CC BY
12
всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«актуальные вопросы гематологии и трансфузиологии», посвященная 90-летию российского научно-исследовательского института гематологии и трансфузиологии
Санкт-Петербург 30 июня - 1 июля 2022 г.
не наблюдалось (р>0,05).
Выводы. Не установлено достоверных различий в скорости формирования донорского химеризма, определяемого по
антигенам эритроцитов, у пациентов с MAC и RIC режимами кондиционирования.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
ПРОВЕДЕНИЕ МАЛОИНВАЗИВНЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЭМИЦИЗУМАБОМ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург
Введение. В настоящее время разрабатываются и вводятся в клиническую практику новые методы терапии гемофилии. Одним из направлений является нефакторная терапия. В Российской Федерации зарегистрирован Эмицизумаб (Гемлибра) - препарат биспецифичных гуманизированных моноклональ-ных антител на основе иммуноглобулина G4, который связывает активированный фактор IX с фактором X для восполнения функции отсутствующего активированного фактора VIII, необходимого для эффективного гемостаза. Эмицизумаб может вводиться для профилактики в плановом порядке, подкожно, с периодичностью от 1 раза в неделю до 1 раза в 4 недели. При этом ранняя терапия при травмах или геморрагических проявлениях осуществляется при помощи внутривенного введения концентрата фактора VIII. Особенности ведения пациентов, получающих эмицизумаб, в периоперационном периоде недостаточно изучены на данный момент.
Цель. Изучить возможности проведения малых хирургических операций и потребность в введениях препаратов факторов свертывания в периоперационном периоде у пациентов с гемофилией А, находящихся на терапии эмицизумабом.
Материалы и методы. Изучены ретроспективно истории болезни 5 пациентов с гемофилией А, находившихся на стационарном лечении в клиническом отделении хирургической гематологии РосНИИГТ в 2019-2021 г, получавших эмицизумаб. Из них: 3 пациента с ингибиторной формой гемофилии А; 4 пациента с тяжелой формой гемофилии (минимальная зарегистрированная активность FVIII <1%), 1 пациент со среднетя-желой формой гемофилии (минимальная зарегистрированная
активность FVIII=2%). Во время госпитализации пациентам проводились малые хирургические вмешательства (пункции голеностопных, локтевых, коленных, плечевых суставов с внутрисуставным введением гиалуроната натрия и дипроспана). Дополнительные переливания препарата FVIII проводились при признаках нарастающего гемартроза.
Результаты. Всего пациентам было выполнено 42 пункции суставов. Из них: левого плечевого сустава - 1 (2,38%), правого локтевого сустава - 3 (7,14%), правого коленного сустава - 5 (11,9%), левого коленного сустава - 15 (35,71%), правого голеностопного сустава - 4 (9,52%), левого голеностопного сустава - 14 (33,3%). Раннее послеоперационное кровотечение (гемартроз) развилось в 1 случае у 1 пациента с тяжелой формой гемофилии, было купировано переливанием препарата FVIII в объеме лечебной дозы. В другую госпитализацию этому же пациенту потребовалось повторно переливание препарата фактора VIII (через 48 часов после пункции в объеме профилактической дозы). В остальных случаях (4 пациента) дополнительных введений препаратов факторов свертывания не потребовалось, пациентам вводился эмицизумаб по индивидуальной схеме.
Выводы. Терапия эмицизумабом эффективна у пациентов с тяжелой и/или ингибиторной формой гемофилии А. Эмицизу-маб в качестве монотерапии для обеспечения периоперацион-ной профилактики геморрагических осложнений при малых хирургических вмешательствах в большинстве случаев позволяет обходиться без дополнительных введений препаратов факторов свертывания.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
ОПЫТ МАЛЫХ ХИРУРГИЧЕСКИХ ВМЕШАТЕЛЬСТВ У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А, ПОЛУЧАЮЩИХ ТЕРАПИЮ ЭФМОРОКТОКОГОМ АЛЬФА
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии ФМБА», Санкт-Петербург
Введение. Одним из новых перспективных направлений в терапии гемофилии является применение препаратов факторов свёртывания крови с пролонгированным периодом полувыведения. У данных препаратов предполагается более длительное сохранение высокой плазматической концентрации фактора VIII. Соответственно режим профилактических введений и пе-риоперационной профилактики при использовании данных препаратов должен быть скорректирован. Возможность менее частого введения данного препарата привлекательна, так как повышает комплаентность пациентов и позволяет дольше сохранять комфортный венозный доступ.
Цель. Исследовать возможности проведения малых хирургических операций и особенности динамики активности FVIII и индекса АПТВ при периоперационном применении препарата фактора VIII с пролонгированным периодом полувыведения
Материалы и методы. В 2022 году в клиническом отделении хирургической гематологии РосНИИГТ проведено лечение 2 пациентов с тяжёлой формой гемофилии А, получающих эфморок-
тогког альфа. Пациентам осуществлялись малые хирургические вмешательства (пункции суставов и внутрисуставное введение гиалуроната натрия и рифампицина). За 1 час до операции выполнялось введение эфмороктокога альфа в лечебной дозе (50 МЕ/кг). Выполнялась коагулограмма до введения и через 1 час после введения. Введение препарата фактора VIII выполнялось в послеоперационном периоде по результатам контроля активности FVIII и индекса аптв.
Результаты. Максимальное время без дополнительных введений фактора VIII составило 168 часов. При этом минимальная концентрация фактора VIII составила 2,6%, максимальный индекс аптв 2,81. При введении эфмороктокога альфа три раза в неделю концентрация фактора VIII не опускалась ниже 7,1%. Всего было проведено 9 пункций суставов с внутрисуставным введением препаратов. Из них: правого коленного сустава - 3, левого коленного сустава - 3, правого голеностопного сустава - 3. Ни один пациент не потребовал дополнительного введения в день оперативного вмешательства. Геморрагических проявле-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVIII, № 2, 2022
ний у пациентов не отмечалось на всем протяжении стационарного лечения.
Выводы. Использование рекомбинантного фактора с пролонгированным периодом полувыведения (эфмороктоког альфа) позволяет снизить частоту введений в периоперационом
периоде, при достижении и сохранении эффективного гемостаза. С другой стороны, использование эфмороктокога альфа позволяет получить более высокую концентрацию FVIII между введениями, что делает оперативное вмешательство более безопасным в плане геморрагических осложнений.
В.Е. Солдатенков, О.В. Солдатенкова, К.А. Комиссаров, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, Л.П. Папаян,
Н.Н. Силина, С.И. Капустин, О.А. Смирнова, А.Г. Титов
АНАЛИЗ ЧАСТОТЫ ВСТРЕЧАЕМОСТИ МУТАЦИИ FV LEIDEN И МУТАЦИИ В ГЕНЕ MTHFR У ПАЦИЕНТОВ С ГЕМОФИЛИЕЙ А И В В СЕВЕРО-ЗАПАДНОМ РЕГИОНЕ РОССИИ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. Роль протромботических маркеров у пациентов с гемофилией неоднозначна. С одной стороны, прокоагулянтные изменения могут оказывать протективный эффект и улучшать клиническое течение. С другой стороны, они могут быть причиной тромботических осложнений при применении новых методов терапии гемофилии и высокодозной периоперационной профилактики концентратами факторов свёртывания. Следовательно, необходимо оценить факторы тромботического риска при выборе препарата для длительного ведения пациента с гемофилией, а также при определении тактики периоперацион-ной профилактики геморрагических осложнений.
Цель. Изучить частоту встречаемости таких генетических маркеров тромбофилии, как мутация FV Leiden и мутация в гене MTHFR, у пациентов с гемофилией А и В и сравнить ее с аналогичным показателем в средней популяции Северо-Западного региона России.
Материалы и методы. Изучено 112 историй болезней пациентов с гемофилией, лечившихся в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии в 2020-2021 годах: 97 пациентов с гемофилией А и 15 пациентов с гемофилией В. Анализировались результаты молекулярно-ге-нетического исследования маркеров наследственной тромбо-филии.
Результаты. Частота встречаемости гетерозиготной му-
тации FV Leiden в изученной группе составила 5,36%. Разница между этим значением и частотой встречаемости в средней популяции (4,4%) статистически не значима. Разница между частотой встречаемости гетерозиготной мутации FV Leiden у пациентов с гемофилией А и у пациентов с гемофилией В статистически не значима. Частота встречаемости гетерозиготной мутации MTHFR составила 51,8%, что превосходит показатель для средней популяции (39,5%). Дальнейший статистический анализ данных показал, что эта разница статистически значима (p=0.026503). Частота встречаемости гомозиготной мутации в гене MTHFR составила 8,43%. Разница между данным показателем и частотой встречаемости в средней популяции (10,1%) была статистически не значима.
Выводы. Частота встречаемости мутаций FV Leiden и гомозиготной мутации MTHFR у пациентов с гемофилией статистически незначимо отличается от аналогичных показателей средней популяции Северо-Западного региона России, что означает сходные риски тромботических осложнений в условиях коррекции дефекта коагуляции. Частота встречаемости гетерозиготной мутации в гене MTHFR статистически значимо выше у пациентов с гемофилией. Требуется продолжение исследования для оценки фенотипического проявления этих генов, роли других протромботических маркеров и их вклада в клиническое течение гемофилии.
О.В. Солдатенкова, В.Е. Солдатенков, Л.П. Папаян, Н.Н. Силина, К.А. Комиссаров, С.И. Капустин, В.В. Бураков, Н.Б. Салтыкова, О.Ю. Матвиенко, О.А. Смирнова
КЛИНИКО-ЛАБОРАТОРНЫЕ НАХОДКИ У ПАЦИЕНТОВ С ТРОМБОФИЛИЕЙ
ФГБУ «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
Введение. На сегодняшний день роль наследственных тромбофилий в патогенезе и прогнозе тромбоза очевидна. Требуются дополнительные исследования, чтобы установить особенности клинических и лабораторных проявлений при различных вариантах тромбофилии.
Цель. Изучить клинико-лабораторные особенности пациентов с наследственной тромбофилией
Материалы и методы. Было изучено 164 истории болезни пациентов, проходивших лечение в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии в период 2017-2021 годов. Критерий включения в исследование: верифицированный артериальный и/или венозный тромбоз и наличие подтвержденной тромбофилии. Критерий исключения: наличие мутаций в генах JAK2, CALR, MPL. На основании молекулярно-генетического тестирования, коагулологиче-ских исследований были сформированы следующие группы пациентов (использовалась классификация тромбофилий по F.R. Rosendaal): I - изолированная мутация FV Leiden (n=23), II - изолированная мутация в гене протромбина G20210A (n=8), III - изолированный дефицит антитромбина (n=5), IV - изоли-
рованный дефицит протеина С (n=1), V - изолированный дефицит протеина С (n=1), VI - изолированная гиперактивность FVIII (n=30), VII - изолированная гипергомоцистеинемия (мутации в генах MTHFR, MTRR, подтвержденные фенотипически) (n=14), VIII - изолированный первичный антифосфолипидный синдром (n=5), VIII - комбинация трех и более маркеров тромбофилии (n=13), IX - комбинация двух сильных маркеров тромбофилии (n=8), X - комбинация маркеров сильной и умеренной тромбофилии (n=56). Анализировались клинические и лабораторные данные в этих группах.
Результаты. Всего было выявлено 266 маркеров сильной или умеренной тромбофилии. Наиболее часто встречались ги-пергомоцистеинемия (27,07%), мутация FV Leiden (23,3%) и гиперактивность FVIII (23,3%). Комбинированные тромбофилии обнаружены у 46,95% пациентов. Наиболее распространенной комбинированной тромбофилией была комбинация гиперго-моцистеинемии и мутации FV Leiden (22,1%). Было обнаружено 638 пораженных сосудистых сегментов: 17,4% в артериальном русле, 82,6% - в венозном русле. Наиболее частая локализация артериального тромбоза - поверхностная бедренная артерия
