CC BY
22
УДК 616-006.441
DOI: 10.15372/SSMJ20190106
ОЦЕНКА МИНЕРАЛЬНОЙ ПЛОТНОСТИ КОСТНОЙ ТКАНИ У БОЛЬНЫХ ЛИМФОМОЙ ХОДЖКИНА
Мария Сергеевна ВОЙТКО1, Татьяна Ивановна ПОСПЕЛОВА1, Вадим Валерьевич КЛИМОНТОВ12, Ольга Николаевна ФАЗУЛЛИНА2, Елена Викторовна МЕЗИТ1
1 Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России 630091, г. Новосибирск, Красный просп., 52
2 НИИ клинической и экспериментальной лимфологии -филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН 630117, г. Новосибирск, ул. Арбузова, 6
В настоящее время лимфома Ходжкина (ЛХ) признана высококурабельным заболеванием. Стандартом лечения являются протоколы полихимиотерапии (ПХТ), содержащие различные комбинации цитостатических препаратов и глюкокортикостероидов. На промежуточных этапах болезни используется комбинированный подход: ПХТ в сочетании с лучевой терапией на зоны исходного поражения. Достижение стойкой безрецидивной выживаемости поставило перед врачами вопрос обеспечения пациентов удовлетворительным качеством жизни и профилактики отдаленных последствий противоопухолевой терапии. Одним из таких последствий может быть изменение минеральной плотности костей (МПК) скелета. Цель исследования - оценить МПК и выявить факторы, влияющие на ремоделирование костной ткани, у больных с различными стадиями и гистологическими вариантами ЛХ. Материал и методы. Мы исследовали МПК у больных ЛХ с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии (DXA) на аппарате LunarProdigy (GE, США). Определение риска основных низкоэнергетических переломов проводили с помощью опросника FRAX (веб-версия 3.8, расчет по российской модели). Оценивали общий риск низкоэнергетических переломов (FRAX total) и риск переломов шейки бедра (FRAX hip). Результаты. По результатам DXA 36 больных ЛХ (48,6 %) имеют снижение МПК. Пациенты с остеопорозом в целом были старше, имели меньший индекс массы тела, чем больные с нормальной МПК (р < 0,05). Десятилетний риск основных низкоэнергетических переломов и переломов шейки бедра, согласно FRAX, оказался выше в группах больных с остеопорозом и остеопенией по сравнению с больными ЛХ с нормальной МПК (р < 0,05). При оценке денситометрических показателей у больных ЛХ, получавших комбинированную терапию, в большинстве случаев (х2 = 5,47; р = 0,0194) выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ. Более чем у половины больных, получавших схемы ПХТ, содержащие глюкокортикостероиды (59,1 %), обнаружено уменьшение МПК. При сравнительном анализе установлено, что в группе пациентов моложе 50 лет МПК и величина Z-критерия поясничного отдела позвоночника на ранних стадиях заболевания были достоверно ниже, чем у больных с III-IV стадиями. В свою очередь, у больных старше 50 лет и женщин в постменопаузе на ранних стадиях заболевания зарегистрировано достоверное уменьшение МПК и величины Т-критерия шейки бедра в сравнении с пациентами с распространенными стадиями заболевания. Результаты настоящей работы позволяют предполагать, что снижение денситометрических показателей на I-II стадиях ЛХ также связано с применением лучевой терапии на зоны исходного поражения в качестве общепринятого стандарта лечения преимущественно ранних стадий заболевания.
Ключевые слова: лимфома Ходжкина, минеральная плотность костной ткани, остеопороз, денситометрия, двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия.
Войтко М.С. - аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, e-mail: voytko.marie@yandex.ru
Поспелова Т.И. - д.м.н., проф., проректор по научной работе, зав. кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, e-mail: post_gem@mail.ru Климонтов В.В. - д.м.н., проф. РАН, зам. руководителя филиала по научной работе, зав. лабораторией эндокринологии, e-mail: klimontov@mail.ru Фазуллина О.Н. - м.н.с. лаборатории эндокринологии
Мезит Е.В. - аспирант кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ, e-mail: post_gem@mail.ru
Лимфома Ходжкина (ЛХ) стала первым и до настоящего времени считается одним из немногих потенциально излечимых онкогематологи-ческих заболеваний, однако отдаленные последствия противоопухолевой терапии по-прежнему остаются серьезной проблемой для гематологического сообщества. Одним из таких последствий может быть снижение минеральной плотности костной ткани (МПК). Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о высокой частоте развития остеопороза у больных с лим-фопролиферативными заболеваниями, особенно с ЛХ. Помимо общепопуляционных факторов риска, снижение МПК у пациентов онкологического профиля может возникать под влиянием приема глюкокортикоидов и цитостатических препаратов, входящих в программы полихимиотерапии (ПХТ), дефицита половых гормонов, связанного с опухолью и ее лечением, и самого первичного заболевания [3]. Высокая значимость проблемы остеопороза определяется его социальными последствиями - переломами тел позвонков и костей периферического скелета, приводящими к экономическим рискам в области здравоохранения и обусловливающими высокий уровень нетрудоспособности, включая инвалидность и смертность. Однако исследования, посвященные изучению факторов риска остеопороза, ассоциированного с ЛХ, весьма немногочисленны.
Цель настоящего исследования - оценка МПК и выявление факторов, влияющих на ремодели-рование костной ткани, у больных с различными стадиями и гистологическими вариантами ЛХ.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
Дизайн: одномоментное (поперечное) обсервационное исследование. Критерии включения в исследование: мужской и женский пол, наличие ЛХ, возраст от 18 до 75 лет, согласие больных на участие в исследовании. Критерии исключения: заболевания эндокринной системы (гиперкорти-цизм, тиреотоксикоз, гипопитуитаризм, полиглан-дулярные синдромы), возникшие до постановки диагноза ЛХ; ревматические заболевания (ревматоидный артрит, системная красная волчанка, анкилозирующий спондилоартрит); сопутствующие заболевания органов пищеварения (синдром мальабсорбции, состояния после резекции желудка, шунтирующих операций на желудочно-кишечном тракте, печеночная недостаточность); сопутствующие онкологические заболевания; состояния с длительной (более месяца) иммобилизацией в анамнезе; алкоголизм и наркомания; анамнестические указания на прием антидепрессантов, бензодиазепинов, агонистов гонадотро-
пин-рилизинг гормона, алюминий-содержащих антацидов, тиазолидиндионов, бисфосфонатов, кальцитонина, препаратов стронция, паратгормо-на, гепарина (более месяца). Обследование соответствовало требованиям Хельсинкской декларации Всемирной медицинской ассоциации об этических принципах проведения медицинских исследований с участием людей в качестве субъектов (2000). Все пациенты дали информированное согласие на участие в исследовании.
В исследование включено 74 пациента с ЛХ (26 мужчин, 48 женщин) от 19 до 72 лет (медиана 45 лет). Шесть женщин находились в постмено-паузальном периоде, длительность менопаузы от 2 до 24 лет. Клиническая характеристика больных ЛХ представлена в табл. 1. Длительность ЛХ составляла 6,5 года. Пациенты были включены в исследование в разные сроки от дебюта ЛХ: 4 (5,4 %) человека - на первом году болезни, 32 (43,2 %) - с давностью ЛХ 2-4 года, 21 (29,5 %) -5-9 лет и 17 (21,9 %) человек с давностью заболевания 10 лет и более. О курении сообщили 17 мужчин. Дефицит массы тела имели четыре женщины, нормальную массу тела - 29 больных ЛХ, избыточную массу тела - 18, ожирение -23 (из них 1-й степени - 12, 2-й степени - 8, 3-й степени - 3). Индекс массы тела (ИМТ) варьировал от 17,0 до 43,6 кг/м2 (медиана - 25,9 кг/м2).
Таблица 1
Клиническая характеристика больных ЛХ
Число больных
показатель
n %
Возраст, лет:
< 50 43 58,1
> 50 31 41,9
Пол:
мужской 26 35,1
женский 48 64,9
Давность заболевания, лет:
< 1 4 5,4
2-4 32 43,2
5-9 21 29,5
> 10 17 21,9
Стадия (Ann Arbor):
I 2 2,7
II 35 47,3
III 22 29,8
IV 15 20,2
Гистологический вариант:
нодулярный склероз, типы I и II 33 44,5
смешанно-клеточный 33 44,5
богатый лимфоцитами 1 1,3
лимфоидное истощение 1 1,3
нодулярное лимфоидное 6 8,4
преобладание
Стадирование опухолевого процесса осуществлялось до момента начала лечения в соответствии с рекомендациями Ann Arbor, дополненные Costwolds 1988 г. В обследуемой группе преобладали пациенты со II и III стадиями - 35 (47,3 %) и 22 (29,8 %) человека соответственно. Среди гистологических типов ЛХ наиболее часто регистрировались нодулярный склероз (44,5 %) и смешанно-клеточный вариант (44,5 %), у 6 (8,4 %) пациентов выявлена редкая нозологическая форма - нодулярная ЛХ с лимфоидным преобладанием. В качестве индукции ремиссии пациенты получали ПХТ по программе ABVD (n = 21) или ABVD + BEACOPP (n = 41), последующая лучевая терапия проводилась 48 больным ЛХ в суммарной очаговой дозе 30 Гр на зоны исходного поражения. ПХТ II линии (DHAP, ESHAP) назначена 10 пациентам, по протоколу DAL-HD-2002 пролечены двое больных, по схеме ProMACE-CytaBOM - 1, COPDIC - 1, DexaBEAM - 1, COPP - 3. Трансплантация ау-тологичных гемопоэтических стволовых клеток (аутоТГСК) проведена трем больным ЛХ. Терапия приводила к достижению оптимального ответа у 63 (85,1 %) пациентов. Большая опухолевая масса (bulky disease) была диагностирована у 22 пациентов. Экстранодальные поражения отмечены у 37 больных ЛХ, у 19 из которых в опухолевый процесс были вовлечены две и более экс-транодальные зоны.
Исследование МПК проводилось с помощью двухэнергетической рентгеновской абсорбцио-метрии (DXA) на аппарате LunarProdigy (GE, США). Определяли показатели МПК, Т-критерий в позвоночнике (поясничные позвонки: L1-L4), проксимальных отделах бедра, шейке бедра, предплечье недоминантной руки у женщин до менопаузы, у мужчин моложе 50 лет и детей -Z-критерий. Значение Т-критерия в пределах от -1,0 до -2,5 SD соответствует остеопении, -2,5 SD и ниже - остеопорозу. У женщин до менопаузы, мужчин моложе 50 лет и детей при значениях Z-критерия от -2,0 и ниже следует давать определение «низкая МПК для хронологического возраста» или «ниже ожидаемых по возрасту значений». Определение риска основных низкоэнергетических переломов проводилось с помощью опросника FRAX (веб-версия 3.8, расчет по российской модели). Оценивали общий риск низкоэнергетических переломов (FRAX total) и риск переломов шейки бедра (FRAX hip).
Учитывая, что распределение большинства изученных признаков было отличным от нормального, применяли методы непараметрической статистики. Гипотезу о равенстве генеральных
средних в сравниваемых группах проверяли с помощью непараметрического £/-критерия Манна -Уитни. Для оценки статистической значимости различий двух или нескольких относительных показателей применяли критерий %2 Пирсона. Для всех видов анализа различия считали достоверными при р < 0,05. По каждому признаку в сравниваемых группах определяли среднюю арифметическую величину (М) и ошибку средней (т). Ряд данных представлен как медианы (25-е, 75-е процентили).
РЕЗУЛЬТАТЫ
По результатам DXA 36 больных ЛХ (48,6 %) имели снижение МПК. На основании наименьшего Т-критерия пациенты старше 50 лет и женщины в постменопаузе распределены на группы с нормальной МПК (п = 4), остеопенией (п = 16) и остеопорозом (п = 11), а больные ЛХ моложе 50 лет согласно наименьшему 2-критерию - на группы с нормальной МПК (п = 34) и МПК ниже ожидаемых показателей для данного возраста (п = 9). Как видно из табл. 2, пациенты с остео-порозом в целом были старше, имели меньший ИМТ, чем больные с нормальной МПК. Десятилетний риск основных низкоэнергетических переломов и переломов шейки бедра согласно FRAX оказался выше в группах больных с остео-порозом и остеопенией по сравнению с больными ЛХ с нормальной МПК (р < 0,05). Количество проведенных курсов ПХТ и длительность заболевания не влияли на изменение МПК.
У больных ЛХ, получавших комбинированную терапию, в большинстве случаев выявлялось снижение МПК в сравнении с пациентами, получавшими только ПХТ (соответственно в 66,6 и 38,5 % случаев, х2 = 5,47; р = 0,0194). У одного пациента с проведенной аутоТГСК выявлена остеопения. Более чем у половины больных, получавших схемы ПХТ, содержащие глюкокорти-костероиды (59,1 %), обнаружено уменьшение МПК. Результаты анализа МПК шейки бедра, поясничного отдела позвоночника, предплечья недоминантной руки в зависимости от стадии ЛХ представлены в табл. 3. В группе пациентов моложе 50 лет величины МПК и 2-критерия поясничного отдела позвоночника на ранних стадиях заболевания были статистически значимо меньше, чем у больных с Ш-1У стадиями. В шейке бедра и предплечье недоминантной руки достоверных различий в показателях не получено. В свою очередь, у больных старше 50 лет и женщин в постменопаузе на ранних стадиях заболевания зарегистрировано достоверное снижение величин МПК и Т-критерия шейки бедра в срав-
Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя пациентов с нормальной МПК статистически значимо прир < 0,05.
Таблица 3
Изменение показателей МПК в зависимости от стадии заболевания, М ± т
Таблица 2
Клиническая характеристика больных ЛХв зависимости от МПК, медиана (25-й процентиль; 75-й процентиль)
Группа больных ЛХ Параметр
Возраст, лет Длительность ЛХ, лет ИМТ, кг/м2 FRAX total FRAX Ыр Количество курсов
Больные ЛХ < 50 лет
МПК ниже ожидаемых по возрасту значений (п = 9) 34 (33; 44) 4 (3; 6) 29,4 (26,3; 32,2) - - 6 (4; 7)
Нормальная МПК (п = 34) 37,5 (31; 42) 5 (2; 8) 23,9 (21,5; 31,25) - - 6 (6; 8)
Больные ЛХ > 50 лет и женщины в постменопаузе
Остеопороз (n = 11) 58* (53; 61) 5 (2; 16) 23,6* (22,7; 28,1) 10* (8; 13) 1,2* (0,7; 2) 6 (5; 8)
Остеопения (n = 16) 57 (54; 61) 4,5 (3,5; 9,5) 28,5 (22,8;31,3) 7,0 (4;10,5) 0,3 (0,2; 0,8) 6 (5,5; 8)
Нормальная МПК (n = 4) 51 (50,5; 59,5) 4,5 (3,5; 7,5) 25,8 (23,5; 35,5) 6,4 (4,7; 10) 0,2 (0,1; 0,6) 6 (4; 11,5)
Локализация I и II стадии III и IV стадии
МПК, г/см2 Z-критерий, SD МПК, г/см2 Z-критерий, SD
Пациенты < 50 лет (n = 43)
Шейка бедра 1,04 ± 0,03 0,13 ± 0,19 1,06 ± 0,04 0,21 ± 0,31
Поясничный отдел позвоночника 1,10 ± 0,03* -0,13 ± 0,21* 1,25 ± 0,04 0,17 ± 0,32
Предплечье недоминантной руки 0,72 ± 0,01 -0,16 ± 0,21 0,74 ± 0,01 -0,20 ± 0,21
Пациенты > 50 лет и женщины в постменопаузе (п = 31)
Шейка бедра 0,79 ± 0,03* -1,50 ± 0,32* 0,98 ± 0,02 -0,90 ± 0,17
Поясничный отдел позвоночника 1,08 ± 0,04 -1,01 ± 0,31 1,08 ± 0,04 -0,97 ± 0,31
Предплечье недоминантной руки 0,68 ± 0,03 -0,80 ± 0,32 0,64 ± 0,04 -0,80 ± 0,30
Примечание. * - отличие от величины соответствующего показателя пациентов с III и IV стадиями ЛХ статистически значимо прир < 0,05.
нении с больными с распространенными стадиями заболевания (см. табл. 3). У данной группы пациентов не обнаружено статистически значимых различий в денситометрических показателях поясничного отдела позвоночника и предплечья недоминантной руки.
При сопоставлении денситометрических показателей в зависимости от гистологического типа заболевания их достоверная оценка не представляется возможной в связи с разнородностью и небольшим размером выборки для каждого варианта ЛХ.
ОБСУЖДЕНИЕ
По данным литературы, гемобластозы являются распространенным фактором риска развития вторичного остеопороза и низкоэнергетических переломов [5]. Остеопороз и остеопения, как осложнения терапии лимфопролифератив-ных заболеваний, чаще встречаются у больных ЛХ (до 88 % пациентов), чем у больных неход-жкинскими лимфомами (67 %) и хроническим лимфоцитарным лейкозом (49 %) [7]. В нашей выборке около половины пациентов имели сни-
жение МПК. Следует подчеркнуть, что 20,9 % случаев приходится на молодой возраст.
Нами установлено, что проведение протоколов ПХТ, включающих глюкокортикостерои-ды, положительно ассоциировано со снижением МПК у больных ЛХ. Полученные результаты подтверждают выводы других авторов, свидетельствующие о существовании связи между глюкокортикоидной терапией и риском развития остеопороза. Возникновение переломов у больных, получающих глюкокортикостероиды, преимущественно ассоциировано с пероральной терапией. Наибольшая опасность связана с использованием препаратов в суточных дозах, соответствующих 7,5 мг преднизолона и выше [4]. Следует отметить, больным ЛХ, получающим ПХТ по протоколу ВЕАСОРР, преднизолон назначается в дозировке 40 мг/м2 ежедневно в течение 14 дней. Полный курс лечения по схеме ВЕАСОРР состоит из 4 циклов на ранних стадиях заболевания, из 6-8 циклов при распространенных стадиях или при наличии неблагоприятных факторов риска. Режим химиотерапии DHAP предусматривает назначение дексаметазона в дозировке 40 мг в течение четырех дней цикла. Высокие дозы глюкокортикостероидов, используемые в указанных схемах ПХТ, создают значительный риск развития остеопороза.
Р.А. Пархоменко и соавт. в своем исследовании указывают на то, что вероятность снижения МПК зависит от числа циклов ПХТ [2], в то время как в данной работе установлено, что количество проведенных режимов и длительность заболевания не влияло на изменение МПК. Обнаружено, что МПК достоверно меньше у больных ЛХ, получавших комбинированную терапию. Результаты настоящей работы позволяют рассматривать лучевую терапию в качестве одного из решающих факторов риска развития остеопороза у больных ЛХ, что согласуется с данными других авторов [1].
Влияние лучевой терапии на МПК может быть опосредовано через эндокринные нарушения: гипогонадизм и дисфункцию щитовидной железы. Известно, что гиперфункция щитовидной железы ведет к ускорению процессов образования и резорбции костной ткани, с преобладанием последней, развитию дисбаланса регуляции кальций-фосфорного обмена в виде гипокальцие-мии, гиперфосфатемии, гиперкальциурии, также установлено прямое влияние эстрогенов на функцию клеток костной ткани через присутствующие в остеобластах, остеоцитах и остеокластах эстро-геновые рецепторы [6]. Необходимо отметить и стимулирующее влияние андрогенов на пролиферацию остеобластов и выработку ими коллагена
III типа. Дигидротестостерон способен увеличивать продукцию трансформирующего фактора роста ß, количество рецепторов к инсулинопо-добному фактору роста II в остеоцитах, активность щелочной фосфатазы и синтез проколла-гена I типа, что говорит об усилении функции остеобластов [8]. Результаты настоящей работы позволяют предполагать, что снижение денситометрических показателей на I—II стадиях ЛХ также связано с применением лучевой терапии на зоны исходного поражения в качестве общепринятого стандарта лечения преимущественно ранних стадий заболевания.
В проведенном исследовании впервые установлена частота развития и структура факторов риска остеопороза, определен риск низкоэнергетических переломов у больных с различными стадиями ЛХ.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Нам удалось установить, что распространенность опухолевого процесса, проведение комбинированной терапии и протоколов ПХТ, включающих глюкокортикостероиды, положительно ассоциированы со снижением МПК у больных ЛХ. Механизмы развития остеопороза при ЛХ заслуживают дальнейшего изучения. В частности, требует уточнения вклад специфических факторов риска (опухолевой прогрессии, ПХТ, лучевой терапии), роль гормонов и других регуляторов, а также сигнальных путей, вовлеченных в костное ремоделирование. Актуальной задачей является разработка подходов к профилактике и лечению остеопороза при ЛХ.
КОНФЛИКТ ИНТЕРЕСОВ
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Даниленко А.А. Отдаленные последствия лучевой и химиолучевой терапии первичных больных лимфомой Ходжкина: автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Обнинск, 2017.
2. Пархоменко Р.А., Щербенко О.И., Удельно-ваИ.А., ПуртоваГ.С., Зуева А.В., Халиль Е.Ф., Сычева Н.А., Зелинская Н.И. Состояние минеральной плотности костной ткани у лиц, перенесших лим-фому Ходжкина в детском или подростковом возрасте // Вестн. Рос. науч. центра рентгенорадиоло-гии. Минздрава России. 2011. (11-1). 14.
3. Радулеску Г.Г., Матченкова Н.В., Белогуро-ва М.Б. Эндокринологические осложнения у паци-
ентов, получивших противоопухолевую терапию в детском возрасте // Педиатр. 2016. 7. (1). 120-128.
4. Filipovich A.H., Weisdorf D., Pavletic S., Socie G., Wingard J.R., Lee S.J., Martin P., Chien J., Przepiorka D., Couriel D., Cowen E.W., Dinndorf P., Farrell A., Hartzman R., Henslee-Downey J., Jacobsohn D., McDonald G., Mittleman B., Rizzo J.D., Robinson M., Schubert M., Schultz K., Shulman H., Turner M., Vogelsang G., Flowers M.E. National Institutes of Health consensus development project on criteria for clinical trials in chronic graft-versus-host disease // Biol. Blood Marrow Transplant. 2005. 11. 945-956.
5. Inaba H., Cao X., Han A.Q., Panetta J.C., Ness K.K., Metzger M.L., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C.,
SandlundJ.T., Jeha S., Cheng C., Pui C.H., RellingM.V., Kaste S.C. Bone mineral density in children with acute lymphoblastic leukemia // Cancer. 2018. 124. (5). 1025-1035.
6. Krum S.A. Direct transcriptional targets of sex steroid hormones in bone // J. Cell. Biochem. 2011. 2. 401-408.
7. Ruchlemer R., Amit-Kohn M., Tvito A., Sinde-lovsky I., Zimran A., Raveh-Brawer D. Bone loss and hematological malignancies in adults: a pilot study // Support Care Cancer. 2018. 26. (9). 3013-3020.
8. Soroco S., Barrett-Connor E.L., Edelstein S.L., Kritz-Silverstein D. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton// J. Bone Miner. Res. 1997. 12. (1). 16-23.
ASSESSMENT OF BONE MINERAL DENSITY IN PATIENTS WITH HODGKIN'S LYMPHOMA
Mariya Sergeevna VOYTKO1, Tatyana Ivanovna POSPELOVA1, Vadim Valerievich KLIMONTOV1,2, Olga Nikolaevna FAZULLINA2, Elena Viktorovna MEZIT1
1 Novosibirsk State Medical University of Minzdrav of Russia 630091, Novosibirsk, Krasny av., 52
2 Research Institute of Clinical and Experimental Lymphology -Branch of the Institute of Cytology and Genetics of SB RAS 630117, Novosibirsk, Arbuzov str., 6
Currently, Hodgkin's lymphoma (HL) is considered as a potentially curable disease. The polychemotherapy including various combinations of cytostatic drugs and glucocorticoids appears the standard of treatment in patients with HL. Patients with early stage disease (stage I to II) receive several cycles of chemotherapy followed by the radiotherapy. The possibility of achieving persistent disease-free survival poses a problem of ensuring a satisfactory quality of life and preventing the long-term consequences of antitumor therapy. One of those consequences may be a change in bone mineral density (BMD). Aim of the study was to assess the BMD in patients with HL. Material and methods. BMD was measured by dual-energy X-ray absorbtiometry using a stationary LunarProdigy bone densitometer (GE, USA). The Russian FRAX model was used in this study. The model uses clinical data to calculate the major low-energy fractures and the hip fractures. Results. The decreased BMD was revealed in 36 observed HL subjects (48.6 %). Patients with osteoporosis were generally older, had a lower body mass index as compared to patients with normal BMD (p < 0.05). Based on FRAX assessment, the 10-year risk of major low-energy fractures and the hip fractures was expectedly higher in patients with osteoporosis and osteopenia as compared to subjects with normal BMD (p < 0.05). More patients with radiotherapy in anamnesis had decreased BMD compared to patients who received chemotherapy only (x2 = 5.47;p = 0.0194). More than half of the patients (59.1 %) receiving regimens containing glucocorticosteroids had BMD decrease. A comparative analysis revealed that patients younger than 50 years old had lower values of BMD and Z-score of the lumbar spine in the early stages of HL as compared to patients with stage III-IV. In turn, in patients older 50 years and postmenopausal women at the early stages of HL was a significant decrease of BMD and T-score of the femoral neck as compared to patients with advanced stages of the disease. This research suggests that the decrease in BMD in stages I-II of HL can be associated with radiotherapy as the generally accepted standard for the treatment of early stages of the disease.
Key words: Hodgkin's lymphoma, bone mineral, osteoporosis, densitometry, dual-energy X-ray absorptiometry.
Voytko M.S. - postgraduate student of the department of therapy, hematology and blood transfusion, e-mail: voytko.marie@yandex.ru
Pospelova T.I. - doctor of medical sciences, professor, head of the department of therapy, hematology
and blood transfusion, prorector for science, e-mail: post_gem@mail.ru
Klimontov V.V. - doctor of medical sciences, professor of the RAS, deputy director for science,
head of the laboratory of endocrinology, e-mail: klimontov@mail.ru
Fazullina O.N. - junior researcher
Mezit E.V. - postgraduate student of the department of therapy, hematology and blood transfusion, e-mail: post_gem@mail.ru
