CC BY
17
УДК б18.3:б1б.155.37]-б1б.155.37]-07:577.124.22 B.n. Kaлiмaн
MOЖЛИBICTb BИЗHAЧEHHЯ ГЛIKOBAHOГO ФIБPИHOГEHУ ПЛДЗМИ KPOBI ЯK KPИTEPIЮ KOM^HCA^Í ЦУKPOBOГO ДIAБETУ У BAГITHИX
XapKieebKuü нaцioнaльнuй мeдuчнuй yrneepcumem, XapKie
BCOT
Цyкpoвий дiaбeт (ЦД) — xpoнiчнe пoлieтioлoгiч-нe eндoкpиннo-oбмiннe зaxвopювaння, oбyмoвлe-нe aбcoлютнoю aбo вiднocнoю нeдocтaтнicтю ^ули ну. 3a дaними MO3, в Укpaïнi зapeecтpoвaнo пoнaд 1 мiльйoн xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт, пpичoмy цeй пoкaзник, як i в y^oMy cвiтi, з кoжним poкoм пpo-гpecивнo збiльшyeтьcя. Цe ж cтocyeтьcя i пoпyляцiï мoлoдиx жiнoк peпpoдyктивнoгo вiкy, щo нe мoжe нe тypбyвaти фaxiвцiв нaцioнaльнoï cиcтeми oxopo-ни здopoв'я. Hapaзi пpocтeжyeтьcя тeндeнцiя дo збiльшeння кiлькocтi вaгiтниx, xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт. 3a дaними cпeцiaлiзoвaниx aкyшepcькиx ycтaнoв, чиcлo пoлoгiв y жiнoк iз цyкpoвим дiaбeтoм iз poкy в piк зpocтae. Baгiтнicть нa тлi нeкoмпeнcoвa-нoгo вyглeвoднoгo oбмiнy e нeбeзпeчнoю як для мaтepi, тaк i для плoдa, пepинaтaльнa cмepтнicть зa тaкиx yмoв зaлишaeтьcя вкpaй виcoкoю i cклaдae, зa дaними piзниx aвтopiв, вiд 3% дo 15% [1, 2]. У тaкиx вaгiтниx iз нeкoмпeнcoвaними гiпepглiкeмiчними cтaнaми cпocтepiгaeтьcя визд^ чacтoтa cпoнтaн-ниx aбopтiв, вpoджeниx вaд poзвиткy плoдa, чacтo тpaпляютьcя ycклaднeнi гecтoзи, нaдтo y дpyгiй пoлoвинi вaгiтнocтi, знaчнo чacтiшe вини^ють ^e^n ceчocтaтeвиx шляxiв тa iншa пaтoлoгiя [3-5]. Дocлiджeння, пpoвeдeнi y Beликoбpитaнiï, зacвiдчи-ли, щo y вaгiтниx iз цyкpoвим дiaбeтoм нa тлi нeкoм-пeнcoвaнoгo вyглeвoднoгo o6M^ pизик нapoджeн-ня дiтeй iз вpoджeними вaдaми poзвиткy збть-шyeтьcя дo 10 paзiв, i в 5 paзiв вищий pизик пpeнa-тaльнoï cмepтнocтi плoдa пopiвнянo з вaгiтнocтями, щo пepeбiгaли нa ™i кoмпeнcoвaнoгo вyглeвoднoгo oбмiнy. Oтжe, нe викликae cyмнiвiв, щo вaгiтнicть y ж^к iз цyкpoвим дiaбeтoм, нaдтo зa нeкoмпeнco-вaнoгo вyглeвoднoгo oбмiнy, чacтiшe cyпpoвoджyeть-cя aкyшepcькoю тa пepинaтaльнoю пaтoлoгieю. ToMy вci вaгiтнi з цyкpoвим дiaбeтoм пoтpeбyють peтeльнoгo глiкeмiчнoгo кoнтpoлю.
Cьoгoднi нaйбiльш poзпoвcюджeним, дocтyп-ним i дocить iнфopмaтивним мeтoдoм дiaгнocтyвaн-ня глiкeмiчниx ота^в e визнaчeння глiкoвaнoгo
гeмoглoбiнy кpoвi. Пpoтe дaний мeтoд дaлeкo нe зaвжди oб'eктивнo вiдoбpaжae пoлiмopфiзм мeтa-бoлiчниx пopyшeнь, щo вiдбyвaютьcя в opгaнiзмi жiнки пiд чac вaгiтнocтi [3, б, 7], щo знижye дiaгнoc-тичну цiннicть i oбмeжye клiнiчнe викopиcтaння лaбopaтopнoгo мeтoдy визнaчeння глiкoвaнoгo гeмoглoбiнy кpoвi в aкyшepcькiй пpaктицi.
Meтoю дaнoгo дocлiджeння бyлo вивчeння мoж-ливocтi зacтocoвyвaння в aкyшepcькiй пpaктицi лaбopaтopнo-дiaгнocтичнoгo aвтopcькoгo мeтoдy (пaтeнт Укpaïни № 201б7 [В], мeтoдичнi peкoмeндa-цп «Kлiнiкo-бioxiмiчнa дiaгнocтикa глiкeмiчниx CTa-нiв зa piвнeм глiкoвaнoгo фiбpинoгeнy плaзми кpoвi» [10]) для дiaгнocтyвaння нaявнocтi нeкoмпeн-coвaниx гiпepглiкeмiчниx cтaнiв y вaгiтниx iз цyкpo-вим дiaбeтoм.
MATEP^ I (^^ДИ
3 oглядy нa тe, щo пpoцec глiкyвaння бiлкa зaлe-жить вiд пpиcyтнocтi в ньoмy вiльниx aмiнoгpyп, нaявнocтi peдyкyючoгo мoнocaxapидy тa тpивaлocтi кoнтaктy з ним пpoтeïнy, eдиними змiнними тa визнaчaльними чинникaми, щo вiдпoвiдaють зa cry-пiнь глiкyвaння бiлкa, e вмкт y бioлoгiчнoмy cepeдo-вищi aциклiчнoï фopми глюкoзи тa чac кoнтaктy з нeю пpoтe'''нy.
Heeнзимaтичнe глiкyвaння бiлкa — цe бioxiмiч-нa peaкцiя пpиeднaння мoнocaxapидy дo пpoтeïнy з пoдaльшим пepeтвopeнням cпoлyки нa cтaбiльнy кeтoaмiнoвy гpyпy, щo вiдбyвaeтьcя бeз yчacтi фep-мeнтiв, — тaк звaнa peaкцiя aльдoльнoï кoндeнcaцiï. Цю peaкцiю впepшe дocлiджeнo тa дeтaльнo oпиca-нo L. Maillard 1913 po^.
CxeMy пepexoдy бт^ y cтaбiльнy кeтoaмiнoвy cпoлyкy нaвeдeнo нa pиc. 1.
Bpaxoвyючи вищecкaзaнe i тe, щo виcoкocпeци-фiчним бiлкoм дo aльдeгiднoï фopми глюгази тa дocтyпним бioлoгiчним мaтepiaлoм e фiбpинoгeн плaзми кpoвi, який Mae кopoткий i чiткo oбмeжeний 3-4 дoбaми пepioд життя, виcoкy mop^e^c^ дo нeфepмeнтaтивниx peaкцiй i oбмeжeнy чyтливicть
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 4(33) 2G1G
33
HbA-Val-NH2 +
HC=O |
HCOH
|
HOCH
|
HCOH
|
HCOH
|
Вщкрита форма глюкози
Швидкий перехщ
HbA-Val-N
II
HC
I
HCOH
HbA-Val-N
I
H2CI
Перегрупування 1
Амадорк C=O
I
HOCH
I
HCOH
I
HCOH
I
Лабшьний альдимш, нестабтьна основа Шиффа, лабшьний HbAlc
пов|льна стад|я
HOCH
I
HCOH
I
HCOH
I
CH2OH
Кетоам1н, стаб1льний HbAlc
Рис. 1. Перетворення протеТну на кетоамш через лабшьний альдимш.
до супутых редукуючих речовин кров1, було обра-но цей бюлопчний матерел. Кр1м того, використо-вуючи розроблений метод визначення гл1кованого ф1бриногену плазми кров1 [8, 10], можна яккно визначити та ктьккно видтити виключно кетоами нову сполуку ф1бриногену в плазм1 кров1.
Пщ спостереженням перебували 28 жшок ¡з ваптнктю терм1ном в1д 6 до 32 тижн1в, як1 мали цукровий д1абет 1-го або 2-го типу. Контрольну групу склали 10 умовно здорових ж1нок з аналопч-ним терм1ном ваг1тност1.
У вс1х обстежених, кр1м загальноприйнятих I рекомендованих анал1з1в, визначали глюкозу у кров1 натще, гл1кований гемоглоб1н кров1 та гл1ко-ваний ф1бриноген плазми кров1.
Глюкозу у кров1 натще визначали загальновщо-мим глюкозооксидазним методом (кат. №НР009,02) ¡з використанням набор1в ТОВ НВП «Фтют-Д1агностика».
Досл1дження гл1кованого гемоглоб1ну кров1 проводили за модиф1кованим методом з1 стандарт-ними наборами компанп «Д1абет-тест» [9].
Визначення вм1сту гл1кованого ф1бриногену в плазм1 кров1 проводили зг1дно з авторським методом [8, 10].
Статистичну обробку отриманих результат1в проводили методом вар!ац1йноТ статистики з обчис-
ленням t-критер^ Стьюдента за допомогою прикладное' програми Excel [11]. Р1зницю вважали в1ро-г1дною за р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Проведен1 досл1дження показали, що у груп1 умовно здорових ваг1тних р1вн1 глюкози у кров1 натще, гл1кованого гемоглоб1ну кров1 та гл1ковано-го ф1бриногену плазми кров1 не виходили за меж1 фЫолопчноТ' норми (табл. 1). Так, вм1ст глюкози у кров1 натще в ус1х ваг1тних контрольно'' групи був меншим в1д 5,5 ммоль/л. Показник гл1кованого гемоглоб1ну кров1 не перевищував 6,5%, а показник гл1кованого ф1бриногену плазми кров1 у вигляд1 кетоам1ново'Т сполуки був меншим в1д 0,04 ммоль на 10 мг (табл. 1).
У груп1 ж1нок, ваг1тн1сть в яких переб1гала на тл1 цукрового д1абету, гл1кем1я натще була б1льшою за 6,5 ммоль/л в ус1х обстежених; показник гл1ковано-го гемоглоб1ну був у межах фЫолопчноТ' норми лише у 5 ваг1тних, а у 20 — в1рог1дно перевищував норму I у деяких випадках досягав 9,6%; вм1ст гл1ко-ваного ф1бриногену у плазм1 кров1 у вигляд1 стаб1ль-но''' кетоам1ново''' сполуки переб1льшував 0,068 мкмоль на 10 мг в ус1х ж1нок ¡з цукровим д1абетом.
Отже, встановлено, що показники гл1кованого ф1бриногену плазми кров1 та гл1кованого гемогло-б1ну кров1 у ваг1тних ¡з цукровим д1абетом в1рог1дно перевищували аналог1чн1 у здорових ваг1тних (р<0,5).
Виявлено пом1тний кореляц1йний зв'язок (r=0,97; р<0,05) м1ж вм1стом гл1кованого ф1бриноге-ну у плазми кров1 та р1внем гл1кованого гемоглоб1-ну у кров1 ваг1тних ¡з цукровим д1абетом.
Можна д¡йти висновку, що перевагою методу визначення гл!кованого ф!бриногену плазми кров¡ у вигляд! кетоамшово''' сполуки у ваг¡тних хворих на цукровий д^бет е те, що на процес глкування ф^риногену не впливають численн¡ супутн¡ реду-куюч¡ чинники кров¡, що нерщко виявляються у ваг¡тних, а перюд життя досл¡джуваного протешу досить короткий, обмежуеться 3-4 добами, що дозволяе кл¡н¡цистов¡ оперативно реагувати на кли
Таблиця 1
Вмкт глюкози у кров1 натще, глшованого гемоглобшу у кров! та глшованого ф1бриногену у плазм! кров! в умовно здорових i хворих на цукровий д1абет ваптних
Групи ваптних Глюкоза у кров! натще (ммоль/л) Глшований гемоглобш кров! (%) Глшований ф!бриноген плазми кров! (мкмоль/10 мг)
Умовно здоровi 4,3-5,5 4,8-6,5 0,028-0,04
Xворl на цукровий д^бет 6,7-12,35 6,5-9,6 0,068-0,079
CH2OH
CH2OH
34
Клiнiчна ендокринологiя та ендокринна х¡рург¡я 4(33) 2010
нтну ситуац1ю та вчасно вживати необхщних лку-вальних заходт. KpiM того, запропонована методика дозволяе кшьккно визначити лише стабшьы кетоамшови сполуки та вилучити з дослщжуваного бюлопчного матер^лу нестабшьы альдимшови речовини, як знижують ¡нформативну цшнкть i точнкть досл¡дження. Це п¡двищуе в^огщнкть та ¡нфоpмативн¡сть запропоновано'Г методики i дозволяе л¡каpев¡ адекватно оцшити ступ¡нь порушення вуглеводного обм¡ну у ваптних ¡з цукровим д^бе-том та оперативно коректувати ппоглкемтну тера-п¡ю.
висновки
1. Визначення глкованого ф¡бpиногену плазми кpов¡ виключно на етап утворення стабтьно''' кето-амЫово'Г сполуки дозволяе д¡агностувати розлади вуглеводного обмшу у ваг¡тних ¡з цукровим дебетом у тих випадках, коли показник глкованого гемоглоб¡ну недостатньо ¡нформативний.
2. £ ч¡тка залежнкть м¡ж п¡двищенням p¡вня глюкози у кpов¡ натще та зм¡нами вмкту глковано-го гемоглоб¡ну у кpов¡ та гл¡кованого ф¡бpиногену у плазм¡ кpов¡ ваг¡тних ¡з цукровим дебетом.
3. Враховуючи те, що перюд життя ф¡бpиногену плазми кpов¡ складае всього 3-4 доби, д^гностува-ти некомпенсован г¡пеpгл¡кем¡чн¡ стани можна за короткий перюд часу, що дозволяе л¡каpев¡ оперативно проводити корек^ю ппоглкемтно''' терапГГ, що допомагае запоб^ати розвитку вторинно'' аку-шерсько''' та перинатально'' патологи.
Л1ТЕРАТУРА
1. Арбатская Н.Ю. Сахарный диабет типа 1 и беременность [Текст] / Н.Ю. Арбатская, И.Ю. Демидова // Consilium medicum. 2003 — Т. 5, № 9. — С. 3-7.
2. Арбатская Н.Ю. Сахарный диабет 1 типа и беременность [Текст] / Н.Ю. Арбатская // Фарматека. — 2002.
— № 5. — С. 30-36.
3. Балаболкин М.И. Лечение сахарного диабета и его осложнений: руководство для врачей [Текст] / М.И. Балаболкин, Е.М. Клебанова, В.М. Креминская — М: Медицина, 2005. — 512 с.
4. Bakker S.J. Microalbuminuria and C-reactive protein [Текст] / S.J. Bakker, R.T. Gansevoort, T.M. Stuveling // Curr. Hypertens. Rep. — 2005. — Vol. 7 (5). — P. 379384.
5. The Diabetes and Pregnancy Group, France. French multicentric survey of outcome of pregnancy in women with pregestational diabetes. // Diabetes Care. — 2003.
— № 26. — P. 2990-2993.
6. Пашинцева Л.П. Ограничение возможностей хрома-тографического определения гликированного гемо-
Дата надходження до редакцп 16.10.2010 р.
глобина при сахарном диабете в присутствии аномальных гемоглобинов [Текст] / Л.П. Пашинцева, ТА. Буданцева, О.В. Троицкая и др. // Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 7. — С. 39-43.
7. Королев В.А. Анализ колориметрического метода определения гликированного гемоглобина [Текст] / В.А. Королев, Г.Г. Головская, В.П. Белокуренко и др.// Клиническая лабораторная диагностика. — 2001. — № 12. — С. 12-14.
8. Пат. 20167 UA, МПК (2006) G01N33/48. Споаб визначення гл^ованого ф!бриногену плазми кров1 у хво-рих на цукровий д1абет [Текст] / В.П. Кал1ман, В.В. М'ясоедов, В.1. Жуков, М.О. Клименко (UA); заявник i патентовласник ^ман В.П. (UA). — № u 200607620; заявл. 07.07.2006; опубл. 15.01.2007, Бюл. № 1. — 3 с.
9. Камышников B.C. Справочник по клинико-биохи-мическим исследованиям и лабораторной диагностике [Текст] /В.С. Камышников. — М.: МЕДпресс-информ, 2004. — 734 с.
10. Клн1ко-бюмм1чна дiагностика глiкемiчних стаыв за рiв-нем гткованого фiбриногену плазми кровк Методичн рекомендацп [Текст] / В.П. Калiман, В.В. Мясоедов, В! Жуков, М.О. Клименко — К., 2008. — 18 с.
11. Лапач C.H. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Excel [Текст] / С.Н. Лапач, А.В. Чубенко, П.Н. Бабич. — К.: Морион, 2000. — 320 с.
РЕЗЮМЕ
Возможность определения гликированного фибриногена плазмы крови как критерия компенсации сахарного диабета у беременных В.П. Калиман
В статье обсуждается возможность диагностирования некомпенсированных гипергликемических состояний у беременных с сахарным диабетом 1-го и 2-го типов по содержанию гликированного фибриногена в плазме крови после образования стабильного кетоаминового соединения.
Ключевые слова: сахарный диабет, беременность, гипергликемия, гликированные белки.
SUMMARY Possibility of determination of glycoside fibrinogen plasma of blood as criterion of diabetes mellitus in pregnant women V. Kaliman
In the article discussed a possibility of diagnostics of uncompensated carbohydrate states at pregnant women with diabetes mellitus typef I and II by determination of glycated fibrinogen content in blood plasma after formation of stable ketamine compound.
Key words: diabetes mellitus, pregnancy, hyperglycemia, glycated proteins.
Кл^чна ендокринолопя та ендокринна хiрургiя 4(33) 2010
35
