CC BY
22
М.Л. Кирилюк, Ф.1. Костев*, А.В. Шдаев, С.С. Шаталюк*
МАРКЕРИ РИЗИКУ МЕТАБОЛ1ЧНОГО СИНДРОМУ У ХВОРИХ 13 ДОБРОЯК1СНОЮ ГШЕРПЛАЗ1СЮ ПЕРЕДМ1ХУРОВО1 ЗАЛОЗИ ЗАЛЕЖНО В1Д СТАД11 ЗАХВОРЮВАННЯ
Украгнсъкий науково-практичний центр ендокринног хгрурги, трансплантаци ендокринних оргашв i тканин МОЗ Украгни, Кигв *Одесъкий нащоналънш медичний ушверситет, Одеса
ВСТУП
Hapa3i у Teopii патогенезу доброяюсноТ rinep-плазГ( nepeäMixypoBo'T залози (ДГПЗ) вiдбулися 3Ha4Hi змЫи. Встановлено poль гiпoтaлaмo-гiпo-фiзapнo-гoнaднoТ системи у кoнтpoлi pocTy, poз-витку тa фyнкцioнyвaння пpocтaти, oпиcaнo деюльга нових пaтoгeнeтичниx мexaнiзмiв äo6po-яюсноТ' пpocтaтичнoТ oбcтpyкцiТ [4]. Пoкaзaнo, що пopyшeння клiтиннoгo фepмeнтнoгo бaлaнcy пpи-зводить до втpaти кoнтpoлю пepeбiгy внуфш-ньoклiтинниx oбмiнниx пpoцeciв i cпpичинюe poзвитoк ДГПЗ. Увaгa aкцeнтyeтьcя нa тому, що poзвитoк, дифepeнцiювaння, пpoлiфepaцiя тa пщ-тpимкa життeздaтнocтi клiтин пpocтaти peгyлю-ються тонкими взaeмoдiями cтимyлюючиx i пpи-гнiчyючиx чинникiв pocтy [3, 5-8].
Спшьысть пaтoгeнeзy ДГПЗ i мeтaбoлiчнoгo синдрому, що фунтуеться нa aктивaцiТ piCT-сти-мyлюючиx чинникiв, cпoнyкaлa нayкoвi пpaцi з вивчення виду тa мexaнiзмiв Тх зв'язку, пpoгнo-зу пepeбiгy ДГПЗ нa тлi мeтaбoлiчнoгo сиплому [9-10]. 1снують дoкaзи того, що pизик ДГПЗ знaчнo зpocтae зa oжиpiння, цyкpoвoгo дiaбeтy тa мeтaбoлiчнoгo cиндpoмy. Taк, близько 39% чолов^в нa момент виявлення ДГПЗ мaють rap-дioвacкyляpнy пaтoлoгiю, 7,2% з ниx мaють цук-poвий дiaбeт. Зa нaявнocтi мeтaбoлiчнoгo син-дpoмy у ниx втpичi пщвищуеться pизик iшeмiч-ноТ xвopoби cep^ тa iнcyльтy тa знaчнo бшьо^ cepцeвo-cyдиннa cмepтнicть. Зaгaльнi мeдичнi витpaти у тaкиx xвopиx нa 44%, a витpaти нa лiкyвaння cepцeвo-cyдиннoТ пaтoлoгiТ нa 42% пepeбiльшyють витpaти пaцieнтiв, якi мaють лише зaxвopювaння cepця aбo судин [13]. Отже, вчacнe виявлення мeтaбoлiчнoгo cиндpoмy у пa-цieнтiв iз ДГПЗ е aктyaльним i вaжливим для ви-знaчeння зaгaльнoТ cтpaтeгiТ i тaктики комплексного лiкyвaння дaнoТ rarop™ xвopиx.
Meтa дaнoТ poбoти пoлягaлa у вepифiкaцiТ мapкepiв pизикy poзвиткy мeтaбoлiчнoгo син-
дpoмy у xвopиx нa ДГПЗ зaлeжнo вiд cтaдiТ зa-xвopювaння.
МАТЕР1АЛ I МЕТОДИ
Дocлiджeння пpoвeдeнo у 150 чолов^в iз poзлaдaми ceчoвидiлeння piзнoгo ступеня ви-paжeнocтi. Сepeднiй вiк пaцieнтiв cтaнoвив 65,6±7,7 poкy (45-80 po^). Дiaгнoз ДГПЗ тa ТТ cтaдiю визнaчaли нa пiдcтaвi cкapг, дaниx УЗД пpocтaти тa сечового мixypa, пoкaзникiв ypo-флyopoмeтpiТ, кoнцeнтpaцiТ пpocтaт-cпeцифiчнo-го aнтигeнy у кpoвi (ПСА) [12]. У xвopиx вимipю-вaли apтepiaльний тиск, aнтpoпoмeтpичнi пoкaз-ники ^aca тiлa, oкpyжнicть тaлiТ тa стегон), poзpaxoвyвaли cпiввiднoшeння oкpyжнocтi тaлiТ тa oкpyжнocтi стегон (ОТ/ОС), ндекс мacи тiлa (IMT). У cиpoвaтцi кpoвi визнaчaли вмicт глюко-зи нaтщe, зaгaльнoгo xoлecтepинy, xoлecтepи-ну ЛПВЩ, xoлecтepинy ЛП^Щ, тpиглiцepидiв, сечовоТ кислоти, С-peaктивнoгo пpoтeТнy, зa-гального тecтocтepoнy зa зaгaльнoпpийнятими мeтoдикaми, poзpaxoвyвaли iндeкc aтepoгeннoc-тi. Стaтиcтичнy o6PO6^ oтpимaниx дaниx здiй-cнювaли з викopиcтaнням диcпepciйнoгo aнaлi-зу (тест Kpycкaлa-Уoллica) [11, 17].
РЕЗУЛЬТАТИ ТА ОБГОВОРЕННЯ
Сepeд oбcтeжeниx у 103 xвopиx (68,7%) вcтa-новлено 2-гу cтaдiю ДГПЗ, у 40 о^б (26,7%) -1-шу cтaдiю ДГПЗ, у 7 xвopиx (4,6%) об'ектив-ниx oзнaк ДГПЗ не виявлено. Сepeдня мaca тiлa пaцieнтiв cтaнoвилa 83,3±12,8 кг (60,0-122,0 кг), cepeдня oкpyжнicть тaлiТ - 98,9±8,7 см (81,0134,0 см), cepeдня офужысть стегон - 100,6± ±4,4 см (86,0-122,0 см), cepeднe cпiввiднoшeн-ня ОТ/ОС - 0,982±0,060 (0,847-1,147), cepeднiй IMT - 27,03±3,34 кг/м2 (20,29-37,18 кг/м2).
He знaйдeнo зв'язку мiж cтaдiями ДГПЗ у пaцieнтiв i вiдмiннocтями у знaчeнняx apтepiaль-ного тиску тa ocнoвниx aнтpoпoмeтpичниx по-
26
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipypгiя 2(39) 201 2
кэзник1в - маси пла, окружност тали та стегон, 1МТ, за виключенням вку. Антропометричн по-казники, кр1м вку, та артер1альний тиск у хво-рих ¡з ДГПЗ 1-1 стади в^опдно перевищували таю у пацюнтю без ДГПЗ, а у хворих ¡з ДГПЗ 2-1 стад¡í пор¡вняно з особами без ДГПЗ в^о-г¡дно вищими виявились ус без виключення ан-тропометричн показники та артер¡альний тиск (табл. 1).
За даними бюхЫчних дослщжень, у пацюн-т¡в ¡з ДГПЗ 2-'( стад¡í пор¡вняно з патентами з ДГПЗ 1-í стад¡í в^опдно вищими були гл¡кем¡я та концентрацт ПСА, а пор¡вняно з патентами без ДГПЗ - в¡рог¡дно вищими р^ы глюкози та тригл¡церид¡в, концентрацт С-реактивного бш-
ка, загального ПСА у кров¡ та нижчою концен-трац¡я загального тестостерону у кровк У хворих ¡з ДГПЗ 1-'| стад¡í пор¡вняно з пац¡eнтами без ДГПЗ в¡дзначено в¡рог¡дне пщвищення вм¡сту загального ПСА у кров¡ (табл. 2).
Результати досл¡джень свщчать, що з в¡ком зростае не лише захворюванють на ДГПЗ 2-'( стади, але й значущють таких маркер¡в ризику роз-витку метаболнного синдрому, як артер¡альний тиск, 1МТ, окружност¡ тали та стегон ¡ стввщно-шення ОТ/ОС. Це узгоджуеться з л¡тературними даними, за якими ризик виникнення ускладнень ожирЫня б¡льшою м¡рою залежить в¡д його типу, тобто вщ розпод¡лу жирових вщкладень (вщоб-раженням чого е окружн¡сть тали та в¡дношення
Таблиця 1
Антропометричш показники та значения артершльного тиску в трупах пащентш
за стад1ями ДГПЗ, М±а
С^я ДГПЗ Тест Крускала-Уоллiса
Показник немае ДГПЗ 1 -а 2-а Н
п=7 п=40 п=103 р
Вк, роки 58,3±6,5 а* 63,3±7,6 а 67,0±7,4 Ь 13,65 0,0011
Маса тта, кг 76,7±6,3 а 85,1 ±12,2 Ь 86,6±11,6 Ь 5,08 0,079
Окружнiсть талií, см 89,4±5,9 а 97,9±8,1 аЬ 100,0±8,7 Ь 10,47 0,0053
Окружнють стегон, см 96,1 ±2,9 а 101,1±4,1 Ь 100,8±4,5 Ь 9,74 0,0077
Спiввiдношення ОТ/ОС 0,93±0,06 а 0,97±0,05аЬ 0,99±0,06 Ь 10,65 0,0049
1МТ, кг/см2 24,7±1,7 а 27,3±3,4аЬ 28,1±3,3 Ь 8,88 0,012
САТ, мм рт. ст. 127±8а 136±16аЬ 141±12Ь 12,35 0,021
ДАТ, мм рт. ст. 80±0 а 85±8 аЬ 88±8 Ь 9,11 0,011
Примака: * - однаков/ латинськ/ л/тери б/ля середн/х означають статистичну незначущ/сть р/зниц/ м/ж середн/ми, р/зн/ - значущ/сть р1зниц1.
Таблиця 2
Бюх1м1чш показники труп пацгёнтт за стад1ями ДГПЗ, М±о
Стадiя ДГПЗ Тест Крускала-Уоллюа
Показник Немае ДГПЗ 1 -а 2-а Н Р
Глюкоза у плазмi кровi натще, мМ/л 4,09±0,48 а* 4,90±1,25 а 5,18± 1,34 Ь 8,80 0,012
Холестерин загальний, мМ/л 5,41±2,76 а 5,66±1,76 а 5,85±1,67 а 2,05 0,36
Х-ЛПВЩ, мМ/л 1,11 ±0,19 а 1,12±0,26 а 1,10±0,29 а 0,59 0,74
Х-ЛПНЩ, мМл 4,36±2,88 а 4,14±1,47 а 4,50± 1,62 а 2,72 0,26
Триглiцериди, мМ/л 1,17±0,27 а 1,43±0,60 аЬ 1,64±0,68 Ь 6,02 0,049
1ндекс атерогенност^ од. 4,06± 1,97 а 4,13± 1,85 а 4,60± 1,96 а 1,79 0,41
Сечова кислота, мкмоль/л 325±51 а 363±81 а 380±81 а 4,09 0,13
С-реактивний протеш, МО/мл 3,44±0,61 а 4,22±1,33 аЬ 5,00±1,17 Ь 20,62 <0,00001
Загальний ПСА, нг/мл 1,23±0.82 а 3,07±2,04 Ь 4,64±3,56 с 20,27 <0,00001
Тестостерон загальний, нМ/л 21,1±2,7 Ь 17,5±5,5 аЬ 14,9±4,8 а 18,71 <0,0001
Примака: * - однаков/ латинськ/ л/тери б/ля середн/х означають статистичну незначущ/сть р/зниц/ м/ж середн/ми, р/зн/ - значущ/сть р1зниц1.
Kл¡н¡чна ендокринолог¡я та ендокринна х^урпя 2(39) 2012
27
OT/OC), ыж вщ йoгo cтyпeня (мapкepoм якoгo е IMT) [1-2]. У нaшиx дocлiджeнняx бyлo дoвeдe-нo, щo й IMT, i бтьш знaчyщий чинник pизикy poзвиткy oжиpiння тa мeтaбoлiчнoгo cиндpoмy -вiднoшeння OT/OC - вipoгiднo збiльшyютьcя з пpoгpecyвaнням ДГПЗ. Cпiввiднeceння oкpyжнocтi тaлiï як мapкepa oжиpiння тa мeтaбoлiчнoгo ^н-дpoмy з дeякими ypoлoгiчним xapaктepиcтикaми виявилo, щo пaцieнти з нaймeншoю oкpyжнicтю тaлiï мaють нaймeнший oб'eм пpocтaти, нaйниж-чий piвeнь ПCA, нaйкpaщy кoмпeнcaцiю цyкpo-вoгo дiaбeтy, нaйнижчий cтyпiнь тяжкocтi apтe-piaльнoï гiпepтeнзiï тa eякyлятopнoï диcфyнкцiï [16]. Biдзнaчeнo тaкoж cyттeвy кopeляцiю мiж oжиpiнням i мeтaбoлiчним cиндpoмoм i зaxвo-pювaннями ceчocтaтeвиx шляxiв.
Biдoмo, щo з пoxилим в^м пoв'язaнo дoдaткoвi чинники pизикy poзвиткy iнcyлiнope-зиcтeнтнocтi: низькa фiзичнa aктивнicть, змeн-шeння мacи м'язiв (ocнoвнoï пepифepичнoï ™a-нини, якa yтилiзye глюкoзy), aбдoмiнaльнe oœ^ piння. Haми виявлeнo, щo y xвopиx iз ДГПЗ 2-ï cтaдiï вipoгiднo зpocтae бaзaльний piвeнь глю-кoзи в кpoвi, пopyшyeтьcя yтилiзaцiя жиpниx m^o^ пiдвищyютьcя пpoзaпaльнa aктивнicть плaзми кpoвi тa кoнцeнтpaцiя ПCA (дo piвня "ci-poï" зoни), cyттeвo (в 1,42 paзy) змeншyeтьcя кoнцeнтpaцiя тecтocтepoнy в кpoвi, y тoй чac як y xвopиx iз ДГПЗ 1-ï cтaдiï цi змiни е мeнш знa-чущими тa нeвipoгiдними (зa виняткoм тдви-щeння вмюту ПCA, aлe y мeжax нopми). Ërïepa-тypнi дaнi cвiдчaть, щo cyкyпний eфeкт aндpo-гeнiв i чинниюв pocтy пiдтpимye бaлaнc мiж зa-гибeллю тa пpoлiфepaцieю 1^тин. Biкoвi змiни гopмoнaльнoгo бaлaнcy тa/aбo peгyляцiï aктив-нocтi чинникiв poCTy (нaпpиклaд, зa oжиpiння) здaтнi пpизвoдити дo втpaти фiзioлoгiчнoгo тa гeнeтичнoгo кoнтpoлю пpoцecy aпoптoзy [15]. ^му, з нaшoï тoчки зopy, нeoбxiднi oкpeмi дo-cлiджeння пepeбiгy ДГПЗ в ocí6 iз нopмaльним i знижeним piвнeм вiльнoгo тecтocтepoнy в кpoвi.
Orne, peзyльтaти дocлiджeння дeмoнcтpyють нaкoпичeння у пaцieнтiв у мipy пpoгpecyвaння ДГПЗ oзнaк мeтaбoлiчнoгo cиндpoмy, щo вш-зуе нa нeoбxiднicть ïx дoдaткoвoгo oбcтeжeння щoдo pизикy poзвиткy eндoкpиннoï тa cepцeвo-cyдиннoï пaтoлoгiï [14].
BÈCHOBOK
Haйбiльшi нecпpиятливi змiни мapкepiв мe-тaбoлiчнoгo cиндpoмy виявляютьcя у xвopиx iз ДГПЗ 2-ï cтaдiï.
ËITEPATÔPA
1. Бoднap П.М. Дiaгнocтикa тa лiкyвaння мeтaбo-лiчнoгo cиндpoмy : мeтoд. peкoмeндaцiÏ I П.M. Бoднap. - К., 2001. - 12 c.
2. Бoднap П.М. Oжиpiння ^к^я) I П.M. Бoднap, Г.П. Mиxaльчишин, A.O. Пeшкo II Ciмeйнa мe-дицинa. - 2008. - № 1. - C. 82-85.
3. Бoндapeнкo B.A. Дoбpoкaчecтвeннaя гипepплa-зия пpeдcтaтeльнoй жeлeзы: мexaнизм фopми-poвaния, диaгнocтикa, мeдикaмeнтoзныe мe-тoды лeчeния I Бoндapeнкo B.A. II Iннoвaцiйнi тexнoлoгiÏ в cyчacнiй eндoкpинoлoгiÏ : 52 no-piчнa нayк.-пpaкт. тонф. з мiжнapoднoю yчac-тю. - Xap^, 2008. - C. 11 -20.
4. Boзiaнoв О.Ф. Poль фaктopiв pocтy в пaтoгe-нeзi гiпepплaзiÏ пpocтaти I O.Ô. Boзiaнoв, C.П. Пaceчнiкoв, A.O. Aндpeeв II Уpoлoгiя. -1999. - № 3. - C. 93-98.
5. Глaдкoвa A.È. Poль фaктopoв poCTa в мyжcкoй peпpoдyкции. Cooбщeниe 1. Инcyлинoпoдoб-ныe фaктopы pocтa I A. И. Глaдкoвa II Пpoблe-ми eндoкpиннoÏ пaтoлoгiÏ. - 2005. - № 2. -C. 76-86.
6. Глaдкoвa A.È. Poль фaктopoв poCTa в муфтой peпpoдyкции. Cooбщeниe 2. Эпидepмaльныe фaктopы pocтa. Фaктopы poCTa фибpoблacтoв| A.И. Глaдкoвa II Пpoблeми eндoкpиннoÏ пaтo-лoгiÏ. - 2005. - № 3. - C. 87-98.
7. Глaдкoвa A.È. Poль фaктopoв poCTa в муфтой peпpoдyкции. Cooбщeниe 3. Tpaнcфopмиpyю-щий фaктop pocтa-бeтa. Aнтимюллepoв гopмoн I A^. Глaдкoвa II Пpoблeми eндoкpиннoÏ пa-тoлoгiÏ. - 2006. - № 2. - C. 69-76.
8. Глaдкoвa A.È. Poль фaктopoв poCTa в мyжcкoй peпpoдyкции. Cooбщeниe 4. Ингибин I A.И. Глад-кoвa II Пpoблeми eндoкpиннoÏ пaтoлoгiÏ. - 2008. -№ 2. - C. 56-69.
9. Kиpилюк М.П. ДГПЖ и мeтaбoличecкий ^нд-poм I M.Ë. Kиpилюк II Здopoвьe мужчины. -2008. - № 4. - C. 148-150.
10. Kиpилюк М.П. Meтaбoличecкий cиндpoм: ги-пoтeзы и тepaпия I M.Ë. Kиpилюк II Meтaбo-лiчний cиндpoм - вeктop cyмicниx зycиль y пpoфiлaктицi тa лiкyвaннi cepцeвo-cyдинниx зa-xвopювaнь : нayк.-пpaкт. кoнф. - Oдeca : OДMУ; KП OMД, 2004. - C. 31-33.
11. Koàçapb A.È. Пpиклaднaя мaтeмaтичecкaя CTa™c™ra |A.И. Koбзapь. - M.: Физмaтлит, 2006. - C. 466-468.
12. Пopaн О.Б. Диaгнocтикa и диффepeнциaльнaя диaгнocтикa дoбpoкaчecтвeннoй гипepплaзии пpeдcтaтeльнoй жeлeзы|| Дoбpoкaчecтвeннaя гипepплaзия пpeдcтaтeльнoй жeлeзы. Пoд peдaкциeй aкaдeмикa H.A. Лoпaткинa. - M., 1999. - C. 84-90
13. Пopaн О.Б., BepткинA.n., BoвкЕ.И., Hayмoв A.B., Пaк A.Д., Koнcтaнoв Г.П., Keшoкoв P.X., Aлeк-ceeв И.Д. Дoбpoкaчecтвeннaя гипepплaзия пpeдcтaтeльнoй жeлeзы в oбщeмeдицинcкoй
28
Kлiнiчнa eндoкpинoлoгiя тa eндoкpиннa xipyprá 2(39) 201 2
практике: метод. рекомендации / О.Б. Лоран. -М., 2008. - 46 с.
14. Маньковский Б.Н. Метаболический синдром -принципы патогенетической терапии / Б.Н. Маньковский // Лекарь. - 2008. - № 1/2 (7-8). -С. 42-45.
15. Переверзев A.C. Аденома предстательной железы / А.С. Переверзев, Н.Ф. Сергиенко. - К. : Ваклер, 1998. - С. 123-145.
16. Kaplan S. Association between BPH and the metabolic syndrome in the REDUCE population / S. Kaplan, T. H. Wilson // American Urological Association: program and abstracts. - Anaheim, California, 2007. - Abstract 1548.
17. Kruskal W.H. andWallis W. A. Use of ranksinone-criterion variance analysis // Journal of the American Statistical Association. - 1952. - 47, №260. -P. 583-621.
РЕЗЮМЕ
Маркеры риска метаболического синдрома у больных доброкачественной гиперплазией предстательной железы в зависимости от стадии заболевания
М.Л. Кирилюк, Ф.И. Костев, A.B. Пидаев, С.С. Шаталюк
На основании комплексного обследования (соотношение окружность талии / окружность бедер, индекс массы тела, базальный уровень глюкозы в крови, холестерин общий, холестерин ЛПВП, холестерин ЛПНП, триглицериды, мочевая кислота, С-реак-тивный протеин, тестостерон общий) больных ДГПЖ показано, что максимальные неблагоприятные изменения факторов (маркеров) метаболического синдрома обнаруживаются у больных ДГПЖ 2-й стадии.
Ключевые слова: метаболический синдром, доброкачественная гиперплазия предстательной железы.
SUMMARY
The dependence of metabolic syndrome risk markers and BPH stage
M. Kyryliuk, F. Kostev, A. Pidaev, S. Shataliuk
On the basis of a comprehensive survey (circumference of waist / circumference of thighs ratio, body/ mass index, fasting plasma glucose, total cholesterol, HDL cholesterol, LDL cholesterol, triglycerides, uric acid, C-reactive protein, total testosterone) of patients with BPH it was shown that all-time adverse changes of metabolic syndrome risk factors (markers) are revealing in 2nd BPH stage.
Key words: metabolic syndrome, benign prostatic hyperplasia.
Дата надходження до редакцП 10.05.2012 р. Кл1н1чна ендокринолопя та ендокринна xipyp™ 2(39) 2012
