CC BY
8
II научно-практическая конференция молодых ученых «Актуальные проблемы гематологии и трансфузиологии»
ется актуальным на сегодняшний день. Установлено, что важную роль в патогенезе, развитии резистентности к терапии и прогрессии многих типов лимфом, включая ДВККЛ, играет ген ТР53. Его продукт, белок р53, является ключевым опухолевым супрессором. Он участвует в контроле клеточного цикла, осуществляет репарацию ДНК и апоптоз В-клеток в стрессовых условиях. К нарушению структуры и функций этого транскрипционного фактора приводят различные механизмы, в том числе аберрации в хромосомном регионе 17р13, аномальное метилирование промотора р53, инактивация некоторых проапоптотических генов или гиперактивация антиапоптотических факторов. Литературные данные о прогностическом значении экспрессии белка р53 при ДВККЛ неоднозначны, что указывает на необходимость дальнейшего исследования.
Цель. Определить взаимосвязь иммуногистохими-ческой экспрессии белка р53 с общей и беспрогрессивной выживаемостью больных ДВККЛ.
Материалы и методы. В исследование включены 75 пациентов (медиана возраста - 58 лет) с впервые установленным диагнозом ДВККЛ, проходивших лечение в клинике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России в период с 2012 по 2019 гг. Все больные получали первую линию терапии по схеме R-CHOP. Подсчет относительного количества опухолевых элементов, экспрессирующих р53, проводили с помощью иммуногистохимическо-го (ИГХ) и морфометрического методов на биопсий-ных образцах опухолевой ткани. Статистическую обработку данных выполняли, используя программное обеспечение STADIA. Пороговый уровень экспрессии
Санкт-Петербург 18-19 ноября 2021 г.
р53 в опухолевых клетках вычисляли с помощью ROC-анализа. Пятилетнюю общую (ОВ) и беспрогрессивную выживаемость (БПВ) рассчитывали по методу Капла-на-Мейера с графическим построением соответствующих кривых (log-rank test). Риск наступления события вычисляли с помощью регрессионного анализа Кокса. Различия между показателями считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты. По результатам ROC-анализа обнаружено, что пороговое значение ИГХ экспрессии р53-позитивных клеток соответствовало 43%. Согласно этому значению, всех обследуемых разделили на группы с высокой (>43%) и низкой (<43%) экспрессией белка. Высокая экспрессия р53 определена у 33 (44%) из 75 больных ДВККЛ. Пятилетняя ОВ пациентов с высоким содержанием р53-экспрессирующих клеток установлена значимо ниже, чем у обследуемых с подпоро-говым значением указанного маркера: 54,5% против 81,0% соответственно (р=0,014). Риск летального исхода в 2,8 раза выше у больных ДВККЛ с надпороговой экспрессией р53 по отношению к пациентам с низким показателем (р=0,019; HR=2,792; 95% ДИ=1,183-6,591). Пятилетняя БПВ больных при высокой экспрессии р53 значимо ниже, чем в группе с низким значением выраженности исследуемого маркера: 45,5% против 66,7% соответственно (р=0,022). Риск развития рецидива и/ или рефрактерности к терапии возрастал в 2,2 раза (р=0,027; HR=2,203; 95% ДИ=1,094-4,439).
Выводы. Увеличение относительного количества р53-экспрессирующих опухолевых клеток (>43%) ассоциировано со снижением пятилетней общей и беспрогрессивной выживаемости больных ДВККЛ.
Солдатенкова О.В., Комиссаров К.А., Солдатенков В.Е, Минеева Н.В, Капустин С.И.,
Папаян Л.П., Силина Н.Н, Чечеткин А.В
Федеральное государственное бюджетное учреждение «Российский научно-исследовательский институт гематологии и трансфузиологии Федерального медико-биологического агентства», Санкт-Петербург
ТРОМБОФИЛИИ У ПАЦИЕНТОВ СЕВЕРО-ЗАПАДНОГО РЕГИОНА РОССИИ: КЛАССИЧЕСКИЕ И ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ФАКТОРЫ РИСКА
Введение. Роль наиболее важных генетических факторов риска развития тромбоза, таких как мутация FV Leiden и мутация в гене протромбина G20210A, установлена. В настоящее время представляется необходимым продолжать поиск дополнительных факторов риска наследственной тромбофилии и соотношения их с классическими.
Цель. Изучить клинические и лабораторные особенности у пациентов с верифицированным тромбозом и наследственной тромбофилией и оценить дополнительные протромботические маркеры.
Материалы и методы. Была изучена 131 история болезни пациентов, проходивших лечение в Российском научно-исследовательском институте гематологии и трансфузиологии в период 2017-2021 годов. Критерий включения в исследование: верифицированный артериальный и/или венозный тромбоз и наличие подтвержденной наследственной тромбо-филии. Критерий исключения: наличие мутаций в генах JAK2, CALR, MPL. На основании молекулярно-генетического тестирования, коагулологических ис-
следований были сформированы следующие группы пациентов (использовалась классификация тромбо-филий по F.R. Rosendaal): I - изолированная мутация FV Leiden (n=20), II - изолированная мутация в гене протромбина G20210A (n=8), III - изолированный дефицит антитромбина (n=5), IV - изолированный дефицит протеина С (n=1), V - изолированная гиперактивность FVIII (n=19), VI - изолированная гипергомоцистеине-мия (мутации в генах MTHFR, MTRR, подтвержденные фенотипически) (n=10), VII - изолированный первичный антифосфолипидный синдром (n=3), VIII - комбинация трех и более маркеров тромбофилии (n=9), IX - комбинация двух сильных маркеров тромбофилии (n=6), X - комбинация маркеров сильной и умеренной тромбофилии (n=50). Анализировались клинические и лабораторные данные в этих группах.
Результаты. Всего было обнаружено 208 маркеров сильной или умеренной тромбофилии (по F.R. Rosendaal). Наиболее часто встречалась гипергомоци-стеинемия (27,88%).
Комбинированные тромбофилии были выявлены
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XVII, № 4, 2021
у 49,62% пациентов. Наиболее частой комбинированной тромбофилией была комбинация мутации FV Leiden и гипергомоцистеинемии (26,15%).
Венозный тромбоз был найден у 70,77% пациентов, артериальный - у 15,38%, сочетание артериального и венозного тромбозов - у 13,85%.
Также у пациентов с наследственными тромбофи-лиями встречались атипичные локализации тромбоза, такие как яремная вена, почечная вена, поперечный, сагиттальный и сигмовидный синусы головного мозга.
У 29,77% пациентов тромбоз дебютировал жизнеу-грожающим событием: у 20,61% - ТЭЛА (тромбоэмболия легочной артерии), 9,16% - ОНМК (острое нарушение мозгового кровообращения).
Мутация в гене FI была найдена у 35,88% пациентов. Из них у 65,96% была верифицированная гипер-фибриногенемия невоспалительного генеза.
Частота встречаемости группы крови B (III) была в 1,4 выше, чем в средней популяции.
Выводы. Мутация в гене FI, группа крови B (III) могут рассматриваться как дополнительные протромбо-тические маркеры. Подтверждается значимость классических маркеров тромбофилии и их комбинации с вновь выявленными в популяции Северо-Западного региона России. Подтверждается важность тромбо-филического скрининга как при венозных, так и при артериальных тромбозах.
Трегубова Е.В., Назарова Е.Л., Дьяконов Д.А., Минаева Н.В.
Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства», Киров
МИКРОСАТЕЛЛИТНАЯ НЕСТАБИЛЬНОСТЬ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
Введение. Лимфома Ходжкина (ЛХ) - это В-клеточное злокачественное лимфопролифератив-ное заболевание, характеризующееся выраженным реактивным полиморфноклеточным микроокружением, наличием в клетках Рид-Штернберга (РШ) нескольких аберрантно активированных путей в отсутствие рекуррентных хромосомных перестроек и с неоднозначным функциональным статусом гена TP53. Геномная нестабильность, наблюдаемая в трансформированных клетках, представлена двумя моделями: микросател-литной (MSI, microsatellite instability) и хромосомной. По мнению ряда авторов, MSI при гемобластозах участвует не в инициации опухолевого роста, а в его про-грессировании и в агрессивном характере течения новообразований, однако механизмы, лежащие в ее основе, до сих пор не известны. В настоящее время исследования MSI при ЛХ только начаты, при этом однозначных результатов не было получено.
Цель. Определить частоту выявления MSI при классической ЛХ (кЛХ) для оценки перспективы ее использования в качестве инструмента дифференциальной диагностики, раннего диагностического критерия, маркера прогрессирования, риска развития резистентности к стандартным линиям терапии или риска рецидива заболевания.
Материалы и методы. Проанализирован 31 образец опухолевой ткани больных с впервые диагностированной кЛХ, наблюдавшихся в ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России на протяжении 24 мес. после постановки
диагноза. В качестве матрицы для исследования использовалась ДНК, выделенная из парафиновых блоков. Исследование MSI проводилось методом ПЦР с использованием набора реагентов «CorDIS MSI» (ООО «Гордиз», Россия) с последующим фрагментным анализом продуктов амплификации методом капиллярного электрофореза на генетическом анализаторе ABI 3500xL («Thermo Fisher Scientific», США).
Результаты. Частота встречаемости MSI при кЛХ составила 9,7% (3/31). Все случаи имели статус низкой микросателлитной нестабильности (MSI-L, low) (нестабильность одного локуса). Кроме того, проведено сопоставление результатов генетического тестирования с исходами терапии пациентов, пролеченных с использованием стандартных линий терапии кЛХ. В результате, во всех случаях обнаружение MSI (100%) было связано с прогрессированием заболевания или рецидивом, в то время как у больных без выявленной MSI неблагоприятные события отмечены лишь в 21,4% случаев (6/28) (p=0,019).
Выводы. Исходя из полученных данных, можно предположить, что присутствие MSI в клетках опухолевого клона оказывает негативное влияние на характер течения ЛХ, однако небольшой объем выборки не позволяет в полной мере оценить ее роль при данном заболевании. Необходим дальнейший детальный анализ более представительной выборки пациентов.
