CC BY
11
Актуальт проблемы сучасно!" медицины
Summary
DYNAMICS OF SOMATOMETRIC PARAMETERS IN CHILDREN WITH CRYPTORCHISM BEFORE AND AFTER ITS HORMONAL AND SURGICAL CORRECTION Topka Ye. G., Sharapov Ye.N.
Key words: somatometric, cryptorchism, hormones, testis, age.
The research presents the findings of somatometric inspection of healthy children and children with cryptorchism before and after hormonal and surgical correction. The increase of somatometric parameters after the hormonal therapy and its reduction after surgical treatment has been established.
УДК: 616.345-006.6-092:[612.015.11:577.161.3]
ВПЛИВ В1ТАМ1НУ Б НА СТАН АНТИОКСИДАНТНОГО ЗАХИСТУ, ПРОЦЕСИ 0КИСН01 М0ДИФ1КАЦ11 Б1ЛК1В ТА ПР0ДУКЦ11 ОКСИДУ АЗОТУ В ХВОРИХ НА РАК Т0ВСТ01 КИШКИ
Фартушок Н.В., Хаврона О.П., Федевич Ю.М., Скляров О.Я.
Льв1вський нацюнальний медичний умверситет ¡мем Данила Галицького, м. Льв1в, Укра'Гна
В ет'юлоги та патогенезi онкозахворювань важливе значения мають процеси в1льнорадикального окиснення, зокрема - пiдвищення продукци активних форм кисню. У надлишкових шлькостях акти-внi форми кисню викликають структурну модифiкацiю мембран та лiзис клтин. Окисна модиф!ка-ця б'1лк'1в е раннiм проявом цих процеив. За умов оксидативного стресу зм'!нюеться i метабол!зм оксиду азоту, який, перетворюючись у токсичний пероксинтрит - ан'юн, поряд з регуляторним ефектом чинить токсичний вплив як на клтинному р1вн1, так i на рiвнi оргашзму. Функ^ю захисту в1д кисеньвмiсних радикал!в виконуе антиоксидантна система. Нами проведено досл!дження анти-оксидантного захисту, визначення концентраци продукт!в окисно)" модифiкацiУ б'1лк'1в та стаб'1льних метаболтв оксиду азоту в кровi хворих на рак товстоУ кишки i вплив в'пам '1ну Е на вищезгадан по-казники.
Ключов1 слова: рактовстоТ кишки, в1тамш Е, супероксиддисмутаза, оксид азоту, окисна модиф1кац1я бтгав.
джуеться ix агрегац1ею ¡з збтьшенням молеку-лярно'Г маси, або фрагментац1ею з розпадом на ApiÖHirni пептиди. У результат! дм активних форм кисню на бтки утворюються загальш продукти -карбонтьш noxiflHi нейтрального й лужного характеру. За р1внем карбонтьних похщних бтюв судять про CTyniHb ix пошкодження в органах i тканинах.
Модифкацп пщлягають Bei амшокислотш за-лишки, але найбтьш чутлив1 - залишки триптофану, тирозину, пстидину, цистешу. Внаслщок атакування радикалами утворюються первинш амшокислоты радикали, яю вступають у вторин-Hi взаемодп з cyciflHiMH амшокислотами, що при-зводить до глибоких 3MiH бшковоТ структури [3].
BMiCT АФК в бюлопчних рщинах i, зокрема, плазм1 KpoBi регулюеться специф1чними i неспе-циф1чними компонентами антиоксидантноТ сис-теми. Пщвищення р1вня втьнорадикальних форм кисню у плазм1 KpoBi е, в основному, нас-лщком ix ¡нтенсивного утворення в тканинах. Активы форми кисню по анюнних каналах або шляхом просто!' дифузи надходять ¡з кттин у плазму KpoBi. 1нтенсивн1сть цього процесу зале-жить не ттьки Bifl швидкосп утворення АФК, але й Bifl стану антиоксидантноТ системи тканин i плазми KpoBi.
За умов оксидативного стресу змшюеться ме-табол1зм i оксиду азоту, який також взаемод1е з АФК та перетворюеться в токсичш метабол1ти, зокрема, в токсичний пероксиытрит - анюн. Пперпродукц1я оксиду азоту е незаперечним
Вступ
Одыею з найважпивших передумов пухлинно-го росту е мутацп генетичного матер1алу. Ст1йк1 геномш мутацп викликають р1зку змшу життевого циклу злоякюноТ' кттини: посилення м1тотичноТ активности порушення р1вноваги м1ж диференцн ац1ею та прол1ферац1ею в бк останньоТ [5,6]. Дефекти генетичного матер1алу виникають як спонтанно, так \ п1д д1ею зовышшх чиннимв. Такими пошкоджуючими факторами виступають в1льн1 радикали, зокрема, активы форми кисню (АФК).
У бюлопчних системах можуть утворюватися активы форми як пром1жы продукти вщновлення молекул кисню: супероксидний радикал, перок-сид вод ню \ гщроксильний радикал, а також мо-лекули кисню в синглетному стаж. У надлишкових ктькостях ц1 агресивш сполуки здатш по-шкоджувати не лише нуклешов1 кислоти, а практично уа вщом1 кпаси бюмолекул [11]. У випадку взаемодп 61лк1в з АФК утворюються токсичш продукти - модифковаш 61лков1 молекули, у яких функцюнальш групи замщуються на кетог-рупи, що призводить до втрати функцш бткових молекул та Тх розпаду на низькомолекуляры фрагменти.
Процес окиснювальноТ модифкаци 61лк1в (ОМБ), як \ процес пероксидного окиснення лть д1в, пролкае за втьнорадикальним мехаызмом, але мае специф1чний характер. У присутносп АФК окиснювальна модифкац1я бтш супрово-
Том 9, Випуск 4
101
фактом для вах вид1в пухлин, адже таким чином пухлины кл1тини реал1зують ряд патогенетичних ефект1в, серед яких стимуляц1я неоангюгенезу, модуляц1я продукцп простагландиыв, супреая прол1ферацп та ¡нфтьтраци лейкоцит1в, як1 сприяють розвитку онколопчного процесу [8].
За умов зростання пухлинноТ маси в оргашзм1 починають проявлятися негативш ефекти оксиду азоту на системному р1вш, пов'язаы з оксидати-вними властивостями його непрямих похщних -втьнорадикальних метаболтв оксиду азоту. У випадку надм1рноТ генерацЛ останшх спостер1га-еться порушення стану антиоксидантного гомео-стазу [13]. Антиканцерогены мехашзми перед-бачають ¡нпбування втьнорадикальних реакцш.
Функцю захисту вщ АФК виконуе антиоксидан-тна система, в склад якоТ входять ферменты на неферментш сполуки, як1 формують впорядко-ваний, побудований каскад реакцш нейтрал1зацп АФК. Ферментами першоТ ланки захисту е родина супероксиддисмутаз, що катал1зуе перетво-рення первинного кисневого радикалу - суперо-ксиданюну - у менш токсичний пероксид водню. Кр1м цього, в склад системи антиоксидантного захисту входять в1тамши - антиоксиданти (токоферол, аскорбат, ретинол, флавоноТди, уб1хшо-ни), глутатюн [12], доцтьнють застосування яких для терапи онкозахворювань доведена рядом дослщниш [4]
Вщомо, що дефщит основного природного ан-тиоксиданту оргашзму - а- токоферолу призво-дить до активацп пероксидного окиснення лтн д1в, лабт1зацп л1зосом \ розвитку р1зномаштних структурних пошкоджень у кл1тинах та органах [4]. Ефективнють використання токоферолу доведена при ряд1 захворювань: ¡нфаркт1 мюкарда, гострш серцевш недостатност1, атеросклероз!, токсичному ураженш печшки, онколопчних за-хворюваннях та станах, при яких виявляеться зниження антиоксидант1в в оргашзмк
Зм/'ни показниюв антиоксидантного захисту,
Матерали I методи
Для дослщження використано кров 10 хворих на рак товстоТ кишки (РТК) у вщ1 60-75 рош. Хвор1 були роздтеы на дв1 пщгрупи. Хвор1 першоТ пщгрупи (5 пац1енлв) не отримували в1тамшу Е, а хвор1 другоТ пщгрупи (5 пащент1в) перораль-но отримували в1тамш Е в доз1 0,1 г/добу впро-довж 45 дыв. Групу контролю склали 12 практично здорових оаб цього ж вку. Кров, вщ1брану з лктьовоТ вени, гепаришзували за стандартною методикою. Еритроцити вщдтяли вщ плазми кров1 шляхом центрифугування, трич1 вщмивали холодним ф1зюлопчним розчином натрш хлориду. Гемол1з проводили за допомогою холодноТ дистильованоТ води.
1нтенсивнють процеав окисноТ модифкацп 61-лш (ОМБ) оцшювали шляхом визначення кон-центрацп нейтральних та лужних основ ОМБ (НОМБ \ ЛОМБ), ям виражали в одиницях оптич-Н01 густини на 1 мл сироватки кров1 (ООГ/мл) [1] Активнють антиоксидантноТ системи оцшювали шляхом визначення активносп супероксиддис-мутази (СОД) в гемол1зат1 еритроцит1в, яку виражали в мкмоль нпросинього тетразолш за хв на мг гемоглобшу [7] та концентрац1ю вп"амшу Е (ТО) в кров1, яку виражали в мкмоль/мл сироватки [9]. 1нтенсивнють продукци оксиду азоту оцн нювали шляхом визначення концентрацп нприт - анюну (Ы02-) в сироватщ кров1 \ виражали в мкмоль/л [10].
Результати та Тх обговорення
Як видно з таблиц! 1, у сироватц1 кров1 хворих на РТК спостер1гаеться активац1я процеав ОМБ, що проявляеться зростанням показника НОМБ на 60% та вщбуваеться внаслщок окиснення за-лишмв пстидину, арпншу, л1зину в склад1 бтмв сироватки кров1 пац1ент1в. У випадку окиснення залишмв тирозину \ триптофану в структур! бт-ш виникають ЛОМБ [3], вмют яких також зрос-тае у сироватц1 кров1 хворих на РТК на 39 %.
Таблиця 1.
процес'!в ОМБ та продукцй'оксиду азоту у крое/ хво-_рих на рак товстоУ кишки
Показник Контроль Рак товстоТ кишки
НОМБ, ООГ/мл сироватки 3,4±0,08 5,44+0,11**
ЛОМБ, ООГ/мл сироватки 1,87±0,04 2,61 ±0,1*
СОД, мкмоль НСТ/хв/мг НЬ 257,84±3,59 447,56±4,75**
N02", мкмоль/л 4,65±0,08 7,32±0,12**
ТО, мкмоль/мл 6,1+0,09 1,98±0,17**
*р<0,1; **р<0,05.
За умов розвитку пухлинного процесу, спосте-р1гаеться зростання продукц1| оксиду азоту, що проявляеться достов1рним п1двищенням концен-трацп Ы02- у сироватц1 кров1 хворих на рак товс-Т01 кишки на 57%. Така г1перпродукц1я оксиду азоту пояснюе факт б1льш поглиблених зм1н у процесах ОМБ, адже у надлишку оксид азоту
здатний взаемод1яти з АФК та потенцшвати Тх негативн1 поб1чн1 ефекти.
Спостер1галися \ зм1ни у антиоксидантн1й систем! хворих на РТК, як1 супроводжувалися зростанням активност1 СОД, на 74% пор1вняно з контрольною групою та зниження концентраци ТО на 67% пор1вняно з контролем.
Актуальт проблемы сучасно! медицины
Таблиця2
Зм '!на досл1джуваних показник'т за умов застосування в'/там'/ну Е в do3i 0,1 г/добу впродовж 45 dHie у
хворих раком товстоУ кишки.
Показники Пацюнти, яю не при-ймали BiTaMiH Е Пацюнти, яю при-ймали BiTaMiH Е 3MiHa, %
НОМБ, ООГ/мл сироватки 5,44±0,11 4,24±0,19* -22,05
ЛОМБ, ООГ/мл сироватки 2,61±0,1 2,14±0,12* -18
СОД, мкмоль НСТ/хв/мг Hb 447,56±4,75 291,29±5,93* -34,91
NO2", мкмоль/л 7,32±0,12 5,73±0,14* -21,72
ТО, мкмоль/мл 1,98+0,17 2,56±0,19* +29,3
*р<0,1
Як видно з таблиц! 2 за умов застосування вн тамшу Е спостер1гаеться пщвищення концентрацп ТО в сироватщ кров1 хворих, що вказуе на оп-тимальну доступнють та рацюнальнють викори-стання пероральних форм препарату. В той же час активнють СОД знижуеться майже до нормального р1вня у хворих на РТК, що пов'язано з1 скевенджерною функц1ею токоферолу для вть-них радикал1в та можливютю гальмувати проце-си втьнорадикального окиснення [2,4]. Доказом останнього твердження являеться зниження концентрацп НОМБ та ЛОМБ. Зниження концентрацп Ы02- у сироватщ кров1 хворих на РТК пов'язане, ймов1рно, ¡з зниженням ¡нтоксикацп, внаслщок якоТ активуеться система синтезу оксиду азоту [13].
Отримаш результати дослщжень показують чн тку залежнють ступеня корекци змш дослщжува-них показниш при застосуванш вп~амшу Е, що дае можливють компенсувати втьнорадикальш процеси у кров1 хворих на РТК.
Висновки
1. У кров1 хворих на РТК спостер1гаються од-нонаправлеш змши процеав ОМБ та активносп антиоксидантноТ системи, а також зниження концентрацп в1тамшу Е, який бере участь у ста-бш1зацп кл1тинних мембран ¡, цим самим, обме-жуе проникнення активних форм кисню у гщро-фобний шар мембрани.
2. Введения в1тамшу Е призвело до зниження процеав ОМБ та стабт1заци функцюнування антиоксидантноТ системи; токоферол, як активний елемент ендогенноТ антиокиснювальноТ системи, "гасить"синглетний кисень \ цим запоб1гае пероксидному окисненню ненасичених жирних кислот л1п1д1в мембран, а також здатний знижу-вати р1вень продукц1Т оксиду азоту в хворих на РТК.
3. Таким чином, ¡снуедоцтьнють застосування в1тамшу Е у склад1 комплексноТ протипухлинноТ терапп для стаб1л1зац1Т антиоксидантного гомео-стазу в онколог1чних хворих. Цей механ1зм захисту кл1тинних мембран в1д активних форм кисню особливо важливий для кл1тинних структур, як1 позбавлен1 ферментативноТ системи захисту.
ЛТература
1. Дубинина Е.Е. Окислительная модификация белков сыроватки крови человека, метод ее определения / Е.Е.Дубинина, С.О.Бурмистров, Д.А.Ходов,
[и др.] // Вопросы медицинской химии. - 1995.-Т.50, №1. - С. 24.
2. Коробов В.М. Роль оксиду азоту в регуляци транспорту газ1в / В.М. Коробов // Укра'шський 6ioxiMi4-ний журнал. - 2001 - Т. 73, № 4. - С. 13-17.
3. Рябов Г.Я. Окислительная модификация белков плазмы крови у больных в критических состояниях / Г.Я.Рябов, Ю.М.Азизов, С.И.Дорохов [и др.] // Анестезиология и реаниматология. - 2000. - № 2. -С. 72-75.
4. Суколинский В.Н. Профилактика развития отдаленных метастазов при помощи антиоксидантного комплекса у операбельных больных раком желудка. / В.Н.Суколинский, А.И. Шмак // ЮжноРоссийский медицинский журнал. - 1998. - № 4. -С. 78-82.
5. Федоренко С.В. Рак в УкраТы 2002 - 2003. Захво-рюванють, смертнють, показники д1яльност1 онко-логнноТ служби. / С.В. Федоренко, Л.О. Гулак [та ¡н.] // Бюл. нац. канцер-реестру УкраТни. - 2004. -№ 5. - С. 94.
6. Федоренко С.В. Рак в УкраТы 2003 - 2004. Захво-рюванють, смертнють, показники дтльносл онко-лог1чноТ служби. / С.В.Федоренко, Л.О. Гулак [та ¡н. ] // Бюл. нац. канцер-реестру УкраТни. - 2005. - № 6. - С. 97.
7. Чевари С. Определение антиоксидантых параметров крови и их диагностическое значение в пожилом возрасте / С.Чевари, Т.Андял, Я. Штренгер // Лаб. дело. - 1991. - № 10. - C. 9-13.
8. Фтьченков О.О. Апоптоз i рак: Bifl теори до практики./ О.О. Фтьченков, P.C. Стойка - Тернопть. Укрмедкнига, 2006.
9. Черняускене Р.Ч. Одновременное флуориметри-ческое определение концентрации витаминов Е и А в сыворотке крови / Р.Ч. Черняускене, З.З.Варшкявичене, П.С.Грибаускас // Лаб. дело.-1984. - № 6.- С. 362-365.
10. Green LC. Analysis of nitrate, nitrite and nitrate in biological fluids / Green L.C., David AW.// Anal. Bio-chem. - 1982. - V.126. - P. 131-138.
11. Liotti FS. Deferent behaviour of normal and neoplastic cells cultured in vitro in the presence of catalase and superoxide dismutase. / F.S. Liotti, M. Bodo, A.R. Menghini [et al.] // International Journal of Cancer. -1987. - V.40, №3. - P. 354-357.
12. Mukhopadhyay S. Modulation of the expression of superoxide dismutase genein lung injury by 2-chloroethyl ethyl sulfide, a mustard analog. / S. Mukhopadhyay, V. Rajaratnam, Sh. Mukherjee [et al.] // J. Biochem. Molecular Toxicology. - 2006. - V. 20. - P. 3.
13. Wink DA The multifaceted role of nitric oxide in cancer. / DA..Wink, Y. Vodovotz, J. Laval, F. Laval, M.W. Devhirst, JB.Mitchell // Carcinogenesis. - 1998. V.19, № 5. - P. 711 - 721.
Tom 9, Выпуск 4
103
Реферат
ВЛИЯНИЕ ВИТАМИНА Е НА СОСТОЯНИЕ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ, ПРОЦЕССЫ ОКИСЛИТЕЛЬНОЙ МОДИФИКАЦИИ БЕЛКОВ И ПРОДУКЦИИ ОКСИДА АЗОТА У БОЛЬНЫХ РАКОМ ТОЛСТОЙ КИШКИ Фартушок Н.В., Хаврона О.П., Федевич Ю.М., Скляров О.Я.
Ключевые слова: рак толстой кишки, витамин Е, супероксиддисмутаза, оксид азота, окислительная модификация белков.
В этиологии и патогенезе онкозаболеваний важное значение имеют процессы свободнорадикально-го окисления, в частности - повышение продукции активных форм кислорода. В избыточных количествах активные формы кислорода вызывают структурную модификацию мембран и лизис клеток. Окислительная модификация белков является ранним проявлением этих процессов. При условиях оксидативного стресса изменяется и метаболизм оксида азота, который, превращаясь в токсичный пероксинитрит - анион, кроме регуляторного эффекта, оказывает токсичное влияние как на клеточном уровне, так и на уровне организма. Функцию защиты от кислородсодержащих радикалов выполняет антиоксидантная система. Нами проведено исследование антиоксидантного статуса, определение концентрации продуктов окислительной модификации белков и стабильных метаболитов оксида азота в крови больных раком толстой кишки и влиянием витамина Е на вышеупомянутые показатели.
Sammary
EFFECT OF VITAMIN E ON ANTIOXIDANT PROTECTION STATE, PROTEIN OXIDATIVE MODIFICATION PROCESSES AND NITRIC OXIDE PRODUCTION IN PATIENTS WITH RECTAL CANCER Fartushok N.V., Khavrona O.P., Fedevych Yu.M., Sklyarov O.Ya.
Key words: rectal cancer, vitamin E, superoxide dismutase, nitric oxide, protein oxidizing modification.
In etiology and pathogenesis of neoplasms, the free-radical processes are considered to be of great importance, and in particular - the increase of reactive oxygen production. In excessive amounts the reactive oxygen causes structural modification of membranes and cell lyses. Oxidizing modification of proteins is the early sing of these processes. Under the conditions of oxidative stress the changes of nitric oxide metabolism take place too, which turning into toxic peroxinitrite-anion, along with the regular influencing, has toxic effect both on cellular level and on the body level.
Antioxidant system is known to protect the body structures from oxygen-containing radicals. We have studied the antioxidant state and have determined the concentration protein oxidative modification byproducts and stable nitric oxide metabolites in the blood in patients with rectal cancer and the effects of vitamin E on above mentioned indices.
УДК 617.576-001.5-089.844:622
ЗАСТОСУВАННЯ ЕКСПАНДЕРН01 ДЕРМ0ТЕН311 ПРИ Л1КУВАНН1 СКЕЛЕТ0ВАН01 КИСТ1
Черенок 6.П.
Нацюнальний медичний умверситет ¡мен1 О.О. Богомольця, м. Ки'Гв
В основi роботи лежить досв1д xipyprinHoro л1кування 11 пац1ент1в ¡з скелетуванням кистi та пальце. Для збереження кистi як анатомо-функ^онально'У одиниц ¡з задoвiльними косметичними пока-зниками була запропонована методика етапного оперативного лiкyвання, яка поеднала в соб'1 за-криття дефекту шшри класичним паховим клаптем на живляч'!Й нiжцi з сучасно техшкою експанде-рноУ дермотензи. Результати лiкyвання oбpoбленi зпдно системи 1нтегральноУ о^нки функци кистi та верхньоУ кiнцiвки, розробленоУ Американською асо^ацею xipypriв кист (AAHS) в мoдифiкацiУ Kypiннoro I.M. та адаптованого нами опитувальника MHQ-ua (Michigan Hand Outcomes Questionnaire).
Ключов1 слова: скелетування, кисть, дефект, паховий клапоть, дермотензи, тканинний експандер.
ВсТуп. чими вальцями або обертовими мехаызмами.
_ Г"рунтуючись на анал1з1 даних МСЕК, за останш
Травма кист, в сучасних умовах, при штенси- 5 Увстановлено, щ0 серед траВматолопчних
ф|каци виробництва характеризуешься пошире- па^ент|в, як| уходили огляд, 30,4% складали
ними дефектами мяких тканин. Самим склад- 3 насл^ками кисп, причому 4,7%
ним при Л1куванн1 таких дефекпв е скелетування 3 цчього числд склдли п^енти j3 ск£ле вУанням
все, або бтьшо, частини кист, та пальщв. Меха- ^ (2]. 3ростання ¡Нвал(дизацП- при такому
Н1зм ушкодження - попадания кист, м,ж працюю- ушкод^^нн| ^бумовлене складн1стю визначення
