Проблема остеопороза у больных с распространенными стадиями лимфомы ходжкина Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием

«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»

в гомозиготном состоянии. Данные клинические случаи свидетельствуют в пользу перспективности применения стволовых клеток пуповинной крови с мутацией ССЯ^ека32 для терапии ВИЧ-инфекции. Таким образом, особую ценность имеет информация о полиморфизме образцов пуповинной крови по гену ССИ5 в общественном банке стволовых клеток.

Цель исследования. Генотипирование образцов пуповинной крови общественного банка ООО «Покровский Банк стволовых клеток» для идентификации образцов, в генотипе которых содержится мутация ССИ^ека32 в гомозиготном состоянии.

Материалы и методы. Материалом для данного исследования послужили 245 образцов пуповинной крови, полученных ООО «ПБСК» с 2015 по 2019 год. Также в работе приводятся данные И.А. Пирожкова по образцам, полученным за период с 2009-по 2014 год. Выделение ДНК из 5 мкл крови производили с помощью ионообменной смолы СЬе1ех 5 %. Полученные образцы ДНК были амплифицированы в ходе

Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.

ПЦР со специфичными праймерами к гену ССЯ5. ПЦР-продукты были визуализированы в 8% полиакриламидном геле.

Результаты. Генотипировано 245 образцов стволовых клеток пуповинной крови. Частота мутантной аллели ССЯ5ёеИ:а32 соответствует уже известным данным о ее распределении в популяции Северо-Западного региона.

Выводы. Получены новые данные о распределении генотипов ССЯ5 в Северо-Западном регионе Российской Федерации. Метод выделения ДНК из крови с помощью ионообменной смолы СЬе1ех не требует больших трудозатрат, имеет низкую стоимость по сравнению с другими методами выделения ДНК и позволяет обработать большое количество образцов за короткие сроки. Разработанная методика по определению полиморфизма ССК5ёека32 методом ПЦР может быть использована в клинической практике для оценки предрасположенности человека к ВИЧ-инфекции, а также для прогнозирования динамики развития СПИД у ВИЧ-инфицированных.

М. С. Войтко 1, Т. И. Поспелова 1, В. В. Климонтов 12

1 ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск, Россия;

2 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальнойлимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск, Россия

проблема остеопороза у больных с распространенными стадиями лимфомы ходжкина

Введение. В настоящее время ЛХ стала потенциально излечимым заболеванием не только при ранних стадиях, но и у пациентов с распространенными стадиями. Увеличение продолжительности жизни было достигнуто благодаря разработке многокомпонентной химиотерапии, которая резко изменила прогноз для жизни у этой категории больных, однако отдаленные эффекты противоопухолевой терапии по-прежнему являются важной проблемой для гематологического сообщества. Одним из последствий терапии может быть изменение костного ремоделирования. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о высокой частоте развития остеопороза у больных с лимфопролифератив-ными заболеваниями, особенно с ЛХ.

Цель исследования. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПК) у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина (ЛХ).

Материалы и методы. Дизайн: одномоментное (поперечное) обсервационное исследование. В исследование включено 48 пациентов с Ш-1У стадиями ЛХ (19 (39,6 %) мужчин, 29 (60,4 %) женщин), от 19 до 70 лет, наблюдавшихся в Городском гематологическом центре г. Новосибирска. Средний возраст начала ЛХ у данной категории больных составил 33 [26;44] года, длительность заболевания — 7,5 лет. Шесть женщин находились в постме-нопаузальном периоде. Длительность менопаузы составила от двух до 24 лет. О курении сообщили 8 мужчин. Дефицит массы тела имели 4 женщины, нормальную массу тела — 19 больных ЛХ, избыточную массу тела — 12, ожирение — 13. ИМТ варьировал от 16,99 до 43,6 кг/м2 (медиана — 25,9 кг/м2). Среди гистологических типов ЛХ у пациентов с распространенными стадиями наиболее часто регистрировались нодулярный склероз (п= 15; 31,25 %) и сме-

ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019

шанно-клеточный вариант (n = 20; 41,6 %), у 6 (12,5 %) больных выявлена редкая нозологическая форма — нодулярная лимфома Ходжкина с лимфоидным преобладанием, лимфоидное истощение и классический вариант с большим количеством лимфоцитов был диагностирован у 3 (6,25 %) и 4 (8,4 %) обследуемых соответственно. Большая опухолевая масса (bulky disease) была диагностирована у 16 (33,3 %) пациентов. Экстранодальные поражения (ЭП) отмечены у 27 больных ЛХ, из них у 9 пациентов в опухолевый процесс были вовлечены две и более экстранодальные зоны. В качестве индукции ремиссии все пациенты получали полихимиотерапию по программе ABVD (n = 10) и BEACOPP (n = 38), последующая лучевая терапия (ЛТ) проводилась 28 больным ЛХ в средней суммарной очаговой дозе 30 Гр на зоны исходного поражения. ПХТ II линии (DHAP, ESHAP) была назначена 9 пациентам. Терапия приводила к достижению оптимального ответа (случаи полной и частичной ремиссии) у 39 (81,25 %) пациентов. Трансплантация ауто-логичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) проведена 1 больному с IV стадией ЛХ. Исследование МПК проводилось с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбци-ометрии (DXA) на аппарате Lunar Prodigy (GE, США). Определяли показатели МПК, Т-критерий в позвоночнике (поясничные позвонки: L1-L4), проксимальных отделах бедра, шейке бедра, предплечье недоминантной руки, у женщин до менопаузы, мужчин моложе 50 лет и детей — Z-критерий. Определение риска основных низкоэнергетических переломов проводилось

с помощью опросника FRAX (веб-версия 3.8, расчет по российской модели). Статистическая обработка проводилась с использованием программы STATISTICA 10 (StatSoft Inc, 2011, США).

Результаты. По результатам DXA у 23 (47,9 %) пациентов с III-IV стадиями ЛХ зафиксировано снижение МПК. Пациенты с остео-порозом в целом были старше, имели меньший ИМТ по сравнению с больными с нормальной МПК. Десятилетний риск основных низкоэнергетических переломов и переломов шейки бедра, согласно FRAX, оказался выше в группах больных с остеопорозом и остеопенией, по сравнению с больными ЛХ с нормальной МПК (р < 0,05). При оценке денситометрических показателей у больных ЛХ, получавших комбинированную терапию, в большинстве случаев (х2 = 6,23; р = 0,0271) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. У пациента с проведенной аутоТГСК установлена остеопения. Более чем у половины больных, получавших схемы ПХТ, содержащие ГКС (60,1 %), было выявлено снижение МПК. В группе пациентов старше 50 лет и женщин в постменопаузе наиболее частой локализацией остеопороза была шейка бедренной кости, а у молодых пациентов с распространенными стадиями зафиксировано снижение МПК в поясничном отделе позвоночника.

Выводы. Проведение комбинированной терапии и протоколов ПХТ, включающих ГКС, положительно ассоциированы со снижением МПК у пациентов с распространенными стадиями ЛХ.

Е. Н. Воропаева, Т. И. Поспелова, М. И. Воевода, В. Н. Максимов, И. Б. Ковынев, Т. А. Агеева, И. П. Михно

Научно-исследовательский институт терапии и профилактической медицины — филиал Федерального государственного бюджетного научного учреждения «Федеральный исследовательский центр Институт цитологии и генетики Сибирского отделения Российской академии наук», Новосибирск; Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, Новосибирск; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Новосибирской области «Городская клиническая больница № 2», Новосибирск

клинические аспекты нарушении в гене тр53 при диффузной в-крупноклеточной лимфоме

Введение. Снижение функции ТР53 может быть вызвано нарушениями в структуре гена, процессах транскрипции, стабильности мРНК, посттрансляционных модификациях или взаимодействиях белка р53. В клетках с инактивацией TP53 отмечается повышенная генетическая

нестабильность, которая способствует ускорению прогрессирования опухоли, ускользанию клеток от иммунологического надзора и формированию лекарственной резистентности.

Цель исследования. Изучение клинического значения соматических мутаций и метилиро-