонифицированного подхода к индукционному лечению и дальнейшего изучения. Однако выполнение ауто-ТГСК позволяет достигать более высоких показателей двухлетней ВБП у больных ММ.
Малеева А. В., Дроков М. Ю., Сердюк Я. В., Шакирова Н. Т., Теляшов М. А., Камельских Д. В., Спицын В. К., Гапонова Т. В.,
Паровичникова Е. Н., Ефимов Г. А.
ФЕНОТИПИЧЕСКОЕ РАЗНООБРАЗИЕ СПЕЦИФИЧНЫХ Т-ЛИМФОЦИТОВ В КЛЕТОЧНОМ ПРОДУКТЕ
ДЛЯ ТЕРАПИИ ЦМВ-ИНФЕКЦИИ
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Введение. Цитомегаловирусная инфекция (ЦМВИ) является тяжелым осложенением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) и одной из причин смертности пациентов. Фармакологическая терапия ЦМВИ часто оказывается неэффективной и токсичной. Адоптивный перенос ЦМВ-специфических Т-лимфоцитов является безопасной альтернативой для лечения и профилактики ЦМВИ. Согласно литературным данным антиген рр65 ЦМВ содежит несколько иммунодоминантных эпитопов, презенти-руемых частыми аллельными вариантами НГА: N1^ — НГА-А"Ж02; ТРКиЯРН - НЬА-В*07.
Цель работы. Определить субпопуляционный состав Т-клеточного продукта для ЦМВ-специфической терапии, получаемого с помощью автоматизированной системы, оценить эффективность восстановления ЦМВ-специфического иммунного ответау пациентов после инфузии клеточного препарата, а также определить фенотипическое разнообразие содержащихся в клеточном продукте С08+ Т-лимфоцитов, специфичных к иммунодоминантным эпито-пам рр65 ЦМВ.
Материалы и методы. В рамках клинической апробации в ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России в 2020—2021 годах было
выполнено 55 инфузий ррб5-специфичных Т-клеток пациентам после алло-ТГСК, из которых 9 были терапевтическими и 46 — профилактическими. Клетки получены с помощью автоматизированной системы CliniMACS Prodigy. Для выделения ЦМВ-специфичных Т-лимфоцитов 1,2 миллиарда периферических мононуклеарных клеток крови из аферезного препарата здоровых доноров стимулировались антигеном рр65 ЦМВ (PepTivator рр65 CMV), который представляет собой набор 15-аминокислотных пептидов с 11-мерным перекрытием. После этого с помощью магнитной сепарации отбирались IFNg-продуцирующие Т-клетки, которые затем вводились пациентам. Весь процесс выполнялся в течение 12 часов.
Результаты и обсуждение. Доноров для получения клеточного продукта подбирали на основе совпадения их аллелей HLA с аллелями пациента и наличияу донора ответа на антиген рр65 ЦМВ. Ответ определяли методом ELISpot (100 и более точек на миллион РВМС считались положительным ответом). Эффективность магнитной сепарации (т.е. доля IFNg-продуцентов в итоговом клеточном препарате) с помощью автоматизированной системы CliniMACS Prodigy составила 17—100%. Цитометрический анализ показал, что большая часть клеточного продукта, как правило, была представлена CD8+
