CC BY
15
Всероссийская научно-практическая
конференция с международным участием Санкт-Петербург
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ» 30-31 мая 2019 г.
время достижения клетками первичного посева конфлуентного монослоя. Кариотип и хромосомные аномалии определяли путем проведения стандартного цитогенетического исследования.
Результаты. Все полученные культуры представлены клетками типичной для МСК морфологии. Адгезированные на поверхности флакона клетки образовывали дискретные клеточные колонии характерной формы, которые при продолжении культивирования сливались и формировали конфлуентный монослой. Подсчет КОЕ-Ф производили на 7 сутки от начала культивирования с использованием инвертированного микроскопа. Среднее количество КОЕ-Ф в культурах, полученных от пациентов с ММ, составило 2,8 ± 1,78 (п = 7) КОЕ-Ф на 1х106 выделенных из костного мозга миелокарио-цитов, что оказалось в 4,2 раза меньше, чем аналогичный показатель, определенный для миеловзвеси доноров (11,73 ± 5,54, п = 7). Вы-
явленные отличия статистически достоверны (р < 0,05). Второй исследованный показатель — время достижения клетками первичного посева (Р0) сливного роста, который косвенно отражает число мезенхимальных стволовых элементов. В случае исследования костного мозга пациентов с ММ культуры клеток достигали стадии сливного роста за 23,5 ± 6,3 (п = 7) суток, что превышает аналогичный показатель у доноров в среднем на 7,2 суток (для МСК доноров этот период составил 16,3 ± 2,8 (п = 7) суток). При определении кариотипа МСК, полученных из костного мозга больных ММ, во всех случаях хромосомных аберраций не выявлено.
Выводы. Таким образом, на момент диагностики основного заболевания установлены количественные и качественные изменения мезенхимальных клеток стромы костного мозга больных с ММ, а именно — уменьшение количества КОЕ-Ф и существенное снижение скорости роста культуры.
Е. В. Ванеева1, В. А. Росин1, Д. А. Дьяконов1, С. В Самарина1, А. В. Рылов1
1 Федеральное государственное бюджетное учреждение науки «Кировский научно-исследовательский институт гематологии и переливания крови Федерального медико-биологического агентства России», Киров
ПРОГНОСТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ЭКСПРЕССИИ БЕЛКА STAT3 ПРИ ДИФФУЗНОЙ ВКРУПНОКЛЕТОЧНОЙ ЛИМФОМЕ
Введение. Диффузная В-крупноклеточная лимфома (ДВККЛ) является наиболее распространенным вариантом лимфопролифератив-ных заболеваний взрослых (30-40 % от всех неходжкинских лимфом). Данная нозология объединяет гетерогенную группу лимфоидных неоплазий с различными морфологическими, иммунофенотипическими, генетическими характеристиками, а также вариабельным клиническим течением и ответом на терапию. Стандартным лечебным подходом при этом заболевании является иммунохимиотерапия по схеме Я-СНОР, применение которой позволило существенно улучшить показатели 5-летней общей выживаемости. Несмотря на это, у значительной части больных результаты лечения остаются неудовлетворительными. По данным разных авторов, у 30-50 % пациентов нет шансов на длительную ремиссию: заболевание остается рефрактерным к лечению или рано рецидивирует. Для анализа индивидуального риска раннего прогрессирования применяется ряд клинических систем стратификации
(международные прогностические индексы, стадирование и другие). Однако они не всегда позволяют точно оценить индивидуальный риск неудач терапии. В связи с этим актуальным является поиск дополнительных критериев, определяющих прогноз заболевания. Одним из перспективных биомаркеров прогноза при ДВККЛ может быть протеин STAT3, который является важным участником JAK/ STAT сигнального пути, где он выступает в качестве активатора транскрипции онкогенов, опосредуя пролиферацию и выживаемость неопластических клеток. Значение белка STAT3 при ДВККЛ изучено недостаточно, вопрос о его прогностической роли остается открытым.
Цель исследования. Оценить прогностическое значение экспрессии белка STAT3 у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лим-фомой.
Материалы и методы. В ретроспективное исследование включили 50 пациентов (28 мужчин и 22 женщины) с впервые установленным диагнозом ДВККЛ, проходивших лечение в кли-
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
нике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 2014 по 2017 гг. Все больные получали стандартную терапию первой линии по схеме R-CHOP. Медиана возраста составила 59 лет (от 31 до 83 лет). Иммуногистохимические исследования проводили на биопсийных образцах опухолевой ткани и лимфоузлов с использованием антитела к STAT3 (pSTAT3-Tyr705) по общепринятой методике. На основании анализа данных литературы и результатов собственных исследований всех больных разделили на две группы в зависимости от количества STAT3 позитивных опухолевых клеток, их пороговый уровень при этом составил 66 %. В первую группу вошли 34 обследуемых (68 %) с гиперэкспрессией белка (66 % и выше), во вторую — 16 (32 %) с низкой степенью экспрессии маркера (меньше 66 % клеток). Общую и беспрогрессивную выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера с графическим построением кривых выживаемости. Сравнительный анализ показателей проводили с использованием логарифмического рангового критерия (log-rang test).
Результаты. В группе с гиперэкспрессией 8ТЛТ3 3-х летняя общая выживаемость пациентов была значительно ниже, чем в группе с низкой экспрессией данного маркера, (53 %, п = 18, медиана наблюдения = 30 мес. против 94 %, п = 15, медиана не достигнута, р = 0,004). Аналогичная закономерность обнаружена при оценке выживаемости, свободной от прогрессии — 38 % (п = 13) в случаях с высокой экспрессией маркера БТЛТ3, 50 % (п = 8) — с низкой, р = 0,047. Медиана выживаемости без прогрессии в первой группе соответствовала 8 мес., во второй — 26 мес., то есть была в три раза ниже.
Вывод. Гиперэкспрессия белка БТЛТ3 ассоциирована с неблагоприятным течением заболевания у больных ДВККЛ, получавших терапию первой линии по схеме Я-СНОИ Уровень экспрессии БТЛТ3 можно применять в качестве дополнительного критерия, позволяющего прогнозировать ответ на стандартную терапию при этой патологии.
К. В. Винокурова 1, А. В. Евстратова 1, М. А. Сказина 2 3, И. А. Пирожков 2 3, Д. А. Иволгин 2 3, Ш. Ф. Адылов 2
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ССЯ5 СРЕДИ ОБРАЗЦОВ ОБЩЕСТВЕННОГО БАНКА ПУПОВИННОЙ КРОВИ ООО «ПОКРОВСКИЙ БАНК СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК»
1 СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург;
2 ООО «Покровский Банк стволовых клеток», Санкт-Петербург;
3 НИЛ Клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург
Введение. В результате многолетних исследований ведущими лабораториями созданы эффективные схемы терапии, продлевающие жизнь больных ВИЧ-инфекцией, однако данные стратегии не приводят к полному излечению. На сегодняшний день известно, что восприимчивость к ВИЧ-инфекции может варьировать в зависимости от индивидуального генотипа человека. В частности, наиболее достоверная ассоциация с устойчивостью к ВИЧ-инфекции показана у людей, несущих в гомозиготном состоянии мутантную аллель ССЯ^ека32 гена ССЯ5. Ген ССЯ5 кодирует белок-рецептор, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Предполагается, что рецептор ССЯ5 участвует в воспалительном процессе, однако до конца его функции не изучены. Известно, что механизм проникновения ВИЧ в иммунные клетки вовлекает рецептор
ССЯ5. Мутантная аллель гена ССЯ5 несет деле-цию в 32 пары нуклеотидов, которая приводит к экспрессии нефункционального рецептора, что в свою очередь препятствует проникновению ВИЧ в клетку. Вследствие этого носители мутации ССЯ^ека32 в гомозиготном состоянии обладают практически полной резистентностью к инфицированию ВИЧ. Особое внимание к данной мутации привлек случай трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) костного мозга ВИЧ инфицированному реципиенту с острым миелоидным лейкозом в 2007 году в Германии. После трансплантации ВИЧ не обнаруживался в организме реципиента. Оказалось, что донор стволовых клеток пуповинной крови нес в гомозиготном состоянии аллель с мутацией ССК^еН:а32. В 2019 году опубликованы данные о двух новых случаях излечения ВИЧ-инфекции в результате ТГСК от доноров с мутацией ССК5ёека32
