CC BY
11УДК 547.595+546.47+547.642
ВЗАИМОДЕИСТВИЕ АЛИЦИКЛИЧЕСКИХ РЕАКТИВОВ РЕФОРМАТСКОГО С ЗАМЕЩЕННЫМИ 3-БЕ НЗОИЛХРОМ ЕН-2-ОН AM И
Е.А. Никифорова, Д.В. Байбародских, Н.Ф. Кириллов, М.И. Вахрин
Пермский государственный национальный исследовательский университет 614990, г. Пермь, ул. Букирева, 15
E-mail: kirillov@,psu.ru
Статья посвящена взаимодействию реактивов Реформатского, полученных из метиловых эфиров 1-бромг(иклогексан- и 1-бром1(иклопентанкарбоновых кислот и if инка, с замещенными З-бензошхромен-2-онами.
Ключевые слова: реактив Реформатского;бензоилхроменоны; метил циклоалканкар-боксилаты
Ранее было установлено, что реактив Реформатского полученный из метилового эфира а-бромизомасляной кислоты присоединяется к двойной углерод - углеродной связи 3-бензоил-хромен-2-онов [1]. Нами было изучено взаимодействие реактивов Реформатского (1а, Ь), полученных из метиловых эфиров 1-бромциклогексан- и 1-бром-циклопентанкарбоновых кислот, с 3-бензоил- (II) и 3-бромбензоил- (III) -2Н-хромен-2-онами. Как показали наши исследования, реактивы Реформатского (1а, Ь) присоединяются в положение 1 -4 фрагмента С=С-С=0 3-ароилхромен-
(СН2)П-
Вг
йп
(СЩ
С © ©M ê-
la,b
II, III
2-онов с образованием промежуточных соединений (IVa,b и Va), и после разложения реакционной массы были выделены метиловые эфиры 1-[3-бензоил-(Via) или 3-(3-бромбензоил)- (Vila) -2-оксохроман-4-ил] циклогек-санкар-бо-новых кислот и 1-(3-бензоил-2-оксо-хроман-4-ил)циклопентанкарбо-новой кислоты (VIb). Указанной ранее [2, 3] циклизации промежуточных продуктов с выделением бромцинкметилата до замещенных дигидропиран-2-онов не произошло, вероятно, вследствие образования координационной связи между цинком и лактонным карбонилом
ZnBr
CQOMe
Ia,b
/ \/С00Ме /чААс
ZflBr
IVa,b; Va
- Zn(0H)Bf
(CH2)n' \ cOOMe
A©
VI a,b; Vila
n = 2 (a). 1 (b); Ar = Pli (II, IV, VI), 3-BrC6H4 (III, V,
Аналогично реактивы Реформатского (la, b) присоединяются к 2-бен-зо-ил-3//-бензо[/]хромен-3-ону, что приво-
дит через промежуточные продукты (Villa, b) к образованию метиловых эфиров 1-(2-бензоил-3-оксо-2,3-ди-
© Никифорова Е.А., Байбародских Д.В., Кириллов Н.Ф., Вахрин М.И., 2012
Взаимодействие алициклических реактивов Реформатского.
гид-ро- 1//-бензо[/]хромен-1 -ил)цикло-
Состав и строение соединений (VIa,b, Vila, IXa,b) было подтверждено данными элементного анализа и ИК и ЯМР спектроскопии. В ИК - спектрах синтезированных соединений присутствуют характеристические полосы карбонилов лактонных и сложноэфир-ных и кетонных групп в областях 1758 — 1783,1699- 1739 см 1 и 1639 - 1691 см В спектрах ЯМР Н имеется один набор сигналов, что свидетельствует об образовании полученных соединений в виде одного диастереомера. Наиболее характерными сигналами являются дублеты метановых протонов в областях 3,26 - 4,56 и 4,86 - 5,03 м. д. с КССВ 0,6 Гц. Исходя из литературных данных [4] можно предположить, что молекулы соединений (VI, VII, IX) существуют в виде диастереомеров с аксиальной ориентацией заместителей у атомов С3 и С4 пиранононового цикла.
Соединения Via, b проявляют анальгетическую активность на уровне эталонного препарата - метамизола натрия.
Экспериментальная часть
ИК спектры соединений (VI, VII, IX) получены на Фурье-спектрометре Spectrum Two фирмы PerkinElmer в вазелиновом масле. Спектры ЯМР !Н растворов этих соединений в CDCI3 записаны на спектрометре Mercury Plus-300 (300 МГц), внутренний стандарт -
гмдс.
Общая методика получения соединений (VI, VII, IX). Смесь 1,5 г измельченного в мелкую стружку цинка,
гек-сан- и циклопентанкарбоновых кислот (IXa, Ь).
Н20 (Н+) -
- Zn(OH)Br
каталитического количества сулемы, 5 ммоль ароилхроменонов, 7 ммоль метилового эфира 1-бромциклогексан- (или циклопентан-) карбоновой кислоты, 20 мл бензола, 10 мл этилацетата, 1 мл ГМФТА кипятили в течение 4 часов, охлаждали, сливали с избытка цинка и разлагали 5%-ным раствором уксусной кислоты. Органический слой отделяли, из водного слоя продукты реакции дважды экстрагировали этилацетатом. После высушивания экстракта безводным сульфатом натрия растворители отгоняли и полученные соединения перекрисгаллизовывали.
Метиловый эфир 1-(3-бензоил-2-оксохроман-4-ил)циклогек-санкар-боновой кислоты (Via). Выход 1.33 г (68 %), т. пл. 156 - 157°С (этанол). ИК- спектр, v, см"1: 1778, 1736, 1679 (С=0). Спектр ЯМР 5, м. д.: 1,00 - 2,30 м, [ЮН, (СН2)5], 3,28 д (1Н, С4Н, J 0,6 Гц), 3,75 с (ЗН, МеО), 4,95 д (1Н, С3Н, J 0,6 Гц), 6,94 - 7,81 м (9Н, Аг). Найдено, %: С 73,36; Н 6,02. С24Н24О5. Вычислено, %: С 73,45; Н 6,16.
Метиловый эфир 1-(3-бензоил-2-оксохроман-4-ил)циклопен-танкар-боновой кислоты (VIb). Выход 1,08 г (57 %), т. пл. 145 - 146°С (этанол). ИК- спектр, v, см1: 1779, 1720, 1691 (С=0). Спектр ЯМР >Н, 5, м. д.: 1,23 -1,71 м, [8Н, (СН2)4], 3,59 д (1Н, С4Н, J 0,6 Гц), 3,74 с (ЗН, МеО), 4,88 д (1Н, С3Н, J 0,6 Гц), 7,02 - 7,89 м (9Н, Аг). Найдено, %: С 72,89; Н 5,74. С2зН2205. Вычислено, %: С 73,00; Н 5,86.
Метиловый эфир 1-[3-(3-бром-бензоил)-2-оксохроман-4-ил]цик-ло-
Е.А. Никифорова, Д.В. Байбародских, Н. Ф. Кириллов и др.
гексанкарбоновой кислоты (Vila).
Выход 0,99 г (42 %), т. пл. 171 - 172°С (этилацетат). ИК - спектр, v, см"1: 1764, 1699, 1680 (С=0). Спектр Я MP 1Н, 8, м. д.: 0,95 - 2,28 м, [ЮН, (СН2)5], 3,26 д (1Н, С4Н, J 0,6 Гц), 3,79 с (ЗН, МеО),
4.86 д (1Н, С3Н, /0,6 Гц), 6,96 - 7,911 м (8Н, Аг). Найдено, %: С 61,02; Н 5,04; Вг 17,11. С24H23BrOSi Вычислено, %: С 61,16; Н 4,92; Вг 16,95.
Метиловый эфир 1-(2-бензоил-3-оксо-2,3-дигидро-Ш-бешо[/]хромеи-1 -ил)ц икло гексан ка рбоно во й кислоты (1Ха). Выход 1,06 г (48 %), т. пл 163 - 164°С (этилацетат). ИК - спектр, v, см"1: 1758, 1726, 1672 (С=0). Спектр ЯМР 1Н, 5, м. д.: 0,88 - 2,39 м, [ЮН, (СИлМ- 3,73 с (ЗН, МеО), 4,18 д (1Н, СН, J 0,6 Гц), 5,03 д (1Н, С2Н, /0,6 Гц), 7,30 - 7,85 м (11Н, Аг). Найдено, %: С 76,31; Н 5,81. С28Н2605. Вычислено, %: С 76,00; Н 5,92.
Метиловый эфир 1-(2-бензоил-3-оксо-2,3-дигидро-Ш-бешо[/]хромен-1-ил)циклопентанкарбоновой кислоты (IXb). Выход 1,13 г (53 %), т. пл. 135 - 136°С (этанол). ИК - спектр, v, см" 1783, 1739, 1666 (С=0). Спектр ЯМР 'Н, 5, м. д.: 1,20 - 2,40 м, [8Н, (СН2)4],
3.87 с (ЗН, МеО), 4,56 д (1Н, С!Н, У 0,6 Гц), 4,89 д (1Н, С2Н, J 0,6 Гц), 7,25 -7,86 м (11Н, Аг). Найдено, %: С 75,44; Н
5,72. С2уН2405. Вычислено, %: С 75,68; Н 5,65.
Работа выполнена при финансовой поддержке Минобрнауки РФ (проект 3.3925.2011).
Библиографический список
1. Фотпн Д.В. Изучение реакции Реформатского с хлорацилами, имина-ми оксиальдегидов, дикарбонильны-ми соединениями и соединениями с активированной электроноакцептор-ными группами двойной связью. Автореферат дисс. Канд. Хим. Наук. 2004. Пермь. С. 16.
2. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. Взаимодействие замещенных халконов с метиловыми эфирами 1-бромцикло-алканкарбоновых кислот и цинком //ЖОХ. 2008. Т. 78. Вып. 7. С. 1189-1191.
3. Кириллов Н.Ф., Гаврилов А.Г. Взаимодействие реактива Реформатского, полученного из метилового эфира 1-бромциклогек-санкарбоновой кислоты и цинка, с замещенными халконами // ЖОрХ. 2008. Т. 44. Вып. 7. С. 975 - 976.
4. Щепин В.В., Фотин Д.В.. Фотпн В.В.. Вахрин М.И.. Шуро& С.Н. Взаимодействие реактивов Реформатского с замещенными алкиловыми эфирами 2-оксохро-мен-З-карбоно-вой кислоты // ЖОХ. 2004. Т. 74. Вып. 7. С. 1195- 1197.
REACTION OF ALICYCLIC REFORMATSKY REAGENTS WITH SUBSTITUTED
3-BENZOYLCHROMEN-2-ONES
E.A. Nikiforova, D.V. Baybarodskikh, N.F. Kirillov, M.I. Vakhrin
Perm State University. 15, Bukirev St., Perm, 614990 E-mail: kirillov@psu.ru
The article covers reaction of Reformatsky reagents, derived from methyl 1-bromocyclohexane- and 1-bromocyclopentanecarboxylates and zinc, with substituted 3-benzoylchromen-2-ones.
Keywords: Reformatsky reagent; benzoylchromenones; methyl cycloalkanecarboxylates
