CC BY
3
российский жж w» ш а онкологический Y У \ж I конгресс-2022 /\/\ v i
Саркомы
ВЛИЯНИЕ ПРОГНОСТИЧЕСКИ НЕБЛАГОПРИЯТНОГО ГЕНОТИПА НА УРОВЕНЬ STNF В СЫВОРОТКАХ КРОВИ БОЛЬНЫХ РМЖ
Т.Ф. Маливанова, Т. А. Астрелина, И.В. Кобзева, В.А. Никитина, Ю.Б. Сучкова, А.С. Осташкин, Е. И. Добровольская, Д.Ю. Усупжанова, В.А. Брунчуков, А.А. Расторгуева, В.А. Брумберг, Е.Е. Ломоносова, Е.С. Любаева, Н.Г. Степа-нянц, М.Ю. Сухова, А.С. Самойлов
Место работы: Государственный научный центр Российской Федерации — Федеральный медицинский биофизический центр им. А.И. Бурназяна ФМБА России, Москва, Россия Эл. почта: tmalivanova@yandex.ru
Цель: Фактор некроза опухоли (Tumor necrosis factor, TNF) играет значительную роль в онкологии, обладая как противоопухолевым, так и про-канцерогенным действием. Ген TNF расположен в области комплекса генов гистосовме-стимости HLA. Полиморфизм -308 (G/A) TNF (rs1800629) способен влиять на уровень экспрессии цитокина, аллель -308A ассоциирован с повышенным уровнем sTNF в сыворотках крови больных онкологическими и аутоиммунными заболеваниями. Аллель -308A гена TNF входит в наследственный гаплотип AH8.1 (Ancestral haplotype, HLA-A1-B8-DR3-TNF-308A), ассоциированный с аутоиммунными заболеваниями. Ранее, нами было показано достоверное двукратное снижение 10-летней общей выживаемости больных РМЖ для носителей аллеля -308A гена TNF вне аутоиммунного гаплотипа (AH8.1-). Целью исследования было изучение влияния маркерных аллелей наследственного гаплотипа AH8.1 на уровень sTNF у больных РМЖ.
Материалы и методы: В исследование включено 100 больных РМЖ, проходивших послеоперационную АДЛТ в отделении радиотерапии ФМБЦ имени А. И. Бурназяна ФМБА России в 2021-2022 годах, средний возраст 57,4 года (от 28 до 87 лет). Образцы венозной крови получали «до» проведения АДЛТ (на 1-й неделе) и «после» (на 5-й неделе) курса АДЛТ. Концентрацию sTNF в сыворотках крови определяли наборами Human TNFa ELISA Kit (BD Biosciences, США). В образцах геномной ДНК методом аллель-специфической ПЦР определяли аллели -308 (G/A) TNF и маркерные аллели гаплотипа AH8.1 (HLA-A*1, HLA-B*8 и HLA-DRB1*03). Дополнительно маркерные аллели AH8.1 определяли в 30 архивных образцах ДНК от больных РМЖ носителей аллеля -308A с известным дооперационным уровнем sTNF. Группы сравнения были сформированы как носители (а) — 308GG независимо от наличия маркерных аллелей AH8.1 (76%), (б) — 308A/ AH8.1- не имели ни одного маркерного аллеля AH8.1 (9%), (в) — 308A/ M (AH8.1) имели хотя бы один маркерный аллель (15 %). Клинико-морфо-логические характеристики больных РМЖ в группах сравнения статистически значимых различий не имели. Группы не отличались по числу больных, получивших до проведения АДЛТ курс ПХТ (в общей группе 67,4 %). При стати-
стическом анализе использовали критерий Фишера, t-test, ANOVA c поправкой по Тьюки; различия считали достоверными при p < 0,05.
Результаты: В исследованной выборке 24% были носителями аллеля -308A гена TNF, 76 % — носителями гомозиготы -308GG. Носители аллеля -308A достоверно отличалась от -308GG по частотам маркерных аллелей HLA-A*1, HLA-B*8 и HLA-DRB1*03 (p < 0,0001). Средние уровни sTNF (Mean [95%CI]) до операции статистически достоверно различались у носителей -308A при наличии и в отсутствии маркерных аллелей AH8.1 (3,9 [3,2; 4,6] и 5,3 [4,7; 5,9] пкг /мл, соответственно; p = 0,0035), хотя эти значения находились практически в границах нормы. Для экспериментальной группы после проведения АДЛТ были обнаружены статистически значимые различия у носителей аллеля -308A при наличии и в отсутствии маркерных аллелей AH8.1 (3,3 [0,7;5,9] и 33,8 [-0,3;67,9] пкг / мл, соответственно; p < 0,001). По сравнению же с носителями -308GG среднее значение sTNF было достоверно выше в группе -308A / AH8.1-, как до АДЛТ (9,6 [6,0;13,2] и 25,1 [2,4;47,9] пкг / мл; p < 0,05), так и после АДЛТ (6,8 [2,3;11,2] и 33,8 [-0,3;67,9] пкг / мл, соответственно; p < 0,001).
Заключение: В нашем исследовании в трех временных точках (до операции, до АДЛТ и после АДЛТ) были получены данные о нормализующем влиянии маркерных аллелей аутоиммунного гаплотипа AH8.1 на продукцию sTNF у носителей высокоэкспрессирующего аллеля -308A гена TNF. Поскольку sTNF в прогностически неблагоприятной группе носителей -308A/ AH8.1-, как до операции, так и в процессе АДЛТ, имел существенно повышенную концентрацию sTNF, кажется возможным применение для этой группы больных РМЖ анти-TNF терапии, причем уже на ранних этапах лечения. Полученные результаты могут быть использованы в рамках персонифицированной медицины.
■ САРКОМЫ
ВЫСОКОДОЗНАЯ ХИМИОТЕРАПИЯ В ЛЕЧЕНИИ ДЕТЕЙ С САРКОМАМИ ЮИНГА ВЫСОКОГО РИСКА
И.С. Долгополов, Г.Л. Менткевич, М.Ю. Рыков
Место работы: ФГБОУ ВО «Тверской государственный медицинский университет» Минздрава России, Тверь, Россия
Эл. почта: wordex2006@rambler.ru
Цель: Повышение выживаемости пациентов с ОССЮ высокого риска
ЗЛОКАЧЕСТВЕННЫЕ ОПУХОЛИ Российское общество клинической онкологии
том / vol. 12 № 3s1 • 2022
MALIGNANT TUMOURS
Russian Society of Clinical Oncology
