CC BY
14
Л.А. Могильницька
ВМ1СТ Ф1БРОНЕКТИНУ У СИРОВАТЦ1 КРОВ1 ХВОРИХ НА ЦУКРОВИЙ Д1АБЕТ 2-го ТИПУ ТА ОЖИР1ННЯ
Хмельницька обласна л^аря, Хмельницький
ВСТУП
Ураження судин - мкро- та макроанпопатп е основною причиною ¡нвалщизацп та смерт хворих на цукровий д¡абет [5]. Eндотел¡альна дисфункц¡я - раннм ¡ важливий етап розвитку д^бетичних анг¡опат¡й [19]. Функц¡ональний стан ендотелю характеризуеться, з одного боку, ен-дотел¡й-залежною релаксац¡eю, з ¡ншого - вмю-том ендотел¡альних вазоактивних чинниюв у сироватц¡ кров¡. Концентрацт циркулюючого кли тинного ф¡бронектину може бути одним ¡з мар-кер^ ендотел¡альноí активац¡í.
Ф¡бронектин - це глкопроте'ш, що мютить-ся у плазму екстрацелюлярному матрикс¡, на по-верхн¡ кл¡тин. B¡н сприяе взаемодтм "кл™на-кл¡тинам, мкл¡тина-екстрацелюлярний матрикс", бере участь у формуванн та реконструкци тканин [8]. P¡зн¡ функцюнально активн¡ д¡лянки мо-лекули ф^ронектину кодуються одним геном, а рЬницю у первинн¡й структур¡ обумовлено аль-тернативним сплайсингом первинноí м-РНК [9]. Бтьшють плазмового ф¡бронектину синтезуеть-ся у печЫщ ¡ не мае екстрадоменового сегмента. Ф^ронектин субендотел^льного шару та матриксу сполучноí тканини продукуеться локально ендотел¡альними, гладеньком'язовими кл¡тинами та ф¡бробластами ¡ часто мютить структурний екстрадомен типу 3 - Бй-Д [20]. Зазвичай 1-2% загального ф^ронектину плаз-ми - це кл™нний ф¡бронектин.
Пщвищення р^ня ф¡бронектину спостери гаеться за ревматоидного артриту, колагеноз¡в, еклампс¡í, гостроí травми, сепсису, тромбозу, тромбоцитопеннно)' пурпури [7, 12, 16, 17]. Ц спостереження вказують на те, що внутршньо-кл™нне накопичення кл¡тинного ф¡бронектину вщображае ураження кровоносних судин. Ураження судинно)' ст¡нки з характерними змнами ендотел¡ального екстрацелюлярного матриксу в¡дбуваються також ¡ за цукрового д¡абету. Накопичення проте'(ыв у субендотел¡альному мат-рикс¡ у хворих на цукровий д^бет на мкропре-паратах мають вигляд скупчень Шифф-позитив-
них речовин, що мютять лам¡нин, колаген IV типу, ф^ронектин [3]. Отже, вмют ф¡бронектину в плазм¡ кров¡ може вщображати зм¡ни матриксу та ураження судинно'( ст¡нки у хворих на цукровий д^бет.
Метою нашого досл¡дження було вивчення вм¡сту фЮронектину в сироватц¡ кров¡ хворих на цукровий д^бет 2-го типу з ргёною масою т¡ла та о^б з ожир¡нням.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Обстежено 108 ос¡б, серед них 64 хворих на цукровий д^бет 2-го типу, яких розподшили на таю групи: 32 пацюнти з ожирнням ¡ 32 - з нормальною масою тша, 44 особи без цукрового дебету, серед них 22 особи з нормальною масою тша та 22 особи з ожирнням.
Д^гноз цукрового дебету 2-го типу встанов-лювали згщно з критер¡ями ВООЗ (1999). Патентам з ожир¡нням ¡з метою виключення цукрового дебету та порушення толерантност¡ до глю-кози проводили стандартний тест толерантност до глюкози. Для встановлення д^гнозу ожи-р¡ння визначали ¡ндекс маси тша (1МТ) та ок-ружнють тал¡í. Ожир¡ння д¡агностували за 1МТ>30 кг/м2. Окружн¡сть тал¡í в о^б ожир¡нням складала >80 см у жнок ¡ >94 см у чоловшв, що було п¡дставою для встановлення д^гнозу ожи-р¡ння центрального типу [2].
До дослщження не включали пацюн^в, як¡ отримували препарати, здатн впливати на фун-кцюнальний стан ендотел¡ю, а саме: пполтще-м¡чн¡ засоби, ¡нг¡б¡тори анпотензинперетворю-ючого ферменту, блокатори рецепторш до анпотензину II, блокатори кальц¡eвих канал¡в, ыт-рати, гормональн¡ контрацептивн¡ засоби, препарати замюно'( гормональноí терап¡í.
Глкемю визначали натще безпосередньо у тих зразках венозно'( кров¡, як¡ використовува-ли для подальших досл¡джень. Також дослщжу-вали р¡вень гл¡кованого гемоглобну та л¡п¡дний спектр кров¡. Дан наведено у таблиц¡ 1.
Визначення р^ня ф¡бронектину здмснюва-
44
КлЫнна ендокринолог¡я та ендокринна х¡рург¡я 4(41) 2012
Таблиця 1
Клшшо-лабораторна характеристика обстежених
XBopi на цукровий Пацieнти XBopiна цукровий Особи з
Показник дiабет з з дiабет i3 нормальною нормальною
ожиршням ожирiнням масою тша масою тша
n 32 22 32 22
BiK, роки 52,56+7,66 51,31+5,42 53,25+5,52 50,81+6,80
1МТ, кг/м2 36,51±3,75 36,38+3,49 23,1+2,41 22,73+1,85
Гпке1^я натще, ммоль/л 9,71+2,25 4,6+0,89 9,61+2,83 4,65+0,80
Глкований гемоглобн % 9,9±1,72 5,74+0,34 9,41+2,29 5,25+0,44
Загапьний
холестерин, 6,61 + 1,66 6,13+1,69 6,3+1,61 3,83+0,66
ммоль/л
Лтопротеши
високоТ щшьност^ 0,98+0,15 0,99+0,11 1,08+0,20 1,4+0,2
ммоль/л
Лтопротеши
низькоТ щтьност^ 3,7±0,8 3,5+0,4 3,2+0,8 2,3+0,2
ммоль/л
Триглщериди, ммоль/л 2,75+0,81 2,36+0,57 2,34+0,79 1,66+0,30
ли ¡муноферментним методом ¡з використанням сорбцмних колонок Amprer (Amersham Lifesilen-ce) та тест-систем Amersham pharmacia biotech (Велика Британ¡я). Досл¡дження проводили на плошковому ELISA-анал¡затор¡ Stat Fax-303 Plus (США).
Статистичну обробку даних виконували методами вар^цмно)' та описовоТ статистики за допомогою стандартного пакета статистичного розрахунку даних програми Microsoft Excel 2003. В^огщысть вщмнностей визначали за крите-р¡eм t Стьюдента. P¡зницю вважали в¡рог¡дною за р<0,05.
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Вм¡ст ф¡бронектину в сироватц¡ кров¡ хво-рих на цукровий д¡абет 2-го типу з ожирЫням складав 395,1±44,1 пмоль/мл, у сироватц¡ кров¡ хворих на цукровий д^бет ¡з нормальною ма-сою т¡ла - 328,17±39,82 пмоль/мл. У груп¡ ос¡б з ожирнням без цукрового д¡абету сироватко-вий р¡вень ф¡бронектину склав 254,76± ±34,7 пмоль/мл, в ос¡б без цукрового дебету з нормальною масою тша - 225,64±33,93 пмоль/мл.
Отже, найвищим р¡вень ф¡бронектину вия-вився у грут хворих на цукровий д^бет 2-го типу з ожирЫням, найнижчим - у груп¡ о^б без цукрового д¡абету з нормальною масою тша, р¡зниця у даному показнику м¡ж цими групами
склала 55,07% i була статистично в1ропдною (р<0,05). PiBeHb фiбронeктину в сироватц KpoBi хворих на цукровий дiабeт 2-го типу з нормальною масою тша був вipoгiднo бтьшим на 45,43% за такий в о^б i3 нормальною масою тша без цукрового дiабeту (р<0,05; рис. 1).
450 400
350
с 300
250
о 200 2
с 150 100 50 0
в Цукровий д1абет з ожиршням 0 Ожиршня без дебету
В цукровий д1абет без ожиршня □ контроль
Рис. 1. Вм'ют ф'бронектину в сироватцi кровi хворих на цукровий д'1абет 2-го типу та oci6 з oжирiнням. Вiрoгiдна р'!зниця: * - Mix групами хворих на цукровий д'1абет з oжирiнням та патентами з oжирiнням без д'1абету; ** - Mix групою хворих на цукровий д'1абет iз нормальною масою тла та групою контролю; # - мiж групами хворих на цукровий д'1абет з oжирiнням i хворих на цукровий д'1абет iз нормальною масою т'ша; *** - мiж групами па^ен^в з oжирiнням без дiабету та контрольною.
Кл1ычна ендокринолопя та ендокринна х1рурпя 4(41) 2012 45
Orne, вмют фiбpoнeктинy 6ув вipoгiднo бть-шим y гpyпax xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт як з oжиpiнням, тaк i з нopмaльнoю мacoю тiлa пo-piвнянo з вiдпoвiдними гpyпaми ocí6 бeз дiaбe-ту. Toбтo, цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу cyпpoвoд-жyeтьcя пiдвищeнням вмicтy фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi.
Moжнa зpoбити пpипyщeння, щo y пiдвищeннi вмюту фiбpoнeктинy пeвнy poль вiдiгpae mep-глiкeмiя, щo пiдтвepдилocя дaними кopeляцiй-нoгo aнaлiзy. Bиявлeнo cтaтиcтичнo вipoгiдний пpямий кopeляцiйний зв,язoк мiж глiкeмieю нa-тщe, piвнeм глiкoвaнoгo гeмoглoбiнy тa вмicтoм фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi. У гpyпi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт з oжиpiнням кoeфiцieнти кopeляцiï для циx пoкaзникiв cклaли r=0,40B i r=0,4 вiдпoвiднo (p<0,05). У гpyпi ocí6 з oжиpiн-ням бeз цyкpoвoгo дiaбeтy кopeляцiйнoгo зв'яз-ку мiж вкaзaними пoкaзникaми нe вcтaнoвлeнo.
Для гpyпи xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт iз нop-мaльнoю мacoю тiлa тeж знaйдeнo вipoгiдний пpямий кopeляцiйний зв,язoк мiж глiкeмieю нa-тщe, piвнeм глiкoвaнoгo гeмoглoбiнy нa мoмeнт oбcтeжeння тa вмicтoм фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi: r=0,60 i r=0,72 вiдпoвiднo (p<0,05). У фу-пi ocí6 iз нopмaльнoю мacoю тiлa бeз цyкpoвoгo дiaбeтy кopeляцiйнoгo зв'язку мiж piвнeм mko-вaнoгo гeмoглoбiнy тa вмютом фiбpoнeктинy нe виявлeнo.
Taкoж вiдзнaчeнo вipoгiднo бiльший вмicт фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi пaцieнтiв з oœ^ piнням бeз цyкpoвoгo дiaбeтy пopiвнянo з oco-бaми з нopмaльнoю мacoю тiлa бeз цyкpoвoгo дiaбeтy нa 12,9% (p<0,05). Для xвopиx нa цук-poвий дiaбeт 2-го типу виявлeнo cтaтиcтичнo бiльший нa 20,3В% piвeнь фiбpoнeктинy y пa-цieнтiв з oжиpiнням пopiвнянo з xвopими з нop-мaльнoю мacoю тiлa (p<0,05).
Oтжe, виявлeнo вipoгiднo бiльший piвeнь фiб-poнeктинy в гpyпax людeй з oжиpiнням як iз цук-poвим дiaбeтoм, тaк i бeз ньoгo, пopiвнянo з вiдпoвiдними гpyпaми з нopмaльнoю мacoю тiлa. Цe вкaзye нa тe, щo oжиpiння тaкoж викликae пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy нeзaлeжнo вiд нaявнocтi aбo вiдcyтнocтi цyкpoвoгo дiaбeтy.
^ пpипyщeння бyлo пiдтвepджeнo дaними кopeляцiйнoгo aнaлiзy: виявлeнo cтaтиcтичнo вipoгiдний пpямий кopeляцiйний зв,язoк мiж вмicтoм фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi тa ш-дeкcoм мacи тiлa. У фут xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт з oжиpiнням кoeфiцieнт кopeляцiï cклaв r=0,58 (p<0,05), для пaцieнтiв з oжиpiнням буз
цyкpoвoгo дiaбeтy - r=0,57 (p<0,05). У гpyпi ocí6 iз нopмaльнoю мacoю тiлa бeз дiaбeтy, a тaкoж в гpyпi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт iз нopмaль-нoю мacoю тiлa кopeляцiйнoгo зв'язку мiж вш-зaними пoкaзникaми нe cпocтepiгaлocя.
Пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу з oжиpiнням i нopмaльнoю мacoю тiлa, a тaкoж пaцieнтiв з oжиpiнням бeз дiaбeтy мoжe бути пoв'язaнo з диcлiпiдeмieю, щo ïï бyлo виявлeнo y циx гpyпax. Цe тaкoж пiдтвepджeнo peзyльтa-тaми кopeляцiйнoгo aнaлiзy.
Bиявлeнo вipoгiдний пpямий кopeляцiйний зв'язoк мiж piвнями зaгaльнoгo xoлecтepинy, тpиглiцepидiв i вмicтoм фiбpoнeктинy в ^po-вaтцi кpoвi. У гpyпi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу з oжиpiнням кoeфiцieнти кopeляцiï cклaли r=0,49 i r=0,57 вiдпoвiднo (p<0,05), y гpyпi пaцieнтiв з oжиpiнням бeз цyкpoвoгo дiaбeтy -r=0,59 i r=0,71 вiдпoвiднo (p<0,05), y фут xвo-pиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу з нopмaльнoю мacoю тiлa - r=0,62 i r=0,46 вiдпoвiднo (p<0,05).
Знaйдeнo тaкoж вipoгiдний звopoтний rape-ляцiйний зв'язoк мiж piвнeм лiпoпpoтeïнiв ви^-
щiльнocтi тa вмicтoм фiбpoнeктинy в ^po-вaтцi кpoвi. У фут xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-го типу з oжиpiнням кoeфiцieнт кopeляцiï cклaв r=-0,53 (p<0,05), y фут пaцieнтiв з oжиpiнням бeз цyкpoвoгo дiaбeтy - r=-0,31 (p<0,05), y фу-пi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу з нop-мaльнoю мacoю тiлa - r=-0,63 (p<0,05).
Oтжe, виявлeнi кopeляцiйнi зв'язки мiж mke-мieю нaтщe, piвнeм глiкoвaнoгo гeмoглoбiнy, н дeкcoм мacи тiлa, пoкaзникaми лiпiднoгo ^e^r-pa тa вмicтoм фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi дoвoдять вплив гiпepглiкeмiï, oжиpiння тa ди^-пiдeмiï нa пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy y xвo-pиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-гo типу з piзнoю мa-coю ™a тa в ocí6 з oжиpiнням бeз дiaбeтy, щo y cвoю чepгy вiдoбpaжae poзвитoк eндoтeлiaльнoï диcфyнкцiï нa тлi циx пaтoлoгiчниx cтaнiв.
У фiзioлoгiчниx yмoвax ocнoвними кoмпoнeн-тaми eндoтeлiaльнoгo бiлкoвoгo мaтpикcy е мeм-бpaннi пpoтeïни, тaкi як кoлaгeн IV типу, лaмi-нин. Taкoж виявляeтьcя знaчнa кiлькicть фiбpo-нeктинy, aлe бeз cтpyктypниx дoмeнiв ED-A тa ED-B [В]. Пюля eкcпepимeнтaльнoгo видaлeння eндoтeлiю cyдин cпocтepiгaeтьcя швидкe (244В гoд.) пiдвищeння eкcпpeciï мPHK фiбpoнeк-тину тa ED-A-, ED-B-пoзитивниx йoгo iзoфopм. Ця eкcпpeciя збepiгaeтьcя тaкoж пicля вiднoв-лeння eндoтeлiю [4]. Taкi змЫи eкcпpeciï ED-A,
46
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 4(41) 2012
ED-B-вapiaнтiв фiбpoнeктинy peгyлюютьcя aль-тepнaтивним cплaйcингoм i пoяcнюють ïï пщви-щeння зa piзниx пaтoлoгiчниx cтaнiв [11j. Oтжe, пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт iз piзнoю мacoю тiлa мoжe пoяcнювaтиcя пopyшeнням цтюност e^ дoтeлiю.
З iншoгo 6оку, вiдoмo, що зa цyкpoвoгo дiaбeтy вiдбyвaeтьcя пiдвищeння вмicтy piзниx мaтpичниx пpoтeïнiв [3j. Дpiбнi apтepiï мютять бiльшe фiбpoнeктинy тa лaмiнинy. 3a дiaбeтич-нoï peтинoпaтiï cпocтepiгaeтьcя пiдвищeння ^н-тeзy ED-A фiбpoнeктинy тa нeзнaчнa пacивнa aкyмyляцiя вжe нaявнoгo в eкcтpaцeлюляpнo-му мaтpикci фiбpoнeктинy [14, 15]. Пoляpизa-цiя фiбpoнeктинy тa yтвopeння його нepoзчин-ниx фopм в eкcтpaцeлюляpнoмy мaтpикci yнeмoжливлюe його пoдaльший виxiд y фово-нocнe pycлo. Xoчa aпiкaльнa тa бaзaльнa c™-мyляцiя чepeз тpaнcфopмaцiю чинникa pocтy бeтa 1 пщвищуе cинтeз фiбpoнeктинy, ceкpe-тopнa вщповщь зaлeжить вiд пoвepxнi, дe пpo-xoдить ця cтимyляцiя. Aпiкaльнa ceкpeцiя фiб-poнeктинy тa eкcпpeciя мPHK пiдвищyютьcя лишe пicля aпiкaльнoï стимуляци [13]. Пopyшeн-ня пoляpизaцiï зa цyкpoвoгo дiaбeтy можуть ви-клишти пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy в c^ poвaтцi кpoвi, що i було виявлeнo y дaнoмy дocлiджeннi.
Hapaзi вiдoмo дeкiлькa мapкepiв мiкpoaнгio-пaтiï зa цyкpoвoгo дiaбeтy: мiкpoaльбyмiнypiя, пiдвищeння piвня чинникa Biллeбpaндa, aдгeзiй-ниx мoлeкyл, пopyшeння eндoтeлiй-зaлeжнoï вaзoдилaтaцiï. Пpoтe цi мapкepи нe е cпeцифiч-ними для дiaбeтичнoï мiкpoaнгioпaтiï, aджe виявляютьcя тaкoж нa тлi aтepocклepoзy бeз цук-poвoгo дiaбeтy. Poль циx чинникiв як пpeдиктo-piв cмepтi вiд кapдioвacкyляpнoï пaтoлoгiï е об-мeжeнoю.
б cвiдчeння, що piвeнь фiбpoнeктинy знaчнo бiльший y xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт, ыж в ocí6 iз виpaжeним aтepocклepoзoм [10j. Öe мoжe вкaзyвaти нa дoдaткoвi пaтoфiзioлoгiчнi мexaнiз-ми eндoтeлiaльнoï aктивaцiï. An,œe пiдвищeння piвня фiбpoнeктинy cпocтepiгaeтьcя нa тлi тaкиx нeaтepocклepoтичниx cyдинниx ypaжeнь, як вac-кyлiти, eклaмпciя, гocтpa тpaвмa, ceпcиc, тpoм-бoцитoпeнiчнa пypпypa. Oтжe, пiдвищeння piв-ня фiбpoнeктинy мoжe вкaзyвaти нa cпiльнi з цими cтaнaми пaтoфiзioлoгiчнi мexaнiзми ao^ вaцiï eндoтeлiaльниx ^тин, що нe влacтивi aтe-pocклepoтичнoмy пpoцecy бeз дiaбeтy.
В ocнoвi дoдaткoвoгo мexaнiзмy eндoтeлiaль-нoï aктивaцiï мoжe лeжaти тaкий пaтoлoгiчний CTa^ як iнcyлiнopeзиcтeнтнicть, що е кoмпoнeн-том цyкpoвoгo дiaбeтy 2-го типу, aлe нe зaвжди пpиcyтня зa aтepocклepoзy, xoчa i cпpияe oc-тaнньoмy. Iнcyлiнopeзиcтeнтнicть тaкoж вiдзнa-чaeтьcя y бiльшocтi ocí6 з oжиpiнням нaвiть бeз дiaгнocтoвaнoгo цyкpoвoгo дiaбeтy 2-го типу [1j.
3a нaшими дaними, piвeнь фiбpoнeктинy був бшьшим y xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-го типу з oжиpiнням пopiвнянo з xвopими нa цyкpoвий дiaбeт 2-го типу з нopмaльнoю мacoю тiлa. У пaцieнтiв з oжиpiнням бeз цyкpoвoгo дiaбeтy вмicт фiбpoнeктинy був бiльшим, нiж в ocí6 iз нopмaльнoю мacoю тiлa бeз дiaбeтy. Oтpимaнi peзyльтaти, a тaкoж дaнi кopeляцiйнoгo aнaлiзy, що виявили зв'язок мiж piвнeм фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi тa iндeкcoм мacи тiлa, можуть пiдтвepджyвaти poль oжиpiння в aктивaцiï eндo-тeлiaльниx кл™н, poзвиткy eндoтeлiaльнoï ди^ фyнкцiï тa aтepocклepoзy.
Oтжe, мoжнa ввaжaти, що вмют фiбpoнeкти-ну е мapкepoм eндoтeлiaльнoï диcфyнкцiï, ^e-цифiчним для iнcyлiнopeзиcтeнтниx cтaнiв, тa-киx як цуфовий дiaбeт тa oжиpiння.
BÈCHOBKÈ
1. Цyкpoвий дiaбeт 2-го типу cyпpoвoд-жyeтьcя пiдвищeнням piвня фiбpoнeктинy в c^ poвaтцi кpoвi в ocí6 як з oжиpiнням, тaк i з нop-мaльнoю мacoю тiлa.
2. Kopeляцiйний зв'язок мiж вмicтoм фiб-poнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi тa глiкeмieю i piв-нeм глiкoвaнoгo гeмoглoбiнy cвiдчить пpo yчacть гiпepглiкeмiï y пocилeнiй пpoдyкцiï фiбpoнeкти-ну зa цyкpoвoгo дiaбeтy 2-го типу.
3. Piвeнь фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi бiльший y пaцieнтiв з oжиpiнням, xвopиx нa цук-poвий дiaбeт i бeз дiaбeтy, пopiвнянo з цим по-кaзникoм в ocí6 iз нopмaльнoю мacoю тiлa, a пiдвищeння вмюту фiбpoнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi пoв'язaнo з iндeкcoм мacи тiлa.
4. Kopeляцiйний зв'язок мiж вмicтoм фiб-poнeктинy в cиpoвaтцi кpoвi тa пoкaзникaми ли пiднoгo cпeктpa кpoвi cвiдчить пpo yчacть ди^ лiпiдeмiï y пocилeннi пpoдyкцiï фiбpoнeктинy y xвopиx нa цyкpoвий дiaбeт 2-го типу нeзaлeжнo вiд мacи ™a, a тaкoж y пaцieнтiв з oжиpiнням бeз дiaбeтy.
5. Piвeнь фiбpoнeктинy мoжe бути мapкe-poм eндoтeлiaльнoï aктивaцiï зa цyкpoвoгo дia-бeтy 2-го типу тa oжиpiння.
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipyp™ 4(41) 2012
47
Л1ТЕРАТУРА
1. Лысенко B.A., Маньковский Б.Н. Содержание инсулина в плазме крови и чувствительность к нему тканей у больных с впервые выявленным сахарным диабетом 2 типа // Врачебное дело. -2000. - №6. - С. 46-49.
2. Alberti K.G., Zimmet P., Shaw J. The metabolic syndrome: a new worldwide definition // Lancet. -2011. - Vol. 366. - P. 1059-1062.
3. Andresen J.L., Rasmussen L., Ledet T. Diabetic macroangiopathy and atherosclerosis// Diabetes. -2006. - Vol. 45, suppl. 1. - P. 91-94.
4. Bauters C., Marotte F., Hamon M. et al. Accumulation of fetal fibronectin mRNAs after balloon denudation of rabbit arteries // Circulation - 2005. -Vol. 92. - P. 904-911.
5. Caballero A.E., Arora S., Saouaf R. at al. Microvascular and macrovascular reactivity is reduced in subjects at risk for type 2 diabetes // Diabetes. -2010. - Vol. 48. - P. 1856-1862.
6. Fijnheer R., Frijns C.J., Korteweg J. et al. The origin of P-selectin as a circulating plasma protein // Thromb. Haemost. - 2007. - Vol. 77. -P. 1081-1085.
7. Friedman S.A., de Groot C., Taylor R., Golditch B., Roberts J.M. Plasma cellular fibronectin as a measure of endothelial involvement in preeclampsia and intrauterine growth retardation // Am. J. Obstet. Gynecol. - 2010. - Vol. 170. - P. 838-841.
8. Hynes R.O. Fibronectins // Sci. Am. - 2006. -Vol. 254. - P. 42-51.
9. Hynes R.O. Molecular biology of fibronectin // Ann. Rev. Cell. Biol. - 2005. - Vol. 1. - P. 67-90.
10. Kanters S.D., Banga J.D., Algra A., at al. Plasma Levels of Cellular Fibronectin in Diabetes // Diabetes Care. - 2011. - Vol. 24. - P. 323-327.
11. Kornblihtt A.R., Pesce C.G., Alonso C.R. et al. The fibronectin gene as a model for splicing and transcription studies // FASEB J. - 2011. -Vol. 10. - P. 248-257.
12. Peters J.H., Sporn L.A., Ginsberg M.H., Wagner D.D. // Human endothelial cells synthesize, process, and secrete fibronection molecules bearing an alternatively spliced type II homology (ED1) // Blood. - 2010. - Vol. 75. - P. 1801-1808.
13. PetersJ.H., MaunderR.J., WoolfA.D., Cochrane C.G., Ginsberg M.H. Elevated plasma levels of ED1 ("cellular") fibronectin in patients with vascular injury // J. Lab. Clin. Med. - 2007. - Vol. 113. - P. 586-597.
14. Peters D.M.P., Mosher D.F. Localization of cell surface sites involved in fibronectin fibrillogenesis // J. Cell. Biol. - 2006. - Vol. 104. - P. 121-130.
15. Spirin K.S., Saghizadeh M., Lewin S.L. et al. Basement membrane and growth factor gene expression in normal and diabetic human retinas// Curr. Eye. Res. - 2007. - Vol. 18. - P. 490-499.
16. Van der Plas R.M., Schiphorst M.E., Huizinga E.G. et al. Von Willebrand factor proteolysis is deficient in classis, but not in bone marrow transplantation-
Дата надходження до редакцп 15.11.2012 p.
associated, thrombotic thrombocytopenic purpura // Blood. - 2007. - Vol. 93. - P. 3798-3802.
17. Voskuyl A.E., Emeis J.J., Hazes J.M.W. et al. Levels of circulating cellular fibronectin are increased in patients with rheumatoid vasculitis // Clin. Exp. Rheumatol. - 2007. - Vol. 16. - P. 429-434.
18. Wang A., Cohen D.S., Palmer E., Sheppard D. Polarized regulation of fibronectin secretion and alternative splicing by transforming growth factor // J. Biol. Chem. - 2011. - Vol. 266. - P. 15598-15601.
19. Williams S.B., Cusco J.A., Roddy M.A., Johnstone M.T. Impaired nitric oxide-mediated vasodilatation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus // J. Am. Coll. Cardiol. - 2006. -Vol. 27. - P. 567-574.
20. Yamada K., Kennedy D.W. Fibroblast cellular and plasma fibronectin are similar but not identical // J. Cell. Biol. - 2007. - Vol. 80. - P. 492-498.
РЕЗЮМЕ
Содержание фибронектина в сыворотке крови при сахарном диабете 2-го типа и ожирении Л.А. Могильницкая
Микро- и макроангиопатии - основная причина инвалидности и смерти при сахарном диабете. Эн-дотелиальная дисфункция - ранний и важный шаг в развитии диабетических ангиопатий. Содержание циркулирующего фибронектина может быть одним из маркеров эндотелиальной активации. Целью исследования было изучение содержания фибронек-тина в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа с разной массой тела. Выявлено повышение содержания фибронектина в сыворотке крови больных сахарным диабетом 2-го типа с разной массой тела и у больных с ожирением без диабета, что может быть маркером эндотелиальной дисфункции при указанных патологических состояниях.
Ключевые слова: фибронектин, эндотелиальная дисфункция, сахарный диабет 2-го типа, ожирение.
SUMMARY
Serum level of fibronectin in type 2 diabetes mellitus and obesity L. Mogylnytska
Macro- and microvascular disease is the main cause of disability and death in diabetes. Endothelial dysfunction is considered an early and important step in the development of arterial disease. Circulating cellular fibronectin may be another useful marker of endothelial activation. The aim of study was to investigate serum level of fibronectin in patients with type 2 diabetes with different body mass and obesity. We found an increase of serum level of fibronectin in obese and non-obese diabetic patients and non-diabetic patients with obesity. Revealed changes may be a marker of endothelial dysfunction in diabetes and obesity.
Key words: fibronectin, endothelial dysfunction, type 2 diabetes mellitus, obesity.
48
Кл1ычна ендокринолопя та ендокринна х1рурпя 4(41) 2012
