Исследование хронофармакологии влияния ряда препаратов с психотропным действием на центральную нервную систему экспериментальных животных, на фоне хронической алкогольной интоксикации

Изможерова Надежда Владимировна; Филиппова Елена Викторовна; Ларионов Леонид Петрович

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №12-3/2016 ISSN 2410-700Х_

2.Интернет- ресурс; статья «Искривление позвоночника», http://baza-referatm/Искривление_позвоночника

3.Интернет- ресурс; статья « Искривление позвоночника, http://bibliofond.ru/view.aspx?id=458077#1

УДК 13058

Филиппова Елена Викторовна,

к.м.н., ассистент кафедры Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ,

г. Екатеринбург, РФ Е-тай: [email protected] Изможерова Надежда Владимировна, д.м.н., зав. кафедрой Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ,

г. Екатеринбург, РФ Е-mail: [email protected] Ларионов Леонид Петрович, д.м.н., профессор кафедры Фармакологии и клинической фармакологии УГМУ,

г. Екатеринбург, РФ Е-mail: [email protected]

ИССЛЕДОВАНИЕ ХРОНОФАРМАКОЛОГИИ ВЛИЯНИЯ РЯДА ПРЕПАРАТОВ С ПСИХОТРОПНЫМ ДЕЙСТВИЕМ НА ЦЕНТРАЛЬНУЮ НЕРВНУЮ СИСТЕМУ

ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ, НА ФОНЕ ХРОНИЧЕСКОЙ АЛКОГОЛЬНОЙ

ИНТОКСИКАЦИИ

Аннотация

Цель - выявить особенности чувствительности центральной нервной системы (ЦНС) лабораторных крыс к действию некоторых препаратов с психотропным эффектом в хронофармакологическом исследовании на фоне хронической алкогольной интоксикации. Результаты: мезор [5] циркадианного ритма горизонтальной активности (число пересеченных квадратов «Открытого поля») при сочетанном применении Элзепама и Дроперидола с Мексипримом достоверно ниже и составляет 78% и 88% соответственно от уровня таковой при введении только угнетающих препаратов, при этом не имеет статистичеких различий с мезором циркадианного ритма горизонтальной активности интактных крыс (14±1,8 квадратов и 15,5±1,3 квадратов).

Ключевые слова

экспериментальные животные, хронофармакология, суточные изменения, алкогольная интоксикация, Дроперидол, Этилметилгидроксипиридина сукцинат, Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин.

Введение. Хронические алкогольные интоксикации приводят к тяжелым осложнениям, большая часть которых приходится на ишемическую болезнь сердца [3], поражения сердечно-сосудистой системы и головного мозга [2]. Основное время острого развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы приходится на ночные и утренние часы [4]. В литературе отсутствуют данные о применении при алкогольной болезни комбинаций препаратов, входящих в схемы лечения хронического алкоголизма, с препаратами из класса антиоксидантов, которые сочетают также в себе свойства транквилизаторов и ноотропов, не оказывая токсического влияния на сердце и защищая миокард [3]. В ходе эксперимента нами было рассмотрено действие трех групп препаратов на динамику поведенческих реакций крыс.

Цель: Выявить преимущества сочетанного действия на циркадианный ритм поведенческих реакций (в «Открытом поле») лабораторных животных препара-тов группы бензодиазепиновых транквилизаторов

_МЕЖДУНАРОДНЫЙ НАУЧНЫЙ ЖУРНАЛ «СИМВОЛ НАУКИ» №12-3/2016 ISSN 2410-700Х_

(Элзепам) и антиоксидантов (Мексиприм), а также нейролептиков (Дроперидол) и антиоксидантов (Мексиприм) перед применением депримирующих средств в чистом виде.

Методы исследования.

Исследование проведено на 216 белых крысах (виварий ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России, г. Екатеринбург, 6 групп по 36 особей), содержавшихся в условиях лабораторного вивария при 12-часовом световом режиме со свободным доступом к воде и стандартному корму. Группам животных, включенных в исследование, вместо воды был предоставлен 12% водный раствор этилового спирта [1]. Исследуемые препараты: Дроперидол (раствор для инъекций 0.25%; ампула 2 мл; производитель: Дальхимфарм (Россия)), Элзепам (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 1 мг/мл; ампула 1 мл; производитель: Эллара ООО (Россия)), Мексиприм (раствор для внутривенного и внутримышечного введения 50 мг/мл; ампула 2 мл; производи-тель: Московский эндокринный завод (Россия)) вводили крысам внутрибрю-шинно в течение 10 дней по 1 мл 0,3% растворов (дозы были подобраны в соответствии с используемыми в клинике из перерасчета на поверхность тела животного [1]), после десятидневного курса введения препаратов и их комбинаций крыс помещали в «открытое поле» в регулярном режиме в течение двух суток (каждые 16 часов одну и ту же группу с целью исключения привыкания крыс к «Открытому полю») для исследования поведенческих реакций (всего в течение двух суток исследовали 6 групп животных, поочередно помещаемых в «открытое поле» через 4 ч), в соответствии с протоколами ведения хронобиологических исследований [3]. Группы животных по 6 крыс в каждой в исследовании были поделены следующим образом: 1. Интактные крысы (на стандартном режиме содержания, без введения алкоголя и лекарственных средств); 2. Животные с моделированным хроническим алкоголизмом (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней); 3. Животные с применением Дроперидола на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение Дроперидола в течение 10 дней); 4. Животные с применением Элзепама на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение Элзепама в течение 10 дней); 5. Животные с сочетанным применением Дроперидола и Мексиприма на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение комбинации растворов нейролептика и антиоксиданта в течение 10 дней); 6. Животные с сочетанным применением Элзепама и Менксиприма на фоне модели хронического алкоголизма (предоставление 12%-ного раствора этанола в течение 20 дней и последующее внутрибрюшинное введение комбинации растворов транквилизатора и антиоксиданта в течение 10 дней).

Статистическая обработка полученных экспериментальных данных проводи-лась с использованием пакета программ Statistica 6.0. Исследование одобрено локальным этическим комитетом ФГБОУ ВО УГМУ Минздрава России.

Результаты и обсуждение.

В ходе эксперимента выявлено, что наилучшим адаптогенным влиянием обла-дает Мексиприм при введении в сочетании с Дроперидолом, поскольку де-синхронизирует ритм, выводя животных из стрессовой стереотипии поведен-ческих реакций, что хорошо показано на примере показателей динамики гори-зонтальной ориентировочно-исследовательской активности животных в откры-том поле (рис.1), так как является стимулятором центральной нервной системы, что подтверждается литературными данными

[3].

На рисунке отчетливо прослеживается статистически достоверный сдвиг акро- и батифаз активности по сравнению с остальными исследуемыми группами. На фоне хронической алкогольной интоксикации происходит инверсия акро- и батифаз циркадианных ритмов животных, под влиянием угнетающих средств блуждание акрофазы значительно сужается (с 8 часов у интактных животных до 4-х часов под воздействием Элзепама), тогда как при сочетанном применении препаратов угнетающего типа действия с антиоксидантом отмечено приближение исследуемых параметров к значениям у интактных животных.

Бромдигидрохлорфенилбензодиазепин и Дроперидол являются угнетаю-щими средствами, вызывающими синхронизацию показателей (рис. 1, рис. 2), что говорит об их стрессогенном эффекте [3].

Рисунок 1

Рис. 1. Двухсуточный график (на оси абсцисс указано время помещения животных в методику «Открытое поле» в течение двух суток) сравнительной характеристики горизонтальной ориентировочно-исследовательской активности (число пересеченных квадратов «Открытого поля») экспериментальных животных шпак: пых ^^Чбеч приёма алкоголя и лекарственных препаратов), на фоне приёма алкоголя ; на фоне введения Дцопещцола : животным , а также на фоне сочетанного

применения Дропщидола с Мекщпщщом у крыс, подвергнутых щощетесой

алкогольной интоксикации (р<0,05)

Рисунок 2

Рис. 2. Двухсуточный график (на оси абсцисс указано время помещения животных в «Открытое поле») сравнительной характеристики горизонтальной ориентировочно-исследовательской активности (число пересеченных квадратов

«Открытого поля») экспериментальных животных шггакгных-(без приёма

алкоголя и лекарственных препаратов), на фоне приёма алкоголя . на фоне введения Эщепама у ЕшшгапйШйВанШй крыс ■■ . а также на фоне сочетанного применения Элзепама с Мексгшдщом у ал^гтапкироваи^гх

животных (р<0.05)

Дроперидол на фоне алкоголя оказывает более выраженное угнетающее действие на животных, в то время как Этилметилгидроксипиридина сукцинат вызывает повышение ориентировочно-исследовательской активности алкоголизированных крыс, что свидетельствует о его способности нивелировать угнетающие влияния Дроперидола. Выводы:

1. Суточная циркадианная активность интактных крыс выше таковой у животных с алкогольной интоксикацией на 22%, р=0,04.

2. При прочих равных условиях, на фоне сочетанного применения депри-мирующих средств с Мексипримом наблюдается тенденция к десинхро-низации циркадианного ритма ориентировочно-исследовательской актив-ности животных, что может свидетельствовать о выпадении крыс из стереотипического типа поведения и повышении адаптационной активности.

3. Мексиприм снижает седативное действие алкоголя и ведет к повышению ориентировочно-исследовательской активности алкоголизированных крыс на 11%, р=0,05, что свидетельствует о его адаптивном действии на экспериментальных животных и, возможно, способности нивелировать угнетающие влияния Дроперидола и Элзепама.

Список использованной литературы

1. Волчегорский И.А., Экспериментальное моделирование и лабораторная оценка адаптивных реакций организма / И.А. Волчегорский, - г. Челябинск, 2010.

2. Костенко Е.В. Опыт применения антиоксидантной терапии (Мексиприм) при лечении больных в раннем восстановительном периоде ишемического инсульта полушарной локализации Е.В. Костенко, Л.В. Петрова, К.А. Зайцев // Рус. мед. журн. - 2010. - Т. 18, № 22. - С. 1-5.

3. Филиппова Г.Ф., Сравнительная оценка временной организации чувствительности экспериментальных животных к психотропным веществам с разнонаправленным действием / Г.Ф. Филиппова // автореферат на соискание ученой степени кандидата медицинских наук, Екатеринбург (2014)

4. Разводовский Ю.Е. Современные подходы к фармакотерапии алкогольной зависимости / Ю.Е. Разводовский // «Медицинские новости» Архив №7, 2005

5. Основные параметры биологического ритма, http://bono-esse.ru/blizzard/A/Posobie/Ecol/10_2_5.html

УДК 616.36-008.51-036:616.15

Цмиханова Залина Тагировна, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

Дябкин Евгений Владимирович, канд. мед. наук, ФГБОУ ВО «Красноярский государственный медицинский университет им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого» Минздрава России

г. Красноярск, РФ

СКРИНИНГ-ДИАГНОСТИКА ТЯЖЕСТИ СОСТОЯНИЯ БОЛЬНЫХ С МЕХАНИЧЕСКОЙ ЖЕЛТУХОЙ

Аннотация

Одним из слагающих успешного лечения механической желтухи является оценка и своевременная коррекция тяжести течения патологического процесса. Своевременная диагностика и грамотное лечение позволяет предотвратить тяжелые последствия и осложнения.

Ключевые слова Механическая желтуха, диагностика.