CC BY
6
ВЕСТНИК ГЕМАТОЛОГИИ, том XV, № 3, 2019
нике ФГБУН КНИИГиПК ФМБА России с 2014 по 2017 гг. Все больные получали стандартную терапию первой линии по схеме R-CHOP. Медиана возраста составила 59 лет (от 31 до 83 лет). Иммуногистохимические исследования проводили на биопсийных образцах опухолевой ткани и лимфоузлов с использованием антитела к STAT3 (pSTAT3-Tyr705) по общепринятой методике. На основании анализа данных литературы и результатов собственных исследований всех больных разделили на две группы в зависимости от количества STAT3 позитивных опухолевых клеток, их пороговый уровень при этом составил 66 %. В первую группу вошли 34 обследуемых (68 %) с гиперэкспрессией белка (66 % и выше), во вторую — 16 (32 %) с низкой степенью экспрессии маркера (меньше 66 % клеток). Общую и беспрогрессивную выживаемость рассчитывали по методу Каплана-Мейера с графическим построением кривых выживаемости. Сравнительный анализ показателей проводили с использованием логарифмического рангового критерия (log-rang test).
Результаты. В группе с гиперэкспрессией 8ТЛТ3 3-х летняя общая выживаемость пациентов была значительно ниже, чем в группе с низкой экспрессией данного маркера, (53 %, п = 18, медиана наблюдения = 30 мес. против 94 %, п = 15, медиана не достигнута, р = 0,004). Аналогичная закономерность обнаружена при оценке выживаемости, свободной от прогрессии — 38 % (п = 13) в случаях с высокой экспрессией маркера БТЛТ3, 50 % (п = 8) — с низкой, р = 0,047. Медиана выживаемости без прогрессии в первой группе соответствовала 8 мес., во второй — 26 мес., то есть была в три раза ниже.
Вывод. Гиперэкспрессия белка БТЛТ3 ассоциирована с неблагоприятным течением заболевания у больных ДВККЛ, получавших терапию первой линии по схеме Я-СНОИ Уровень экспрессии БТЛТ3 можно применять в качестве дополнительного критерия, позволяющего прогнозировать ответ на стандартную терапию при этой патологии.
К. В. Винокурова 1, А. В. Евстратова 1, М. А. Сказина 2 3, И. А. Пирожков 2 3, Д. А. Иволгин 2 3, Ш. Ф. Адылов 2
ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ССЯ5 СРЕДИ ОБРАЗЦОВ ОБЩЕСТВЕННОГО БАНКА ПУПОВИННОЙ КРОВИ ООО «ПОКРОВСКИЙ БАНК СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК»
1 СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург;
2 ООО «Покровский Банк стволовых клеток», Санкт-Петербург;
3 НИЛ Клеточных технологий СЗГМУ им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург
Введение. В результате многолетних исследований ведущими лабораториями созданы эффективные схемы терапии, продлевающие жизнь больных ВИЧ-инфекцией, однако данные стратегии не приводят к полному излечению. На сегодняшний день известно, что восприимчивость к ВИЧ-инфекции может варьировать в зависимости от индивидуального генотипа человека. В частности, наиболее достоверная ассоциация с устойчивостью к ВИЧ-инфекции показана у людей, несущих в гомозиготном состоянии мутантную аллель ССЯ^ека32 гена ССЯ5. Ген ССЯ5 кодирует белок-рецептор, который экспрессируется на поверхности Т-лимфоцитов, моноцитов, макрофагов и дендритных клеток. Предполагается, что рецептор ССЯ5 участвует в воспалительном процессе, однако до конца его функции не изучены. Известно, что механизм проникновения ВИЧ в иммунные клетки вовлекает рецептор
ССЯ5. Мутантная аллель гена ССЯ5 несет деле-цию в 32 пары нуклеотидов, которая приводит к экспрессии нефункционального рецептора, что в свою очередь препятствует проникновению ВИЧ в клетку. Вследствие этого носители мутации ССЯ^ека32 в гомозиготном состоянии обладают практически полной резистентностью к инфицированию ВИЧ. Особое внимание к данной мутации привлек случай трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) костного мозга ВИЧ инфицированному реципиенту с острым миелоидным лейкозом в 2007 году в Германии. После трансплантации ВИЧ не обнаруживался в организме реципиента. Оказалось, что донор стволовых клеток пуповинной крови нес в гомозиготном состоянии аллель с мутацией ССК^еН:а32. В 2019 году опубликованы данные о двух новых случаях излечения ВИЧ-инфекции в результате ТГСК от доноров с мутацией ССК5ёека32
Всероссийская научно-практическая конференция с международным участием
«АКТУАЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ГЕМАТОЛОГИИ И ТРАНСФУЗИОЛОГИИ»
в гомозиготном состоянии. Данные клинические случаи свидетельствуют в пользу перспективности применения стволовых клеток пуповинной крови с мутацией ССЯ^ека32 для терапии ВИЧ-инфекции. Таким образом, особую ценность имеет информация о полиморфизме образцов пуповинной крови по гену ССИ5 в общественном банке стволовых клеток.
Цель исследования. Генотипирование образцов пуповинной крови общественного банка ООО «Покровский Банк стволовых клеток» для идентификации образцов, в генотипе которых содержится мутация ССИ^ека32 в гомозиготном состоянии.
Материалы и методы. Материалом для данного исследования послужили 245 образцов пуповинной крови, полученных ООО «ПБСК» с 2015 по 2019 год. Также в работе приводятся данные И.А. Пирожкова по образцам, полученным за период с 2009-по 2014 год. Выделение ДНК из 5 мкл крови производили с помощью ионообменной смолы СЬе1ех 5 %. Полученные образцы ДНК были амплифицированы в ходе
Санкт-Петербург 30-31 мая 2019 г.
ПЦР со специфичными праймерами к гену ССЯ5. ПЦР-продукты были визуализированы в 8% полиакриламидном геле.
Результаты. Генотипировано 245 образцов стволовых клеток пуповинной крови. Частота мутантной аллели ССЯ5ёеИ:а32 соответствует уже известным данным о ее распределении в популяции Северо-Западного региона.
Выводы. Получены новые данные о распределении генотипов ССЯ5 в Северо-Западном регионе Российской Федерации. Метод выделения ДНК из крови с помощью ионообменной смолы СЬе1ех не требует больших трудозатрат, имеет низкую стоимость по сравнению с другими методами выделения ДНК и позволяет обработать большое количество образцов за короткие сроки. Разработанная методика по определению полиморфизма ССК5ёека32 методом ПЦР может быть использована в клинической практике для оценки предрасположенности человека к ВИЧ-инфекции, а также для прогнозирования динамики развития СПИД у ВИЧ-инфицированных.
М. С. Войтко 1, Т. И. Поспелова 1, В. В. Климонтов 12
1 ФГБОУ ВО Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России, г. Новосибирск, Россия;
2 Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальнойлимфологии — филиал ФИЦ Институт цитологии и генетики СО РАН, г. Новосибирск, Россия
ПРОБЛЕМА ОСТЕОПОРОЗА У БОЛЬНЫХ С РАСПРОСТРАНЕННЫМИ СТАДИЯМИ ЛИМФОМЫ ХОДЖКИНА
Введение. В настоящее время ЛХ стала потенциально излечимым заболеванием не только при ранних стадиях, но и у пациентов с распространенными стадиями. Увеличение продолжительности жизни было достигнуто благодаря разработке многокомпонентной химиотерапии, которая резко изменила прогноз для жизни у этой категории больных, однако отдаленные эффекты противоопухолевой терапии по-прежнему являются важной проблемой для гематологического сообщества. Одним из последствий терапии может быть изменение костного ремоделирования. Накопленные к настоящему времени данные свидетельствуют о высокой частоте развития остеопороза у больных с лимфопролифератив-ными заболеваниями, особенно с ЛХ.
Цель исследования. Оценить состояние минеральной плотности костной ткани (МПК) у пациентов с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина (ЛХ).
Материалы и методы. Дизайн: одномоментное (поперечное) обсервационное исследование. В исследование включено 48 пациентов с Ш-1У стадиями ЛХ (19 (39,6 %) мужчин, 29 (60,4 %) женщин), от 19 до 70 лет, наблюдавшихся в Городском гематологическом центре г. Новосибирска. Средний возраст начала ЛХ у данной категории больных составил 33 [26;44] года, длительность заболевания — 7,5 лет. Шесть женщин находились в постме-нопаузальном периоде. Длительность менопаузы составила от двух до 24 лет. О курении сообщили 8 мужчин. Дефицит массы тела имели 4 женщины, нормальную массу тела — 19 больных ЛХ, избыточную массу тела — 12, ожирение — 13. ИМТ варьировал от 16,99 до 43,6 кг/м2 (медиана — 25,9 кг/м2). Среди гистологических типов ЛХ у пациентов с распространенными стадиями наиболее часто регистрировались нодулярный склероз (п= 15; 31,25 %) и сме-
