ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-НИТРОЗОПИРАЗОЛЫ В РЕАКЦИИ ДИЛЬСА-АЛЬДЕРА Текст научной статьи по специальности «Химические науки»

МЕЖДИСЦИПЛИНАРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

INTERDISCIPLINARY RESEARCH

DOI: 10.12731/2658- 6649-2021-13-5-104-119 УДК 54.057, 547.773, 54.061

ЗАМЕЩЕННЫЕ 4-НИТРОЗОПИРАЗОЛЫ В РЕАКЦИИ ДИЛЬСА-АЛЬДЕРА

Д.С. Волкова, А.А. Попов, Е.В. Роот, А.А. Кукушкин, Г.А. Субоч

Обоснование. 4-Нитрозопиразолы получили большое распространение в фармацевтической промышленности и в химии за счет их высокой реакционной способности и биологической активности. Однако, до настоящего времени не изучалось взаимодействие 3,5-замещенных 4-нитрозо-1Н-пира-золов с диеновыми углеводородами.

Цель. Изучение диеновой конденсации тетрафенилциклопентадиенона с 3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-пиразолом и 3(5)-метил-4-нитрозо-5(3)-фе-нил-1Н-пиразолом; доказательство строения полученных соединений; прогнозирование потенциальной положительной биологической активности.

Материалы и методы. Методы исследований включают: направленный органический синтез, тонкослойная хроматография, ВЭЖХ/МС, прогнозирование биологической активности с помощью веб-ресурса PASS-онлайн.

Результаты. Синтезированы замещенные оксазины, пиразолы и бут-2-ен-1-оны. Фрагментационные распады, основанные на хромато-масс-спек-трах полученных соединений, подтверждают их молекулярную массу и структуру. В программе PASS-онлайн спрогнозирована потенциальная биологическая активность.

Заключение. По реакции Дильса-Альдера впервые получены замещенные оксазины, пиразолы и бут-2-ен-1-оны, структура которых доказана мето-

дом ВЭЖХ/МС. Основываясь на выходных данных программы PASS-онлайн, синтезированные вещества являются ингибиторами тауриндегидрогеназы и проявляют противоопухолевое действие.

Ключевые слова: нитрозопиразолы; тетрациклон; реакция Диль-са-Альдера; диеновая конденсация; PASS-онлайн; ВЭЖХ/МС; масс-спек-трометрия

Для цитирования. ВолковаД.С., Попов А.А., Роот Е.В., Кукушкин А.А., Субоч Г.А. Замещенные 4-нитрозопиразолы в реакции Дильса-Альдера // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2021. Т. 13, № 5. C. 104-119. DOI: 10.12731/2658- 6649-2021-13-5-104-119

SUBSTITUTED 4-NITROSOPYRAZOLES IN THE DIELS-ALDER REACTION

D.S. Volkova, A.A. Popov, E.V. Root, A.A. Kukushkin, G.A. Suboch

Background. 4-Nitrosopyrazoles have become widespread in the pharmaceutical industry and in chemistry due to their high reactivity and biological activity. However, the interaction of 3,5-substituted 4-nitroso-1H-pyrazoles with diene hydrocarbons has not been studied to date.

Purpose. Study of diene condensation of tetraphenylcyclopentadienone with 3,5-dimethyl-4-nitroso-1H-pyrazole and 3(5)-methyl-4-nitroso-5(3)-phenyl-1H-pyr-azole; proof of the structure of the obtained compounds; prediction of potential positive biological activity.

Materials and methods. Research methods include: directed organic synthesis, thin-layer chromatography, chromato-mass spectra, prediction ofbiological activity using the PASS-online web-resource.

Results. Substituted oxazines, pyrazoles and but-2-en-1-ones were synthesized. Fragmentation decays based on the mass spectrum of the obtained compounds confirm their molecular weight and structure. The PASS-online program predicts potential biological activity.

Conclusion. Substituted oxazines, pyrazoles and but-2-en-1-ones were obtained for the first time by the Diels-Alder reaction, the structure of which was proved by HPLC/MS. Based on the output data of the PASS-online program, the synthesized substances are taurine dehydrogenase inhibitors and exhibit antitumor effect.

Keywords: nitrosopyrazoles; tetracyclone; Diels-Alder reaction; diene condensation; PASS-online; HPLC/MS; mass-spectrometry

For citation. Volkova D.S., Popov A.A., Root E. V., Kukushkin A.A., Suboch G.A. Substituted 4-nitrosopyrazoles in the Diels-Alder reaction. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2021, vol. 13, no. 5, pp. 104-119. DOI: 10.12731/26586649-2021-13-5-104-119

Введение

Реакция Дильса-Альдера рассматривается как весьма полезная стратегия в органическом и макромолекулярном синтезе. Обратимость этой реакции и появление технологии самовосстановления, а также других применений в контролируемых макромолекулярных архитектурах и сшивании, значительно активизировали исследовательскую деятельность, которая по-прежнему вызывает огромный интерес как в фундаментальных, так и в промышленных исследованиях [1, 7, 13].

В настоящее время возрос спрос на новые высокоэффективные и малотоксичные лекарственные препараты широкого спектра действия. В фармацевтической промышленности широко применяются пиразолы, за счет их высокой реакционной способности и доступности методов синтеза. Медикаменты на их основе, такие как Римонабант, Целекоксиб, Пентиопирад, получили большое распространение. Синтез, изучение химических свойств и биологической активности новых производных пиразола относится к перспективным и интенсивно развивающимся областям химии гетероциклических соединений.

Литературные данные показывают, что участие 4-нитрозопиразолов в реакции Дильса-Альдера ранее не изучалось. Поэтому целью нашей работы является исследование синтеза тетрациклона с 3,5-диметил-4-ни-трозо-1Н-пиразолом и 3(5)-метил-4-нитрозо-5(3)-фенил-1Н-пиразолом, выделение и доказательство строения полученных соединений, прогнозирование их потенциальной биологической активности.

Материалы и методы исследования

Чистоту и индивидуальность синтезированных соединений доказывали методом тонкослойной хроматографии c применением силикагелевых пластинок (Sorbfil ПТСХ-П-В-УФ, толщина слоя 80-100 мкм, зернение 8-12 мкм) в системе гексан-этанол (4:1), проявление в УФ свете [2-4].

Хромато-масс-спектры, полученные методом ВЭЖХ/МС, регистрировались на приборе Shimadzu LC/MS-2020 в метиловом спирте [15].

Прогноз потенциальной биологической активности проводился с помощью веб-ресурса PASS-онлайн, основанного на базе данных веществ с исследованной биологической активностью [16].

Температуры плавления определяли на приборе ПТП (ТУ 25-11-1144-76). Результаты исследования и их обсуждение

При изучении взаимодействия тетрациклона с 3,5-диметил-4-нитро-зо-1Н-пиразолом и 3(5)-метил-4-нитрозо-5(3)-фенил-1Н-пиразолом в среде пиридина при 115°С были получены продукты 1-Ш (рис. 1).

РИ

I* = СН3 (а), РИ (Ь)

Рис. 1. Схема реакции тетрациклона с 5-замещенными 3-метил-4-нитрозо-1Н-пиразолами

Тетрафенилциклопентадиенон вступает в диеновую конденсацию по общей схеме диенового синтеза, образуя аддукты - тетрагидропроизво-дные бензола и производные циклогексадиена, содержащие эндо-карбо-нильный мостик. Такие аддукты содержат бицикло(1,2,2)-гептеновые и гептановые системы, обладающие сильным байеровским напряжением, вызывающем сравнительную неустойчивость аддуктов. При нагревании отщепляется эндо-карбонильный мостик - окись углерода, и образуются соединения, содержащие гексадиеновые и ароматические системы (I а, I Ь). К тому же конденсация тетрафенилциклопентадиенона приводит к образованию устойчивых продуктов присоединения, декарбонилирующихся

при высоких температурах и превращающихся в производные циклогек-садиена-1,3 (III a, III b) [11].

В результате впервые были получены следующие соединения: 2-(3,5-ди-метил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-оксазина (I а), 2-(5-ме-тил-3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-оксазина (I b), 3,5-диметил-4-(2,3,4,5-тетрафенил-1Н-пиррол-1-ил)-1Н-пиразола (II а), 5-метил-3-фенил-4-(2,3,4,5-тетрафенил-Ш-пирол-1-ил)-Ш-пиразола (II b), 4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илимино)-1,2,3,4-тетрафенилбут-2-ен-1-о-на (III а) и 4-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-илимино)-1,2,3,4-тетрафе-нилбут-2-ен-1-она (III b) (табл. 1).

Таблица 1.

Выход синтезированных соединений

Соединение R Агрегатное состояние Температура плавления, °С Выход, %

I a CH3 кристаллы белого цвета 187 4

I b Ph порошок светло-желтого цвета 206 9

II a CH3 порошок желтого цвета 139 19

II b Ph порошок коричневого цвета 185 28

III a CH3 масло красно-коричневого цвета - 14

III b Ph масло темно-красного цвета - 17

В реакциях Дильса-Альдера реакционная способность зависит от строения соединений, конфигурации и природы заместителей в цепи сопряжения. Электронодонорные группы увеличивают реакционную способность молекулы, а наличие электроноакцепторных снижают, как и увеличение объема заместителей одного типа [6, 10]. Однако, такие группы, как -СН3, -Р11 дезактивируют реакционную способность реакции Дильса-Альдера в большей степени за счет их стерического эффекта, чем за счет электронного. Эти соединения проявляют более низкую реакционную способность по Диль-су-Альдеру, несмотря на активирующие электронодонорные заместители в диенофилах [12].

Экспериментальные данные показывают, что с фенильными заместителями в 5(3)-положении 3(5)-метил-4-нитрозопиразола выход продуктов реакции выше, что, вероятно, связано со стабилизацией нитрозоформы в нитрозопиразолах.

Реакция Дильса-Альдера обратима, поэтому образующиеся продукты способны распадаться на исходные соединения при повышенной температуре в соответствии с правилом Шмидта [19, 20]. Так как оба исходных

реагента являются циклическими системами, из-за байеровского напряжения выходы I a - III b снижены.

Методами тонкослойной и колоночной хроматографии было обнаружено присутствие тетрациклона в смеси продуктов реакции, что может быть обосновано более легким распадом на исходные соединения, чем вытеснением окиси углерода. Кроме того, невысокие выходы продуктов синтеза объясняются протеканием побочных процессов - заместительного присоединения пиразола к молекуле тетрациклона [17, 18].

Идентификацию I a - III b проводили методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Молекулярные и фрагментационные ионы хромато-масс-спектров приведены в таблице 2.

Таблица 2.

Спектральные данные соединений I a - III b

Соединение Молекулярный ион, m/z Фрагментационные ионы, m/z Время удержания, с

I a 465 450, 435, 370, 358, 281, 204, 127, 77, 65, 62 5,030

I b 527 450, 435, 370, 358, 281, 204, 157, 127, 65, 62 5,482

II a 481 466, 451, 386, 309, 232, 155, 78, 77, 65 4,261

II b 543 466, 451, 374, 77, 297, 220, 143, 77, 67 4,779

III a 481 465, 450, 435, 358, 282, 257, 205, 128, 77, 65, 63 2,325

III b 543 527, 450, 435, 358, 282, 257, 205, 128, 102, 77, 65, 63 2,594

Синтезированные соединения I a - III b имеют нечетную молекулярную массу, доказывающие по «азотному правилу» присутствие нечетного количества атомов азота. Изотопные ионы [М+1]+ и [М+2]+ подтверждают наличие в структурах того количества атомов углерода, азота и кислорода, которые предполагают соединения I a - III b: I a - C33H27N3, I b - C38H29N3,

II a - C33H27N30, II b - C38H29N30, Ш a - C33H27N30, ^ b - C38H29N3O.

Одним из доказательств схожести структур соединений I a - III b является время удержания, которое имеет незначительное отличие в a и b и 1-2 единицы в группах веществ: I a -1 b, II a - II b и III a - III b.

Программой PASS-онлайн предсказана потенциальная положительная активность синтезированных соединений, представляющей выходные данные в виде таблицы вероятностей (наличия и отсутствия) возможного вида активности (табл. 3).

Таблица 3.

Потенциальная биологическая активность синтезированных соединений

Соединение

Наличие

От-сут-

Вид активности

0,852

0,003

Ингибитор циклин-зависимой киназы

0,742

0,004

Ингибитор путей передачи сигнала

0,723

0,027

Ингибитор тауриндегидрогеназы

0,694

0,009

Ингибитор изомеразы боковой цепи кортикостероидов

0,641

0,001

Ингибитор фосфодиэстеразы 10

0,637

0,005

Противоопухолевый (солидные опухоли)

0,606

0,008

Противоопухолевый (колоректальный рак)

0,939

0,002

Ингибитор циклин-зависимой киназы

0,877

0,005

Ингибитор путей передачи сигнала

0,723

0,027

Ингибитор тауриндегидрогеназы

0,695

0,005

Противоопухолевый (колоректальный рак)

0,693

0,005

Противоопухолевый (рак толстой кишки)

0,694

0,009

Ингибитор изомеразы боковой цепи кортикостероидов

0,647

0,005

Противоопухолевый (солидные опухоли)

0,623

0,014

Агонист фактора роста фибробластов

0,874

0,005

Противоартритный

0,689

0,013

Ингибитор путей передачи сигнала

0,564

0,008

Противоопухолевый (солидные опухоли)

0,519

0,013

Антогонист белка 27 теплового шока

0,569

0,065

Ингибитор тауриндегидрогеназы

0,492

0,021

Ингибитор ангиогенеза

0,468

0,005

Ингибитор циклин-зависимой киназы

0,502

0,071

Противоопухолевый

0,409

0,004

Ингибитор киназы фокальной адгезии

0,381

0,015

Противогрибковые

Окончание табл. 3.

0,929

0,519

0,569

0,488

0,412

0,385

0,448

0,487

0,378

0,005

0,013

0,065

0,004

0,023

0,037

0,104

0,143

0,037

Противоартритный

Антогонист белка 27 теплового шока

Ингибитор тауриндегидрогеназы

Ингибитор рецептора тирозин-протеинкиназы FLT3

Ингибитор митоген-активированной протеин киназы 5

Агонист регулятора трансмембранной проводимости

Стимулятор агрегации тромбоцитов

Ингибитор каталитических хим. реакций

Ингибитор изомеразы боковой цепи кортикостероидов

0,725

0,050

Агонист целостности мембраны

0,628

0,022

Ингибитор птериндезаминазы

0,603

0,055

Ингибитор тауриндегидрогеназы

0,551

0,026

Ингибитор аспартат-фенилпируват трансаминазы

0,526

0,021

Ингибитор изомеразы боковой цепи кортикостероидов

0,569

0,064

Ингибитор глутамилэндопептидазы 2

0,512

0,034

Ингибитор

3-гидроксибензоат-6-монооксигеназы

0,496

0,034

Агонист фактора роста фиброластов

0,500

0,043

Ингибитор

аминобутиральдегидрогеназы

0,696

0,032

Ингибитор тауриндегидрогеназы

0,714

0,052

Агонист целостности мембраны

0,664

0,011

Ингибитор изомеразы боковой цепи кортикостероидов

0,588

0,029

Ингибитор птериндезаминазы

0,515

0,026

Ингибитор аминдегидрогеназы

0,533

0,047

Ингибитор дегидро^-гулонат декарбоксилазы

0,513

0,033

Ингибитор аспартат-фенилпируват трансаминазы

0,520

0,041

Ингибитор алкан-1-монооксигеназы

Теоретически соединения I a - III b являются ингибиторами таурин-дегидрогеназы - фермента, участвующем в азотном обмене по реакции: тауриндегидрогеназа + H2O + акцептор = сульфоацетальдегид + NH3 + восстановленный акцептор [8, 14]. Наиболее значимым видом биологической активности является противоопухолевая, а именно действующая на солидные опухоли, колоректальный рак и рак толстой кишки, проявляющаяся у соединений I a - II a.

Экспериментальная часть

Очистка 3,5-диметил-4-нитрозо-1Н-пиразола. В 60 мл диэтилового эфира растворяли 5 г синтезированного ранее 3,5-диметил-4-нитрозопи-разола и добавляли 0,7 г активированного угля. Реакционную смесь перемешивали в течение 8 часов, отфильтровывали и отгоняли эфир. Выход = 4,83 г. Осадок сине-фиолетового цвета. Тпл = 120°С [9, с. 44].

Очистка 3(5)-метил-4-нитрозо-5(3)-фенил-1Н-пиразола. 1,5 г 3(5)-ме-тил-4-нитрозо-5(3)-фенил-1Н-пиразола растворяли в 10% растворе едкого натра и перемешивали темно-коричневый раствор в течение 15 минут с 0,15 г активированного угля. По истечении времени отфильтровывали, фильтрат подкисляли 16% раствором HCl до окрашивания раствора в лазурный цвет. Осадок отфильтровывали и промывали тремя порциями воды по 5 мл. Выход = 1,39 г. Осадок ярко-зеленого цвета. Т = 145°С.

Очистка пиридина. 1 л технического пиридина сушили над едким кали в количестве 200 г. в течение недели, после чего перегоняли при атмосферном давлении и собирали фракцию при 154,5°С [5, с. 116].

Общий способ получения I a - III b. В 7 мл чистого пиридина растворяли смесь, состоящую из 0,0026 моль тетрациклона и 0,0032 моль замещенного 4-нитрзопиразола, и при постоянном перемешивании кипятили в течение 8 часов. Горячую реакционную массу выливали в 13,6 мл этанола и добавляли воду до тех пор, пока не начнется расслоение. После выдерживания при комнатной температуре в течение 12 часов отфильтровывали образовавшийся осадок. Продукты реакции выделяли колоночной хроматографией в изократическом режиме, элюент толуол-этанол в соотношении 50:3.

2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-оксазин (I a) - кристаллы белого цвета. Тпл = 187°С. Выход 4%. Масс-спектр, m/z: [M+2]+ 467, [M+1]+ 466, [M]+ 465™450, 435, 370, 358, 281, 204, 127, 77, 65, 62.

2-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-окса-зин (I b) - порошок светло-желтого цвета. Т = 206°С. Выход 9%. Масс-

спектр, m/z: [M+2]+ 529, [M+1]+ 528, [M]+ 527, 450, 435, 370, 358, 281, 204, 157, 127, 65, 62.

3,5-диметил-4-(2,3,4,5-тетрафенил-Ш-пиррол-1-ил)-Ш-пиразола (II

a) - порошок желтого цвета. Тпл = 139°С. Выход 19%. Масс-спектр, m/z: [M+2]+ 483, [M+1]+ 482, [M]+ 481, 466, 451, 386, 309, 232, 155, 78, 77, 65.

5-метил-3-фенил-4-(2,3,4,5-тетрафенил-1Н-пирол-1-ил)-Ш-пиразол (II

b) - порошок коричневого цвета. Тпл = 185°С. Выход 28%. Масс-спектр, m/z: [M+2]+ 545, [M+1]+ 544, [M]+ 543^466, 451, 374, 77, 297, 220, 143, 77, 67.

4-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-илимино)-1,2,3,4-тетрафе-нилбут-2-ен-1-он (III а) - масло красно-коричневого цвета. Выход 14%. Масс-спектр, m/z: [M+2]+ 483, [M+1]+ 482, [M]+ 481, 465, 450, 435, 358, 282, 257, 205, 128, 77, 65, 63.

4-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-илимино)-1,2,3,4-тетрафенилбут-2-ен-1-он (III b) - масло темно-коричневого цвета. Выход 17%. Масс-спектр, m/z: [M+2]+ 545, [M+1]+ 544, [M]+ 543, 527, 450, 435, 358, 282, 257, 205, 128, 102, 77, 65, 63.

Заключение

Таким образом, по реакции Дильса-Альдера впервые были получены 2-(3,5-диметил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-оксазин, 2-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-ил)-3,4,5,6-тетрафенил-2Н-1,2-оксазин, 3,5-диметил-4-(2,3,4,5-тетрафенил-1Н-пиррол-1-ил)-1Н-пиразол, 5-метил-3-

4-(5-метил-3-фенил-1Н-пиразол-4-илимино)-1,2,3,4-тетрафенилбут-2-ен-1-он. Выходы продуктов реакции увеличиваются с переходом от метильного заместителя в 5-ом положении 4-нитрозопиразола к фенильному. Методом ВЭЖХ доказана структура синтезированных соединений. Во всех хрома-то-масс-спектрах присутствуют молекулярные ионы, соответствующие рассчитанным, и фрагментные ионы, подтверждающие аналогичную структуру синтезированных веществ. Изотопные ионы [М+1]+ и [М+2]+ подтверждают брутто-формулы соединений I а - III b. Полученные вещества могут являться ингибиторами тауриндегидрогеназы, соединения I а -1 а проявлять противоопухолевое действие на солидные опухоли, колоректальный рак и рак толстой кишки.

Информация о конфликте интересов. Отсутствие конфликта интересов.

Информация о спонсорстве. Исследование выполнено при поддержке гранта Президента РФ №562-м.

Список литературы

1. Взаимодействие 1-нитро-3,3,3-трибром- и 1-нитро-1,3,3,3-тетрабром-проп-1-енов с алифатическими диенами / Анисимова Н. А., Слободчико-ва Е. К., Иванова М. Е., Рыбалова Т. В. // Журнал общей химии. 2020. Т. 90, № 8. С. 1173-1183. https://doi.org/10.31857/S0044460X2008003X

2. Волкова Д.С., Копылова Е.В., Роот Е.В. Синтез 1-амино-3(5)-ме-тил-4-(4'-нитрофенилазо)-5(3)-этоксикарбонил-1Н-пиразола и прогнозирование его биологической активности // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки. 2021. Т. 1. С. 490-493.

3. Волкова Д.С., Роот Е.В. Новый способ получения этилового эфира 3-(4'-нитрофенил)гидразона-2,3,4-триоксопентановой кислоты // Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture. 2020. Т. 12, № 1. С. 79-83. https://doi. org/10.12731/2658-6649-2020-12-1-79-83

4. Волкова Д.С., Роот Е.В. Синтез 3(5)-метил-4-(4'-нитрофенилазо)-5(3)-эток-сикарбонил-1Н-пиразола // Молодые ученые в решении актуальных проблем науки. 2020. С. 445-446.

5. Коростелев П.П. Приготовление растворов для химико-аналитических работ: сборник / П.П. Коростелев; отв. ред. А.И. Пономарев; Акад. наук СССР, Ин-т металлургии им. А.А. Байкова. М. : Изд-во АН СССР, 1964. 311 с.

6. Онищенко А.С. Диеновый синтез / А.С. Онищенко; редактор доктор хим. Наук В.Ф. Кучеров. Москва: издательство Академии наук СССР, 1963. 630 с.

7. Остапюк Ю.В. Тиазолидин-2,4-дитион в домино-реакции Кнёвенагеля/ге-теро-реакции Дильса-Альдера / Остапюк Ю.В., Чабан Т.И., Матийчук В.С. // Журнал органической химии. 2020. Т. 56. № 8. С. 1300-1302. https://doi. org/10.31857/S0514749220080182

8. Синтез 2-(6Н-индол[2,3-b]хиноксалин-2(3)-карбонил)-n-(фенилзамещен-ных)гид-разинкарбокс(тио)амидов и оптимизация условий их циклизации / Власюк М.А., Кудрявцева Т.Н., Кометиани И.Б., Климова Л.Г. // Auditorium. 2018. №1. 5 c.

9. Синтезы гетероциклических соединений. Выпуск 6. Изд. АН АрмССР, 1964. 90 с.

10. Соотношение «структура-реакционная способность» в реакциях Диль-са-Альдера с использованием подхода конденсированных графов реакций / Маджидов Т.И., Гимадиев Т.Р., Малахова Д.А. [и др.] // Журнал структурной химии. 2017. Т. 58, № 4. С. 685-691. https://doi.org/10.15372/ JSC20170402

11. Трансформация циклогексенового фрагмента в циклопентановый в ад-дуктах Дильса-Альдера левоглюкозенона и 1,3-диенов / Биктагиров И.М.,

Файзуллина Л.Х., Салихов Ш.М. [и др.] // Журнал органической химии. 2015. Т. 51, № 10. С. 1487-1493.

12. Frissen A.E. Intramolecular inverse electron demand. DIELS-ALDER reactions of pyrimidines / Netherlands Foundation for Chemical Research. 1990. 130 p.

13. Heterocyclization of 3-propargylsulfanyl-5 phenyl-1,2,4-triazine: tandem reactions with bromine leading to new derivatives of 7 phenyl[1,3]thiazolo[3,2-b] [1,2,4]triazinium / Rybakova A.V., Kim D. G., Danilina E. I. [et al.] // Chem-ChemTech. 2020. Vol. 63. No 6. P. 19-24. https://doi.org/10.6060/ivk-kt.20206306.6102

14. Hiroyuki Kondo, Makoto Ishimoto Taurine dehydrogenase. Methods in Enzy-mology / Academic Press. 1987. Vol. 143. P. 496-499.

15. Karasek F.W., Clement R.E. Basic gas chromatography-mass spectrometry, principles and techniques. Elsevier Science Publishers B.V., 1988. 201 p.

16. PASS online [Электронный ресурс]. URL: http://www.way2drug.com/PAS-SOnline/predict.php (дата обращения 10.10.2021).

17. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, X / Diels O., Alder K. // Justus Li-ebigs Ann. Chem. 1931. V. 486. P. 211-225.

18. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XIV / Diels O., Alder K. // Justus Liebigs Ann. Chem. 1931. Vol. 490. P. 267-276.

19. The pyrolysis of carbon compounds / Hurd C.D. N. Y. 1929. P. 76.

20. The Thermal Decomposition of Certain Polyarylated Carbinols / Allen F. H., Van Allan J.A. // J. Amer. Chem. Soc. 1943. Vol. 45, No. 7. P. 1384-1389.

References

1. Anisimova N. A., Slobodchikova E. K., Ivanova M. E., Rybalova T. V. Zhurnal obshhej himii, 2020, vol. 90, no. 8, pp. 1173-1183. https://doi.org/10.31857/ S0044460X2008003X

2. Volkova D.S., Kopylova E.V., Root E.V.Molodye uchenye v reshenii aktual'nyh problem nauki, 2021, vol. 1, pp. 490-493.

3. Volkova D.S., Root E.V. Siberian Journal of Life Sciences and Agriculture, 2020, vol. 12, no. 1, pp. 79-83. https://doi.org/10.12731/2658-6649-2020-12-1-79-83

4. Volkova D.S., Root E.V. Molodye uchenye v reshenii aktual 'nyhproblem nauki, 2020, pp. 445-446.

5. Korostelev P.P. Prigotovlenie rastvorov dlja himiko-analiticheskih rabot: sbornik [Preparation of solutions for chemical-analytical work: collection] / P.P. Korostelev; ed. A.I. Ponomarev; Akad. nauk SSSR, In-t metallurgii im. A.A. Bajkova. M.: Izd-vo AN SSSR, 1964, 311 p.

6. Onishhenko A.S. Dienovyj sintez [Diene synthesis] / A.S. Onishhenko; ed. V.F. Kucherov. Moscow: izdatel'stvo Akademii nauk SSSR, 1963, 630 p.

7. Ostapjuk Ju.V., Chaban T.I., Matijchuk V.S. Zhurnalorganicheskojhimii, 2020, vol. 56, no. 8, pp. 1300-1302. https://doi.org/10.31857/S0514749220080182

8. Vlasjuk M.A., Kudrjavceva T.N., Kometiani I.B., Klimova L.G. Auditorium, 2018, no. 1, 5 p.

9. Sintezy geterociklicheskih soedinenij. Issue 6. Izd. AN ArmSSR, 1964, 90 p.

10. Madzhidov T.I., Gimadiev T.R., Malahova D.A. et al. Zhurnal strukturnoj himii, 2017, vol. 58, no. 4, pp. 685-691. https://doi.org/10.15372/JSC20170402

11. Biktagirov I.M., Fajzullina L.H., Salihov Sh.M. et al. Zhurnal organicheskoj himii, 2015, vol. 51, no. 10, pp. 1487-1493.

12. Frissen A.E. Intramolecular inverse electron demand. DIELS-ALDER reactions of pyrimidines / Netherlands Foundation for Chemical Research, 1990, 130 p.

13. Rybakova A.V., Kim D. G., Danilina E. I. et al. ChemChemTech., 2020, vol. 63, no 6, pp. 19-24. https://doi.org/10.6060/ivkkt.20206306.6102

14. Hiroyuki Kondo, Makoto Ishimoto Taurine dehydrogenase. Methods in Enzy-mology / Academic Press, 1987, vol. 143, pp. 496-499.

15. Karasek F.W., Clement R.E. Basic gas chromatography-mass spectrometry, principles and techniques. Elsevier Science Publishers B.V., 1988, 201 p.

16. PASS online. http://www.way2drug.com/PASSOnline/predict.php

17. Diels O., Alder K. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, X. Justus Liebigs Ann. Chem., 1931, vol. 486, pp. 211-225.

18. Diels O., Alder K. Synthesen in der hydroaromatischen Reihe, XIV. Justus Liebigs Ann. Chem., 1931, vol. 490, pp. 267-276.

19. Hurd C.D. The pyrolysis of carbon compounds. N. Y. 1929, p. 76.

20. Allen F. H., Van Allan J.A. The Thermal Decomposition of Certain Polyarylated Carbinols. J. Amer. Chem. Soc., 1943, vol. 45, no. 7, pp. 1384-1389.

ВКЛАД АВТОРОВ

Волкова Д.С.: лабораторные исследования, анализ экспериментальных данных, подготовка текста статьи.

Попов А.А.: лабораторные исследования, подготовка текста статьи. Роот Е.В.: руководство исследования. Кукушкин А.А.: сбор спектральных данных.

Субоч Г.А.: анализ научной работы, критический пересмотр с внесением ценного интеллектуального содержания.

AUTHOR CONTRIBUTIONS

Darya S. Volkova: laboratory studies, analysis of experimental data, preparation of the text of the article.

Arkadiy A. Popov: laboratory studies, preparation of the text of the article.

Evgeny V. Root: research guide.

Alexey A. Kukushkin: spectral data collection.

George A. Suboch: analysis of scientific work, critical revision with the introduction of valuable intellectual content.

ДАННЫЕ ОБ АВТОРАХ Волкова Дарья Сергеевна, студент 2 курса магистратуры

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М.Ф. Решетнева

просп. имени газеты Красноярский Рабочий, 31, г. Красноярск,

660037, Российская Федерация

2198vds@gmail.com

Попов Аркадий Алексеевич, студент 4 курса бакалавриата

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М.Ф. Решетнева

просп. имени газеты Красноярский Рабочий, 31, г. Красноярск,

660037, Российская Федерация

puzhiy00@mail.ru

Роот Евгений Владимирович, к.х.н., доцент кафедры органической химии и технологии органических соединений; доцент кафедры фармации с курсом ПО

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М.Ф. Решетнева; ГОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф. Войно-Ясенецкого Минздрава России

просп. имени газеты Красноярский Рабочий, 31, г. Красноярск, 660037, Российская Федерация; ул. Партизана Железняка, 1, г. Красноярск, 660022, Российская Федерация rootev@mail.ru

Кукушкин Алексей Александрович, к.х.н., доцент кафедры органической химии и технологии органических соединений

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М.Ф. Решетнева

просп. имени газеты Красноярский Рабочий, 31, г. Красноярск,

660037, Российская Федерация

alekseykukushkin@bk.ru

Субоч Георгий Анатольевич, д.х.н., заведующий кафедрой органической химии и технологии органических соединений

Сибирский государственный университет науки и технологий имени академика М.Ф. Решетнева

просп. имени газеты Красноярский Рабочий, 31, г. Красноярск,

660037, Российская Федерация

subochga@sibsau.ru

DATA ABOUT THE AUTHORS Darya S. Volkova, 2st year master's student

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

31, Krasnoyarsk Worker Ave., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation

2198vds@gmail.com

Arkadiy A. Popov, 4th year bachelor's student

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology 31, Krasnoyarsk Worker Ave., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation

puzhiy00@mail.ru

Evgeny V. Root, Ph. D., Associate Professor of the Department of Organic Chemistry and Technology of Organic Compounds; Associate Professor of the Department of Pharmacy with РС

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology; Krasnoyarsk State Medical University named after Prof. V.F.Voi-no-Yasenetsky

31, Krasnoyarsk Worker Ave., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation; 1 Partizana Zheleznyaka str., Krasnoyarsk, 660022, Russian Federation

rootev@mail.ru SPIN-code: 8058-6443

Alexey A. Kukushkin, Ph. D., Associate Professor of the Department of Organic Chemistry and Technology of Organic Compounds

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

31, Krasnoyarsk Worker Ave., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation

alekseykukushkin@bk.ru

SPIN-code: 9153-3347

George A. Suboch, Doctor of Sciences, Professor Head of the Department of Organic Chemistry and Technology of Organic Compounds

Reshetnev Siberian State University of Science and Technology

31, Krasnoyarsk Worker Ave., Krasnoyarsk, 660037, Russian Federation

subochga@sibsau.ru

SPIN-code: 9153-3347

ResearcherlD: AA0-4845-2021

Scopus Author ID: 0000-0003-2027-8512

Поступила 02.10.2021 После рецензирования 15.10.2021 Принята 25.10.2021

Received 02.10.2021 Revised 15.10.2021 Accepted 25.10.2021