CC BY
23
Вестник Ка^НМУ №1-2019
ЭОЖ 612.015.1-3-616
С.Н. Эбдiрешов1, Г.К. Атанбаева2, А.А. Маутенбаев2, А.Б. Еланцев2, Л.Б. Умбетьярова2, О.К. Дарменов2, А.Ж. Жунисжан2, Ж.А. Иманбекова3, Т.Т. Мельдеханов3
1ЦР БГМFK Адам жэне жануарлар физиологиясы институт 2Эл-Фараби атындагы Цазсщ ¥лттъц Университетi 3 С.Ж. Асфендияров атындшы Цазщ ¥лттъщ медицина университета
ЖАНУАРЛАРДЬЩ ПАНКРЕАТИТ КЕЗ1НДЕКАН МЕН ЛИМФАДАГЫ ФЕРМЕНТ К0РСЕТК1ШТЕР1НЩ 0ЗГЕР1СТЕР1Н ЗЕРТТЕУ
Панкератит кезнде цан mene-meqdiK жуйестщ клеткалыц жэне гуморалдыц компонентертщ бузылуы бауырдыц цbi3MemmiK-Mema6oAumiK взгерiстерiмен цатар ЖYретiндiгiмен жэне эндогендiулануды болатындыгымен байцалады, сонымен бiрге орнитин-аспартаттыц комnлекстiк терапия ЖYргiзу кезнде патологиялыц кврсеткiштердiц твмендегенi байцалады.Жалпы панкреатиттщ дамуына байланысты жедел жэне созылмалы болып келедi. Панкреатит кезiндегi лимфа жуйестщ жагдайын зерттеу галымдардыц цызыгушылыгын тудыруда. Гылым мен техниканыц дамыган заманында, сондай-ац медицинаныц жетiстiктерiне панкреатиттщ патогенезi элi кунге дейiн белгiсiз болып келедi. Адамдардыц панкреатитпен ауруы артып келедi, буган себеп адамдардыц элеуметтiк жагдайы мен вмiр суру ортасы, ягни шектен тыс спирттiк iшiмдiктердi пайдалану.Панкреатит кезнде фиброзды инфильтрацияныц функциональды жетiсnеушiлiгiмен сипатталады, ол вз кезегiнде Лангерганс мвлшерiнiц азаюына экеледi. 1шк органдар паталогиясы кезнде лимфатикалыц жyйенiц рвлi белгiлi жэне де iшкi орта турацтылыгын сацтау болып табылады. Лимфа микротамырлары лимфа айналымныц бастапцы жуйеа болып табылады жэне тамырларды улпалыц тепе-тецдiктi цалыпты устауда мацызды рвл атцарады. Бул yдерiстерге лимфа жyйесiнiц барлыгы цатысады капиллярлар, тамырлар жэне лимфа тyйiндерi. TyrnHÖi свздер: Лимфа, панкреатит, амилаза, трипсин, липаза
бзекплт. Панкреатит ауруы бул уй;ы безшен о;шауланбаган процесс, ауру кезшде барлы; организмде патологиялы; езгер^тер журедь
Панкреатитпен ецбекке жарамды адамдардыц азап шегетш аурулардыц бiрi, бул мэселенщ езектшп аурулардыц деструктивт турде кебекнмен сипатталады, ал оныц емi мен диагностикасы ;иын.
Авторлардыц клинкалы;-эксперименталдык; нэтижелерi керсеткендей, жедел панкреатиттщ дамуы ферментж жет^пеушшпнен липидтердщ ас;ын тотыгыныц белсендшп непзшде болады. Организмнщ бешмделушыж мумкшшшпнщ жогалуы барлы; этршшкке ;ажетт мушелер мен жуйелер ;ызметшде езгерiстердiц болуымен бiрге, эндогендiк уланудыц KYшеюi артады. Арнаулы гылыми эдебиеттерде жедел панкреатиттiц ;антамырлар агысына ЖYЙелiк тYPде эсер ететiндiгi, ягни эртYрлi мYшелер мен улпаларга, эсiресе уй;ы безiнiц жанындагы (бауыр, ас;азан, шек) эсерi болатындыгы жазылган.
Зерттеу жумысыныц ма^саты. Ба;ылау тобындагы жэне эксперименталды панкреатит кезiндегi организмдегi езгерiстер мен ауыткушылык;тарды зерттеу. Жумыстьщ мiндетi:
1.Панкреатит кезiнде лимфа мен ;анныц реологиялы; жэне биохимиялы; керсеткiштерiн зерттеу.Панкреатит кезшдеп ферменттердiц керсеткiштерiнiц езгеруiн зерттеу. Зерттеу эдюгерк Тэжiрбиеге 60 а; лабораториялы; еркек егеу;уйры;тар алынды, салмагы 220-250 г. болатын. Жануарларда панкреатит Yлгiсi (Гайворонский, 2004)
Кесте 1 - Ба;ылау тобы мен панкреатит кезшдеп ферменттердщ керсетк1штер1
Аталуы Ба;ылау топ Панкреатит
Лимфа
А-Амилаза, ед/л 610±32 1323,3±39**
Панкреатиттж амилаза, ед/л - 1253,5±31
Липаза, мккат/л 4,9±0,6 29,9±0,6**
Трипсин,мг/ л 5,6±0,2 18,6±0,5**
Цанплазмасы
А-Амилаза, ед/л 740±45 1854±55**
Панкреатиттжамилаза, ед/л - 1731,1±47
Липаза, мккат/л 2,8±0,4 16,8±0,5**
Трипсин,мг/ л 5,2±0,3 64,3±2,8**
эдiсiмен жасалынды [165]. Зонд ар;ылы аш;арынга жануарлардыц ас;азанына 4,0 мл 96% спирт пен 1,0 мл 10% камфор майыныц ;оспасы енгiзiлдi. Жануарлар ей топ;а бвлiндi: 1-шi топ ба;ылау тобы, оган 25 егеук;уйрык;, ал 2-шi топ тэжiрибелiк топ (45 егеу;уйры; - панкреатит). Цан мен лимфадан жалпы жэне панкреатиттi амилаза, липаза ;урамдарын амилокластикалы; эдiспен, жалпы белок мeлшерi бируеттi эдiспен, сондай-а; аланинаминотрансфераза (АлАТ) жэне
аспартатаминотрансферазаны (АсАТ) децгейлерi Райтман-Френкель эдiсiмен жэне билирубинИендрашик-Гофтыц эдгаменДан мен лимфаныц физико-химиялы; кврсеткiштерi аны;талды, уйыгыштьщты Сухарев бойынша, ал тут;ырлы;ты ВК-4 визкозиметр кемепмен, ал гематокриттi квпшiлiк ма;улдаган эд^теме бойынша аньщтады;. Цан клеткалары гематологиялы; анализатор Sismex КХ-21 (Жапония) аны;талды.
Алынган нэтижелер: Клиникалы; тургыдан панкреатит ауруын аны;тауда ;ан ;урамындагы а-амилаза жэне панкреатиттiк амилазаны, сондай-а; липаза мелшерш аны;тау ;ажет. Бул керсеткштердщ децгейiне ;арап организмде панкреатит болудыц алгы шарттарын аньщтауга болады. а-амилаза ;алыпты жагдайда ;ан жэне сшекей ;урамында болганмен, панкреатиттiк амилаза кeрсеткiшi тек уй;ы безiнiц ауруы, эаресе панкреатит кезiнде аны; бай;алады, ал ;алыпты жагдайда бул кврсеткiш мулдем болмайды немесе тек <аздерЬ> нольге жа;ын болады.
Vestnik KazNMU №1-2019
Ескерту: бак;ылаутобыменсалыстыргандасешмдшп, - Р <0,5*, - Р <0,01**
Трипсин уй;ы без белетш фермент болып табылады, бiздiц тэжiрбиеде ба;ылау топта оныц кврсеткiшi 5,2±0,3 мг/л кврсеттi, ал жедел панкреатитте оныц кeрсеткiшi бiрден 12 есеге жогарылап кеттi. Лимфада трипсиннiц мeлшерi ба;ылау топпен салысырганда 3 есеге кетерквд (кесте 1). ¥й;ыбездеп ауыткудыц тагы бiр кврiнiсiн липазаныц ;ан мен лимфада квтерiлуiн айтуга болады ягни ;абыну процесi (кесте 1).
Тэжiрибе жумыстары керсеткендей, жедел панкреатиттi жануарларда улплеу кезiнде биохимиялы; маркерлер бойынша лимфа мен ;ан плазмасында а-амилаза керсеткiшi ба;ылау тобымен салыстырганда 2-2,5 есеге арт;андьиы бай;алады. Жануарлардыц ба;ылау тобында лимфа мен ;ан плазмасында панкреатитж амилаза керсеткiшi 0-3 бр/л болса, жедел панкреатит кезшде бул керсеткштер ете жогаргы децгейге кетерiлдi, ягни лимфада 1253,5±31 болса, ал ;ан плазмасында 1731,1±47 бр/л децгейiне кетершдь Панкреатиттiк амилазаныц бiрден жогаргы децгейге кетерк^ уй;ы безiнде ;абыну удер^тершщ пайда болгандыгын керсетедi.
Алынган нэтижелердщ негiзiнде твмендегiдей TYЙiндер жасалды:
1.Егеу;уйры;тардан панкреатиттiц тэжiрбиелiк моделi алынды, бул ез кезегшде лимфа мен ;анныц биохимиялы; керсеткiштерi бойынша а-амилаза жэне панкреатиттiк амилаза, липаза ферменттерiнiц жогарлауымен керiнедi.
2. Панкреатит кезiнде тэжiрбиелiк жануарларда трипсин мелшерi 3 есе жогарылап кеттi жэне липаза ферментшщ жогарылауы, ягни ;абыну процесiнiц барын керсетедi. Жануарлар ;анынан бай^аганымыздай панкреатитке тэн езгер^термен ;атар амилаза ферменттершщ, липаза, трипсин, фосфотаза, АсАТ, АлАТ жэне глюкоза, сонымен ;атар лимфа мен ;анныц реологиялы; керсеткiштерiнде езгер^тер болдыСонымен;орыта келгендеалынган нэтижелерде керiнгендей, эксперименталды жедел панкреатит кезiнде лимфа агысыныц темендеуi мен белок мелшерiнiц лимфада темендеуi егеу;уйры;тарда лимфа тYзiлудiц темендеуш керсетедi, циркуляцияланган ;ан келемiнiц азаюы клеткадан тыс жедел панкреатиттiц дегидратациясыныц дамуына экеледi.
Тэжiрибе кезiнде бай^аганымыздай, экспериментальды панкреатитiц биохимиялы; маркерi ретшде ;ан плазмасы мен лимфада а-амилаза мен панкреатиттж амилазаныц белсендiлiгiнiц жогарылауыннан бай;алады. Амилаза мелшерi панкреатит кезшде ба;ылаутоппен салыстырганда лимфа мен ;анда 2-2,5 есе жогары болды.Амилаза мен липазаныц кетерiлуi панкреатиттiц пайда болуыныц алгашк;ы белгiлерi болып табылады. Амилазаныц ;анда жэне лимфада болуы протеолиткалы; ферменттердiц сол жерде болуынныц непп керсеткiштерiнiц бiрi.
ЭДЕБИЕТТЕР Т1З1М1
Совцов С.А., Юдакова О.В., Григорьев Е.В. Молекулярно-биохимическая характеристика крови собак при экспериментальном панкреатите и коррекции ремаксолом // Сельское, лесное хозяйство и землепользование. - 2011. - №2. - С. 141-144. Власов А.П., Анаскин С.Г., Николаев Е.А. и др. Коагуляционно-литическое состояние при остром панкреатите // Фундаментальные исследование - 2012. - №8. - С. 289-293.
Барсук А.В., Нарсия В.В., Славинский А.А. Активация нейтрофильных лейкоцитов периферической крови у больных острым панкреатитом // Журн. Современные наукоемкие технологии. - 2012. - №8. - С. 8-9.
Маль С.В. О гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита // Вопросы научно - практической медицины, сборник посвящен 200- летию Льговской ЦРБ. - Льгов: 2004.- С. 43-45.
Маль С.В. Топографо-анатомические особенности при гнойно-некротических осложнениях острого панкреатита // Журнал «Российский медико - биологический вестник им. академика И.П.Павлова». - Рязань - М.: 2007. - №2. - С. 76-80. Phillips A.R., Farrant g.J., Abu-Zidan F.M., et al. A method using laser Doppler flowmetry to study intestinal and pancreatic perfusion during an acute intestinal ischaemic injury un rats with pancreatitis // Eur. Surg. Res. - 2001. - Vol. 33, №5. - P. 361-369.
Foitzik T., Eibl G., Hotz b. et al. Persistent multiple organ microcirculatory disorders in severe acute pancreatitis: experimental findings and clinical implications // Dig. Dis. Sci. - 2002. - Vol. 47, №1. - P. 130-138.
Борисов А.В. Методика тотального препарата лимфатического сосуда: результаты и задачи // Матер. науч. конф. «Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии». - Новосибирск: 2002. - С. 55-57.
С.Н. Эбдiрешов1, Г.Ц. Атанбаева2, А.А. Маутенбаев2, А.Б. Еланцев2, Л.Б. Умбетьярова2, О.К. Дарменов2, А.Ж. Жунисжан2, Ж.А. Иманбекова3, Т.Т. Мельдеханов3
1Научно-исследовательский институт физиологии животных и человека, Алматы 2Казахский Национальный Университетим.аль-Фараби, Алматы, Казахстан 3 Казахский Национальный медицинский университет им.С.Д.Асфендиярова
ИССЛЕДОВАНИЕ ИЗМЕНЕНИЙ ПОКАЗАТЕЛЕЙ ФЕРМЕНТА В КРОВИ И ЛИМФЕ ПРИ ПАНКРЕАТИТЕ У ЖИВОТНЫХ
Резюме: При панкреатитепроисходит нарушение клеточных и гуморальных компонентов системы кровообращения организма человека, сопровождающееся функционально-метаболическими изменениями печени. Исследование состояния лимфатической системы при панкреатите вызывает давний интерес у многих ученых. В эпоху развития науки и техники, а также достижений медицины патогенез панкреатита до сих пор неизвестен. Растет заболеваемость людей панкреатитом с каждым годом, что связано с образом питания и вредными привычками. При панкреатите фиброзная инфильтрация характеризуется функциональной недостаточностью, которая в свою очередь приводит к уменьшению количества клеток Лангерганса. Ключевые слова: лимфа, панкреатит, амилаза, трипсин, липаза
Вестник Ка^НМУ №1-2019
S.N. Abdreshov1, G.K. Atanbaeva2, A.A. Mautenbayev2, A.B.Elancev2, L.B. Umbetyarova2, O.K.Darmenov2, A.Z.Zhuniszhan2, Z.A.Imanbekova3, T.T.Meldechanov3
1Scientific research Institute of animal and human physiology, Almaty 2Kazakh National University named al-Farabi, Almaty, Kazakhstan 3 Asfendiyarov Kazakh National medical university
THE STUDY OF CHANGES OF INDICATORS OF THE ENZYME IN THE BLOOD AND LYMPH WITH PANCREATITIS IN ANIMALS
Resume: When pancreatitis is a violation of cellular and humoral components of the circulatory system of the human body, accompanied by functional and metabolic changes in the liver. The study of the state of the lymphatic system in pancreatitis is of long-standing interest to many scientists. In the era of science and technology, as well as advances in medicine, the pathogenesis of pancreatitis is still unknown. The incidence of pancreatitis is growing every year, which is associated with the way of nutrition and bad habits. In pancreatitis, fibrous infiltration is characterized by functional insufficiency, which in turn leads to a decrease in the number of Langerhans cells. Keywords: lympha, pancreatitis, amylase, trypsin, lipase
УДК 616.36 - 002:615.451-16(574)
Т.Т. Мельдеханов, А.Д. Куттыбаев, Ж.А. Иманбекова, Г.А.Терликбаева
Казахский Национальный медицинский университет имени С.Д. Асфендиярова Кафедра патологической физиологии
ТОКСИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПОРАЖЕНИЯ ПЕЧЕНИ
Лекарственные поражения печени представляет собой важную проблему не только в рамках гепатологии, но и для внутренней медицины в целом. В статье обзорного характера приведены сведения о механизмах развития гепатотоксических реакций, индуцированных воздействием лекарственных препаратов.
Ключевые слова: лекарственное поражение печени, парацетамол, митохондрии, перекисное окисление липидов
Лекарственно-индуцированная болезнь печени (ЛБП) - это клинико-патологическая форма поражения печени, которая развивается на фоне приема лекарственных препаратов [1,6]. Лекарственное патология печени занимает 3-е место после вирусных и алкогольных поражений печени. Ежегодная частота гепатотоксичности колеблется от 1,27 до 40,6 случаев на 100 000 пациентов. Причем их количество выросло в 30 раз за последние 10-15 лет в основном, по-видимому, за счет введения в клиническую практику новых лекарственных средств (ЛС) и роста агрессивности лечения. Гепатотоксичность является и главной причиной постмаркетингового отзыва ЛС [2]. В настоящее время известно около 1200 ЛС практически всех фармакологических классов, способных вызвать лекарственное поражение печени (ЛПП), при этом частота поражения печени для каждого из препаратов варьирует от 1:1000 до 1:100 000 [2]. Частота госпитализаций по поводу тех или иных проявлений гепатотоксичности составляет 1,9-6,2% (до 20% по данным некоторых центров), а частота фатальных исходов при ЛПП достигает 7,4-11,9% [3,4,5]. Вместе с тем истинное количество больных ЛПП остается неуточненным по разным причинам. Так, например, по данным американских исследователей, побочные эффекты ЛС выступают в роли причинного фактора желтухи у 2-5 % стационарных больных, обуславливают 40% гепатитов у пациентов старше 40 лет и 25% случаев фульминантной (острой) печеночной недостаточности (ОПН) [6,7,8]. В России острые ЛПП выявляются среди 2,7 % госпитализированных больных [9]. Чаще всего ЛПП связаны с противотуберкулезными, антибактериальными
препаратами, анальгетиками, гормональными,
цитостатическими, гипотензивными и антиаритмическими средствами [10, 11].
В последние годы частота ЛПП существенно увеличилась, что связано с множеством ЛС, отпускаемых в аптечной сети без рецепта, атакже с отсутствием достаточной информации об их возможном побочном действии [2, 9]. Доказано, что при одновременном приеме 5-10 ЛС вероятность развития побочных эффектов составляет около 10 % [11]. ЛПП
является одной из основных причин ОПН в большинстве развитых стран мира [15].
Факторы риска гепатотоксичности, обусловленные особенностями больного при приеме парацетамола (ацетаминофена).
Генетически обусловленный дефицит глютатионсинтетазы повышает риск гепатотоксического действия препаратов, включая парацетамол. Усиление гепатотоксичности парацетамола имеет место при ожирении или дефиците белка в диете (например, у жестких вегетерианцев). При этом происходит увеличение образования токсического метаболита парацетамола (NAPQJ) с одновременным нарушением его инактивации [2].
Факторы риска гепатотоксичности, обусловленные особенностями лекарственных средств.
Наибольшим гепатотоксическим потенциалом обладают ЛС, интенсивно (>60%) метаболизирующиеся в печени, т.е. вещества с высоким печеночным клиренсом: нестероидные противовоспалительные средства (НПВС),
антиконвульсанты, пероральные контрацептивы, парацетамол, анаболические стероиды.
Фармакокинетическое взаимодействие ЛС при вынужденной полифармации, обусловленной
полиморбидностью пациента: например, усление гепатотоксичности парацетамола у пациентов принимающих барбитураты, а также у онкологческих больных на фоне полихимиотерапии, истощающей запасы глутатиона. Феномен перекрестной чувствительности ЛС в пределах одного фармакологического класса: если какой-то препарат уже вызвал гепатотоксичность, то с 80% вероятностью можно утверждать, что другой препарат этого же класса может усилит гепатотоксичность вплоть до острой печеночной недостаточности. Леарственное вещество, попадая в печень, запускает метаболические реакции с участем разлчных ферментных систем. Неблагоприятное воздействие медикаментов может быть связано с наличием у них токсического потенциала (прямое токсическое воздействие препарата и/ или метаболитов с последующим исходом некроз) или идиосинкразией (развитием индивидуальной непереносимости),
