CC BY
0
ТЕЗИСЫ ПОСТЕРНЫХ ДОКЛАДОВ И ПРИНЯТЫЕ К ПУБЛИКАЦИИ
Онкогенетика
сийского научного фонда № 22-75-10154, https://rscf.ru/ project/22-75-10154/
ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ ДОЗ АПО-ЛАКТОФЕРРИНА НА ЭПИГЕНОМНЫЙ СТАТУС КЛЕТОК НЕЙРОБЛАСТОМЫ IMR-32
И.О. Сучкова, Н.И. Дергачева, Л.К. Сасина, Е.Л. Паткин
Место работы: ФГБНУ «Институт экспериментальной медицины», Санкт-Петербург, Россия Эл. почта: irsuchkova@mail.ru
Цель: Исследовать влияние апо-формы рекомбинантного LF человека (apo-rhLF) на метилирование ДНК и компакти-зацию хроматина клеток нейробластомы IMR-32. Материалы и методы: IMR-32 культивировали 24 ч до достижения 25-30% конфлюэнтности. В опытные образцы добавляли apo-rhLF (конечные концентрации 1, 5, 10 мг/мл) и продолжали культивирование еще 72 ч. Количественную оценку полногеномного метилирования ДНК по CCGG сайтам проводили с помощью метил-чувствительной рестрикции с последующим анализом электрофореграмм в программе ImageJ. Степень компактизации хроматина определяли с использованием ДНКазы I и ImageJ анализа. Статистическую обработку проводили непараметрическими критериями Крускала-Уоллиса и Данна в GraphPad Prism v 8.0.1. Результаты: Дозы 1 и 5 мг/мл apo-rhLF повысили уровень полногеномного метилирования ДНК (63,4% и 56,2% vs 49,5% в контроле), тогда как доза 10 мг/мл, напротив, понизила метилирование до 42,3% (p < 0,001). При этом все три дозы apo-rhLF (1, 5 и 10 мг/мл) снизили степень компактизации хроматина в IMR-32 (47,2%, 67,2% и 75,1 % vs 88,4% в контроле) (p < 0,001).
Заключение: Apo-rhLF влияет на эпигеном IMR-32. Предполагается, что LF способен модулировать активность генов, изменяя паттерн метилирования ДНК и влияя на структуру хроматина, что может быть одним из молекулярных механизмов его противоопухолевого действия. Работа выполнена в рамках гос. задания № FGWG-2022-0012
СИСТЕМНЫЙ ОТВЕТ НА АДЪЮВАНТНУЮ ЛУЧЕВУЮ ТЕРАПИЮ У БОЛЬНЫХ РАКОМ МОЛОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ НОСИТЕЛЕЙ ПОЛИМОРФИЗМА-ЗО8 (G/A) TNF
Т.Ф. Маливанова, Т.А. Астрелина, И.В. Кобзева, Ю.Б. Сучкова, В.А. Никитина, А.И. Головкова, Д.Ю. Усупжанова, В.А. Брунчуков, А.А. Расторгуева, Е.Е. Ломоносова, Е.О. Любаева, А.П. Кирильчев, М.Ю. Сухова, А.С. Самойлов
Место работы: ФГБУ «ГНЦ ФМБЦ имени А.И. Бурназяна» ФМБА
России, Москва, Россия
Эл. почта: tmalivanova@yandex.ru
Цель: Адъювантная лучевая терапия (АДЛТ), действуя не только местно, но и системно, приводит к сдвигу го-меостаза, что отражается в рутинных общеклинических тестах. Фактор некроза опухоли (TNF) это провоспали-тельный цитокин, на продукцию которого способен влиять полиморфизм-308 (G/A) TNF. Аллель -308A гена TNF может входить в наследуемый гаплотип AH8.1 комплекса генов HLA, при этом носительство аллеля-308А вне га-плотипа AH8.1 ассоциировано с плохим прогнозом у больных раком молочной железы (РМЖ). Цель исследования — оценка особенностей системного ответа на курс АДЛТ у носителей TNF-ассоциированных генотипов при РМЖ. Материалы и методы: Образцы венозной крови были получены от 147 больных РМЖ в начале и в конце курса АДЛТ (РОД 2 Гр до СОД 50 Гр). Методом аллель-специфической ПЦР определяли аллели -308 (G/A) TNF и маркерные аллели гаплотипа AH8.1 (HLA-A*01, HLA-B*08 и HLA-DRB1*03). Методом ИФА в 102 образцах плазмы крови была определена концентрация sTNF. Клинико-морфологические характеристики и данные общеклинического анализа крови получали из историй болезни. При статистической обработке данных использовали критерий xi2, ANOVA с поправкой по Тьюки и корреляционный анализ. Для всех к ритериев различия считали достоверными при p < 0,05. Результаты: На основе генотипирования были выделены три TNF-ассоциированные группы: 114 (77,6%) носителей -308GG гена TNF независимо от гаплотипа AH8.1; 23 (15,6%) носителя -308A (AH8.1pos) имели хотя бы один маркерный аллель AH8.1; 10 (6,8%) носителей -308A (AH8.1neg) не имели ни одного маркерного аллеля AH8.1. Группы сравнения не имели достоверных отличий по стадии, степени злокачественности, гистологическому типу, молекулярному подтипу РМЖ и числу пациентов, получавших полихимиотерапию до проведения курса АДЛТ. Средняя концентрация sTNF в группе носителей прогностически неблагоприятного генотипа -308A (AH8.1neg) была достоверно выше в начале и в конце АДЛТ (13,6 и 17,8 пкг/мл, соответственно), по сравнению с носителями -308GG (4,9 пкг/мл в начале и 2,9 пкг/мл в конце АДЛТ) и -308A (AH8.1pos) (6,7 пкг/мл в начале и 1,9 пкг/мл в конце АДЛТ). При проведении курса АДЛТ было отмечено достоверное снижение абсолютных показателей лимфоцитов во всех группах сравнения, тромбоцитов и sTNF — у носителей -308GG и -308A (AH8.1pos). В прогностически неблагоприятной группе -308A (AH8.1neg) выявлены сильные положительные корреляционные связи между sTNF и нейтрофилами (r = 0,70; p = 0,027), sTNF и тромбоцитами (r = 0,67; p = 0,039) только в конце АДЛТ, тогда как в начале АДЛТ корреляционные связи между sTNF и составляющими формулы крови были слабыми (r<0,3) и статистически недостоверными.
Заключение: АДЛТ оказывала угнетающее действие на уровень маркера воспаления sTNF и абсолютные показатели лимфоцитов и тромбоцитов у больных РМЖ носителей двух TNF-ассоциированных генотипов -308GG и -308A (AH8.1pos). Однако у носителей прогностически
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том/vol. 13 #3s1 • 2023
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
