CC BY
40
отсутствии иммуноцитохимических маркеров, а лечение может быть ограничено только специфической противовирусной терапией.
Данное научное исследование осуществляется при поддержке Министерства образова-
ния и науки Самарской области — денежные выплаты молодым ученым и конструкторам, работающим в Самарской области согласно протоколу заседания конкурсной комиссии от 14.04.2017 № 4.
возможности использования стволовыХ клеток различного происхождения в терапии синдрома ашермана в эксперименте
© П.В. Новикова
Санкт-Петербургский государственный университет, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии г. Санкт-Петербург, Россия
Актуальность проблемы
Бесплодие является значимой проблемой в современной медицине. В структуре причин бесплодия до 40 % занимает маточная форма, в том числе связанная с синдромом Ашермана. Данный синдром характеризуется наличием внутри полости матки сращений и проявляется гипо- или аменореей, бесплодием и невынашиванием беременности. На сегодняшний день формирование внутрима-точных сращений наиболее часто связывают с повреждением эндометрия, наступившим в результате различных внутриматочных вмешательств. Несмотря на эффективность рассечения сращений в полости матки в результате гистероскопии с последующей гормональной терапией, восстановление менструальной функции происходит только у 80 % пациенток, а добиться восстановления репродуктивной функции удается гораздо реже. В настоящее время разрабатываются новые подходы к формированию функционально полноценного эндометрия у женщин с синдромом Ашермана, включая методы, основанные на применении мезенхимных стволовых клеток (МСК). МСК были выделены из различных тканей, таких как костный мозг, жировая ткань, амниотическая жидкость, пу-повинный канатик, эндометрий, а также непосредственно из менструальной крови. Клетки эндометриального происхождения, обладая всеми свойствами МСК, являются легкодоступными, проявляют иммуномоделирующее и противовоспалительное действие. In vitro была доказана их способность к децидуаль-ной дифференцировке, являющейся ключевым моментом в поддержании беременности на ранних сроках. Возможность их примене-
ния для коррекции патологических состояний в репродуктивной медицине является одним из приоритетных направлений исследования. Данная работа посвящена сравнительному изучению эффективности применения клеток эндометриального происхождения и стволовых клеток, полученных из костного мозга, для коррекции экспериментальной модели синдрома Ашермана.
Цель исследования
Разработка способа коррекции синдрома Ашермана с использованием стволовых клеток различного происхождения в экспериментальной модели.
Материалы и методы исследования
Исследование проводилось на самках крыс линии Вистар, массой 200-250 г, содержащихся в виварии Института цитологии РАН. Работа проводилась с соблюдением принципов гуманности, изложенных в директиве Европейского сообщества. С целью создания модели синдрома Ашермана использовался метод повреждения эндометрия путем введения в каждый из маточных рогов 0,3 мл 96 % этанола с экспозицией 3 минуты и последующим промыванием 1,0 мл стерильным фос-фатно-буферным раствором (PBS). Далее животные были разделены на 5 групп. В первой группе (n = 12) животным через 48 и 72 часа после повреждения внутривенно вводили суспензию клеток костного мозга крысы (ККМ) по 1 • 106 в 0,2 мл раствора PBS. Во второй группе (n = 12) ККМ вводили внутрима-точно в таком же количестве в те же сроки. Третьей группе животных (n = 12) в те же сроки внутривенно вводили суспензию эндо-
■ ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
ISSN 1684-0461
метриальных мезенхимных стволовых клеток человека (эМСК), полученных из культуры клеток, выделенных от здорового донора. В четвертой группе (n = 30) эМСК вводили внутриматочно. Пятая группа (n = 10) служила контрольной: в данной группе животным внутриматочно вводили по 0,2 мл PBS в каждый маточный рог. Через 3 эстральных цикла производилось спаривание с одновозраст-ными самцами с последующим наблюдением за наступлением и течением беременности. Вывод из эксперимента осуществлялся через 3 месяца от момента спаривания. Результат оценивался по частоте наступления беременности и числу плодов.
Результаты исследования
При оценке фертильности в группе животных, которым вводился PBS, отмечено, что беременность не наступала в 100 % случаев, что соответствовало требованиям, применявшимся при разработке модели. В группе животных, которым клетки вводились внутривенно, было отмечено восстановление фертильности у 25 % особей, получавших инфузию эМСК и 33 % особей, получавших ККМ. Число плодов составляло в среднем 2,8 ± 1,7 в обеих данных группах. При местном введении суспензии клеток в полость матки, как в группе животных, получавших ККМ, так и в группе, где производилось введение эМСК, наблюдалось восстановление
фертильности у 50 % животных. Число плодов в группе животных, получавших эМСК составило 2,9 ± 1,3, а в группе животных, получавших ККМ, — 2,6 ± 1,5. Таким образом, отмечалась более высокая частота наступления беременности у крыс при местном введении клеточного продукта на основе стволовых клеток как эндометриального, так и костномозгового происхождения по сравнению с таковым при внутривенной инфузии (50 % по сравнению с 25 % в группе, получавшей эМСК (р > 0,05), и 50 % по сравнению с 33 % в группе, получавшей ККМ (р > 0,05)). По частоте наступления беременности у крыс результаты от введения эМСК сопоставимы с аналогичными, полученными при введении ККМ (р > 0,05), что также исключает влияние на результат возможной реакции организма крысы на ксенотрансплантацию.
Выводы
Из полученных данных следует, что эМСК могут оказывать влияние на восстановление структуры и функции эндометрия, сравнимое с таковым, достигающимся при введении клеток костномозгового происхождения. Малая инвазивность при получении эМСК и доказанная безопасность их применения делают эМСК перспективным направлением для использования в широкой клинической практике, в том числе при нарушениях репродуктивной функции, в частности при синдроме Ашермана.
значение соматотропного гормона в лечении бесплодия у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию в программах экстракорпорального оплодотворения
© К.В. Объедкова
Санкт-Петербургский государственный университет, медицинский факультет, кафедра акушерства, гинекологии и репродуктологии, Санкт-Петербург, Россия
Актуальность проблемы
До настоящего времени «слабый» ответ яичников на стимуляцию в программах экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) остается нерешенной проблемой. Это зачастую приводит пары с бесплодием к отказу от дальнейшего лечения или определяет их выбор в пользу применения донорских ооцитов. Гипотеза о том, что соматотропный гормон (СТГ) стимулирует яичниковый стероидогенез, рост и развитие
фолликулов, а также повышает ответ яичников на стимуляцию гонадотропинами, была выдвинута более 20 лет назад. Несмотря на многочисленные исследования, проведенные с тех пор, вопрос использования СТГ остается спорным.
Цель исследования
Определить значение СТГ в лечении бесплодия у женщин со «слабым» ответом яичников на стимуляцию в программах ЭКО.
ЖУРНАЛЪ АКУШЕРСТВА и ЖЕНСКИХЪ БОЛЪЗНЕЙ
ТОМ LXVI СПЕЦВЫПУСК 2017
ISSN 1684-0461 ■
