CC BY
8
16. State Pharmacopoeia of Ukraine (2009). 1st ed. Kharkiv: Ukrainian scientific pharmacopoeial center of medicines quality, 280.
17. Kalushka, O., Marchyshyn, S. (2009). Polysaccharide complex of aerial and subterranean organs of cough grass (AGROPYRON REPENS (L.). J. Pharm. Rev., 3, 22-24.
Дата надходження рукопису 21.09.2015
Марчишин Свгглана M^a&ttiBHa, доктор фармацевтичних наук, професор, завщувач кафедри, кафедра фармакогнозп з медичною ботанiкою, ДВНЗ «Тернотльський державний медичний унiверситет iM. I. Я. Горбачевского», майдан Волi, 1, м. Тернотль, Укра1на, 46001 E-mail: [email protected]
Демидяк Ольга Лютославiвна, кандидат фармацевтичних наук, доцент, кафедра фармакогнозп з медичною боташкою, ДВНЗ «Тернотльський державний медичний ушверситет iм. I. Я. Горбачевского», майдан Волi, 1, м. Тернотль, Украша, 46001
Дахим Ipiiiia Сте^шв^, кандидат фармацевтичних наук, асистент, кафедра фармакогнозп з медичною боташкою, ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет iм. I. Я. Горбачевського», майдан Волг 1, м. Тернотль, Украша, 46001 E-mail: [email protected]
Бердей Тетяна CTenaHiBHa, кандидат фармацевтичних наук, асистент, кафедра фармакогнозп з медичною боташкою, ДВНЗ «Тернопшьський державний медичний ушверситет iм. I. Я. Горбачевского», майдан Волг 1, м. Тернотль, Украша, 46001 E-mail: [email protected]
Козир Гaлинa PoMaHiBHa, кандидат фармацевтичних наук, доцент, кафедра управлшня та економша фармацп з технолопею лЫв, ДВНЗ «Тернотльський державний медичний ушверситет iм. I. Я. Горбачевського», майдан Волг 1, м. Тернотль, Украша, 46001
DOI: 10.15587/2313-8416.2015.52004 УДК 547.732: 543.242.3: 543.42.062: 543.257
ЙОДОМЕТРИЧНЕ ВИЗНАЧЕННЯ ЦЕФАДРОКСИЛУ ЗА РЕАКЦИЮ З КАЛ1Й Г1ДРОГЕНКАРОАТОМ
© Ю. Ю. Ceрдюкoвa, С. Г. Лeoнoвa
Мета: розробка простоi методики оксидиметричного визначення в-лактамного антибготика цефадро-ксилу у субстанцп та у капсулах, котр1 заснованг на реакцп юльюсного окиснення цефадроксилу калт г1-дрогенпероксомоносульфатом в кислому середовищi до в1дпов1дного S-оксиду з наступним визначенням залишку окисника йодометричним методом.
Mamepimu та методи. Як окисник використовували потршну калшну сть кислоти Каро, 2KHSO5-KHSO4-K2SO4 (комерцшна назва «Оксон®» виробництва DuPont).
Результати до^дження. За результатами вивчення юнетики реакци методом йодометричного тит-рування окисника встановлено, що окисно-вiдновна взаeмодiя мiж цефадроксилом та калт гiдрогенпе-роксомоносульфатом вiдбуваeться юльюсно та стехюметрично: на 1 моль цефадроксила витрачаеть-ся 1 моль калт гiдрогенпероксомоносульфату. Юльюсне окиснення атома сульфуру з утворенням вiдпо-вiдного сульфоксиду цефалоспорину завершувалось за час, котрий не перевищував 1 хв. Вмкт основноi речовини у субстанцп цефадроксилу становив 97,76 % RSD=1,33 % (8=1,31 %), 1,00 мл. стандартного 0,0200 моль/л. розчину натрш тюсульфату вiдповiдаe 0,003634 г. натрш цефадроксилу (C16H17N3O5S), якого у субстанцИ мае бути 95-102 %, у перерахунку на безводну речовину. У лжарському препаратi капсулах «Цефадроксил» по 500 мг. - 100,06 %, RSD=0,96 % (8=1,01 %), якого в препаратi мае бути 92,5107,5 %, у перерахунку на безводну речовину. Нижня межа визначуваних концентрацш, Сн=0,05 мг/мл. Перевагами запропонованого способу виконання анал1зу е можливкть здтснення аналтичного визначення цефадроксилу за бiологiчно активною частиною молекули, а саме за алщи^чним та тiометиль-ним сульфурами, задовшьна вiдтворюванiсть та правильтсть результатiв.
Висновки. Одержанi валiдацiйнi характеристики вiдповiдають критерiям прийнятностi згiдно ДФУ, що свiдчить про можливiсть ii впровадження в практику анал1зу контрольно-аналтичних лабораторш, або використання пiд час здтснення постадшного контролю процесу виготовлення лжарських засобiв чи контролю якостi вiдмивки обладнання
Ключовi слова: цефадроксил, йодометричне титрування, калш гiдрогенпероксомоносульфат, в-лактамний антибютик, юльюсне визначення, сульфоксид
Aim. Simple methods of oxidimetric determination of [-lactam antibiotic cefadroxil in pure powder and in capsules, that are based on S-oxidation reactions by potassium hydrogenperoxomonosulphate acid in weak acid medium to S-oxide with following iodometric quantitative determination of the oxydator reagent excess were developed.
Materials and methods. A triple potassium salt of caroate acid, 2KHSO5-KHSO4-K2SO4 (commercial «Oxone®» DuPont, production) was used as oxidizing agent.
Results. By the results of reaction kinetics using iodometric titration it was determined that redox reaction between cefadroxil and potassium hydrogenperoxomonosulfate is quantified and a stoichiometric: 1 mol of cefadroxil is per 1 mol of potassium hydrogen. Quantitative oxidation of Sulfur atom was finished in the time that is less than 1 min. The mean recovery of the main substance in the cefadroxil pure substance was 97.76 %, RSD=1.33 % (8=1.31 %), 1 mL of the standard 0.0200 mol L'1 sodium tiosulphate solution corresponds to 0.003634 g of sodium cefadroxil (C16H17N3O5S) which should be 95-102 % in the pure anhydrous substance. The mean recovery of medical preparation "Cefadroxil", 500 mg is 100.06 %, RSD=0.96 % (8=1.01 %), which should be 92.5-107.5 %, in anhydrous preparation. The limit detection is C=0.05 mg mL'1. The advantages of the proposed procedure are the ability to assay cefadroxil by the biologically active part of the molecule (alicy-clic and tiomethyl sulfur), good recovery and the accuracy of results.
Conclusions. The obtained validation data meet the requirements of the State Pharmacopoeia of Ukraine, which indicates the possibility of its introduction in the practice of analytical laboratories analysis, or application during the stepwise control process or manufacturing of drugs quality control during equipment washing Keywords: cefadroxil, iodometric determination, potassium hedronperoxomonosulphate, [ -lactam antibiotic, quantitative determination, sulfoxide
1. Вступ
Цефадроксил монопдрат (6R, 7R)-7-[(R)-2-амшо-2-(4-пдроксифенил)ацетамвдо] -3 -метил-8-оксо-5-па-1-азабщикло[4.2.0] окт-2-ен-2-карбонова кислота моногдарат е похщним 7-амшодезацето-ксице-фалоспораново!' кислоти (7-АДЦК). Вш належить до протимжробних засоб1в - нашвсинтетпчних цефало-споринових ß-лактамних антибютишв широкого спектру до I поколшня. Мехашзм бактерицидно!' до пов'язаний з порушенням синтезу компоненпв мем-брани клтгин бактерш. До цефадроксилу чутливг бета-гемолггичний стрептокок (Streptococcus pyogenes), пневмококи i стафшококп (коагулазопозити-вш i коагулазонегативш, а також пенщилшазо-продукуючi штами). Частково чутливi Klebsiellae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp. Цефадроксил не активний вщносно бшьшосп штамiв Enterobacter, Proteus, Pseudomonas i Streptococcus faecalis. Показаниями для застосування е шфекцп, викликаш чут-ливими до цефадроксилу мжрооргашзмами, а саме: хрошчний середнш отит i синусит, фаринпт, тешили, шфекцп нижшх дихальних шляхiв (гострий i хрошчний бронхи; пневмоня), шфекцп сечових шлямв (ускладнеш i неускладоеш), шфекцп шшри i м'яких тканин, iнфекцiï кiсток i суглобiв.
Його виробляють у виглядi капсул по 0,5 та порошку для приготування суспензiï.
2. Постановка проблеми у загальному ви-гляд^ актуальнiсть теми та ïï зв'язок з важливими науковими чи практичними питаннями
Препарати цефалоспоринового ряду у теперь шнш час знаходять широке застосування в мецичнiй практицi. У працях, присвячених рiзним аспектам фармацевтично1 хiмiï цефалоспоринiв, переважають хроматографiчнi методи, на другому мющ за викори-станням знаходиться метод спектрофотометрiï. Також знаходять свое мюце титриметричш методики, котрi е простими, надшними та швидкими у вико-
нанш Крiм того, унiфiкацiя методик передбачае застосування в аналiзi одного ушверсального реагента, а вiдтак загально! аналiтичноi реакцii, якi б дозволяли здшснювати визначення водночас цiлоi' низки препа-ратiв цефалоспоринового ряду.
До таких перспективних реагенпв належить ка-лiй гiдрогенпероксо-моносульфат. У зв'язку з цим проблема опрацювання нових високочутливих i надш-них способiв здшснення аналiзу препарата цефалоспоринового ряду йодометричним методом з викорис-танням як аналiтичного реагента калiй пдрогенперок-сомоносульфату у виглядi комерцiйно доступно! трив-ко! потршно! калшно! солi 2KHSO5•K2SO4•KHSO4 убачаеться вельми актуальною.
3. Аналiз останнiх досл1джень i публжацш
У лiтературi описано декiлька методик визначення цефадроксилу у препаратах, а саме методами рвдинно! хроматографи [1, 2] кашлярного електрофо-резу [3, 4], полярографп [5], та хемiлюмiнесценцii [6, 7]. Розроблено багато спектрофотометричних методик кiлькiсного визначення цефадроксилу заснова-них на реакщях з йодом [8], нiтрозування та поступо-вому утвореннi хелатних комплекав з металами [9], реакцii з N N-дiетил-w-фенiлендiамiну сульфату та Fe (III) пiсля гiдролiзу [10], оксидаци за допомогою Се (IV) або Fe (III) у кислому середовищi [11].
4. Видiлення не виршемих ршише частин загальмоТ проблеми
Тому метою даного дослвдження було опрацювання ново! методики шльшсного визначення вмь сту основно! речовини у субстанцп цефадроксилу та капсулах методом оксидиметрп з використанням як аналогичного реагента калiй пдрогенпероксомоносу-льфата (КШ05).
Перевагами запропонованого способу вико-нання аналiзу е можливiсть здiйснення аналггачного визначення цефадроксилу за бiологiчно активною частиною молекули, а саме за алщиктчним та тюме-
тильним сульфурами, задовшьна ввдтворювашсть та правильшсть результата. Вш не вимагае викорис-тання висококоштовних стандартних зразшв, токсич-них розчинник1в та особливого обладнання, як в метод! ВЕРХ, простий та швидкий у виконанш
5. Формулювання цiлей (задачи) статт
Для досягнення ще! мети необхвдно було розв'язати так1 задача
1. Встановити мольш вщношення (стехюмет-рш) мш цефадроксилом та калш пдрогенпероксо-моносулъфатом шд час окисно-вщновно! взаемодп у водних розчинах в кислому середовищг
2. Опрацювати методики шлькюного визначення цефадроксилу у субстанцп та лжарському препарат! методом оберненого йодометричного титру-вання залишку окисника з контрольним дослщом з використанням як аналггачного реагента калш пдро-генпероксомоносульфату.
3. Здшснити розрахунок валвдацшних характеристик аналггачно! методики шльюсного визначення цефадрокису за такими характеристиками, як межа виявлення, межа шлькюного виявлення, правильшсть 1 зб!жшсть.
6. Виклад основного матерiалу досл1дження (методiв i об'eктiв) з обгрунтуванням отриманих результат
6. 1. Матерiали та методи
Як окисник використовували потршну калшну сшь кислоти Каро, 2КЖ05КН804К2804 (комерцшна назва «Оксон®» виробництва DuPont). Активнодшчою речовиною 11 е калш пдрогенпероксомоносульфат, КН805. Виб1р реагента обумовлений його доступню-тю, задов1льною розчиннютю у вода, пор1вняно висо-кою оксидацшною здатнютю (Е0=1,81 В), а також дос-татньою стшкютю тд час зберпання та застосування.
Запропонований метод пероксокислотометрп грунтуеться на реакци окиснення цефадроксилу над-лишком КН805 з к1льк1сним утворенням ввдповвдно-го 8-оксиду у кислому середовищц непрореагований залишок КН805 визначали методом йодометричного титрування:
К28+КН805=К280+Н804-+Я+, КН805+Н2804+2К1=КН804+К2804+12+Н20, 12+2№28203=2№1+№28406.
Методи вимгрювання та реактиви
1. Розчин калш пдрогенпероксомоносульфату, 0,02 моль/л. Наважку близько 0,615 г препарату 2КН805КН804К2804, розчиняли у 50 мл дистильовано! води в м!рнш колб! на 100 мл. Об'ем розчину доводили водою до позначки при 20 °С. Вмют КН805 у виготовленому розчиш визначали методом йодометричного титрування [3].
2. Розчин натрш тюсульфату, 0,02 моль/л. Виготовляли розчин натрш тюсульфату 0,1 моль/л !з фшсаналу стандарт-титра. За допомогою шпетки вщбирали 20 мл одержаного розчину, переносили у
м1рну колбу на 100 мл та доводили об'ем розчину дистильованою водою до позначки при 20 °С.
3. Розчин калш йодиду 5 %. Наважку 5,0 г калш йодиду розчиняли у 50 мл дистильовано! води в м1рнш колб! на 100 мл та доводили водою до позначки при температур! 20 °С.
4. Розчин сульфатно! кислоти 0,1 моль/л. Розчин сульфатно! кислоти готували з фшсаналу стандарт-титру у м!рнш колб! на 500 мл.
6. 2. Методика вивчення кшетики реакщ1 8-оксидащТ
За допомогою шпетки вщбирали 10,0 мл. 0,02 моль/л розчину калш пдрогенпероксомоносульфату ! переносили у мрну колбу на 100 мл, додавали 10,0 мл. 0,01 моль/л розчину цефадроксилу, вмикали секундом!р, доводили об'ем колби дистильованою водою до позначки ! ретельно перем!шували. Через певн! пром!жки часу, як! в!драховували секундом!ром, за допомогою шпетки ввдбирали 10 мл одержано! сумш1 ! переносили у кошчну колбу для титрування, щдкислю-вали 1 мл 0,1 моль/л розчином сульфатно! кислоти, додавали 1 мл 5 % розчину калш йодиду. Вившьнений йод вщгитровували 0,02 моль/л титрованим розчином натрш тюсульфату в присутносп крохмалю. Як титрант використовували виготовлений !з фшсаналу стандарт-титра 0,02 моль/л розчин натрш тюсульфату.
Для дослщження використовували порошок субстанцп цефадроксилу, яка вщповщала вимогам ДФУ (вм!ст основно! речовини 99,06 %; 0 =
=6,23 %), та препарат цефадроксил, капсули по 500 мг № 12, виробництва Дженом Бютек ПВТ. ЛТД (1нд!я), сер!йний номер ССС 901.
Об'ем титранта вим!рювали за допомогою мь кробюретки на 10 мл з точшстю ±0,01 мл.
6. 3. Методика кшьккного визначення цефадроксилу у субстанцп
Близько 0,35 г. (точна наважка) субстанц!! препарату з вщомим вм!стом вологи ^, %) розчиняли у 70 мл. дистильовано! води ! доводили об'ем до 100,00 мл. Ввдбирали 10,00 мл, переносили в м!рну колбу, додавали 10,00 мл. 0,02 моль/л розчину КН805, доводили об'ем дистильованою водою до 100,00 мл, ретельно перем!шували ! залишали на 1 хв. Попм в!дбирали 10,00 мл. розчину, помщали в кон!чну колбу для титрування, додавали 1 мл. 0,1 моль/л розчину сульфатно! кислоти ! 1 мл 5 % розчину калш йодиду. Вившьнений йод одразу вщтитрову-вали 0,02 моль/л розчином натрш тюсульфату (V, мл).
Паралельно за аналопчних умов проводили контрольний дослщ (за вщсутносл цефадроксилу з т!ею ж шлькютю 0,02 моль/л розчину КН805 (у0, мл).
Вм!ст цефадроксилу у субстанц!! X, у %, роз-раховували за формулою:
(V -V)-К- Т-100-100-100
X = ^-'—.-г--100%,
2 - тпИ-(100 - м> )-10-10
де V0 - об'ем стандартного 0,02 моль/л розчину натрш тюсульфату, витрачений на титрування в контрольному дослда, мл;
V - об'ем стандартного 0,02 моль/л розчину натрiй тiосульфату, витрачений на титрування в ро-бочому дослiдi, мл;
К - коефщент поправки концентрацп стандартного розчину натрш тiосульфату до 0,0200 моль/л;
Т - маса цефадроксилу, яка вщповвдае 1,00 мл стандартного 0,0200 моль/л розчину натрш тюсуль-фату, гкл;
100 - об'ем мiрно! колби, мл;
10 - об'ем алшвоти (мрно! пiпетки) розчину, мл;
тн - маса наважки лжарсько! форми, г;
w - вмют вологи в субстанцп, %;
1,00 мл. стандартного 0,0200 моль/л розчину натрш тюсульфату вщповщае 0,003634 г натрш це-фазолiну (Ci6H17N3O5S), якого у субстанцп мае бути 95-102 %, у перерахунку на безводну речовину.
6. 4. Методика кшькюного визначення цефадроксилу у капсулах по 500 мг
Близько 0,35 г (точна наважка) вмютимого капсул з вщомим вмiстом вологи розчиняли в 70 мл дистильовано! води i доводили об'ем до 100,00 мл. Далi виконували аналiз аналогiчно як пiд час визначення вмюту основно! речовини у субстанцп цефад-роксилу.
Вмют цефадроксилу у препарап (Х), мг розра-ховували за формулою:
х_(к - V )• K • T • m • 100-100-100, " 2 • m-(100 - w)-10 • 10 '
де V0 - об'ем стандартного 0,02 моль/л розчину на-трiй тiосульфату, витрачений на титрування в контрольному дослщ, мл;
V - об'ем стандартного 0,02 моль/л розчину натрш тюсульфату, витрачений на титрування у ро-бочому дослщ, мл;
К - коефщент поправки концентрацп стандартного розчину натрш тюсульфату до 0,0200 моль/л;
Т - маса цефадроксилу, яка вщповвдае 1,00 мл стандартного 0,0200 моль/л розчину натрш тюсульфату, гкл;
100 та 10 - об'еми мiрноi колби та ал^оти розчину, взятого для анатзу вщповщно, мл;
тн - маса наважки лжарсько! форми, г; т - середня маса вмютимого флакону, г w - вмют вологи у субстанцп, %; 1000 - перерахунок у мг; 1,00 мл. стандартного 0,0200 моль/л розчину натрш тюсульфату вщповщае 0,003634 г цефадроксилу (C16H17N3O5S), якого в препарап мае бути 92,5107,5 %, у перерахунку на безводну речовину.
6. 5. Результати дослджень та ix обговорення
Встановлено, що окисно-вщновна взаемодiя мiж цефадроксилом та калш пдрогенпероксомоносу-льфатом вiдбуваеться кшькюно та стехiометрично: на 1 моль препарату витрачаеться 1 моль KHSO5.
Методом йодометричного титрування встановлено, що окиснення атома сульфуру завершувалось за час, котрий не перевищував 1 хв.
Хiмiзм реакцй' S-окиснення цефадроксилу калш пдрогенпероксомоно-сульфатом представлений на рис. 1.
Рис. 1. Схема реакцп S-оксидацй' цефадроксилу калш пдроген-пероксомоносульфатом
Результати к1льк1сного визначення цефадроксилу у субстанцп та препарат! наведен! у табл. 1 та 2. Вони свщчать, що опрацьоваш методики дозволяють кшькюно визначати вмют основно! речовини цефадроксилу у субстанцп та капсулах по 500 мг: RSD < 1,33 %, правильнють становить 0,06...-1,31 %.
Таблиця 1
Результати юлькюного визначення вмюту основно! речовини у субстанцп натрш цефадроксилу (n=5; Р=0,95)
Узято, г Знайдено Метролопчш характеристики
%
Натрш цефадроксилу, субстанщя
99,06 %* 97,56 97,56 98,55 98.55 96.56 х = 97,76 S = 1,30 S, = 0,37 Дх = 1,033 RSD= 1,33 %
Примтка: * - eMicm основноi речовини встановлено за фармакопейною методикою Великобританп
Таблиця 2
Результати юльюсного визначення цефадроксилу у капсулах по 500 мг (n=5; Р=0,95)_
Узято, г Знайдено Метролопчш
г % характеристики
Цефазолш порошок для ш'екцш
x = 0,5003(100,06%)
0,5024 0,5078 100,48 101,56 S = 4,7796 S- = 2,138
0,5000* 0,4971 99,42 ДХ = 5,94
0,4971 0,4971 99,42 99,42 RSD = 0,96% е = 1,13% 8 = 1,01% (0,06%)
Примтка: * - eMicm основноi речовини встановлено за фармакопейною методикою Великобританп
hh^hh Me^a BH3HanyBaHux KoH^mpa^H це-^agpoKcugy, CH 0,05 Mr/Mg.
7. Biiciiobkii
-3k aHagiTHHHHH peareHT Ha ^^agpoKcug 3a-nponoHOBaHHH KagiH rigporeHnepoKcoMoHocygb^ax
OnpaqbOBaHi MeToguKH oKcuguMeTpuHHoro bh-3HaneHHa BMiCT ochobhoi penoBHHH y cy6cTaH^i' gpoKcug Ta Kancygax «U,e$agpoKcHg» no 500 Mr, hk rpyHTyMTbca Ha KigbKicHoMy oKHCHeHHi ^^agpoKcugy rigporeHnepoKcoMoHocy^b^aToM y KucgoMy cepego-BH^j go BignoBigHoro S-oKcugy 3 nogagbmuM BH3Ha-neHHHM HenpopearoBaHoro 3agumKy oKucHHKa MeTo-goM HogoMeTpuHHoro THTpyBaHHH (RSD<1,33 %, 5= =0,06 ...- 1,31 %). hh^hh Me^a BH3HaneHHH CH poKcugy cTaHoBHTb 0,05 Mr/Mg.
.HiTepaTypa
1. Metwally, F. H. Flow-injection spectrophotometric determination of certain cephalosporins based on the formation of dyes [Text] / F. H. Metwally, A. A. Alwarthan, S. A. Al-Tamimi // Il Farmaco. - 2001. - Vol. 56, Issue 8. - P. 601-607. doi: 10.1016/s0014-827x(01)01100-4
2. Mrestani, Y. Determinationof cephalosporins in urine and bile by capillary zone electrophoresis [Text] / Y. Mrestani, R. H. Neubert, A. Härtl, J. Wohlrab // Analytica Chimica Acta. - 1997. - Vol. 349, Issue 1-3. - P. 207-213. doi: 10.1016/ s0003-2670(97)00279-1
3. Emaldi, P. Validation of a capillary electrophoresis method for the determination of cephradine and its related impurities [Text] / P.Emaldi, S.Fapanni, A. Baldini // Journal of Chromatography A. - 1995. - Vol. 711, Issue 2. - P. 339-346. doi: 10.1016/0021-9673(95)00520-w
4. Sastry, C. S. P. New spectrophotometric method for the determi-nation of some drugs with iodine and wool fast blue BL [Text] / C. S. P. Sastry, S. G. Rao, P. Y. Naidu, K. R. Srini-vas // Talanta. - 1998. - Vol. 45, Issue 6. - P. 1227-1234. doi: 10.1016/s0039-9140(97)00237-3
5. McAteer, J. A. Liquid-chromatographic determination of five orally active cephalosporins--cefixime, cefaclor, cefadrox-il, cephalexin, and cephradine--in human serum [Text] / J. A. McAteer, M. F. Hiltke, B. M. Silber R. D. Fa-ulkner // Clinical Chemistry. - 1987. - Vol. 33, Issue 10. - P. 1788-1790.
6. Thongpoon, C. Flow injection chemiluminescence determination of cephalosporins in pharmaceutical preparations us,ing tris (2,2',bipyridyl) ruthenium (II),potassium permanganate system [Text] / C. Thongpoon, B. Liawruangrath, S. Liawruangrath, R. A. Wheatley, A. Townshend // Analytica
Chimica Acta. - 2005. - Vol. 553, Issue 1-2. - P. 123-133. doi: 10.1016/j.aca.2005.07.056
7. Samanidou, V. F. Rapid and sensitive high-performance liquid chromatographic determination of four cephalosporin antibiotics in pharmaceuticals and body fluids [Text] / V. F. Samanidou, E. A. Hapeshi, I. N. Papadoyannis // Journal of Chromatography B. - 2003. - Vol. 788, Issue 1. - P. 147158. doi: 10.1016/s1570-0232(02)01040-1
8. Sun, Y. Potassium permanganate-glyoxal chemilu-minescence system for flow injection analysis of cephalosporin antibiotics: cefalexin, cefadroxil, and cefazolin sodium in pharmaceutical preparations [Text] / Y. Sun, Y. Tang, H. Yao, X. Zheng // Talanta. - 2004. - Vol. 64, Issue 1. - P. 156-159. doi: 10.1016/j.talanta.2004.02.012
9. Ivaska, A. Determination of some cephalosporins by differential pulse polarography and linear scan voltammetry [Text] / A. Ivaska, F. Nordstrom // Analytica Chimica Acta. - 1983. -Vol. 146. - P. 87-95. doi: 10.1016/s0003-2670(00)80595-4
10. Salem, H. Selective spectrophotometric determination of phenolic beta-lactam antibiotics [Text] / H. Salem, G. A. Saleh // Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. - 2002. - Vol. 28, Issue 6. - P. 1205-1213. doi: 10.1016/ s0731 -7085(02)00027-4
11. Salem, H. Selective spectrophotometric determination of phenolic P-lactam antibiotics in pure forms and in their pharmaceutical formulations [Text] / H. Salem // Analytica Chimica Acta. - 2004. - Vol. 515, Issue 2. - Р. 333-341. doi: 10.1016/s0003-2670(04)00380-0
References
1. Metwally, F. H., Alwarthan, A. A., Al-Tamimi, S. A. (2001). Flow-injection spectrophotometric determination of certain cephalosporins based on the formation of dyes. Il Farmaco, 56 (8), 601-607. doi: 10.1016/s0014-827x(01)01100-4
2. Mrestani, Y., Neubert, R. H. H., Hartl, A., Wohlrab, J. (1997). Determination of cephalosporins in urine and bile by capillary zone electrophoresis. Analytica Chimica Acta, 349 (1-3), 207-213. doi: 10.1016/s0003-2670(97)00279-1
3. Emaldi, P., Fapanni, S., Baldini, A. (1995). Validation of a capillary electrophoresis method for the determination of cephradine and its related impurities. Journal of Chromatography A, 711 (2), 339-346. doi: 10.1016/0021-9673(95)00520-w
4. Sastry, C. (1998). New spectrophotometric method for the determination of some drugs with iodine and wool fast blue BL. Talanta, 45 (6), 1227-1234. doi: 10.1016/s0039-9140(97)00237-3
5. McAteer, J. A., Hiltke, M. F., Silber, B. M., Faulkner, R. D. (1987). Liquid-chromatographic determination of five orally active cephalosporins - cefixime, cefaclor, cefadrox-
il, cephalexin, and cephradine--in human serum. Clinical Chemistry, 33 (10), 1788-1790.
6. Thongpoon, C., Liawruangrath, B., Liawruangrath, S., Wheatley, R. A., Townshend, A. (2005). Flow injection chemi-luminescence determination of cephalosporins in pharmaceutical preparations using tris (2,2'-bipyridyl) ruthenium (Il)-potassium permanganate system. Analytica Chimica Acta, 553 (1-2), 123-133. doi: 10.1016/j.aca.2005.07.056
7. Samanidou, V. F., Hapeshi, E. A., Papadoyannis, I. N. (2003). Rapid and sensitive high-performance liquid chromatographic determination of four cephalosporin antibiotics in pharmaceuticals and body fluids. Journal of Chromatography B, 788 (1), 147-158. doi: 10.1016/s1570-0232(02)01040-1
8. Sun, Y. (2004). Potassium permanganate?glyoxal chemiluminescence system for flow injection analysis of
cephalosporin antibiotics: cefalexin, cefadroxil, and cefazolin sodium in pharmaceutical preparations. Talanta, 64 (1), 156159. doi: 10.1016/j.talanta.2004.02.012
9. Ivaska, A., Nordstrom, F. (1983). Determination of some cephalosporins by differential pulse polarography and linear scan voltammetry. Analytica Chimica Acta, 146, 87-95. doi: 10.1016/s0003-2670(00)80595-4
10. Salem, H., Saleh, G. A. (2002). Selective spectrophotometry determination of phenolic P-lactam antibiotics. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis, 28 (6), 1205-1213. doi: 10.1016/s0731-7085(02)00027-4
11. Salem, H. (2004). Selective spectrophotometric determination of phenolic P-lactam antibiotics in pure forms and in their pharmaceutical formulations. Analytica Chimica Acta, 515 (2), 333-341. doi: 10.1016/s0003-2670(04)00380-0
Рекомендовано до публiкацii д-р фарм. наук Колiсник С. В.
Дата надходження рукопису 21.09.2015
Ceрдюкoвa ^a6y30Ba) Юлiя Юрив^, кандидат фармацевтичних наук, асистент, кафедра фiзичноl та коловдно! хши, Нацюнальний фармацевтичний ушверситет, вул. Пушкшська, 53, м. Харшв, Украша E-mail: [email protected]
Лeoнoвa CBh^aHa Григoрiвнa, кандидат фармацевтичних наук, доцент, кафедра фармацевтично! х1мИ, Нацiональний фармацевтичний ушверситет, вул. Пушкшська, 53, м. Харшв, Украша
УДК 615.1:339,13
Б01: 10.15587/2313-8416.2015.51989
ДОСЛ1ДЖЕННЯ ТЕХНОЛОГИ ЗАХИСТУ ВИРОБ1В В1Д П1ДРОБОК НА ФАРМАЦЕВТИЧНОМУ РИНКУ В УКРА1Н1
© С. В. Степаненко
Мета: Зг1дно з даними ВООЗ, в останш роки виробники контрафактних лгкарських засоб1в досягли та-ког «майстерностг», що гх продукцт складно вгдргзнити вгд оригтальног навгть фах1вцям охорони здо-ров'я, а застосування таких препаратгв може бути небезпечним для здоров'я та життя. Враховуючи, що фальсифжатори лжарських препаратгв тддають небезпецI здоров'я людей, яю, не отримуючи необхгдного лгкування, мають ризик втратити життя, захист лгкарських засоб1в мае важ-ливе значення в боротьбг з тдробками. Проблема фальсифжованих медикаментгв е досить актуальною для Украши. В1домо, що на полицях втчизняних аптек знаходиться бшьше 20 % тдроблених лгкарських препаратгв. Особливо гострою стае проблема в пергоди етдемт (наприклад, сезонних захворювань). Фальсифжоваш лжи можуть являти собою пряму небезпеку здоров'ю та життю пацгента, якщо до складу введенI неяюсш 1нгред1енти, або опосередковану для тих людей, як приймають пустушки, не отримуючи оч1куваного ефекту.
Методи: З'ясування значення упаковок I етикеток для споживача, застосування термогндикаторгв для контролю умов транспортування та зберггання препаратгв.
Результати до^дження: Найпоширетшим захистом вгд пгдробок е голограми, як передбачеш оригг-нал-макетом упаковки, розробленим офщйним виробником. Що стосуеться спецгальних методгв захис-ту, спещал1сти в майбутньому пропонують захистити упаковки мжронаклейками, радюмтками, спе-цгальними фарбами, тощо. Украта отримуе додатковI напрямки в боротьбг з неяюсними та фальсиф1-кованими лжами у виглядг доступу до бази даних фармацевтичних тспекцш пров1дних крагн свту, але I на сьогоднгшнш день у свгтг немае 100 % захисту вгд пгдробок.
Висновки: У статт1 розкрито значення етикеток та упаковок для споживача; наведено види пгдробок, що Iснують на фармацевтичному ринку; вгдображено результати дослгдження технологи захисту ви-робгв вгд пгдробок та застосування голограм на упаковках фармацевтичног продукцИ; проведено поргв-няння фальсифжованого препарату «Но-шпа» з оригтальним; наведено статистику лгкарських препа-ратгв, що найчастше пгддаються фальсифжацИ; вивчено зарубгжнг методи захисту лжарських препа-ратгв; обтрунтовано застосування термогндикаторгв для контролю умов транспортування та зберг-гання препаратгв
Ключовi слова: перспективнг напрямки, голографгчш технолога, захист препаратгв, пгдробки, термот-дикатори, паковання
