Научная статья на тему 'ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ БИОРИТМОВ ОРГАНИЗМА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА'

ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ БИОРИТМОВ ОРГАНИЗМА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
186
35
Читать
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ / БИОЛОГИЧЕСКИЕ РИТМЫ / ХРОНИЧЕСКИЙ АЛКОГОЛИЗМ / АЛКОГОЛЬНЫЙ АБСТИНЕНТНЫЙ СИНДРОМ / ПСИХОТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Гайнуллина Д. Р., Сударь М. С., Бодунова Л. А.

Хроническое употребление алкоголя связано с широко распространенными нарушениями биологических ритмов организма. Влияние алкогольной интоксикации на биологические ритмы организма необходимо учитывать при назначении тех или иных препаратов, чтобы предугадать их действия на организм под влиянием изменения биоритмов на фоне интоксикации алкоголем, а также изучить влияние самих препаратов на организм в состоянии алкогольной интоксикации. В данной статье рассмотрена зависимость эффектов психотропных препаратов, используемых при лечении алкогольной зависимости, от биоритмов организма на фоне алкогольной интоксикации, а также влияние этих препаратов на организм пациента. Цель выполненного исследования: описание зависимости эффектов психотропных препаратов от биоритмов организма на фоне хронического алкоголизма.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Гайнуллина Д. Р., Сударь М. С., Бодунова Л. А.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
Предварительный просмотрDOI: 10.24412/2500-1000-2021-5-1-151-155
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

DEPENDENCE OF EFFECTS OF PSYCHOTROPIC DRUGS ON BIORHYTHMS OF THE BODY IN THE BACKGROUND OF CHRONIC ALCOHOLISM

Chronic alcohol use is associated with widespread disturbances in the body's biological rhythms. The influence of alcohol intoxication on the biological rhythms of the body must be taken into account when prescribing certain drugs in order to predict their effects on the body under the influence of changes in biorhythms against the background of alcohol intoxication, and also to study the effect of the drugs themselves on the body in a state of alcohol intoxication. This article examines the dependence of the effects of psychotropic drugs used in the treatment of alcohol dependence on the body's biorhythms against the background of alcohol intoxication, as well as the effect of these drugs on the patient's body. Purpose: to describe the dependence of the effects of psychotropic drugs on the body's biorhythms against the background of chronic alcoholism.

Текст научной работы на тему «ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ БИОРИТМОВ ОРГАНИЗМА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА»

ЗАВИСИМОСТЬ ЭФФЕКТОВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОВ ОТ БИОРИТМОВ ОРГАНИЗМА НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОГО АЛКОГОЛИЗМА

Д.Р. Гайнуллина, студент М.С. Сударь, студент Л.А. Бодунова, студент

Научный руководитель: Е.В. Филиппова, канд. мед. наук Уральский государственный медицинский университет (Россия, г. Екатеринбург)

DOI:10.24412/2500-1000-2021-5-1-151-155

Аннотация. Хроническое употребление алкоголя связано с широко распространенными нарушениями биологических ритмов организма. Влияние алкогольной интоксикации на биологические ритмы организма необходимо учитывать при назначении тех или иных препаратов, чтобы предугадать их действия на организм под влиянием изменения биоритмов на фоне интоксикации алкоголем, а также изучить влияние самих препаратов на организм в состоянии алкогольной интоксикации. В данной статье рассмотрена зависимость эффектов психотропных препаратов, используемых при лечении алкогольной зависимости, от биоритмов организма на фоне алкогольной интоксикации, а также влияние этих препаратов на организм пациента. Цель выполненного исследования: описание зависимости эффектов психотропных препаратов от биоритмов организма на фоне хронического алкоголизма.

Ключевые слова: хронофармакология, биологические ритмы, хронический алкоголизм, алкогольный абстинентный синдром, психотропные препараты.

Хроническое употребление алкоголя связано с нарушениями сна и циркадных ритмов как у людей, страдающих алкоголизмом, так и у экспериментальных животных. Недавние исследования показали, что хроническая и острая зависимость этанолом изменяет основные свойства цир-кадного водителя ритма, включая период автономной работы и реакцию на световые и нефотические стимулы, меняющие фазу у крыс. Развитие концепций в хронобиологии тесно связано с исследованиями алкоголя, поскольку некоторые из них основаны на хронобиологических вариациях, наблюдаемых в метаболизме этанола. Это касается циркадных различий в его метаболизме (хронокинетике) и эффектах (хроноэффективность и хронотоксич-ность), а также присущей ему циркадной ритмичности в чувствительности органов-мишеней к его воздействию (хронестезия). Хронобиологические открытия также являются благодатной почвой для понимания биологических и психотропных эффектов алкоголя на организм человека [1].

Задачи: изучить подходящую литературу, проанализировать ее, обобщить данные разных источников, сделать выводы о зависимости эффектов от биоритмов, сформулировать практическую значимость полученного материала.

Для наиболее полного понимания заданной темы обратимся к понятиям хро-нофармакологии и хронотерапии. Хроно-фармакология - наука, изучающая изменчивость фармакодинамических и фармако-кинетических показателей лекарственных средств в зависимости от временных факторов его введения, а также оценку влияния лекарственных препаратов на биологические ритмы. Биологический ритм, в свою очередь - это периодическое повторение некоторого события в биологической системе через более или менее регулярные промежутки времени. Характеризуются периодом, частотой, фазой и амплитудой колебаний [2]. Превентивные методы хронотерапии базируются на положении, что максимальная эффективность лекарственных препаратов и минимум их негативного влияния совпадают с

акрофазой исследуемой физиологической функции. Имитационные методологические приемы основываются на уже установленных закономерностях изменений концентрации определенных веществ в крови и тканях в соответствии с характерных для здорового индивидуума биоритмом. Метод «навязывания ритма» основан на использовании лекарственных и нелекарственных воздействий для навязывания организму больного определенных ритмов, приближающихся к нормальным ритмам здоровых людей [2]. Все перечисленные принципы необходимо использовать и в лечении алкогольной зависимости. Также стоит учитывать, что во время длительного употребления алкоголя биологические ритмы организма будут изменяться и нарушаться, и фармакотерапия должна производиться с учетом этих изменений. Показано, что однократный приём алкоголя вызывает существенные хро-нобиологические сдвиги: десинхрониза-цию, смещения акрофаз, изменение амплитуды и мезора. Таким образом, хроно-фармакология - новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств.

В данный момент терапевтический процесс лечение алкогольной зависимости включает в себя 3 этапа: дезинтоксикаци-онная терапия (начальный этап); активное противоалкогольное лечение (становление ремиссии); поддерживающее лечение, профилактика рецидивов, реабилитационные мероприятия (стабилизация ремиссии). Все три этапа терапевтического процесса подразумевают использование психотропных веществ. На первом этапе, помимо основной детоксикационной терапии, используются транквилизаторы, нейролептики, антидепрессанты, а также ноотропные средства. На втором этапе -антидепрессанты, нейролептики. На третьем этапе нейролептики и антидепрессанты используются в поддерживающих дозах [3]. Таким образом, психотропные препараты применяются на всех этапах лечения алкогольной зависимости, а пото-

му будут оказывать значительное влияние на организм. В то же время действие самих психотропных препаратов будет зависеть от биоритмов организма человека в состоянии хронической алкогольной интоксикации. Однако важным аспектом де-примирующей терапии является то, что пациенты плохо переносят данный вид лечения. Это проявляется тяжелыми осложнениями вследствие поражения токсическим действием алкоголя органов (например, большая часть летальных исходов приходится на острую сердечную недостаточность).

Прекращение приёма алкоголя вызывает алкогольный абстинентный синдром, который является комплексом психопатологических, вегетативных, неврологических и соматических расстройств, проявляющихся вслед за прекращением регулярного приёма алкоголя [4, 1, 5]. Одним из возможных направлений в выработке оптимального, множественного решения, несомненно, следует признать хронобио-логический подход.

Анализ экспериментальной базы. За основу взяты экспериментальные исследования, проведённые на базе вивария ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург.

В первом эксперименте было проведено исследование на 152 белых половозрелых лабораторных крысах. В исследовании применялись препараты: Этилметилгид-роксипиридина сукцинат (ЭМПС), который повышает резистентность организма к воздействию экстремальных факторов, а также снижает проявления абстинентного синдрома [6] и Бромдигидрохлорфе-нилбензодиазепин (Феназепам®). После проведения насыщения препаратами, крысам проводили тест электротермического раздражения конечностей, предназначенный для измерения реакции агрессии под действием фармакологических эффектов лекарственных препаратов в ответ на физический фактор раздражения (электрический ток).

Группы сравнения:

1) контрольная группа интактных крыс (24 особи) - без введения алкоголя и лекарственных средств;

2) животные с моделированным хроническим алкоголизмом (34 особи) - предоставление 12%-ного раствора этанола;

3) животные с применением ЭМПС на фоне модели хронического алкоголизма (32 особи) - внутрибрюшинное введение ЭМПС;

4) животные, которым вводили Фе-назепам® на фоне хронической алкогольной интоксикации (36 особей);

5) животные (32 особи), которым вводили Феназепам® и ЭМПС на фоне хронической алкогольной интоксикации.

По результатам исследования были выявлены следующие наблюдения: изучаемые психотропные препараты оказывают значимое воздействие на биологические ритмы организма животных, подвергнутых хронической алкогольной интоксикации. Эффект Феназепама® - хроноспецифиче-ский, так как степень изменения длительности агрессивной реакции крыс в разные часы суток существенно не различалась. Мексиприм®, как депримирующий препарат, оказывает адаптогенное влияние и противодействие синхронизирующему эффекту Феназепама® т.к. его добавление к Феназепаму® у крыс привело к десин-хронизации периодов между положительными (акрофазами) и отрицательными (ба-тифазами) экстремумами. Важно отметить также то, что в ходе гистоморфологиче-ского исследования установлено, что на фоне хронической алкогольной интоксикации Феназепам® вызывает поражение сердечной мышцы. Прием ЭМПС позволяет снизить разрушительные эффекты Фе-назепама® на морфоструктуру миокарда [7].

В ходе второго эксперимента целью исследования было выявление преимущества сочетанного действия на циркадианный ритм поведенческих реакций лабораторных животных препаратов группы бензо-диазепиновых транквилизаторов (Элзепам) и антиоксидантов (Мексиприм), а также нейролептиков (Дроперидол) и антиокси-дантов (Мексиприм) перед применением депримирующих средств в чистом виде. Исследование проведено на 216 белых крысах. Группам животных, включенных в исследование, вместо воды был предо-

ставлен 12% водный раствор этилового спирта. Препараты вводили крысам внут-рибрюшинно в течение 10 дней по 1 мл 0,3% растворов, после десятидневного курса введения препаратов и их комбинаций крыс помещали в «открытое поле» в регулярном режиме в течение двух суток для исследования поведенческих реакций.

Группы животных по 6 крыс в каждой в исследовании были поделены следующим образом:

1) Интактные крысы - без введения алкоголя и лекарственных средств;

2) Животные с моделированным хроническим алкоголизмом - предоставление 12%-ного раствора этанола;

3) Животные с применением Дропери-дола на фоне модели хронического алкоголизма;

4) Животные с применением Элзепама на фоне модели хронического алкоголизма;

5) Животные с сочетанным применением Дроперидола и Мексиприма на фоне модели хронического алкоголизма;

6) Животные с сочетанным применением Элзепама и Менксиприма на фоне модели хронического алкоголизма [8].

По результатам исследования были сделаны следующие наблюдения:

на фоне совместного применения де-примирующих средств с Мексипримом наблюдается тенденция к десинхрониза-ции циркадианного ритма ориентировочно-исследовательской активности животных, что может свидетельствовать о выпадении крыс из стереотипического типа поведения и повышении адаптационной активности. Мексиприм снижает седативное действие алкоголя и ведет к повышению ориентировочно-исследовательской активности алкоголизированных крыс, что свидетельствует о его адаптивном действии на экспериментальных животных и, возможно, способности нивелировать угнетающие влияния Дроперидола и Эл-зепама [8].

Таким образом, на основании данных исследований, мы можем подтвердить, что на фоне алкогольной интоксикации у исследуемых крыс возникают изменения биологических ритмов, существенно отли-

чающие их поведение от контрольных групп крыс; действие применяемых психотропных препаратов в различной степени оказывает влияние на поведенческие реакции исследуемых крыс (что наблюдается на примере Мексиприма при введении в сочетании с Дроперидолом в ходе второго эксперимента), а также на их циркадные ритмы (что также выявляется в ходе обоих экспериментов); действие психотропных препаратов различно при введении ин-тактным крысам и группам крыс с алкогольной интоксикацией, что также может быть связано с изменениями биологических ритмов у крыс с моделированным хроническим алкоголизмом, которые, в свою очередь, влияют на эффекты применяемых в ходе экспериментов препаратов.

Заключение. Алкогольная зависимость влечёт за собой изменение биологических ритмов человека. При отказе от употребления алкоголя развивается алкогольный абстинентный синдром. При построении тактики лечения стоит учитывать факт того, что изменённые биоритмы будут оказывать влияние на действие применяемых препаратов.

Для активного противоалкогольного лечения выделяют ряд препаратов, сни-

Библиографический список

1. Thierry D. Chronobiology of Alcohol: From Chronokinetics to Alcohol-related Alterations of the Circadian System / D. Thierry, Y. Touitou // The Journal of Biological and Medical Rhythm Research « Chronobiology International ». - 2009. - № 6. - P. 923-935.

2. Скворцова A.A. Лечащий врач. - 2009. - №7. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2009/07/10445801/ (Дата обращения: 10.04.2021).

3. Косарев A.H. Особенности биологических ритмов у больных с алкогольным делирием / A.H. Косарев, Т.Л. Кот // Вестник Сургутского государственного педагогического университета. - 2014. - С. 113-118.

4. Петров В.И. Хронофармакология и хронотерапия // Вестник ВолГМУ. - 2012. - №44. - С. 2-8.

5. Chronic Ethanol Intake Alters Circadian Phase Shifting and Free-Running Period in Mice / Joseph A. Seggio, Michael C. Fixaris, Jeffrey D. Reed, Ryan W. Logan, Alan M. Rosenwasser // Journal of Biological Rhythms. - 2009. - №9. - P. 304-312.

6. Регистр Лекарственных Средств России, 2017. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.rlsnet.ru/tn_index_id_36387.htm (Дата обращения: 10.04.2021).

7. Филиппова Е.В., Изможерова Н.В., Ларионов Л.П., Коломиец О.В. Сравнительная оценка чувствительности ЦНС организма экспериментальных животных к воздействию некоторых психотропных препаратов на фоне хронической алкогольной интоксикации в хронофармакологическом эксперименте // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2019. - №12-1. - С. 59-62.

8. Филлипова Е.В. Сравнительная оценка влияния ряда препаратов с психотропным действием на центральную нервную систему экспериментальных животных, на фоне хро-

жающих тягу к алкоголю, блокирующих механизмы подкрепления и устраняющих эйфорию вследствие приёма алкоголя. Так как в патогенезе алкогольной зависимости выделяют значение нарушение функционирования многих нейротрансмиттерных систем, это влечет за собой необходимость лечения несколькими препаратами. Психотропные препараты применяются на всех этапах лечения алкогольной зависимости, а потому будут оказывать значительное влияние на организм, в то же время действие самих психотропных препаратов будет зависеть от биоритмов организма человека в состоянии хронической алкогольной интоксикации.

Практическая значимость зависимости эффектов психотропных препаратов от биоритмов организма на фоне хронического алкоголизма заключается в том, что необходимо учитывать время приёма препарата, степень изменения биоритмов на фоне алкогольной интоксикации и влияние данных изменений на действие применяемых препаратов, а также влияние самих препаратов на биологические ритмы организма пациента.

нической алкогольной интоксикации в хронофармакологическом аспекте / Е.В. Филиппова, Н.В. Изможерова, Л.П. Ларионов // Международный научный журнал "Инновационная наука". - 2016. - №12-4. - С. 182-185.

9. Верткин, А. Л. Особенности клинического течения и фармакотерапии алкогольной болезни печени, сердца и головного мозга у больных с соматической патологией / А.Л. Верткин, А.С. Скотников, Е.Ю. Тихоновская, А.А. Скворцова // Лечащий врач. -2009. - №7. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: http://www.lvrach.ru/2009/07/10445801/ (Дата обращения: 10.04.2021).

10. Нашкенова А.М. Актуальные вопросы активной противоалкогольной фармакотерапии / А.М. Нашкенова, О. Малярова // Вестник КазНМУ. - 2015. - №2. - С. 196-201.

11. Разводовский Ю.Е. Современные подходы к фармакотерапии алкогольной зависимости // Медицинские новости. - 2005. - Архив №7. - [Электронный ресурс]. - Режим доступа: https://www.mednovosti.by/joumaLaspx?artide=963_(Дата обращения: 10.04.2021).

DEPENDENCE OF EFFECTS OF PSYCHOTROPIC DRUGS ON BIORHYTHMS OF THE BODY IN THE BACKGROUND OF CHRONIC ALCOHOLISM

D.R. Gainullina, Student M.S. Sudar, Student L.A. Bodunova, Student

Supervisor: E.V. Filippova, Candidate of Medical Sciences Ural State Medical University (USMU) (Russia, Yekaterinburg)

Abstract. Chronic alcohol use is associated with widespread disturbances in the body's biological rhythms. The influence of alcohol intoxication on the biological rhythms of the body must be taken into account when prescribing certain drugs in order to predict their effects on the body under the influence of changes in biorhythms against the background of alcohol intoxication, and also to study the effect of the drugs themselves on the body in a state of alcohol intoxication. This article examines the dependence of the effects ofpsychotropic drugs used in the treatment of alcohol dependence on the body's biorhythms against the background of alcohol intoxication, as well as the effect of these drugs on the patient's body.

Purpose: to describe the dependence of the effects of psychotropic drugs on the body's bio-rhythms against the background of chronic alcoholism.

Keywords: chronopharmacology, biological rhythms, chronic alcoholism, alcohol withdrawal syndrome, psychotropic drugs.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.