CC BY
52
АНТИОКСИДАНТНЫЕ ПРЕПАРАТЫ В ХРОНОФАРМАКОЛОГИЧЕСКОМ ПОДХОДЕ К ТЕРАПИИ АБСТИНЕНТНОГО СИНДРОМА
М.К. Иванова, студент Ю.Д. Третьякова, студент
Уральский государственный медицинский университет (Россия, г. Екатеринбург)
DOI:10.24412/2500-1000-2021-4-2-143-146
Аннотация. Хронические алкогольные интоксикации приводят к тяжелым осложнениям со стороны всех систем органов, однако основными считаются поражения сердечно-сосудистой системы. При этом, лечение алкоголизма и абстинентного синдрома базисными препаратами, которые являются кардиотоксичными может вызывать дополнительное поражение сердечной мышцы. На данный момент эта проблема остается открытой, так как эффективные методы фармакотерапии и исследования практически отсутствуют.
Нами был изучен материал нескольких исследований, описывающий хронофизиологиче-ские аспекты некоторых патологических процессов при хронической алкогольной интоксикации, а также влияние антиоксидантных препаратов на показатели сердечнососудистой деятельности у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом, и были сделаны выводы о возможности внедрения качественно нового хронофармакологического подхода в терапии хронической алкогольной интоксикации и абстинентного синдрома.
Ключевые слова: абстинентный синдром, хроническая алкогольная интоксикация, ан-тиоксиданты, депримирующие средства, хронофармакология.
Алкогольная болезнь - это заболевание, вызванное длительной повторяющейся интоксикацией этанолом, которая приводит к возникновению морфологических изменений в органах и системах организма, начиная от минимальных поражений сосудов микроциркуляторного русла до полиорганной патологии, характерной для алкоголизма, с соответствующей клинической, в том числе психопатологической, симптоматикой [1].
Клинические проявления при хронической алкогольной интоксикации включают в себя в первую очередь поражение сердечно-сосудистой и гепатобилиарной систем.
В исследовании Ю.И. Гальчикова «Хронический алкоголизм: висцеропато-логия и причины смерти» было выявлено, что в 47% случаев непосредственной причиной явилась острая сердечно-сосудистая недостаточность, отражающая патологию сердца при хронической алкогольной интоксикации [2].
Среди осложнений злоупотребления алкоголем следует выделить синдром алко-
гольной абстиненции - симптомокомплекс соматических, неврологических и психопатологических расстройств у больных алкоголизмом, возникающих в результате внезапного прекращения запоя или снижения доз алкоголя, при этом прогрессиро-вание сердечной патологии продолжается и в период абстиненции [3].
Для выбора тактики лечения хронического алкоголизма и абстинентного синдрома необходимо понимать патогенез заболевания и принципы действия препаратов, с целью определения точек приложения терапии.
На молекулярном уровне прием алкоголя вызывает избыточное образование ка-техоламинов и снижение их метаболизма. При прекращении употребления алкоголя, как и любого другого психоактивного вещества, высвобождение катехоламинов снижается, но их синтез остается усиленным. Таким образом, происходит накопление дофамина, что и обуславливает основные клинические проявления абстинентного синдрома, и чем выше его уровень в
крови, тем более выраженной будет клиническая картина [4].
Имеет место быть и пагубное влияние на клетки мозга, в частности - гиппокам-па, что приводит к расстройствам памяти и эмоциональной сферы.
Из этого следует, что основной целью терапевтического воздействия является регуляция и нормализация функций мезо-лимбической дофаминовой системы мозга. В данном случае задачами терапии являются предупреждение и терапия возможных осложнений, связанных с отнятием алкоголя и подавление синдрома патологического влечения (аддиктивного синдрома). То есть основной целью будет достижение длительной ремиссии и предотвращение рецидива [5].
Базисными средствами в медикаментозной терапии алкогольного абстинентного синдрома являются транквилизаторы бензодиазепинового ряда. Их эффект проявляется в виде уменьшения тревоги, вегетативных нарушений. Также применение препаратов этой группы позволяет лечить расстройства сна, выраженные психомоторные возбуждения, судорожные расстройства, связанные с прекращением приема либо со снижением дозы алкоголя. Классическими препаратами выбора для купирования алкогольного абстинентного синдрома считаются бромдигидрохлорфе-нилбензодиазепин, диазепам, лоразепам, хлордиазепоксид и снотворные средства бензодиазепинового ряда - нитразепам.
В ряде случаев рекомендуют назначение некоторых нейролептиков для терапии суицидального или агрессивного поведения (перициазин), при некупирующемся психомоторном возбуждении (зуклопен-тиксол), генерализованном влечении к алкоголю (галоперидол), бессоннице (хлор-протиксен) [4].
Основными осложнениями хронической алкогольной интоксикации считаются поражения сердечно-сосудистой системы. В частности, резкое повышение уровня кате-холаминов оказывает токсический эффект на сердечную мышцу. Они накапливаются в экстранейрональных пространствах сердца, а также провоцируют накопление биогенных аминов в клетках миокарда.
Это приводит к очаговым изменениям в сердечной мышце, что проявляется снижением её сократительной способности, аритмиями, фибрилляцией, острой сердечной недостаточностью и нередко служит причиной внезапной смерти [4].
При этом, по данным современных исследований применение транквилизаторов и нейролептиков (ключевые препараты в основных схемах лечения алкогольного абстинентного синдрома) может вызывать дополнительное поражение сердечной мышцы, т.к. данные группы препаратов сами по себе являются достаточно кардио-токсичными [6].
Эффективных методов фармакотерапии и исследований в рамках данной проблемы недостаточно.
В показаниях к применению антиокси-дантных препаратов указан алкогольный абстинентный синдром с преобладанием неврозоподобных и вегетативно-сосудистых расстройств, однако данная группа препаратов не используется в клинической практике при лечении данного заболевания. В связи с чем существует дефицит информации об эффективности применения при алкогольном абстинентном синдроме препаратов из класса анти-оксидантов, которые сочетают также в себе свойства транквилизаторов и ноотро-пов, не оказывая токсического воздействия на сердце и защищая миокард в условиях гипоксии [7].
Нами был изучен материал, описывающий влияние некоторых антиоксидантных препаратов на показатели сердечнососудистой деятельности у пациентов с алкогольным абстинентным синдромом при одновременном их применении с транквилизаторами и нейролептиками, а также при монотерапии, для теоретического обоснования необходимости использования антиоксидантов в схемах лечения алкогольного абстинентного синдрома.
Ежегодно примерно 10% пациентов, употребляющих нейролептики и/или транквилизаторы, погибают от внезапной сердечной смерти, вызванной инфарктом миокарда и его осложнениями. Наиболее приемлемое объяснение этому факту -
кардиотоксичность данных препаратов, средства [7]. При гистоморфологическом особенно при назначении высоких доз [8]. исследовании миокарда крыс, принимав-
Причем, существуют исследования, ба- ших дроперидол были выявлены множест-зирующиеся на основе анализа клиниче- венные изменения в структуре мышечной ских историй болезней пациентов и ком- ткани: отеки, дистрофическо-
плексных клинико-физиологических ис- дегенеративные изменения, атрофия, ги-следований и доказывающие, что процент пертрофия и т.д. При исследовании сердца летальности от острого инфаркта миокарда крыс после алкогольной интоксикации и зависит от времени суток [9]. Показано, приема дроперидола в комбинации ЭМПС что наибольшая частота летальностей у наблюдалось значительное снижение большего числа больных острым инфарк- ишемизированных зон в миокарде. том миокарда приходится на 22-24 и у Учитывая практически подтвержденные
меньшего числа - на 6-8 часов. эффекты антиоксидантов на снижение
В ходе изученных нами исследований разрушительных эффектов нейролептиков было установлено, что при фармакотера- и транквилизаторов на морфоструктуру пии депримирующими средствами (бром- миокарда [6] и опираясь на изучение хро-дигидрохлорфенилбензодиазепин, дропе- нофизиологических аспектов патологиче-ридол) в комбинации с ЭМПС у лабора- ских процессов сердечно-сосудистой сис-торных животных, ранее подвергшихся темы, можно предложить качественно но-хронической алкогольной интоксикации вый подход к фармакотерапии абстинент-был повышен порог чувствительности к ного синдрома - применение транквилиза-раздражителям и снижена агрессивная го- торов и нейролептиков на фоне антиокси-товность, в отличие от группы животных, дантных препаратов в период 22-24 часов принимавших только депримирующие и/или в период 6-8 часов.
Библиографический список
1. Пауков В.С., Воронина Т.М., Кириллов Ю.А., Малышева Е.М. Структурно-функциональные основы алкогольной болезни // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. - 2018. - Т. 28 (5). - С. 7-17.
2. Гальчиков Ю.И. Хронический алкоголизм: висцеропатология и причины смерти // СМЖ. - 2009. - №1. - C. 16-19.
3. Стуров Н.В., Варнакова Т.В. Общие особенности синдрома алкогольной абстиненции // Трудный пациент. - 2008. - №11. - С. 51-54.
4. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению абстинентного синдрома // Российское общество психиатров, июнь 2014. - 26 с.
5. Цыганков Б. Д., Шамов Сергей Александрович, Земсков М. Н. Подходы к лечению абстинентного, постабстинентного состояния наркологических больных // Российский медицинский журнал. - 2013. - №4. - С. 32-35.
6. Филиппова Е.В., Изможерова Н.В., Ларионов Л.П., Коломиец О.В. Особенности чувствительности ЦНС организма экспериментальных животных к воздействию некоторых психотропных препаратов на фоне хронической алкогольной интоксикации в хронофар-макологическом эксперименте // Norwegian Journal of Development of the International Science. - 2020. - №41-1. - С. 45-48.
7. Филиппова Е.В., Изможерова Н.В., Ларионов Л.П., Коломиец О.В. Сравнительная оценка чувствительности ЦНС организма экспериментальных животных к воздействию некоторых психотропных препаратов на фоне хронической алкогольной интоксикации в хронофармакологическом эксперименте // Международный журнал гуманитарных и естественных наук. - 2019. - №12-1. - С. 59-62.
8. Волков В.П. Внезапная сердечная смерть и антипсихотические препараты (обзор иностранной литературы) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2012. -№ 11 (5). - С. 79-82.
9. Торшин В.И., Северин А.Е., Агрикова Е.В., Бакаева З.В. Хронобиологические особенности показателей кардиореспираторной системы человека при стрессовом воздействии // Здоровье и образование в XXI веке. - 2008. - №3. - С. 384.
ANTIOXIDANT DRUGS IN CHRONOPHARMACOLOGICAL APPROACH TO ABSTINENT SYNDROME THERAPY
M.K. Ivanova, Student Yu.D. Tretyakov, Student Ural State Medical University (Russia, Yekaterinburg)
Abstract. Chronic alcohol intoxication leads to severe complications from all organ systems, but the main ones are damage to the cardiovascular system. At the same time, treatment of alcoholism and withdrawal symptoms with basic drugs that are cardiotoxic can cause additional damage to the heart muscle. At the moment, this problem remains open, since there are practically no effective methods of pharmacotherapy and research.
We studied the material of several studies describing the chronophysiological aspects of some pathological processes in chronic alcohol intoxication, as well as the effect of antioxidant drugs on the indicators of cardiovascular activity in patients with alcohol withdrawal syndrome, and made conclusions about the possibility of introducing a qualitatively new chronopharmacological approach in the treatment of chronic alcohol intoxication and withdrawal symptoms.
Keywords: withdrawal symptoms, chronic alcohol intoxication, antioxidants, depressants, chronopharmacology.
