CC BY
15DOI: 10.17516/1998-2836-0289 УДК 547.772.1
Synthesis and Features of 3(5)-alkyl(aryl)-5(3)-pyridine-(3(4))-yl-4-amino-1H-pyrazoles
Evgeniy V. Root*3' b, Polina S. Ribiya, Anastasia V. Bobrovaa, Alexey A. Kukushkina and Georgy A. Subocha
aReshetnev Siberian State University of Science and Technology
Krasnoyarsk, Russian Federation bKrasnoyarsk State Medical University named after Prof. V. F. Voino-Yasenetsky Krasnoyarsk, Russian Federation
Received 29.10.2021, received in revised form 21.01.2022, accepted 06.04.2022
Abstract. Previously synthesized 4-nitrosopyrazoles containing p- and y-pyridine fragments were reduced to amines with hydrazine hydrate. The possibility of acylation of synthesized pyridyl-substituted 4-aminopyrazoles is shown by the example of 3(5)-phenyl-4-amino-5(3)-pyridine-4-il-1H-pyrazole. The identification of new compounds was carried out using 1H NMR and 13C NMR spectroscopy and mass spectrometry.
Keywords: 4-aminopyrazole, р-pyridine fragment, y-pyridine fragment, acylation, mass spectrometry, 1H NMR-spectroscopy, 13C NMR-spectroscopy.
Citation: Root, E. V., Ribiy, P. S., Bobrova, A. V., Kukushkin, A. A. and Suboch, G. A. Synthesis and Features of 3(5)-alkyl(aryl)-5(3)-pyridine-(3(4))-yl-4-amino-1H-pyrazoles. J. Sib. Fed. Univ. Chem., 2022, 15(2), 243-250. DOI: 10.17516/1998-2836-0289
© Siberian Federal University. All rights reserved
This work is licensed under a Creative Commons Attribution-NonCommercial 4.0 International License (CC BY-NC 4.0). Corresponding author E-mail address: rootev@mail.ru
Синтез и свойства 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов
Е. В. Роота' б, П. С. Рибийа, А. В. Боброва3, А. А. Кукушкин3, Г. А. Субоча
аСибирский государственный университет науки и технологий им. академика М. Ф. Решетнева Российская Федерация, Красноярск бКрасноярский государственный медицинский университет
им. проф. В. Ф. Войно-Ясенецкого Российская Федерация, Красноярск
Аннотация. Ранее синтезированные 4-нитрозопиразолы, содержащие в- и у-пиридиновые
фрагменты, восстановлены до аминов гидразин гидратом. Показана возможность ацилирования синтезированных пиридилзамещенных 4-аминопиразолов на примере 3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-Ш-пиразола. Идентификация новых соединений осуществлена с использованием методов ЯМР1Н- и 13С-спектроскопии и масс-спектрометрии.
Ключевые слова: 4-аминопиразол, в-пиридиновый фрагмент, у-пиридиновый фрагмент, ацилирование, ЯМР1Н-спектроскопия, ЯМР13С-спектроскопия, масс-спектрометрия.
Цитирование: Роот, Е. В. Синтез и свойства 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов / Е. В. Роот, П. С. Рибий, А. В. Боброва, А. А. Кукушкин, Г. А. Субоч // Журн. Сиб. федер. ун-та. Химия, 2022, 15(2). С. 243-250. DOI: 10.17516/1998-2836-0289
Введение
В связи с бурным развитием химической промышленности производные пиразола вызывают значительный интерес для химиков-синтетиков. Изучение свойств азотфункционализированных пиразолов обусловлено ростом их фармакологической активности. Ряд аминопиразолов успешно используется как лекарственные препараты, которые применяют в качестве анальгетиков, противовоспалительных и жаропонижающих средств. Введение в молекулу аминопиразола пиридинового заместителя позволит существенно увеличить биологическую активность азотфункционализированных пиразолов, придав таким соединениям новые полезные свойства [1-4].
Известно, что наличие незамещенной аминогруппы в соединениях значительно повышает токсичность соединения. В синтезе лекарственных соединений, например производных ароматических аминов, для снижения токсичности и увеличения селективности препарата используют защиту аминогруппы с помощью ацильных радикалов [5-6]. Поэтому получение ранее неизвестных 4-аминопиразолов с гетероциклическими заместителями и исследование реакции ацилирования их - актуальные и важные задачи для органического синтеза.
Ранее циклоконденсацией соответствующих изонитрозо-в-дикарбонильных соединений с гидразином нами были синтезированы 4-нитрозопиразолы, содержащие одновременно в-,
у-пиридиновые фрагменты и метильный, фенильный [7], п-хлорфенильный заместители [8]. Однако условия и возможность восстановления полученных соединений до соответствующих аминов и дальнейшее их ацилирование ранее не изучали.
Результаты и их обсуждение
Прямое введение аминогруппы в 4-положение пиразолов невозможно [9]. Поэтому основным способом получения 4-аминопиразолов является восстановление соответствующих азотсодержащих групп в пиразольном ядре. Стоит отметить, что большинство используемых классических восстановителей имеют препаративные ограничения. Например, восстановление пиридилсодержащих соединений в кислой среде приводит к протонированию пиридинового цикла, а при каталитическом гидрировании возможно восстановление пиридинового цикла до пиперидинового. Поэтому важно подобрать оптимальные условия синтеза 4-аминопира-золов, содержащих пиридиновый фрагмент. Наиболее перспективным восстанавливающим агентом является гидразин гидрат (рис. 1).
В выбранных условиях были получены 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолы (IIa-f) с характеристиками (табл. 1).
Анализ полученных данных показал, что замена метильного заместителя на фенильный и п-хлорфенильный фрагменты не оказывает существенного влияния на выход целевого продукта, но скорость протекания реакции восстановления нитрозопиразола с п-хлорфенильным заместителем (IIc, /) гораздо выше, чем у метил- и фенилзамещенных соединений, что объясняется лучшей растворимостью Ш и Щв этаноле.
Рис. 1. Схема синтеза 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов Fig. 1. Scheme for obtaining of 3(5)-alkyl(aril)-5(3)-pyridme(3(4Y)-yl-4-ammo-1H-pyrazoles
Таблица 1. Выход 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов Table 1. Yield of 3(5)-alkyl(aril)-5(3)-pyridine-(3(4))-yl-4-amino-1H-pyrazoles
Соединение R R 1 Выход, % T пл, оС Время реакции, ч
a 3-Py CH3 71 119-120 22
b 3-Py C 6H5 71 160-162 18
II c 3-Py 4-ClC 6H5 72 160-165 4
d 4-Py CH3 73 180 20
e 4-Py C 6H5 76 210-212 22
f 4-Py 4-ClC 6H5 70 162-164 4
Спектральные данные синтезированных 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов (IIa-f) были получены методами масс-спектрометрии, ЯМР 1Н-и 13С-спектроскопии.
В масс-спектрах имеются пики молекулярных ионов, соответствующие рассчитанным m/z: IIa, d— 174, IIb, e- 236, IIc, f- 270. Согласно «азотному правилу» четная молекулярная масса подтверждает наличие в молекуле четного количества атомов азота. Изотопные ионы [М+1]+ и [М+2]+ подтверждают наличие в IIa-f атомов углерода и 4 атомов азота, что соответствует предполагаемым брутто-формулам. Аналогично 4-нитрозопиразолам (Ia-f), аминопиразолы (IIa-f) с пиридиновым фрагментом распадаются на молекулярные ионы одинаковым образом (М+=105, 77, 64, 50). На основе полученных данных можно предположить схему фрагментации 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов (рис. 2).
В ЯМР 1Н-спектрах всех 4-аминопиразолов имеются характерные сигналы, присущие всем протонам пиридилсодержащих 4-нитрозопиразолов [8]. Однако в области сильного поля 5 3.925.73 м.д. появляются сигналы протонов аминогруппы, что служит косвенным подтверждением успешного восстановления нитрозопиразолов. В области сильного поля 5 2.14-2.16 м.д. наблюдаются сигналы трех протонов водорода метильной группы (IIa, d). В случае 4-аминопиразолов (IIb, c, e, f) сигналы метильной группы в сильном поле отсутствуют, но появляются сигналы фенильного кольца: IIb - 7.47 м.д., 7.71 м.д.; IIc - 7.52 м.д., 7.78 м.д., IIe-7.49 м.д., 7.71 м.д., IIf-7.51 м.д., 7.76 м.д. Необходимо отметить, что в случае пиридилсодержащего 4-аминопиразола с п-хлорфенильным заместителем наблюдается смещение сигналов в область слабого поля. Это объясняется наличием в молекуле электроотрицательного атома хлора, который дезэкранирует протоны фенильного кольца. Во всех спектрах в области 5 7.30-8.99 м.д. присутствуют сигналы протонов пиридинового кольца. В области слабого поля имеется сигнал 5 12.07-13,11 м.д., соответствующий протону водорода, связанного с азотом пиразольного кольца.
В ЯМР 13С-спектрах присутствуют сигналы углеродов пиридинового кольца (119.71 м.д., 140.3 м.д., 150.01 м.д.). В сильном поле в области 59.49-9.8 м.д. наблюдается сигнал атома углерода метильной группы (Ia, d). В случае 4-аминопиразолов (IIb, c, e, f) сигналы в области 0-35 м.д., характерные для метильных заместителей, отсутствуют, но появляются сигналы фе-
N-NH NH
Exact Mass: 65,03 Exact Mass: 51,02 Рис. 2. Схема фрагментации 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-4-ил-4-амино-1Н-пиразолов Fig. 2. Scheme for fragmentation of 3(5)-alkyl(aril)-5(3)-pyridme-4-yl-4-ammo-1H-pyrazoles
нильного заместителя, связанного с пиразольным ядром: IIb-125.13 м.д., 126.37 м.д., 127.52 м.д.; IIc-124.97 м.д., 126.78 м.д., 127.61 м.д., 128.54 м.д., IIe - 120.55 м.д., 125.54 м.д., 126.35 м.д., 127.31 м.д., IIf - 127.75 м.д., 128.56 м.д.. В области 128.9 м.д. зафиксированы сигналы атомов углерода пиразольного кольца.
В реакциях ацилирования 4-амино-1Н-пиразолов возможно проявление амбидентных ну-клеофильных свойств, это может приводить к N-ацилированию их по свободной аминогруппе и азоту пиразольного кольца. Возможность введения ацильной группы в полученные нами 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолы заключается как во временной защите аминогруппы в реакциях сульфирования, нитрования или галогенирования, так и в образовании соединений, обладающих определенной биологической активностью [9, 10]. Поэтому необходимо изучить возможность и направление реакции ацилирования впервые полученных 4-аминопиразолов на примере 3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-1Н-пиразола (Ile).
Ацилирование исходного 4-аминопиразола (IIe) проводили эквимолярным количеством уксусного ангидрида в бензоле при нагревании. Наблюдалось образование продукта диаци-лирования в виде белых кристаллов с выходом 38 %. При увеличении количества ацилиру-ющего агента до двукратного избытка был получен ^(1-ацетил-5-фенил-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-ацетамид с выходом 81 %. Результаты экспериментов указывают на то, что взаимодействие 4-аминопиразола (IIe) с уксусным ангидридом проходит не селективно, приводя к образованию продуктов диацилирования (рис. 3).
В ЯМР 1Н-спектре полученного соединения регистрируются два сигнала протонов ме-тильных групп (5 2.07-2.21 м.д.) в виде синглета, а также наблюдается отсутствие сигнала протона пиразольного кольца в слабом поле, характерного для аминопиразолов.
В масс-спектрах имеется сигнал молекулярного иона, соответствующий рассчитанному m/z:.320 [M+]. Аналогично 4-нитрозопиразолам (Ia-f) и 4-аминопиразолам (IIa-f) полученное соединение распадается на молекулярные ионы одинаковым образом (М+ = 105, 77, 64, 50).
Спектральные характеристики синтезированного соединения свидетельствуют о том, что ацилирование 4-аминопиразола с у-пиридиновым заместителем (IIe) двукратным избытком уксусного ангидрида приводит к образованию диацетилзамещенного аминопроизводного пиразола (III).
о
N-NH
N-N
Г*
о
Рис. 3. Схема получения №(1-ацетил-5-фенил-3-(пиридин-4-ил)-Ш-пиразол-4-ил)-ацетамида Fig. 3. Scheme for obtaining of N-(1-acetyl-5-phenyl-3-(pyridin-4-yl)-1H-pyrazol-4-yl)-acetamide
- 247 -
Таким образом, впервые синтезированы новые, ранее неизвестные 4-аминопиразолы с ß-, у-пиридиновыми фрагментами. Изучена реакция ацилирования данных соединений на примере 3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-1Н-пиразола (IIe). Показано, что независимо от соотношения реагентов образуется продукт диацилирования. Строение впервые выделенных продуктов доказано методами ЯМР 1Н-, 13С-спектроскопии и масс-спектрометрии.
Экспериментальная часть
Регистрация масс-спектра проводилась на приборе Finnigan MAT 8200GC/MS с двойной фокусировкой и разрешающей способностью 50000 [11].
Спектры ЯМР 1Н, ЯМР 13С записывали на приборах BrukerAvance III 600 (Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Федеральный исследовательский центр «Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук»», Институт химии и химической технологии Сибирского отделения Российской академии наук (ИХХТ СО РАН) - обособленное подразделение ФИЦ КНЦ СО РАН) для растворов соединений в DMSO-d6 с применением ТМС в качестве внутреннего стандарта.
Чистоту и индивидуальность продуктов контролировали методом тонкослойной хроматографии: использовали пластинки марки ПТСХ-П-В-УФ, элюент - гексан: этилацетат в соотношении 1:3, проявление в ультрафиолетовом свете.
Температуры плавления определяли в открытых капиллярах на приборе ПТП (ТУ 25-111144-76).
Общий метод синтеза (5)-алкил(арил)-5(3)-пиридин-(3(4))-ил-4-амино-1Н-пиразолов (IIa-f). Пиридилсодержащие 4-нитрозопиразолы (I a-f) (5 ммоль) растворяли в минимальном количестве этилового спирта, вносили каталитическое количество Pd/C. Далее постепенно, не допуская разогрева, прикапывали гидразин гидрат (10 ммоль). После добавления всего количества гидразин гидрата реакционную массу термостатировали при температуре 25 0С 4-22 ч. Наблюдали изменение цвета раствора с зеленого на желтый. Катализатор из реакционной массы удаляли фильтрованием. Полученный раствор упаривали досуха и затирали с дихлорметаном. Аминопиразолы (IIa-f) получали в виде порошка бежевого (желтого) цвета.
3(5)-метил-4-амино-5(3)-пиридин-3-ил-1Н-пиразол (IIa). Выход 71 %, кристаллы бежевого цвета. Тпл=119-120 °С (CH2Cl2). ЯМР *Н (DMSO-d6), 5, м.д.: 2.16 с (3H, CH3), 5,73 с (2H, NH2), 7.61 т (Шаром), 8.13 д (Шаром), 8.23 д (Шаром), 8.99 с (1Наром), 12.27 с (1H, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6), 5, м.д.: 9.49, 123.80, 125.14, 132.68, 146.78, 147.22. Масс-спектр, m/z: 175 [M+], 158, 131, 105, 77, 64, 50.
3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-3-ил-1Н-пиразол (IIb). Выход 71 %, кристаллы бежевого цвета. ТПл=160-162 °С (EtOH). ЯМР *Н (DMSO-d6), 5, м.д.: 4.06 с (2H, NH), 7.3 т (Ш^м), 7.47 т (3Наром), 7.71 д (2Наром), 8.16 д (1Наром), 8.49 д (1Наром), 8.99 с (1Наром), 12.93 с (1H, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6), 5, м.д.: 124.20, 125.13, 126.37, 127.52, 129.38, 133.98, 147.60, 148.05. Масс-спектр, m/z: 237 [M+], 192, 105, 77, 64, 50.
3(5)-(4-хлорфенил)-4-амино-5(3)-пиридин-3-ил-1Н-пиразол (IIc). Выход 72 %, кристаллы бежевого цвета. Тпл=160-165 °С (CH2Cl2). ЯМР *Н (DMSO-d6): 5, м.д.: 4.13 с (2Н, NH2), 7.78 т (1Наром), 7.52 д (2Наром), 7.78 д (2Наром), 8.12 д (1Наром), 8.51 д (1Наром), 8.97 с (1Наром),12.97 с (1Н,
NH). ЯМР 13С (DMSO-d6): 5, м.д.: 123.53, 124.97, 126.78, 127.61, 128.54, 131.21, 133.05, 146.93, 147.52. Масс-спектр, m/z: 271 [M+], 256, 227, 105, 77, 64, 50.
3(5)-метил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-1Н-пиразол (IId). Выход 73 %, кристаллы желтого цвета. Тпл= 180 °С (EtOH). ЯМР *Н (DMSO-d6): 5, м.д.: 2.14c (3Н, СН3), 3.92с(Н, NH2), 4.09с(Н, NH2), 7.75т (2Наром), 8.53 д (2Наром), 12.38 с (1H, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6): 5, м.д.: 9.80, 119.71, 128.9, 140.3, 150.01. Масс-спектр, m/z: 174 [M+], 158, 105, 77, 64, 50.
3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-1Н-пиразол (IIe). Выход 76 %, кристаллы желтого цвета. Тпл= 210-212 °С (EtOH). ЯМР *Н (DMSO-d6): 5, м.д.: 4.23 с (H, NH2), 4.27 с (H, NH2), 7.34 т (Шаром), 7.35 д (2Наром), 7.49 д (2Наром), 7.71 д (2Наром), 7.83 д (2Наром), 8.60 с (2Наром), 13.05 с (1H, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6): 5, м.д.: 119.73, 120.55, 125.54, 126.35, 127.31, 129.08, 150.18, 150.49. Масс-спектр, m/z: 236 [M+], 220, 196, 181, 105,77, 64, 50.
3(5)-(4-хлорфенил)-4-амино-5(3)-пиридин-3-ил-1Н-пиразол (IIf). Выход 70 %, кристаллы желтого цвета. Тпл= 162-164 °С (EtOH). ЯМР *Н (DMSO-d6): 5, м.д.: 4.30c (2H, NH2), 7.51 т (2Наром), 7.76 д (4Наром), 8,58 д (2Наром), 13.11 с (1H, NH). ЯМР 13С (DMSO-d6): 5, м.д.: 119,71; 127,75; 128,56; 131,33; 149,80. Масс-спектр, m/z: 267 [M+], 256, 227, 105, 77, 64, 50.
N-(.1-ацетил-5-фенил-3-(пиридин-4-ил)-1Н-пиразол-4-ил)-ацетамид (III).
А. 0,16 г (0,5 ммоль) аминопиразола растворяли в 25 мл бензола. По каплям добавляли 50 мг (0,5 ммоль) уксусного ангидрида. Через 1 ч нейтрализовали смесь 10%-ным раствором Na2CO3 (рН 7). Органический слой отделяли и упаривали. Выход 38 %, белые кристаллы.
Б. 0,16 г (0,5 ммоль) аминопиразола растворяли в 25 мл бензола. По каплям добавляли 100 мг (1 ммоль) уксусного ангидрида. Через 1 ч нейтрализовали смесь 10%-ным раствором Na2CO3 (рН 7). Органический слой отделяли и упаривали. Выход 81 %, белые кристаллы.
Тпл = 152-154° (EtOH). ЯМР *Н (CDCl3): 5, м.д.: 2,07 с (3H, CH3), 2,21 с (3H, CH3), 7,41 с (Шаром), 7,43 д (2^ром), 7,49 д (Ш^, 7,55 д (2^ром), 8,68 д (2^ром), 9,41 с (1H, NH). ЯМР 13С (CDCl3): 5, м.д.: 19,8; 22,4; 119,76; 128,05; 128,18; 128.95; 129.14; 130,92; 141,34; 147,48; 170,31; 171,06. Масс-спектр, m/z: 320 [M+], 277, 215, 181, 105, 77, 64, 50.
Заключение
Таким образом, впервые синтезированы новые, ранее неизвестные 4-аминопиразо-лы с ß-, у-пиридиновыми фрагментами. Замена метильного заместителя на фенильный и п-хлорфенильный фрагменты не оказывает существенного влияния на выход целевого продукта. Однако скорость восстановления 4-нитрозопиразола с п-хлорфенильным заместителем значительно выше. Строение впервые полученных соединений подтверждено методами ЯМР :Н-, 13С-спектроскопии и масс-спектрометрии. Анализируя спектральные данные, можно отметить, что все сигналы полученных 4-аминопиразолов аналогичны соответствующим сигналам 4-нитрозопиразолов, что свидетельствует о прохождении реакции восстановления только по нитрозогруппе, без нарушения ароматичности пиридинового цикла.
Изучена возможность введения ацильной группы в синтезированные пиридилзамещен-ные 4-аминопиразолы на примере 3(5)-фенил-4-амино-5(3)-пиридин-4-ил-1Н-пиразола. Спектральные характеристики полученного соединения свидетельствуют о том, что ацилирование 4-аминопиразолов с пиридиновыми заместителями двукратным избытком уксусного ангидрида приводит к образованию диацетилзамещенного аминопроизводного пиразола.
Список литературы / References
1. B'Bhatt H. Synthesis and antimicrobial activity of pyrazole nucleus containing 2-thioxothiazolidin-4-one derivatives. Arabian Journal of Chemistry 2017. Vol. 10, 1590-1596.
2. Гаджилы Р.А., Дикусар Е. А., Алиев А. Г., Караева А. Р., Нагиева Ш. Ф., Поткин В. И. Синтез и свойства 3-алкил(арил)-5-(диметиламинометил)пиразолов. Журнал органической химии 2015. Т. 51(4), 547-550. [Gadzhily R. A., Dikusar E. A., Aliev A. G., Karaeva A. R., Nagieva Sh.F., Potkin V. I. Synthesis and properties of 3-alkyl(aryl)-5-(dimethylaminomethyl)pyrazoles. Russian Journal of Organic Chemistry 2015. Vol. 51(4), 547-550. (In Russ.)]
3. Hsiaoa R-H., Tseng C-C., Xied J-J., Tsai S-E., Uramaru N., Lin C-Y., Chern C-Y., Wong F. F. Selective synthesis of functionalized pyrazoles from 5-amino-1H-pyrazole-4-carbaldehydes with sodium nitrite: 5-Amino-4-nitrosopyrazoles and pyrazole-4-carbaldehydes. Tetrahedron 2019. Vol. 75(33), 4561-4569.
4. Ansari A., Ali A., Asif M. Biologically active pyrazole derivatives. New Journal of Chemistry 2017. Vol. 41, 16-41.
5. Любяшкин А.В., Ефимов В. В., Бобров П. С., Петерсон И. В., Субоч Г. А., Тов-бис М. С. Получение 4-амино-3-метил-5-(2-нафтил)-1Н-пиразола и его ацильных производных. Вестник технологического университета 2016. Т. 19(15), 15-16. [Lyubyashkin, A. V. Efimov V. V., Bobrov P. S., Peterson I. V., Suboch G. A., Tovbis M. S. Preparation of 4-amino-3-methyl-5-(2-naphthyl)-1H-pyrazole and its acyl derivatives. Bulletin of the Technological University 2016. T. 19(15), 15-16. (In Russ.)]
6. Efimov V.V., Krasnov P. O., Lyubyaskin A. V., Suboch G. A., Tovbis M. S. Experimental and theoretical study of the acylation reaction of aminopyrazoles with aryl and methoxymethyl substituents. Journal of Molecular Structure 2018. 370-375.
7. Роот Е.В., Гончаров Е. В., Гончарова Л. А., Кукушкин А. А., Субоч Г. А. Циклокон-денсация гидразина с Р-дикетонами, содержащими пиридиновый фрагмент. Известия высших учебных заведений. Серия: Химия и химическая технология 2012. 124-125. [Root E. V., Goncharov E. V., Goncharova L. A., Kukushkin A. A., Suboch G. A. Cyclocondensation of hydrazine with p-diketones containing a pyridine fragment. Tidings of Universities. Chemistry and Chemical Technology 2012. 124-125 (In Russ.)]
8. Волкова, Д.С., Косицына А. С., Кукушкин А. А., Роот Е. В. Синтез и особенности строения 3(5)-алкил(арил)-5(3)-пиридил-4-нитрозо-1Н-пиразолов. Журнал Сибирского федерального университета. Химия 2021, Т. 14(2). 218-225. [Volkova D. S., Kositsyna A. S., Kukushkin A. A., Root E. V. Synthesis and structural features of 3(5)-alkyl(aryl)-5(3)-pyridyl-4-nitroso-1H-pyrazoles. Journal of Siberian Federal University. Chemistry, 2021. Vol. 14(2), 218-225. (In Russ.)]
9. Persidskaya D.I., Povarov I. G., Efimov V. V., Lyubyashkin A. V., Suboch G. A., Tovbis M. S. Synthesis and Sulphonylation of 4-amino-3-methoxymethyl-5-(4-chlorophenyl)-1H-pyrazole. Journal of Siberian Federal University. Chemistry 2018. Vol. 11 (3), 369-376.
10. Эфрос Л.С., Горелик М. В. Химия и технология промежуточных продуктов. Л.: Химия, 1979. 544 c. [Efros L. S., Gorelik M. V. Chemistry and technology of intermediates. L.: Chemistry, 1979. 544 p. (In Russ.)]
11. Karasek F.W., Clement R. E. Basic gas chromatography-mass spectrometry: Principles and techniques. Amsterdam Elsevier Science, 2012. 210.
