CC BY
8ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
2016 Химия Вып. 4(24)
УДК 547.816:546.47:547.642
DOI: 10.17072/2223-1838-2016-4-72-82
Н.Ф. Кириллов, Е.А. Никифорова
Пермский государственный национальный исследовательский университет, Пермь, Россия
ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ 2-ОКСОХРОМЕН-3-КАРБОНОВОЙ КИСЛОТЫ И АМИДОВ 2-ОКСОХРОМЕН-3-КАРБОНОВЫХ КИСЛОТ С АЛИЦИКЛИЧЕСКИМИ РЕАКТИВАМИ РЕФОРМАТСКОГО
Статья посвящена взаимодействию алициклическихреактивов Реформатского с 2-оксохромен-3-карбоновой кислотой и амидами, бензиламидами и орто-замещенными ариламидами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот.
Ключевые слова: реактивы Реформатского; метил 1-бромциклопентанкарбоксилат; метил 1-бромциклогексанкарбоксилат; 2-оксохромены; 2-оксохромен-3-карбоновая кислота; спирохроме-нопиридины.
N.F. Kirillov, Е.А. Nikiforova
Perm State University, Perm, Russia
INTERACTION OF 2-OXOCHROMEN-3-CARBOXYLIC ACID AND AMIDES OF 2-OXOCHROMEN-3-CARBOXYLIC ACIDS WITH ALICYCLIC REFORMATSKY REAGENTS
The article covers interaction of alicyclic Reformatsky reagents and 2-oxochromen-3-carboxylic acid or amides, benzylamides and ortho-substituted arylamides of 2-oxochromen- and 6-bromo-2-oxochromen-3-carboxylic acids.
Keywords: Reformatsky reagents; 1-bromocyclopentanecarboxylate; 1-bromocyclohexanecarboxylate; 2-oxochromenes; 2-oxochromen-3-carboxylic acid; spirochromenopyridines.
© Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., 2016
Благодаря исследованиям выявлено, что замещенные 2-оксохромены (кумарины) обладают различной биологической активностью [1, 2]. Ранее было установлено, что алициклические реактивы Реформатского присоединяются к эфи-рам и амидам 2-оксохромен-3-карбоновых кислот с образованием соответствующих замещенных хроманов, причем в случае амидов возможна также гетероциклизация интермедиатов в ходе
Вг
Ъа.
СООМе
реакции с образованием спирохроменопиридин-трионов [3-10]. Некоторые из полученных продуктов обладают анальгетической активностью, близкой или превосходящей таковую для эталонного препарата - метамизола натрия [7, 10].
Реактивы Реформатского (I, II), получены при взаимодействии метил 1-бромциклопентан- и 1-бромциклогексанкарбоксилатов с цинком:
2пВт
СООМе
Авторами работ [3, 4] установлено, что при проведении реакции ариламидов 2-оксохромен-3-карбоновых кислот с реактивами Реформатского (I, II), в среде бензол-ГМФТА в условиях реакции происходит внутримолекулярная циклизация продуктов присоединения реактива Реформатского (I) с образованием спирохроменопири-динтрионов, в то время как циклизация продуктов присоединения реактива Реформатского (II) происходит только при повышении температуры реакционной смеси, достигаемой кипячением в
среде толуол-ГМФТА. В продолжение этих исследований мы изучили взаимодействие орто-замещенных ариламидов (1-3) с реактивом Реформатского (II).
В результате взаимодействия, проведенного в среде толуол - ГМФТА (30:1) были выделены, соответственно, 1 -{3-[(4 -метилфенил)карба-мо -ил] -6-бром-2-оксохроман-4-ил}циклогексанкар-боновой кислоты (4) и 3-(4-метоксифенил)- и 3-(2,4-диметилфенил)спиро [хромено [3,4-с]пиридин-1,1'-циклогексан]-2,4,5(3Д4aЯ, 10ЬН)-ТРИОНЫ (5,6):
ОЖНАГ
СООМе гпВг
п
СООМе
- СООМе
1-3
И4,И5
Ar = 2-метилфенил (1, И1, 4), 2-метоксифенил (2, И2, И4, 5), 2,4-диметилфенил (3, И3, И5, 6)
СОГШАг
Различие в поведении ариламидов, вероятно, объясняется большей нуклеофильностью атома азота в случае анизидида и ксилидида, по сравнению с толуидидом.
В ЯМР:Н-спектрах данных соединений наиболее характерными являются сигналы метино-вых протонов, представляющие собой дублеты с химическими сдвигами 3,57 м.д. (С10ЪИ), 4,02
м.д. (С аН) для соединения 5 и 3,55 м.д. (С Н), 3,97 м.д. (С4аН) для соединения 6 и КССВ J = 6,9 Гц.
В спектре ЯМР 1Н соединения 4 имеется один набор сигналов, что свидетельствует об образовании полученных соединений в виде рацемичекой смеси одного диастереомера. Наиболее характерными сигналами являются сигналы метиновых протонов с химическими сдвигами 3,21 м.д. (С4Н), 4,20 м.д. (С3Н), которые пишутся как синглеты в связи с очень малой КССВ.
ССЖНВг
В дальнейшем было изучено взаимодействие бензиламидов 2-оксохромен-3-карбоновых кислот с реактивами Реформатского (I) и (II).
Было установлено, что в среде бензол -ГМФТА 30:1 реактивы Реформатского (I, II) присоединяется к бензиламидам 2-оксохромен-3-карбоновых кислот (7, 8) по двойной углерод-углеродной связи с образованием промежуточных соединений (И6, И7). После гидролиза реакционной массы выделены, соответственно, 3-бензилспиро[хромено[3,4-с]пиридин-1,Г-цикло-пентан]-2,4,5(3Д4аД 10Ъ#)-трион (9) и метиловые эфиры 1-(3-(бензилкарбамоил)-6-бром-2-оксо-хроман-4-ил)циклопентанкарбоновой кислоты, 1-(3-(бензилкарбамоил)-2-оксохроман- и 1-(3-(бензилкарбамоил)-6-бром-2-оксохроман-4-ил) циклогексанкарбоновой кислоты (15, 17):
СООМе
7,8
НОН (Н+) х - гп(он)Вг
.СТЖНВп
10-12
о ^о
И10, И11
НОН (Н4) X - гп(он)Вг
X = Н (7, И6, И8, И10, 9, 11) Вг (8, И7, И9, И11, 10, 12, 13); п = 1 (I, И6, И7, И10, 9, 10), 2 (II, И8, И9, И11, 11, 12, 13)
Различие может быть связано с тем, что бен-зиламид 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты (8) менее реакционноспособен, чем бензи-ламид 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты (7) -в работах [3, 4] имеются данные о меньших вы-
ходах продуктов реакции в случае амидов 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты, по сравнению с амидами 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты.
В случае реактива Реформатского (II) циклизации продуктов, аналогичной описанной ранее, не происходит, вероятно, из-за стерических препятствий связанных с объемным циклогексиль-ным радикалом. При проведении взаимодействия реактива Реформатского (II) с бензиламидом 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновой кислоты (8) в более жестких условиях (кипячение в смеси ксилол - ГМФТА) происходит циклизация интерме-диата и в результате реакции выделен 3-бензил-9-бромспиро [хромено [3,4-с] пиридин-1,1'-циклогексан]-2,4,5(3H,4aH, 10ЬН)-ТРИОН (13).
В спектрах ЯМР :Н соединений (10-12) имеется один набор сигналов, что свидетельствует об образовании полученных соединений в виде рацемичекой смеси одного диастереомера. Наиболее характерными сигналами являются сигналы метиновых протонов в области 3,67-3,85 и 3,84-3,89 м.д., которые пишутся как синглеты в связи с очень малой КССВ. Подобное описано ранее для близких по структуре соединений [5, 6, 10]. Метиленовые протоны бензильного заместителя
На основании сходства величины КССВ метиновых протонов данного соединения с таковыми для синтезированных соединений, можно предположить, что соединения (4, 10-12) существуют в аналогичной форме.
Ранее было проведено рентгеноструктурное исследование 3 -метилхромено[3,4-с] пиридин -1,1'- циклогексан-2,4,5(3Д4aЯ, ЮЬ^-ТРИОЮ,
в амидном фрагменте этих соединений являются неэквивалентными и проявляются в виде двойных дублетов в областях 4,27-4,28 и 4,324,38 м.д.
В ЯМР:Н-спектрах соединений (9, 13) наиболее характерными являются сигналы метиновых протонов, представляющие собой дублеты с химическими сдвигами 3,32-3,58 м.д. (C10bH), 4,02 м.д. (О^И) и КССВ J = 5,7-7,2 Гц. Метиленовые протоны бензильного заместителя в амидном фрагменте этого соединения также неэквивалентны и проявляются в виде дублетов с химсдвигами 4,91-4,95 м.д. и 5,07-5,11 м.д. и КССВ J 13,8-14,1 Гц.
Рентгеноструктурный анализ Е-6-бром-4-[1-(метоксикарбонил)циклобутил] -2-оксохроман-3 -карбоксилата, близкого по структуре к синтезированным нами соединениям, показал, что это соединение существует в форме, представленной ниже [8]:
\ .СООМе
I н
I / н
А. 9 ,,соош
близкого по структуре к синтезированным соединениям (5, 6, 9, 13), которое показало, что данный хроменопиридинтрион существует в форме диастереомера [9]:
Близость структуры и спектральных характеристик (а именно, КССВ метиновых протонов при атомах углерода 4а и 10Ь) модельного соединения и впервые синтезированных нами соединений позволяет считать, что соединения (5, 6, 9, 13) имеют аналогичную структуру.
При изучении взаимодействия амида 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты (14) с реактивами Реформатского (I, II) в среде бензол
- ГМФТА (30:1) было установлено, что циклизация продуктов присоединения происходит вне зависимости от размера цикла в реактиве Реформатского, что, вероятно, связано с отсутствием объемных заместителей при атоме азота. После гидролиза реакционной смеси выделены и хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-цикло-пентан (и циклогексан)-2,4,5(3Д4аД 10ЬЯ)-три-оны (15, 16):
сомн2
о:
.СООМе
гпВг 1,11
_2П(Н2С) ^СООМе
СООМе
гпВг
гпВт
И12, И13
п(Н2С)
гпВг
-МеОгпВг
И14, И15
п = 1 (И12, И14, 15), 2 (И13, И15, 16)
НОН (Н+) - гп(он)Вг
15,16
Судя по полученным результатам, возможность получения спирогетероциклических продуктов зависит от температуры проведения реакции, а также от объема заместителей как в реактиве Реформатского, так и при атоме азота и, в меньшей степени, нуклеофильности атома азота.
Было изучено взаимодействие реактива Реформатского (II) с 2-оксохромен-3-карбоновой кислотой (17), которое предположительно происходит по схеме, приведенной ниже. В резуль-
тате взаимодействия с реактивом Реформатского (I) происходит образование 4-(1-(метокси-карбонил)циклогексил)-2-оксохроман-3-карбоно-вой кислоты (18) через интермедиаты (И16, И17). Продукт (18) при нагревании на водяной бане (отгонка растворителя после экстракции) подвергается декарбоксилированию, давая метиловый эфир 1 -(2-оксохроман-4-ил)циклогексан-карбоновой кислоты (19):
ОН
^W^COOMe ZnBr II
СООМе OZnBr
,ZnBr
О О' И16
н9о/н+
-Zn(OH)Br
СООСН3
ОН
^^СООСНз
И17
18
19
Структура полученного соединения (19) была близких по структуре соединений установлено,
определена на основании его ИК- и ЯМР:Н- что атомы водорода при атомах углерода С3 и С4,
спектров. В ИК-спектре присутствуют полосы находящиеся в трансоидном положении, могут
поглощения лактонного и сложноэфирного кар- иметь КССВ менее 0,6 Гц и проявляться в
бонила при 1764 и 1724 см- , и отсутствует поло- ЯМР'Н -спектрах как синглеты [5, 6, 10]. То же
са поглощения гидроксильной группы. В спектре самое наблюдается для синтезированных нами
ЯМР:Н отсутствует сигнал протона карбоксиль- соединений (4, 9-11).
ной группы и присутствуют сигналы протонов В связи с этим мы предполагаем, что протоны
алициклического фрагмента в виде мультиплета С3На и С4Н в соединении (19), находящиеся в
0,95-2,20 м.д., сигналы ароматических протонов трансоидном положении также имеют очень ма-
в области 7,04-7,32 м.д., синглетный сигнал ме- лую КССВ, в связи с чем они проявляются в
токсильной группы - 3,67 м.д., кроме того в ЯМР'Н -спектре в виде дублетов (расщепление
спектре присутствуют два дублета, каждый из друг на друге формально отсутствует, а происхо-
которых соответствует одному протону (2,97 дит только на С3НЪ) при 2,97 м.д. (КССВ J 17,2
м.д., J 17,2 Гц, 3,08 м.д. J 7,6 Гц) и двойной дуб- Гц) для С3На (величина КССВ соответствует ге-
лет, также соответствующий одному протону минальному расщеплению [13]), и при 3,08 м.д.
(2,70 м.д. J1 17,2 Гц, J 7,6 Гц).
(КССВ J 7,6 Гц) для С4Н. В свою очередь С3НЬ
Квантово-химические расчеты для ранее по- расщепляется на С3На и С4Н, давая двойной дуб-
лученных близких по структуре соединений по- лет.
казали, что лактонный цикл в них имеет непло-
С целью выявления возможности проявления
скую структуру (атомы С2 и С3 выходят из плос- биологической активности полученными
кости) [11, 12]. Можно предположить, что в со- соединениями было проведено прогнозирование
единении (37) лактонный цикл имеет аналогич- с использованием программы PASS [14].
ную структуру, вследствие чего атомы водорода Согласно полученным прогнозам, синтезиро-
при атоме углерода С3 оказываются неравноцен- ванные соединения с высокой вероятностью ными. Кроме того, для ранее синтезированных
способны проявлять различные виды биологической активности.
Исходя из полученных результатов, представляется интересным проведение реальных фармакологических исследований синтезированных соединений.
Экспериментальная часть
ИК-спектры соединений (4-6, 9-13, 15, 16, 19) получены на Фурье-спектрометре Spectrum Two фирмы PerkinElmer в вазелиновом масле. Спектры ЯМР'Н растворов в CDC13 записаны на спектрометре Mercury Plus-300 (300 МГц). Внутренний стандарт - ТМС.
Общая методика получения соединений (46, 9-13, 15, 16, 19). К смеси 2,0 г измельченного в мелкую стружку цинка, каталитического количества сулемы, 0,01 моль 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты или соответствующего амида 2-оксохромен или 6-бром-2-оксохромен-карбоновых кислот, 20 мл безводного бензола (соединения 9-12), толуола (соединения 4-6) или ксилола (соединение 13) и 2 мл ГМФТА добавляли по каплям при перемешивании смесь 0,022 моль метил 1 -бромциклоалканкарбоксилата (или 0,033 моль в случае незамещенных амидов) в 10 мл безводного бензола (соединения 9-12, 15, 16, 19), толуола (соединения 4-6) или ксилола (соединение 13). Затем реакционную смесь кипятили 4 ч., охлаждали, декантировали, гидролизова-ли 5 %-ным раствором уксусной кислоты, органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали толуолом. После сушки органической фазы безводным сульфатом натрия толуол отгоняли, продукты дважды перекристаллизовывали из этанола (соединения 4-6, 15, 16, 19) или этилацетата (соединения 9-13).
Метил 1-{3-[(4-метилфенил)карбамоил]-2-оксохроман-4-ил}циклогексанкарбоксилат (4). Выход: 43 %, Т пл. = 153-153,5 °С, ИК-спектр, V, см-1: 3230 ^-Н), 1775 (C=OлaкTон), 1715 (С=Оэф), 1639 (С=Оамид). Спектр ЯМР1Н, 5, м. д.: 1,06-2,40 м [10Н, (СН2)5], 2,12 с (3Н, СН3), 3,65 с (3Н, ОСН3), 3,21 с (1Н, С4Н), 4,20 с (1Н, С3Н), 6,987,71 м (8Н, Аг), 7,97 уш. с. (1Н, Ш). Найдено, %: С 71,42; Н 6,39; N 3,38. С25Н27Ш5. Вычислено, %: С 71,24; Н 6,46; N 3,32.
3-(4-Метоксилфенил)спиро(хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-циклогексан)-2,4,5(3И,4аИ, 10ЪИ)-трион (5). Выход: 20 %, Т пл. = 208-210°С, ИК-спектр, V, см-1: 1776 (С=ОдакТОн), 1732, 1696 (С=0Имид). Спектр ЯМР1Н, 5, м. д.: 0,83-2,33 м [10Н, (СН2)5], 3,95 с (3Н, ОСН3), 3,57 д (У 6,9 Гц, 1Н, С10ЬН), 4,02 д (У 6,9 Гц, 1Н, С4аН), 6,917,44 м (8Н, Аг). Найдено, %: С 71,34; Н 5,61; N 3,53. С24Н23Ш5. Вычислено, %: С 71,10; Н 5,72; N 3,45.
3-(2,4-Диметилфенил)спиро(хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-циклогексан)-2,4,5(3И,4аИ, 10ЪИ)-трион (6). Выход: 21 %, Т пл. = 238-239°С, ИК-спектр, V, см-1: 1775 (С=Олактон), 1732, 1694 (С=Оимид). Спектр ЯМР1Н, 5, м. д.: 0,79-2,37 м [10Н, (СН2)5], 2,10 с (3Н, СН3), 2,33 с (3Н, СН3), 3,55 д (У 6,9 Гц, 1Н, С10ЬН), 3,97 д (У 6,9 Гц, 1Н, С4аН), 6,88-7,72 м (7Н, Аг). Найдено, %: С 74,21; Н 6,34; N 3,39. С25Н25Ш4. Вычислено, %: С 74,42; Н 6,25; N 3,47.
3-Бензил-4а,10Ъ-дигидро-2И,5И-спиро[хро-мено[3,4-с]пиридин-1,1'-циклопен-тан]-2,4,5 (ЗИ)-трион (9). Выход: 37 %, Т пл. = 157-158°С. ИК-спектр, V, см-1: 1781 (С= ОдакТОн), 1724, 1675 (С=Оимид). Спектр ЯМР1Н, 5, м. д.: 1,242,36 м [8Н, (СН2)4], 3,58 д (У 5,7 Гц, 1Н, С10ЬН), 4,02 д (У 5,7 Гц, 1Н, С4аН), 4,91 д, 13,8 Гц; 5,07 д, У 13,8 Гц (2Н, СН2РЬ), 7,11-7,40 м (9Н, Аг). Най-
дено, %: С 73,35; Н 5,55; N 3,81. С23Н21Ш4. Вычислено, %: С 73,58; Н 5,64; N 3,73.
Метил 1-(3-(бензилкарбамоил)-6-бром-2-оксохроман-4-ил)циклопентан-1-карбоксилат (10). Выход: 44 % , Т пл. = 158-159° С. ИК-спектр, V, см-1: 3346 ^-Н), 1775 (С=Олактон), 1724 (С=ОЭф), 1670 (С=Оамид). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 1,47-2,25 м [8Н, (СН2)4], 3,58 с (3Н, ОСН3), 3,88 с (1Н, С4Н), 3,92 с (1Н, С3Н), 4,28 дд, J 14,7 Гц, 6,0 Гц; 4,38 дд, J 14,7 Гц, 5,7 Гц (2Н, СН2РЬ), 6,52 уш. с. (1Н, NH), 6,87-7,44 м (8Н, Аг). Найдено, %: С 59,09; Н 4,88; Вг 16,64; N 2,96. С24Н24ВгШ5. Вычислено, %: С 59,27; Н 4,97; Вг 16,43; N 2,88.
Метил 1-(3-(бензилкарбамоил)-2-оксо-хроман-4-ил)циклогексан-1-карбоксилат (11). Выход: 34 %, Т пл. = 161-162 °С. ИК-спектр, V, см-1: 3375 (Т^-Н), 1769 (С=ОлакТон), 1725 (С=Оэф), 1666 (С=Оамид). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 1,04-2,28 м [10Н, (СН2)5], 3,62 с (3Н, ОСН3), 3,76 с (1Н, С4Н), 3,97 с (1Н, С3Н), 4,27 дд, J 14,7 Гц, 5,4 Гц; 4,32 дд, J 14,7 Гц, 6,0 Гц (2Н, СН2РЬ), 6,45 уш. с. (1Н, NH), 6,99-7,31 м (9Н, Аг). Найдено, %: С 71,41; Н 6,34; N 3,47. С25Н27Ш5. Вычислено, %: С 71,24; Н 6,46; N 3,32.
Метил 1-(3-бензилкарбамоил)-6-бром-2-оксохроман-4-ил)циклогексан-1-карбоксилат (12). Выход: 35 %, Т пл. = 196-197°С. ИК-спектр, V, см-1: 3379 ^-Н), 1778 (С=Олактон), 1718 (С=Оэф), 1666 (С=Оамид). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 0,82-2,36 м [10Н, (СН2)5], 3,62 с (3Н, ОСН3), 3,70 с (1Н, С4Н), 3,97 с (1Н, С3Н), 4,27 дд, J 14,4 Гц, 5,4 Гц; 4,34 дд, J 14,4 Гц, 5,7 Гц (2Н, СЩРЬ), 6,44 уш. с. (1Н, N^1, 6,87-7,53 м (8Н, Аг). Найдено, %: 59,84; Н 5,13; Вг 16,08; N 2,91. С25Н26ВгШ5. Вычислено, %: С 60,01; Н 5,24; Вг 15,97; N 2,80.
3-Бензил-9-бромспиро(хромено[3,4-с]пири-дин-1,1'-циклогексан)-2,4,5(3И,4аИ, 10ЪИ)-трион (13). Выход: 22 %, Т пл. = 240-241°С. ИК-
спектр, V, см-1: 1780 (С=Олактон), 1723, 1678 (С=Оимид). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 0,78-2,36 м [10Н, (СН2)5], 3,32 д (J 7,2 Гц, 1Н, С10ЪН), 4,02 д ^ 7,2 Гц, 1Н, С4аН), 4,95 д, 14,1 Гц; 5,11 д, J 14,1 Гц (2Н, С^РЬ), 7,02-7,53 м (8Н, Аг). Найдено, %: 61,32; Н 4,79; Вг 17,19; N 2,86. C24H22BгNO4. Вычислено, %: С 61,55; Н 4,73; Вг 17,06; N 2,99.
Спиро(хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-цикло-пентан)-2,4,5(3И,4аИ,10ЪИ)-трион (15). Выход: 62 %, Т. пл. 208-210 °С. ИК-спектр, V, см-1: 3192 (N-H), 1771 (С=ОдакТон), 1725, 1693 (С=Оимид). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 1,20-2,31 м [8Н, (СН2)4], 3,94 д ^ 6,3 Гц, 1Н, С10ЪН), 4,36 д (J 6,3 Гц, 1Н, С4аН), 7,16-7,45 м (4Н, Аг), 11,10 с (1Н, N^1. Найдено, %: 67,51; Н, 5,42; N 4,77. C16H15NO4. Вычислено, %: С 67,36; Н, 5,30; N 4,91.
Спиро(хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-цикло-гексан)-2,4,5(3И,4аИ,10ЪИ)-трион (16). Выход: 66%, т. пл. 190-192°С. ИК-спектр, V, см-1: 3406 (N-H), 1750 (С=ОдаКтон), 1724, 1695 (С=ОИмВД). Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 0,95-2,21 м [10Н, (СН2)5], 3,28 с (1Н, С10ЪН), 3,92 с (1Н, С4аН), 6,99-7,33 м (4Н, Аг), 7,66 с (1Н, NH). Найдено, %: С 68,46; Н 5,62; N, 4,81. Cl7H17NO4. Вычислено, %: С 68,22; Н 5,72; N, 4,68.
Метил 1-(2-оксохроман-4-ил)циклогексан-карбоксилат (19). Выход 56 %, т. пл. 119-120°С. ИК-спектр, V, см-1: 1764 (С=О)лаи,, 1724 (С=О)эф.. Спектр ЯМР'Н, 5, м. д.: 1.06-2.21м [10Н, (СН2)5], 2,70 дд (1Н, С3Нъ, J1 17,2 Гц, J2 7,6 Гц), 2,97 д (1Н, С3На, J 17,2 Гц), 3,08 м.д. (1Н, С4Н, J 7,6 Гц), 3,67 с (3Н, ОСН3) 7,04-7,32 м (4Н, Аг). Найдено, %: С, 70.63; Н, 7,11. С17Н20О4. Вычислено, %: С, 70,81; Н, 6,99.
Библиографический список
1. Hepworth J. D. in Comprehensive Heterocyclic Chemistry / Ed. Katritzky A.R., Reers C.W. Pergamon. 1997. Vol. 3. P. 881.
2. Никифорова Е.А., Байбародских Д.В., Кириллов Н.Ф. и др. Взаимодействие алицикличе-ских реактивов Реформатского с замещенными 3-бензоилхромен-2-онами // Вестник Пермского университета. Серия Химия. 2012. Вып. 4(8). С. 73-75.
3. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И. др. Взаимодействие реактива Реформатского, образованного из метилового эфира 1 бром-циклогексанкарбоновой кислоты и цинка, с N-ариламидами 2 оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот // Журнал общей химии. 2006. Т. 76, вып. 7. С. 11941197.
4. Щепин В.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И. и др. Изучение реакции реактива Реформатского, образованного из метилового эфира 1 -бромциклопентанкарбоновой кислоты и цинка, с N-ариламидами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3 карбоновых кислот // Журнал органической химии. 2007. Т. 43, вып. 10. С.1549-1551.
5. Никифорова Е.А., Зелина Е.Ю., Кириллов Н.Ф. и др. Взаимодействие метилового эфира 1-бромциклопентанкарбоновой кислоты с цинком и производными 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот // Вестник Пермского университета. Серия Химия. 2012. Вып. 4(8). С. 69-72.
6. Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Байбарод-ских Д.В. Взаимодействие метил 1-бромциклоалканкарбоксилатов с цинком и N-циклогексиламидами 2-оксохромен- и 6-бром-2-оксохромен-3-карбоновых кислот //
Журнал органической химии. 2015. Т. 51, вып. 4. С. 535-538.
7. Кириллов Н.Ф., Махмудов Р.Р., Никифорова Е.А. и др. Синтез и антиноцицептивная активность производных 4-(1-метоксикарбонил-циклогексил)- и 6-бром-4-(1-метокси-карбонилциклогексил)-2-оксохроман-3-карбо-новых кислот // Химико-фармацевтический журнал. 2015. Т. 49. № 8. С.13-15.
8. Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Дмитриев М.В. Строение этил Е-6-бром-4[1-(метоксикарбонил)циклобутил]-2-оксохроман-3-карбоксилата // Журнал структурной химии. 2015. Т. 56. № 7. С. 14741476.
9. Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А., Дмитриев М.В. и др. Строение 3-метил-2,3,4,4а,5,10Ь-гексагидро-1Н-спиро[хромено[3,4-с]пиридин-1,1'-циклогексан]-2,4,5-триона // Журнал структурной химии. 2016. Т. 57. № 6. С. 1327-1329.
10. Никифорова Е.А. Взаимодействие алицикли-ческих реактивов Реформатского с соединениями, содержащими двойную углерод-углеродную связь, активированную двумя электроноакцепторными группами: дис. ... канд. хим. наук. Никифорова Елена Александровна. - Новосибирск, 2013. - 215 с.
11. Щепин В.В., Фотин Д. В., Фотин В.В. и др. Взаимодействие реактивов Реформатского с замещенными алкиловыми эфирами 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты // Журнал общей химии. 2004 Т. 74, вып. 7. С. 11951197.
12. Щепин В.В., Фотин Д.В., Шуров С.Н. Реакция реактива Реформатского, полученного из метилового эфира а-бромизомасляной кисло-
ты, с алкиловыми эфирами или N-бензиламидом 2 оксо 2H бензо[1Г]хромен-3-карбоновой кислоты // Журнал органической химии. 2003. Т. 39, вып. 9. С. 1307-1309.
13. Сильверстейн Р, Басслер Г., Моррил Т. Спектрометрическая идентификация органических соединений / пер. с англ. канд.хим.наук Н.А. Донской, канд.хим.наук Б.Н. Тарасевич; под ред. д-ра.хим.наук, проф. А.А. Мальцева. М.: Мир, 1977 С. 404.
14. Predictive Services PHARMA EXPERT. - Режим доступа WWW. URL: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline (дата обращения 19.06.2015).
References
1. Hepworth J. D. (1997) in Comprehensive Heterocyclic Chemistry, in Katritzky A.R., Reers C.W., (ed.), Pergamon, Vol. 3, pp. 881.
2. Nikiforova E.A., Baybarodskikh D.V., Kirillov N.F., Vakhrin M.I. (2012), "Reaction of alicyclic Reformatsky reagents with substituted 3-benzoylchromen-2-ones", Bulletin of Perm University. Series "Chemistry". No. 4(8). pp. 73-75. (In Russ.)
3. Shchepin V.V., Kirillov N.F., Vakhrin M.I., Bayanova O.B., Shurov S.N., Silaichev P.S. (2006), "Reformatsky reaction of methyl 1-bromocyclohexane -1 -carboxylate with N-aryl -2 -oxochromene-3-carboxamides", Russian Journal of General Chemistry. Vol. 76, no. 7. pp. 11461149.
4. Shchepin V.V., Kirillov N.F., Vakhrin M.I., Bayanova O.B., Shurov S.N. (2007), "Study of reaction of reformatsky reagent prepared from methyl bromocyclopentanecarboxylate and zinc with 2-oxochromen-and 6-bromo-2-oxochromen-3-carboxylic acids N-arylamides",
Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 43, no.10.pp.1545-1547.
5. Nikiforova E.A., Zelina E.Ju., Kirillov N.F., Vakhrin M.I. (2012), "Reaction of methyl 1-bromocyclopentanecarboxylate with zinc and 2-oxochromen and 6-bromo-2-oxochromen-3-carboxylic acids derivatives", Bulletin of Perm University. Series "Chemistry". No. 4(8). pp. 6972. (In Russ.)
6. Kirillov N.F., Nikiforova E.A., Baibarodskikh
D.V. (2015), "Reaction of methyl 1-bromocycloalkanecarboxylates with zinc and N-cyclohexyl-2-oxo- and 6-bromo-N-cyclohexyl-2-oxochromene-3-carboxamides", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 51, no. 4. pp. 518521.
7. Kirillov N.F., Makhmudov R.R., Nikiforova
E.A., Mardanova L.G. (2015), "Synthesis and Antinociceptive Activity of 4-(1-Methoxycarbonylcyclohexyl)- and 6-Bromo-4-(1-Methoxycarbonylcyclohexyl)-2-Oxochromane-3-Carboxylic Acid Derivatives", Pharmaceutical Chemistry Journal. Vol. 49. no. 8. pp. 506-508.
8. Kirillov N.F., Nikiforova E.A., Dmitriev M.V. (2015) "Structure of ethyl E-6-bromo-4-[1-(methoxycarbonyl)cyclobutyl] -2 -oxochromene -3-carboxylate", Journal of Structural Chemistry. Vol. 56. no. 7. pp. 1417-1419.
9. Kirillov N.F., Nikiforova E.A., Dmitriev M.V., Baybarodskikh D.V. (2016), "Synthesis and structure of 3-methyl-2,3,4,4a,5,10b-hexahydro-1H-spiro [chromeno[3,4-c]pyridine-1,1'-cyclohexane]-2,4,5-trione ", Journal of Structural Chemistry. Vol. 57. no. 6. pp. 1327-1329.
10.Nikiforova E.A. (2013), Interaction of alicyclic Reformatsky reagents with compounds containing carbon-carbon double bond activated by two
electronoacceptor groups, Ph.D. Thesis, Organic Chemistry, N.N. Vorozhtsov Novosibirsk Institute of Organic Chemistry of the Siberian Branch of Russian Academy of Sciences , Novosibirsk, Russia.
11.Shchepin V.V., Fotin D.V., Fotin V.V., Vakhrin M.I., Shurov S.N. (2004), "Reaction of reformatsky reagents with substituted alkyl esters of 2-oxochromene-3-carboxylic acid", Russian Journal of General Chemistry. Vol. 74, no. 7. pp. 1105-1107.
12.Shchepin V.V., Fotin D.V., Shurov S.N. (2003), "Reformatsky reaction of methyl a-bromoisobutyrate with 2-oxo-2H-
benzof]chromene-3-carboxylic acid esters and
Об авторах
Кириллов Николай Федорович
кандидат химических наук, доцент кафедры
органической химии
ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15 kirillov@psu.ru
Никифорова Елена Александровна кандидат химических наук, старший преподаватель кафедры органической химии ФГБОУ ВО «Пермский государственный национальный исследовательский университет» 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
N-benzylamide", Russian Journal of Organic Chemistry. Vol. 39, no. 9. pp. 1231-1233.
13. Silverstein R., Bassler G., Morrill T. (1977), Spektrometricheskaya identifikatciya organicheskih soedinenij [Spectrometric identification of organic compounds], Third edition, Translated by Donskaya N.A., Tarasevich B.N., in Maltsev A.A. (ed.). Mir, Moskow, Russia, p. 404.
14. Predictive Services PHARMA EXPERT, available at: http://www.pharmaexpert.ru/PASSOnline, (Accessed 19.06.2015).
Поступила в редакцию 12.12.2016 г.
About the autors
Kirillov Nikolay Fedorovich
candidate of chemistry, associate professor
of the Department of organic chemistry
614990, Perm State University, 15, Bukireva St.,
Perm, Russia
kirillov@psu.ru
Nikiforova Elena Alexandrovna candidate of chemistry, Senior Lecturer, Department of organic chemistry 614990, Perm State University, 15, Bukireva St., Perm, Russia
Информация для цитирования:
Кириллов Н.Ф., Никифорова Е.А. Взаимодействие 2-оксохромен-3-карбоновой кислоты и амидов 2-оксохромен-3-карбоновых кислот с алициклическими реактивами Реформатского // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2016. Вып. 4(24). С. 72-82. DOI: 10.17072/2223-1838-2016-4-7282.
Kirillov N.F., Nikiforova E.A. Vzaimodeystvie 2-oksokhromen-3-karbonovoy kisloty i amidov 2-oksokhromen-3-karbonovykh kislot s alitsiklicheskimi reaktivami Reformatskogo [Interaction of 2-oxochromen-3-carboxylic acid and amides of 2 oxochromen-3-carboxylic acids with alicyclic Reformatsky reagents] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2016. № 4(24). P. 72-82. (In Russ.). DOI: 10.17072/2223-1838-2016-4-72-82.
