CC BY
5
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
П.С. Смирнов, Н.А. Воробьева
ИССЛЕДОВАНИЕ ТЕСТА ГЕНЕРАЦИИ ТРОМБИНА В ПОПУЛЯЦИИ КОРЕННОГО ЭТНОСА
АРКТИКИ
ФГБОУ ВО Северный государственный медицинский университет, Минздрав РФ, Архангельск
Введение. Система свертывания — одна из основополагающих систем организма, так как ее функция состоит в поддержании постоянного состояния крови путем баланса систем свертывания, противосвертывания и тромболизиса. Тромбин
— один из основных ферментов системы гемостаза, так как согласно клеточной модели именно образованием тромбина заканчивается первая фаза образования фибринового сгустка
— инициация. Соответственно, измерение кинетики тромбина позволяет комплексно оценить состояние системы свертывания и выявить нарушение. Патология сердечно-сосудистой системы занимает первое место по смертности как во всем мире, так и в Российской Федерации, и нарушения в системе свертывания играют не последнюю роль в развитии патологий кровообращения, так как способны вызывать такие серьезные и зачастую жизнеугрожающие случаи как тромбоз, тромбоэмболия, геморрагические синдромы и так далее. Коренное население высоких широт более подвержено риску развития патологии системы гемостаза, существует ряд исследований, свидетельствующих о нарушении системы свертывания данного этноса. Проведение теста генерации тромбина позволить выявить эти нарушения и предотвратить развитие серьезных патологий и летальных исходов.
Цель. Анализ кинетики тромбина у коренного этноса Крайнего Севера.
Материалы и методы. В исследовании участвовало 41 человек из числа коренного населения (ненецкий этнос) острова Вайгач, предоставивших добровольное согласие, прошедших анкетирование, отрицающих прием биологически активных добавок, лекарственных форм витаминов и лекарственных
препаратов, непосредственно влияющих на систему гемостаза. Тест генерации тромбина проводился на автоматическом анализаторе Ceveron-alpha TGA, статистическая обработка данных осуществлялась программой Stata 14.2.
Результаты исследования. В результате статистической обработки информации были выявлены следующие наблюдения. Показатель tLag (время инициации свертывания в минутах) в выборке ненцев в единичных случаях проявляет себя как выше, так и ниже референсного интервала, однако отклонения не являются статистически значимыми и центр распределения находится в пределах физиологической нормы (W=347, Z=-1,082, p=0,2792). Кроме того, показатель tPeak (время достижения пиковой концентрации тромбина в минуту) также имеет случай отклонения от референсного интервала, но значимых нарушений выявлено не было. При анализе показателей ETP (эндогенный тромбиновый потенциал, нмоль х мин) и Peak (максимальная концентрация тромбина, нмоль) были выявлены значительные превышения физиологической нормы, что позволяет говорить о наличии состояния тромбинемии, свидетельствующей о повышенной готовности системы гемостаза к свертыванию у коренного народа Арктики.
Выводы. Тест генерации тромбина, как интегральный метод оценки системы гемостаза, указывает на повышенную генерацию тромбина в популяции коренного населения Крайнего Севера, что может привести к заболеваниям сердечно-сосудистой системы и увеличению риска развития тромбозов. Данный эффект может быть объяснен как генетическими полиморфизмами в структуре системы свертывания у коренного этноса, так и особенностями условий проживания.
М.В. Смольникова, Е.В. Бутина, А.В. Йовдий, Н.А. Зорина
ВЛИЯНИЕ РЕЖИМОВ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ НА ВРЕМЯ ВОЗНИКНОВЕНИЯ ДОНОРСКОГО ХИМЕРИЗМА, ОПРЕДЕЛЯЕМОГО ПО АНТИГЕНАМ ЭРИТРОЦИТОВ
ФГБУН «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико -биологического агентства», Киров
Введение. Кондиционирование перед трансплантацией костного мозга - важнейший этап подготовки пациента к трансфузии аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоТГСК), заключающийся в проведении интенсивной противоопухолевой (химио- и лучевой) терапии, направленной на эрадикацию опухоли, создание нового плацдарма кроветворения и оптимальных условий для приживления и функционирования трансплантата.
Цель. Оценить влияние режимов кондиционирования на время возникновения донорского химеризма, определяемого по антигенам эритроцитов.
Материалы и методы. В исследование вошли 57 пациентов гематологической клиники ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России (27 женщин и 30 мужчин), перенесших аллоТГСК в 20132021 гг. Возраст больных - от 3 до 60 лет (медиана возраста 34 года). У 42 пациентов диагностирован острый лейкоз (22 - острый миелобластный лейкоз, 14 - острый лимфобластный лейкоз, 6 - острый миеломоноцитарный лейкоз), у 8 больных - лимфопролиферативные заболевания (1 - хронический лимфолейкоз, 6 - лимфома Ходжкина, 1 - неходжскинская лимфома), у 4 - апластическая анемия, у 3 - миелопролифера-тивные заболевания (2 - хронический миелолейкоз, 1 - осте-
омиелофиброз). Перед аллоТГСК 25 пациентов (43,9%) получили миелоаблативную схему кондиционирования (MAK), 32 пациентам (56,1%) применялся режим кондиционирования со сниженной интенсивностью (RIC). Проанализировано влияние предтрансплантационной подготовки больных (MAC и RIC) на время появления в периферической крови пациента донорских эритроцитов. Донорский химеризм оценивали на основании исследования антигенов эритроцитов у доноров и реципиентов методом агглютинации в геле с применением реактивов и оборудования производства Bio-Rad, США. Достоверность показателей оценивалась с помощью непараметрического критерия Краскела-Уоллиса. Статистически значимыми считались различия при р < 0,05.
Результаты. После аллоТГСК у пациентов, которым проводилась схема MAC, время первого появления донорского химеризма составило от 11 до 201 дня (Ме 20 дней), 50% донорского химеризма - от 31 до 227 (Ме 53 дней), 100% донорского химериза - от 70 до 278 (Ме 143 дней), что было сопоставимо с соответствующими периодами у больных, получивших RIC: от 12 до 56 дней (Ме 20 дней), от 19 до 142 (Ме 45 день) и от 44 до 316 (Ме 120 дней) соответственно. Статистически значимых различий в периодах возникновения донорского химеризма
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
не наблюдалось (р>0,05).
Выводы. Не установлено достоверных различий в скорости формирования донорского химеризма, определяемого по
антигенам эритроцитов, у пациентов с MAC и RIC режимами кондиционирования.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
ПРОВЕДЕНИЕ МАЛОИНВАЗИВНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЭМИЦИЗУМАБОМ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург
Введение. В настоящее время разрабатываются и вводятся в клиническую практику новые методы терапии гемофилии. Одним из направлений является нефакторная терапия. В Российской Федерации зарегистрирован Эмицизумаб (Гемлибра) - препарат биспецифичных гуманизированных моноклональ-ных антител на основе иммуноглобулина G4, который связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, необходимого для эффективного гемостаза. Эмицизумаб может вводиться для профилактики в плановом порядке, подкожно, с периодичностью от 1 раза в неделю до 1 раза в 4 недели. При этом ранняя терапия при травмах или геморрагических проявлениях осуществляется при помощи внутривенного введения концентрата фактора VIII. Особенности ведения пациентов, получающих эмицизумаб, в периоперационном периоде недостаточно изучены на данный момент.
Цель. Изучить возможности проведения малых хирургических операций и потребность в введениях препаратов факторов свертывания в периоперационном периоде у пациентов с гемофилией А, находящихся на терапии эмицизумабом.
Материалы и методы. Изучены ретроспективно истории болезни 5 пациентов с гемофилией А, находившихся на стационарном лечении в клиническом отделении хирургической гематологии РосНИИГТ в 2019-2021 г, получавших эмицизумаб. Из них: 3 пациента с ингибиторной формой гемофилии А; 4 пациента с тяжелой формой гемофилии (минимальная зарегистрированная активность FVIII <1%), 1 пациент со среднетя-желой формой гемофилии (минимальная зарегистрированная
активность FVIII=2%). Во время госпитализации пациентам проводились малые хирургические вмешательства (пункции голеностопных, локтевых, коленных, плечевых суставов с внутрисуставным введением гиалуроната натрия и дипроспана). Дополнительные переливания препарата FVIII проводились при признаках нарастающего гемартроза.
Результаты. Всего пациентам было выполнено 42 пункции суставов. Из них: левого плечевого сустава - 1 (2,38%), правого локтевого сустава - 3 (7,14%), правого коленного сустава - 5 (11,9%), левого коленного сустава - 15 (35,71%), правого голеностопного сустава - 4 (9,52%), левого голеностопного сустава - 14 (33,3%). Раннее послеоперационное кровотечение (гемартроз) развилось в 1 случае у 1 пациента с тяжелой формой гемофилии, было купировано переливанием препарата FVIII в объеме лечебной дозы. В другую госпитализацию этому же пациенту потребовалось повторно переливание препарата фактора VIII (через 48 часов после пункции в объеме профилактической дозы). В остальных случаях (4 пациента) дополнительных введений препаратов факторов свертывания не потребовалось, пациентам вводился эмицизумаб по индивидуальной схеме.
Выводы. Терапия эмицизумабом эффективна у пациентов с тяжелой и/или ингибиторной формой гемофилии А. Эмицизу-маб в качестве монотерапии для обеспечения периоперацион-ной профилактики геморрагических осложнений при малых хирургических вмешательствах в большинстве случаев позволяет обходиться без дополнительных введений препаратов факторов свертывания.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
ОПЫТ МАЛЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЭФМОРОКТОКОГОМ АЛЬФА
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург
Введение. Одним из новых перспективных направлений в терапии гемофилии является применение препаратов факторов свёртывания крови с пролонгированным периодом полувыведения. У данных препаратов предполагается более длительное сохранение высокой плазматической концентрации фактора VIII. Соответственно режим профилактических введений и пе-риоперационной профилактики при использовании данных препаратов должен быть скорректирован. Возможность менее частого введения данного препарата привлекательна, так как повышает комплаентность пациентов и позволяет дольше сохранять комфортный венозный доступ.
Цель. Исследовать возможности проведения малых хирургических операций и особенности динамики активности FVIII и индекса АПТВ при периоперационном применении препарата фактора VIII с пролонгированным периодом полувыведения
Материалы и методы. В 2022 году в клиническом отделении хирургической гематологии РосНИИГТ проведено лечение 2 пациентов с тяжёлой формой гемофилии А, получающих эфморок-
тогког альфа. Пациентам осуществлялись малые хирургические вмешательства (пункции суставов и внутрисуставное введение гиалуроната натрия и рифампицина). За 1 час до операции выполнялось введение эфмороктокога альфа в лечебной дозе (50 МЕ/кг). Выполнялась коагулограмма до введения и через 1 час после введения. Введение препарата фактора VIII выполнялось в послеоперационном периоде по результатам контроля активности FVIII и индекса аптв.
Результаты. Максимальное время без дополнительных введений фактора VIII составило 168 часов. При этом минимальная концентрация фактора VIII составила 2,6%, максимальный индекс аптв 2,81. При введении эфмороктокога альфа три раза в неделю концентрация фактора VIII не опускалась ниже 7,1%. Всего было проведено 9 пункций суставов с внутрисуставным введением препаратов. Из них: правого коленного сустава - 3, левого коленного сустава - 3, правого голеностопного сустава - 3. Ни один пациент не потребовал дополнительного введения в день оперативного вмешательства. Геморрагических проявле-
